abc de la inmunohistoquimica

Inmunohistoquímica en el Inmunohistoquímica en el Carcinoma Metastásico de Carcinoma Metastásico de

Primario DesconocidoPrimario DesconocidoDra. Nayeli Martínez-ConsuegraDra. Nayeli Martínez-Consuegra

Metástasis de Primario DesconocidoMetástasis de Primario Desconocido

• Enfermedad maligna confirmada por Enfermedad maligna confirmada por biopsia, en la cual el origen anatómico biopsia, en la cual el origen anatómico no se identifica después de no se identifica después de interrogatorio y examen físico interrogatorio y examen físico exhaustivo (Incluyendo amplios exhaustivo (Incluyendo amplios estudios de extensión con exámenes estudios de extensión con exámenes de laboratorio y gabinete integrales)de laboratorio y gabinete integrales)

*Varadhachary GR, Abbruzzese JL, Lenzzi R Diagnostic Strategies for unknown primary cancer DOI 10.1002/cncr.202 *Varadhachary GR, Abbruzzese JL, Lenzzi R Diagnostic Strategies for unknown primary cancer DOI 10.1002/cncr.202 March 2004 in Wiley InterScience (www.interscience.wiley.com)March 2004 in Wiley InterScience (www.interscience.wiley.com)

*Lembersky BC,Thomas LC Metastasis of unknown primary cancer Clin Med Norteam 1996 1: 145-62*Lembersky BC,Thomas LC Metastasis of unknown primary cancer Clin Med Norteam 1996 1: 145-62

• 3 – 15 % neoplasias*,**3 – 15 % neoplasias*,**• 1.5% M.D. Anderson Cancer Center*1.5% M.D. Anderson Cancer Center*• 2% - 30,000 casos/año USA*2% - 30,000 casos/año USA*

* Diagnostic Strategies for unknown primary cancer DOI 10.1002/cncr.202 , 2004 in * Diagnostic Strategies for unknown primary cancer DOI 10.1002/cncr.202 , 2004 in (www.interscience.wiley.com)(www.interscience.wiley.com)

****www.institutoroffo.com.ar/Pautas/Capitulos/12_primario_desc.pdfwww.institutoroffo.com.ar/Pautas/Capitulos/12_primario_desc.pdf

• Diagnóstico clínico 15-30% Diagnóstico clínico 15-30% • Diagnóstico postmortem 30-80%Diagnóstico postmortem 30-80%• Quimioterapia adecuada depende de la Quimioterapia adecuada depende de la

identificación del primarioidentificación del primario– 60% MPD no responderán a quimioterapia epírica60% MPD no responderán a quimioterapia epírica

Diagnostic Strategies for unknown primary cancer DOI 10.1002/cncr.202 March 2004 in Wiley Diagnostic Strategies for unknown primary cancer DOI 10.1002/cncr.202 March 2004 in Wiley InterScience (www.interscience.wiley.com)InterScience (www.interscience.wiley.com)

www.institutoroffo.com.ar/Pautas/Capitulos/12_primario_desc.pdf

Metastasis of unknown primary cancer Clin Med Norteam 1996 1: 145-62Metastasis of unknown primary cancer Clin Med Norteam 1996 1: 145-62

Abordaje DiagnósticoAbordaje Diagnóstico

Diagnostic Strategies for unknown primary cancer DOI 10.1002/cncr.202 March 2004 in Wiley Diagnostic Strategies for unknown primary cancer DOI 10.1002/cncr.202 March 2004 in Wiley InterScience (www.interscience.wiley.com)InterScience (www.interscience.wiley.com)

OTROSOTROS•LinfomaLinfoma•MelanomaMelanoma•SarcomaSarcoma

CitoqueratinasCitoqueratinas

CONDICIÓN SINE QUA NON CONDICIÓN SINE QUA NON DE DIFERENCIACION DE DIFERENCIACION EPITELIALEPITELIALAcida / BásicaAcida / Básica 2-10 queratinas en todos los 2-10 queratinas en todos los epitelios epitelios

Filamentos intermedios Filamentos intermedios Familia de proteínas del Familia de proteínas del citoesqueletocitoesqueletoAl menos 20 tipos descritosAl menos 20 tipos descritos

Peso molecularPeso molecularPhPh

Moll R, FrankeWW, Schiller DL. The catalog of human citokeratins: patterns of expression in normal Moll R, FrankeWW, Schiller DL. The catalog of human citokeratins: patterns of expression in normal epithelia, tumors and cultured cells. epithelia, tumors and cultured cells. Cell 1982, 31:11-24Cell 1982, 31:11-24

K1K1 67 kd67 kdK2K2 65 kd65 kdK3K3 63 kd63 kdK4K4 59 kd59 kdK5K5 58 kd58 kdK6K6 56 kd56 kdK7K7 54 kd54 kdK8K8 52 kd52 kd

Tipo II (Básicas)Tipo II (Básicas)Tipo I (Acidas)Tipo I (Acidas)

K9K9 64 kd64 kdK10K10 56.5 56.5 kdkdK11K11 56 kd56 kdK12K12 55 kd55 kdK13K13 51 kd51 kdK14K14 50 kd50 kdK15K15 50 kd50 kdK16K16 48 kd48 kdK17K17 46 kd46 kdK18K18 45 kd45 kdK19K19 40 kd40 kdK20K20 45 kd45 kd

Bajo peso Bajo peso molecular:molecular:

•7,8,13,14,15,16,17,7,8,13,14,15,16,17,18,19 y 2018,19 y 20

Alto peso molecularAlto peso molecular::

•1,2,3,4,5,6,9,10,11,1,2,3,4,5,6,9,10,11,y 12y 12

Abordaje diagnósticoAbordaje diagnóstico

Allen. M. Gown Immonohstochemical determination of primary sites of carcinomas The Allen. M. Gown Immonohstochemical determination of primary sites of carcinomas The Journal of Histotechnology 1999 22(3):209-15Journal of Histotechnology 1999 22(3):209-15

CITOQUERATINA +CITOQUERATINA +

CK 7CK 7 CK 20CK 20

Abordaje DiagnósticoAbordaje Diagnóstico

• CK 7 + / CK 20 +CK 7 + / CK 20 +• CK 7 - / CK 20 +CK 7 - / CK 20 +• CK 7 + / CK 20 -CK 7 + / CK 20 -• CK 7 - / CK 20 -CK 7 - / CK 20 -

Undifferentiated Tumor. True identity by Imminohistochemestry Arch Pathol Lab Med March Vol 132. 2008 pp 326-48Undifferentiated Tumor. True identity by Imminohistochemestry Arch Pathol Lab Med March Vol 132. 2008 pp 326-48

Cytokeratin 7 and cytokeratin 20 Expression in Epithelial neoplasms: A survey of 435 cases. Mod Pathol 2000 13(9):962-72Cytokeratin 7 and cytokeratin 20 Expression in Epithelial neoplasms: A survey of 435 cases. Mod Pathol 2000 13(9):962-72

K7+/ K20+ K7-/ K20- K7+/ K20- K7-/ K20+

Urotelial Pancreático

Mucinoso de

Ovario Gástrico Colangio.-

carcinoma

Próstata Epidermoide Células Renales Hepatocelular Adrenocortical Tumores

germinales Mesotelioma Gástrico Timoma Neuroendócrino

Mamario Endometrial Endocervical Seroso de ovario Pulmón Colangiocarcino

ma Carcinoma tímico Mesotelioma Tiroides Epidermoide

cervical Glándula salival Urotelial Gástrico

Colorectal Carcinoma

de células de Merkel

Gástrico

Abordaje diagnósticoAbordaje diagnóstico

CITOQUERATINA +CITOQUERATINA +

CK 7CK 7 CK 20CK 20

Anticuerpos adicionalesAnticuerpos adicionales

CK7+/CK20+CK7+/CK20+

• Carcinoma Urotelial (25-89%)Carcinoma Urotelial (25-89%)– Uroplaquina,Trombomodulina, P63+Uroplaquina,Trombomodulina, P63+– CK 5/6 (50%)CK 5/6 (50%)

• Adenocarcinoma Pancreático (62-65%)Adenocarcinoma Pancreático (62-65%)– ACE,CA 19-9, MUC5-AC+ACE,CA 19-9, MUC5-AC+– CDX2 (32%)CDX2 (32%)– MUC2 -MUC2 -

• Carcinoma Mucinoso de Ovario (CK7 100%, CK20 40-50%)Carcinoma Mucinoso de Ovario (CK7 100%, CK20 40-50%)– MUC5-AC+MUC5-AC+– CDX2 (64%)CDX2 (64%)– MUC2 -MUC2 -

• Adenocarcinoma de vejiga Adenocarcinoma de vejiga – Trombomodulina,CDX2 (100%)Trombomodulina,CDX2 (100%)

• Adenocarcinoma Gástrico (13-38%)Adenocarcinoma Gástrico (13-38%)• Colangiocarcinoma/Vesícula Biliar (43%)Colangiocarcinoma/Vesícula Biliar (43%)

– CEA+CEA+

CASO 1

Mujer de 61 años de edad con masa ovárica. Antecedente de Mujer de 61 años de edad con masa ovárica. Antecedente de adenocarcinoma de vesícula biliar.adenocarcinoma de vesícula biliar.

Q20Q20 CEACEA

CISTADENOMA SEROSO DE CISTADENOMA SEROSO DE OVARIO CON METÁSTASIS DE OVARIO CON METÁSTASIS DE CARCINOMA DE VESICULA CARCINOMA DE VESICULA BILIAR.BILIAR.

CK7-/CK20-CK7-/CK20-

• Adenocarcinoma de Próstata (62-Adenocarcinoma de Próstata (62-100%)100%)

– PSA, PLAP +PSA, PLAP +– CEA, Uroplaquina, CEA, Uroplaquina,

Trombomodulina, P63, CK Trombomodulina, P63, CK 5/6 -5/6 -

• Carcinoma epidermoide (67%)Carcinoma epidermoide (67%)– P63, CK 5/6, P63, CK 5/6,

Trombomodulina +Trombomodulina +• Carcinoma de Células Renales Carcinoma de Células Renales

(71-89%)(71-89%)– Vimentina, CD10+Vimentina, CD10+– CEA -CEA -

• Carcinoma hepatocelular (77-Carcinoma hepatocelular (77-82%)82%)

– HepPart 1, pCEA, CD10 +HepPart 1, pCEA, CD10 +– MOC 31, CK19-MOC 31, CK19-

• Carcinoma Adrenocortical (100%)Carcinoma Adrenocortical (100%)– Inhibina, Calretinina, melan Inhibina, Calretinina, melan

A, Vimentina, CEAA, Vimentina, CEA

Tumores germinales (93%)Tumores germinales (93%) SeminomaSeminoma

PLAP, OCT 3 /4 +PLAP, OCT 3 /4 + EMA-EMA-

Tumor de Senos endodérmicosTumor de Senos endodérmicos AFPAFP

Carcinoma embrionarioCarcinoma embrionario CK7 (variableCK7 (variable CD30,OCT 3 /4+CD30,OCT 3 /4+

MesoteliomaMesotelioma

Adenocarcinoma Gástrico Adenocarcinoma Gástrico (10-25%)(10-25%)

Timoma (100%)Timoma (100%) Carcinoma neuroendócrinoCarcinoma neuroendócrino

Carcinoide pulmonar Carcinoide pulmonar (78%)(78%)

Tumores pancreáticos Tumores pancreáticos de los islotes de los islotes

Caso 2

Hombre de 73 años de edad con lesión occipital.

QUERATINA AE1-3QUERATINA AE1-3

PSAPSA

Sistema venoso vertebral de BatsonSistema venoso vertebral de Batson

• TUMOR OCCIPITAL DERECHO:TUMOR OCCIPITAL DERECHO:

METASTASIS A PARENQUIMA ENCEFALICO METASTASIS A PARENQUIMA ENCEFALICO DE ADENOCARCINOMA PROSTATICO CON DE ADENOCARCINOMA PROSTATICO CON PATRON CRIBIFORME.PATRON CRIBIFORME.

CK7+/CK20-CK7+/CK20-

• Carcinoma mamario, ductal y Carcinoma mamario, ductal y lobular (82-95%)lobular (82-95%)– RE, RP, GCDFP-15, Mamoglobina, RE, RP, GCDFP-15, Mamoglobina,

CEA +CEA +• Adenocarcinoma endometrial (80-Adenocarcinoma endometrial (80-

100%)100%)– Vim, RE, RP+Vim, RE, RP+– CEA - CEA -

• Adenocarcinoma endocervicalAdenocarcinoma endocervical– ACE +ACE +– RE, RP -RE, RP -

• Carcinoma seroso de ovarioCarcinoma seroso de ovario– WT1, RE, RP, Mesotelina +WT1, RE, RP, Mesotelina +– CEA -CEA -

• Adenocarcinoma de Pulmón (90%)Adenocarcinoma de Pulmón (90%)– TTF1, CEA, CD 5/6 +TTF1, CEA, CD 5/6 +– P63-P63-

• Colangiocarcinoma (50%)Colangiocarcinoma (50%)• Carcinoma tímicoCarcinoma tímico

Carcinoma de células pequeñas de Carcinoma de células pequeñas de pulmón ( 18-43%)pulmón ( 18-43%)

TTF1, NE +TTF1, NE + P63 -P63 -

Mesotelioma (65-69)Mesotelioma (65-69) Calretinina, WT1, CK 5/6, Calretinina, WT1, CK 5/6,

Trombomodulina, D240, Mesotelina +Trombomodulina, D240, Mesotelina + P63,CEA, MOC 31, Ver-EP4, TTF1 -P63,CEA, MOC 31, Ver-EP4, TTF1 -

Carcinoma de tiroides (98%)Carcinoma de tiroides (98%) TTF1, Tiroglobulina (ex anaplásico)TTF1, Tiroglobulina (ex anaplásico) CEA – (Excepto medularCEA – (Excepto medular

Carcinoma epidermoide cervical (87%)Carcinoma epidermoide cervical (87%) Tumores de glándula salival (100%)Tumores de glándula salival (100%) Carcinoma urotelial (11-63%)Carcinoma urotelial (11-63%) Adenocarcinoma Gástrico (17-25%)Adenocarcinoma Gástrico (17-25%) Adenocarcinoma pancreático(26-30%)Adenocarcinoma pancreático(26-30%)

Caso 3

• Hombre de 59 años de edad con masa Hombre de 59 años de edad con masa pulmonar y linfadenopatía acentuadapulmonar y linfadenopatía acentuada

• Se envía ganglio axilar para Se envía ganglio axilar para determinar sitio primariodeterminar sitio primario

TTF-1TTF-1

GANGLIO AXILAR CON GANGLIO AXILAR CON CARCINOMA POCO CARCINOMA POCO DIFERENCIADO METASTASICO DIFERENCIADO METASTASICO SUGERENTE DE PRIMARIO SUGERENTE DE PRIMARIO PULMONARPULMONAR

CK7-/CK20-CK7-/CK20-

• Adenocarcinoma colorectal (75-95%)Adenocarcinoma colorectal (75-95%)– CDX-2, CEA, MUC-2 +CDX-2, CEA, MUC-2 +– Muc5-AC –Muc5-AC –

• Carcinoma de células de Merkel (78%)Carcinoma de células de Merkel (78%)– NE +NE +

• Adenocarcinoma gástrico (35-37%)Adenocarcinoma gástrico (35-37%)• Carcinoma de células renales (6%)Carcinoma de células renales (6%)

Caso 4

• Hombre de 78 años de edadHombre de 78 años de edad• BicitopeniaBicitopenia• Biopsia de Médula oséaBiopsia de Médula oséa

CK AE1-3

CEACEA CDX-2CDX-2

• BIOPSIA DE MEDULA OSEA:BIOPSIA DE MEDULA OSEA:METASTASIS DE ADENOCARCINOMA METASTASIS DE ADENOCARCINOMA POCO DIFERENCIADO CON CELULAS EN POCO DIFERENCIADO CON CELULAS EN ANILLO DE SELLO SUGEENTE DE ANILLO DE SELLO SUGEENTE DE PRIMARIO GÁSTRICPRIMARIO GÁSTRICO.

Queratinas adicionalesQueratinas adicionales

• Alto y bajo peso molecularAlto y bajo peso molecular– Carcinoma mamario, Carcinoma mamario,

adenocarcinoma de páncereas, adenocarcinoma de páncereas, Carcinoma de Pulmón, Carcinoma Carcinoma de Pulmón, Carcinoma Urotelial, Mesotelioma epitelioide y Urotelial, Mesotelioma epitelioide y TimomaTimoma

• Alto peso molecularAlto peso molecular– Carcinoma hepatocelular, Carcinoma hepatocelular,

carcinoma de células renales, carcinoma de células renales, carcinomas neuroendócrinos, carcinomas neuroendócrinos, mesotelioma sarcomatoide y mesotelioma sarcomatoide y Adenocarcinoma prostáticoAdenocarcinoma prostático

• Bajo peso molecularBajo peso molecular– Carcinoma escamosoCarcinoma escamoso

Anticuerpo Queratinas

AE1 10,11,13,14,15,16,19

AE3 1,2,3,4,5,6,7,8

CAM 5.235BH11

8 (antes 8,18,19)

34BE12 5,14,17

Bajo peso molecular

Alto peso molecular

7,8,13,14,15,16,17,18,19 y 20

1,2,3,4,5,6,9,10,11,y 12

RESÚMENRESÚMEN

• Estudio de metástasis de primario desconocido combina la Estudio de metástasis de primario desconocido combina la correlación clínica, serológica y radiológica con la expresión de correlación clínica, serológica y radiológica con la expresión de marcadores IHQ.marcadores IHQ.

• Queratinas condición Sine qua non diferenciación epitelialQueratinas condición Sine qua non diferenciación epitelial• En base a la expresión de pares de queratinas en los epitelios, se En base a la expresión de pares de queratinas en los epitelios, se

utilizan CK 7 y CK20 para dividir a los tumores en cuatro grandes utilizan CK 7 y CK20 para dividir a los tumores en cuatro grandes grupos.grupos.

• Cada grupo requiere además de la expresión de anticuerpos Cada grupo requiere además de la expresión de anticuerpos específicos adicionales para subclasificación mas adecuada.específicos adicionales para subclasificación mas adecuada.

• La expresión de queratinas 7 y 20 es una ayuda que no es totalmente La expresión de queratinas 7 y 20 es una ayuda que no es totalmente absoluta ni concluyente pero puede sugerir un grupo de tumores. absoluta ni concluyente pero puede sugerir un grupo de tumores.

• Se pueden usar queratinas adicionales para delimitar aún más el Se pueden usar queratinas adicionales para delimitar aún más el tumor.tumor.

GGrraacciiaass

INMUNOHISTOQUIMICA(INMUNOHISTOQUIMICA(IHQIHQ) ) EN TUMORES EN TUMORES

DEL SISTEMA NERIOSO DEL SISTEMA NERIOSO CENTRALCENTRAL

ABC de la Inmunohistoquímica DiagnósticaABC de la Inmunohistoquímica Diagnóstica

Enero 30-2010. CMABCEnero 30-2010. CMABC Mx.DF.Mx.DF.

Dra. Teresa C. Cuesta MejíasDra. Teresa C. Cuesta Mejías

ESTRATEGIAS EN EL DIAGNÓSTICO DE TUMORES DEL SISTEMA ESTRATEGIAS EN EL DIAGNÓSTICO DE TUMORES DEL SISTEMA NERVIOSONERVIOSO

Edad, localización , imagenEdad, localización , imagen Consulta intraoperatoriaConsulta intraoperatoria Histología-diagnóstico histología pronósticoHistología-diagnóstico histología pronóstico

Comportamiento biológicoComportamiento biológico

0 10 20 30 40 50 60 0 10 20 30 40 50 60 70 70 (años)(años) Distribución por edad de tumores intracraneales más frecuentesDistribución por edad de tumores intracraneales más frecuentes

IINNCCIIDDEENNCCIIAA

RREELLAATTIIVVAA

Fosa posteriorFosa posteriorMeduloblastomaMeduloblastomaEpendimomaEpendimomaAstrocitoma PilocíticoAstrocitoma PilocíticoOtros SitiosOtros SitiosCraniofaringiomaCraniofaringiomaT. Plexos CoroidesT. Plexos Coroides

Hemisferios Hemisferios CerebralesCerebralesAstrocitoma difusoAstrocitoma difusoAstrocitoma Astrocitoma anaplásicoanaplásicoOligodendrogliomaOligodendrogliomaEpendimomaEpendimomaOtros sitiosOtros sitios MeningiomaMeningioma

Hemisferios CerebralesHemisferios Cerebrales GlioblastomaGlioblastomaAstrocitoma anaplásicoAstrocitoma anaplásicoOligodendroglioma Oligodendroglioma anaplásicoanaplásicoMetástasis de carcinomas Metástasis de carcinomas LinfomasLinfomasOtros sitiosOtros sitiosMeningiomasMeningiomasSchwannomas Schwannomas Adenomas hipofisariosAdenomas hipofisarios

Inmunomarcación Básica en Tumores del SNCInmunomarcación Básica en Tumores del SNC

-Marcadores de estirpe ( Diferenciación )-Marcadores de estirpe ( Diferenciación )

-Marcadores de proliferación celular-Marcadores de proliferación celular

-Marcadores de oncogenes y genes supresores de -Marcadores de oncogenes y genes supresores de tumortumor

( Pronóstico )( Pronóstico )

Filamentos intermediosFilamentos intermedios

Epitopes frecuentes en Epitopes frecuentes en determinados tumoresdeterminados tumores

Productos Productos específicosespecíficos

PAGFPAGF

AMEAME

Beta-amiloideBeta-amiloide

-Proteína Ácida Gliofibrilar ( PAGF )-Proteína Ácida Gliofibrilar ( PAGF )-Neurofilamentos( NF )-Neurofilamentos( NF )-Citoqueratinas (CQ) -Citoqueratinas (CQ) -Desmina( Desm )-Desmina( Desm )

-Antígeno de Membrana Epitelial( AME )-Antígeno de Membrana Epitelial( AME )-Sinaptofisina , Cromogranina ( SIN/CG )-Sinaptofisina , Cromogranina ( SIN/CG )-Antígeno Común Leucocitario / CD45 ( ACL )-Antígeno Común Leucocitario / CD45 ( ACL )

-Fosfatasa Alcalina Placentaria ( FAP )-Fosfatasa Alcalina Placentaria ( FAP )-Alfafetoproteína( AFP )-Alfafetoproteína( AFP )- Gonadotropina Coriónica Humana ( HGC ) - Gonadotropina Coriónica Humana ( HGC )

Ki-67Ki-67 oligodendroglioma anaplásico oligodendroglioma anaplásico

Marcadores de proliferación celularMarcadores de proliferación celular Marcadores de genes Marcadores de genes supresores de tumorsupresores de tumor

P53P53 astrocitoma anaplásico astrocitoma anaplásico

Marcadores de Marcadores de oncogenesoncogenes

EGFR EGFR Glioblastoma de células pequeñasGlioblastoma de células pequeñas

¿ Es necesaria la inmunomarcación ?¿ Es necesaria la inmunomarcación ?

¿ Cuántos marcadores emplear , en qué ¿ Cuántos marcadores emplear , en qué basamos la selección ? basamos la selección ?

Diagnóstico Diferencial : A, B, CDiagnóstico Diferencial : A, B, C

Batería de Anticuerpos: - Diagnóstico PositivoBatería de Anticuerpos: - Diagnóstico Positivo - Exclusión Diagnóstica- Exclusión Diagnóstica

GraduaciónGraduación

AtipiaAtipia MitosisMitosis Endotelio hiperplásicoEndotelio hiperplásico NecrosisNecrosis

Integración de resultados de IHQ al Integración de resultados de IHQ al Diagnóstico final:Diagnóstico final:

- Incorporados a informe histopatológico- Incorporados a informe histopatológico - Especificar tipo de muestra - Especificar tipo de muestra ( fijada en formol, criocorte, citología )( fijada en formol, criocorte, citología )

- Tipo de anticuerpo empleado - Tipo de anticuerpo empleado ( Ejemplo: citoqueratina AE 1/3 )( Ejemplo: citoqueratina AE 1/3 )

- Intensidad de la reacción- Intensidad de la reacción( debil, fuerte ) ( debil, fuerte ) y número de células y número de células marcadas marcadas ( focal, difusa, % ) ( focal, difusa, % )

- Comentar que opción diagnóstica( A, B, C ) es - Comentar que opción diagnóstica( A, B, C ) es avalada y avalada y cual excluida por los resultados obtenidos con la cual excluida por los resultados obtenidos con la IHQ . IHQ .

+ + / - -

Astrocitoma S100,PAGF CQ(1), ACL,S IN, HMB45

Oligodendroglioma S100 PAGF (2) CQ(1), ACL, SIN(3)

Ependimoma S100, PAGF AME ( luces), CQ ACL, SIN

T. de Plexos Coroides S100, CQ, VIM, TTR (4) PAGF AME, ACE

Melanoma S100, HMB45 PAGF, CQ, ACL

Linfoma ACL, CD20 AME(5) CQ, PAGF, HMB45, SIN

Meningioma AME,VIM S100, CD34, CQ(6) PAGF, HMB45

Hemangiopericitoma VIM, Factor XIIIa (7) CD34 AME, CQ, PAGF, S100

Meduloblastoma SIN S100, PAGF CQ, ACL, AME

T. R . / T. A. AME, CQ, Actina SIN, PAGF, Des, AFP FAP, BetaHGC, ACL

Ganglioglioma SIN, NF, CG, PAGF CQ, AME, FAP

Neurocitoma SIN PAGF, S100 NF, CG,CQ, ACL

Schwannoma S100(8), CD34, Col.IV PAGF, HMB45(9) AME, NF, CQ

Paraganglioma SIN, CG,S100(10) NF PAGF, CQ, HMB45

Hemangioblastoma S100, ENE PAGF CQ, AME

Carcinoma Metastásico AME,CQ7,CQ20(11) ACE, S100, SIN PAGF, ACL,HMB45

Inmunofenotipo de los Tumores del SNC Inmunofenotipo de los Tumores del SNC

1-Se recomienda CAM 5.2 ( AE1/3 frecuentemente marca gliomas ), 2-Positiva intensa en microgemistocitos , 3-30% 1-Se recomienda CAM 5.2 ( AE1/3 frecuentemente marca gliomas ), 2-Positiva intensa en microgemistocitos , 3-30% de oligodendrogliomas son positivos para sinaptofisina , 4- No específica de plexos coroides,5-Positivo en de oligodendrogliomas son positivos para sinaptofisina , 4- No específica de plexos coroides,5-Positivo en mielomas ,6-Positiva en meningioma secretor,7-Positivo en células aisladas,8-Marcación difusa y fuerte, 9-Positivo en mielomas ,6-Positiva en meningioma secretor,7-Positivo en células aisladas,8-Marcación difusa y fuerte, 9-Positivo en la variante melanocítica, 10-Positivo en células sustentaculares, 11-CQ7: mama, pulmón y otras neoplasias no la variante melanocítica, 10-Positivo en células sustentaculares, 11-CQ7: mama, pulmón y otras neoplasias no gastrointestinales, CQ20:neoplasias gastrointestinales especialmente el colon.gastrointestinales, CQ20:neoplasias gastrointestinales especialmente el colon.

PAGF-Proteína Ácida Gliofibrilar, CQ-Citoqueratina, ACL-Antígeno Común Leucocitario, SIN-Sinaptofisina, AME-Antígeno de Membrana Epitelial, VIM-PAGF-Proteína Ácida Gliofibrilar, CQ-Citoqueratina, ACL-Antígeno Común Leucocitario, SIN-Sinaptofisina, AME-Antígeno de Membrana Epitelial, VIM-Vimentina, ACE-Antígeno Carcinoembrionario, FAP-Fosfatasa Alcalina Placentaria, Hormona Gonadotropina Coriónica, CG-Cromogranina,Col.IV- Vimentina, ACE-Antígeno Carcinoembrionario, FAP-Fosfatasa Alcalina Placentaria, Hormona Gonadotropina Coriónica, CG-Cromogranina,Col.IV- Colágena IV, ENE-Enolasa Neurona Específica ,TTR-Transtirretina , T-Tumor, TR/TA-Tumor Rabdoide / teratoide Atípico.Colágena IV, ENE-Enolasa Neurona Específica ,TTR-Transtirretina , T-Tumor, TR/TA-Tumor Rabdoide / teratoide Atípico.

Proteína ácida gliofibrilar ( PAGF )

Astrocitoma difusoAstrocitoma difuso Oligodendroglioma Oligodendroglioma

EpendimomaEpendimoma

SubependimomaSubependimoma

T. Plexos coroidesT. Plexos coroides

La PAGF no es de utilidad para distinguir gliomas entre La PAGF no es de utilidad para distinguir gliomas entre sísí

PAGF, oligodendroglioma

Astrocito reactivoAstrocito reactivo Astrocito neoplásicoAstrocito neoplásico

La PAGF no es de utilidad para La PAGF no es de utilidad para distinguir :distinguir :

PAGFPAGF

GangliogliomaGanglioglioma

Neurocitoma Neurocitoma central central

PAGFPAGF

SinaptofisinaSinaptofisina

Anti-NeuNAnti-NeuN

Meningioma InvasorMeningioma Invasor

PAGFPAGF

ParagangliomaParaganglioma

Cromogranina Cromogranina S100S100

Sinaptofisina

Tumor de plexos coroidesTumor de plexos coroides

Meduloblastoma B 6698-06Meduloblastoma B 6698-06

SinaptofisinaSinaptofisina

NFNF PAGFPAGF

Meduloblastoma Meduloblastoma Beta tubulina clase IIIBeta tubulina clase III

BJ-8225-09BJ-8225-09Meningioma microquístico Meningioma microquístico

Vimentina Vimentina AMEAME

R.ProgesteronaR.Progesterona KI-67KI-67

B-7718-09B-7718-09

Meningioma secretorMeningioma secretor

P.A.S.P.A.S.

ACEACE CQ AE1/3CQ AE1/3

Meningioma receptor de carcinoma metastásicoMeningioma receptor de carcinoma metastásico

AMEAME CQ 7CQ 7

Shwannoma

Retículo

Anticuerpo Schwannoma Meningioma Fibroso

Vimentina 100% 100%

AME 86% 80%

Citoqueratina 0% 0%

S100 100% 80%

Colágena IV/ Retículo Hiper-reticularLámina basal pericelular

Hipo-reticularPatrón perifascicular

Am J Surg Pathol 1989;13:251-261Am J Surg Pathol 1989;13:251-261

Inmunomarcación Inmunomarcación

Schwannoma Schwannoma

S100S100

RetículoRetículo

Tumor fibroso solitario Tumor fibroso solitario

CD34CD34

B-4707-06B-4707-06

Anticuerpos Anticuerpos Meningioma Meningioma FibroblásticoFibroblástico

Tumor Fibroso SolitarioTumor Fibroso Solitario Hemangiopericitoma Hemangiopericitoma

VimentinaVimentina ++ ++ ++

CD34CD34 - / + - / + ++++++ ++

Bcl2Bcl2 -/+-/+ ++++++ ++

AMEAME ++ -/+-/+ -/+-/+

S100S100 +/-+/- -- --

Claudina-1Claudina-1 ++ -- --

CD99CD99 -- ++ ++

Mod Pathol 1997;10:443-450/ Am J Clin Pathol 2006;125:203-208 Mod Pathol 1997;10:443-450/ Am J Clin Pathol 2006;125:203-208 Neurocirugía 2007;18:496-504Neurocirugía 2007;18:496-504

S100S100 CQ AE1/3 CQ AE1/3

CondrosarcomaCondrosarcoma

S100S100

AMEAME CQ AE1/3CQ AE1/3

CORDOMACORDOMA

Anticuerpo Cordoma CondrosarcomaS100 + +Vimentina + +AME + - / +Citoqueratina + -Brachyury + -

Inmunomarcación contribuyenteInmunomarcación contribuyente

CD1aCD1a

CD20CD20

Linfoma primario de SNCLinfoma primario de SNC

Histiocitosis de células de LangerhansHistiocitosis de células de Langerhans

Antígeno Prostático Antígeno Prostático EspecíficoEspecífico

Metástasis cerebral de adenocarcinoma prostáticoMetástasis cerebral de adenocarcinoma prostático

ElEl AABBCC de La IHQ en Tumores del SNCde La IHQ en Tumores del SNC

AAprender el aspecto histopatológico de los tumores del SNCprender el aspecto histopatológico de los tumores del SNC

BBuenas prácticasuenas prácticas

CControlesontroles

Fuller GN, Goodman JC. Fuller GN, Goodman JC. Practical Review of Neuropathology. Lippincot w&w. Ph, 2001, pp 1-73Practical Review of Neuropathology. Lippincot w&w. Ph, 2001, pp 1-73 ..

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Sheehan KM, Kay EW, Burke M, Heffernan J, Brett FM, Farrell M. Unrepresentative astrocytoma biopsy sampling is partly Sheehan KM, Kay EW, Burke M, Heffernan J, Brett FM, Farrell M. Unrepresentative astrocytoma biopsy sampling is partly overcome by assessment of the MIB-1-labelled growth fraction. J Clin Pathol 2007;60:945-947.overcome by assessment of the MIB-1-labelled growth fraction. J Clin Pathol 2007;60:945-947.

Maiuri F, De Caro Mdel B, Esposito F,Cappablanca P, Strazzullo V, Pettinato G, de Divitiis E . Maiuri F, De Caro Mdel B, Esposito F,Cappablanca P, Strazzullo V, Pettinato G, de Divitiis E . Recurrences of Recurrences of meningiomas : predictive value of pathological features and hormonal and growth factors. J Neurooncol 2007; 82:63-8meningiomas : predictive value of pathological features and hormonal and growth factors. J Neurooncol 2007; 82:63-8

Inmunohistoquímica en tumores pediátricos

Dra. Beatriz de León Bojorge

Departamento de Patología QuirúrgicaCentro Médico ABC

bdeleon@abchospital.com

IntroducciónIntroducción

Los tumores en niños y adolescentes frecuentemente Los tumores en niños y adolescentes frecuentemente son diferentes a los que se presentan en adultos, son diferentes a los que se presentan en adultos, pueden tener presentación clínica y comportamiento pueden tener presentación clínica y comportamiento biológico especiales, y por lo tanto requieren de biológico especiales, y por lo tanto requieren de protocolos de tratamiento específicos.protocolos de tratamiento específicos.

Los tumores pediátricos frecuentemente son Los tumores pediátricos frecuentemente son neoplasias de tipo embrionario que pueden ser neoplasias de tipo embrionario que pueden ser indiferenciados o mostrar escasa diferenciación con la indiferenciados o mostrar escasa diferenciación con la microscopía de luz y por esto en ocasiones es microscopía de luz y por esto en ocasiones es necesario otros estudios adicionales, los cuales necesario otros estudios adicionales, los cuales pueden definir la histogénesis.pueden definir la histogénesis.

A diferencia de los tumores en los adultos, en los niños A diferencia de los tumores en los adultos, en los niños el tratamiento inicial de elección para ciertos tumores el tratamiento inicial de elección para ciertos tumores es la quimioterapiaes la quimioterapia

IntroducciónIntroducción

En hospitales pediátricos el grupo de En hospitales pediátricos el grupo de leucemias/linfomas ocupa el primer lugar en leucemias/linfomas ocupa el primer lugar en frecuencia, seguidos de tumores del sistema frecuencia, seguidos de tumores del sistema nervioso central (SNC). nervioso central (SNC).

A diferencia de los adultos, una proporción A diferencia de los adultos, una proporción significativa de tumores del SNC en niños pueden significativa de tumores del SNC en niños pueden tener un crecimiento lento y asociarse a un buen tener un crecimiento lento y asociarse a un buen pronóstico (astrocitomas de bajo grado).pronóstico (astrocitomas de bajo grado).

Sin embargo existen tumores del SNC en niños con Sin embargo existen tumores del SNC en niños con comportamiento clínico agresivo comportamiento clínico agresivo (meduloblastoma/TNEP, ependimoma, astrocitoma de (meduloblastoma/TNEP, ependimoma, astrocitoma de alto grado, alto grado, tumor rabdoide teratoide atípicotumor rabdoide teratoide atípico).).

Tumores en Pediatría Tumores en Pediatría BlastomasBlastomas

• Retinoblastoma: Tumor ocular más frecuente en edad pediátrica. Retinoblastoma: Tumor ocular más frecuente en edad pediátrica. En el INP ocupa el primer lugar de frecuencia de todos los tumores En el INP ocupa el primer lugar de frecuencia de todos los tumores

sólidos (Ocupa en 3er lugar, después de leucemias/linfomas y de tumores sólidos (Ocupa en 3er lugar, después de leucemias/linfomas y de tumores del SNC)del SNC)

• NefroblastomaNefroblastoma• Meduloblastoma: Tumor en fosa posterior más frecuente (corresponde al Meduloblastoma: Tumor en fosa posterior más frecuente (corresponde al

30% de todos los tumores en SNC)30% de todos los tumores en SNC)• Neuroblastoma: Tumor más frecuente en suprarrenal y ganglios nerviosos Neuroblastoma: Tumor más frecuente en suprarrenal y ganglios nerviosos

paravertebrales paravertebrales • HepatoblastomaHepatoblastoma• Lipoblastoma*: Es el único blastoma con histología y comportamiento Lipoblastoma*: Es el único blastoma con histología y comportamiento

benignobenigno

• Blastoma pulmonarBlastoma pulmonar• SialoblastomaSialoblastoma• PancreatoblastomaPancreatoblastoma

RetinoblastomaRetinoblastoma- Es uno de los tumores más Es uno de los tumores más frecuentes en países en desarrollo frecuentes en países en desarrollo y es potencialmente curabley es potencialmente curable

- Dos formas de presentación: Dos formas de presentación: hereditaria (45% con mutación en hereditaria (45% con mutación en cromosoma 13: gene RB1) y no cromosoma 13: gene RB1) y no genética (55%)genética (55%)- 2/3 es unilateral y 1/3 bilateral (se 2/3 es unilateral y 1/3 bilateral (se presentan durante el 1er. año de presentan durante el 1er. año de vida, frecuentemente la forma vida, frecuentemente la forma hereditaria)hereditaria)

Lámina Lámina cribosacribosa

Pacientes con invasión a la Pacientes con invasión a la coroides y al N. óptico post- coroides y al N. óptico post- lámina cribosa requieren de lámina cribosa requieren de QT intensa para evitar recaída QT intensa para evitar recaída y muerte y muerte Retinoblastoma patients with Retinoblastoma patients with high risk ocular pathological high risk ocular pathological features: who needs adjuvant features: who needs adjuvant therapy?therapy?Br J Ofthalmol 2004; 88:1069-Br J Ofthalmol 2004; 88:1069-1073 1073

Invasión Invasión a a coroidescoroides

Sinaptofisina Sinaptofisina ++

Invasión a Invasión a nervio óptico nervio óptico

• Es el tumor abdominal más frecuente en los Es el tumor abdominal más frecuente en los niñosniños

• En el INP es el 5° tumor en la frecuencia generalEn el INP es el 5° tumor en la frecuencia general

• El 75% se presenta en niños sin otra patologíaEl 75% se presenta en niños sin otra patología• El 25% se asocia a anormalidades del desarrollo El 25% se asocia a anormalidades del desarrollo

como malformaciones del tracto urinario, como malformaciones del tracto urinario, aniridia, Sx de Beckwith-Wiedemann aniridia, Sx de Beckwith-Wiedemann (hemihipertrofia), Sx Dennys-Drash, Sx Bloom, (hemihipertrofia), Sx Dennys-Drash, Sx Bloom, Sx WARGSx WARG

• Responde bien al tratamiento con supervivencia Responde bien al tratamiento con supervivencia 90% a 5 años90% a 5 años

• Dos grupos:Dos grupos: Favorable: Nefroblastoma clásicoFavorable: Nefroblastoma clásico Desfavorable: Anaplasia difusaDesfavorable: Anaplasia difusa

NefroblastomaNefroblastoma

Proteína codificada por gene WT1 Proteína codificada por gene WT1 localizada en brazo corto de cromosoma localizada en brazo corto de cromosoma 11p1311p13

Tumor renal bilateral

BAAF tumor de Wilms

Wilms Wilms anaplásicoanaplásico

Sobreexpresión de p-53. Wilms Sobreexpresión de p-53. Wilms anaplásico anaplásico

WT1 CD56 CK EMA CD10

Sinapto S100 Miogen Desm CD45 CD99 PLAP

Tumor de Wilms

- -/+ - - -

Sarcoma células claras

- + - - - - - - -

Tumor rabdoide - - + + - -/+ - - - - -/+ - Neuroblastoma - +

- - - + -/+ - - - -/+ -

Rabdomio-sarcoma - -

- - - - -/+ +

+ - -/+ -

Linfoma - -/+NK

-/+Ana

-/+ - - - - +/- -/+ -

Ewing/PNET

Germinom

- - + -

- - - +

Inmunohistoquímica en biopsias de tumor Inmunohistoquímica en biopsias de tumor renal/retroperitoneal renal/retroperitoneal

Biopsia de tumor renal en un niño de 4 Biopsia de tumor renal en un niño de 4 añosaños

InmunohistoquímiInmunohistoquímicaca

Vimentina: +Vimentina: +CD10: +CD10: +CD56:-CD56:-WT1: -WT1: -CK:-CK:-EMA: -EMA: -DX: SARCOMA DE DX: SARCOMA DE CELULAS CELULAS CLARASCLARAS

TUMOR RABDOIDE RENALTUMOR RABDOIDE RENAL

Enolasa Enolasa NE)NE)

SinaptofisiSinaptofisinana

S100 Practicamente negativa en poco S100 Practicamente negativa en poco diferenciadodiferenciado

Neuroblastoma poco Neuroblastoma poco diferenciadodiferenciado

Ki67 Neuroblastoma Ki67 Neuroblastoma indiferenciadoindiferenciado

Neuroblastoma de suprarrenal Neuroblastoma de suprarrenal izquierda con metástasis a izquierda con metástasis a ganglios retroperitoneales, a ganglios retroperitoneales, a riñón ipsilateral y a riñón riñón ipsilateral y a riñón contralateralcontralateral

SeminomSeminomaa

HepatoblastomaHepatoblastomaI. EpitelialI. Epitelial• Patrón fetalPatrón fetal• Patrón fetal y embrionarioPatrón fetal y embrionario• Patrón macrotrabecularPatrón macrotrabecular• Indiferenciado de células pequeñasIndiferenciado de células pequeñasII. Mixto epitelial y mesenquimatosoII. Mixto epitelial y mesenquimatoso• Sin componente teratoideSin componente teratoide• Con componente teratoideCon componente teratoide

PancreatoblastomaPancreatoblastoma- Presentación clínica bimodal Presentación clínica bimodal (promedio a 2.5 años y 33 (promedio a 2.5 años y 33 años)años)- Neoplasia maligna epitelial Neoplasia maligna epitelial con patrón acinar y ductal, con patrón acinar y ductal, diferenciación endócrina y diferenciación endócrina y escamosaescamosa- Se puede asociar a Sx Se puede asociar a Sx Beckwith-W y a poliposis Beckwith-W y a poliposis adenomatosa familiaradenomatosa familiar

- INP 2 casosINP 2 casos

• CKAE1/3 + 100%CKAE1/3 + 100%• CAM5.2 + 100%CAM5.2 + 100%• Tripsina + 100%Tripsina + 100%• Lipasa + 100%Lipasa + 100%• ACE + 85%ACE + 85%• AfetoProteínaAfetoProteína* +/- 65%* +/- 65%• SinaptofisinaSinaptofisina* + 80%* + 80%• CromograninaCromogranina * + 80% * + 80%

PancreatoblastomaPancreatoblastomaInmunohistoquímicaInmunohistoquímica

SialoblastomaSialoblastomaAlvarez Mendoza A, Calderon Elvir C, Carrasco Daza D. Alvarez Mendoza A, Calderon Elvir C, Carrasco Daza D. Diagnostic and therapeutic aproach to sialoblastoma. Report Diagnostic and therapeutic aproach to sialoblastoma. Report of a case. J Pediatr Surg 1999; 34:1875-1877 (INP presentó of a case. J Pediatr Surg 1999; 34:1875-1877 (INP presentó una recaída)una recaída)

Ortiz Hidalgo C, de León Bojorge B, Fernandez Sobrino G, et Ortiz Hidalgo C, de León Bojorge B, Fernandez Sobrino G, et al. Sialobrastoma: report of a congenital case with al. Sialobrastoma: report of a congenital case with dysembryogenic alterations of the adyacent parotid gland. dysembryogenic alterations of the adyacent parotid gland. Histopathology 2001; 38:79-80Histopathology 2001; 38:79-80

TumorTumor MieloMielo tdttdt CD20CD20 CD3CD3 Miog Miog DesmDesm

SinaSinapp

CD99CD99 CD30CD30 ALK EMA CK CD56 ALK EMA CK CD56 WT1WT1

L A L A LinfoblásticaLinfoblástica

L Ag MieloideL Ag Mieloide

-/+-/+

- -- -

- - - -

+/-+/-

- - - - -- - - - -

Linfoma TLinfoma T

Linfoma BLinfoma B

- -- -

-/+-/+

- - - -/+ - - - - -/+ -

- - - - - - - - - -

Linfo Linfo anaplásicoanaplásico

NeuroblastomNeuroblastomaa

NefroblastomaNefroblastoma

- -- -

- - -/+-/+

-/+ -/+

+ + - - -+ + - - -

- - - -/+ -- - - -/+ -

- +/- +/- + - +/- +/- + +/-+/-

RabdomiosarcRabdomiosarc

Ewing/TNEPEwing/TNEP

T. T. desmoplásicodesmoplásico

S. SinovialS. Sinovial

+ ++ +

- -- -

- + - +

- -- -

+/-+/-

-/+ -/+

-/+-/+

- - - - -- - - - -

- - -/+ -/+ -- - -/+ -/+ -

- + + +/- - - + + +/- -

- + + - -- + + - -

Inmunohistoquímica en tumores de células pequeñas en Inmunohistoquímica en tumores de células pequeñas en niños niños

Niño de 2 años de edad Niño de 2 años de edad

Cuadro clínico de paraplejia Cuadro clínico de paraplejia progresiva progresiva

Tumor intrarraquídeo Tumor intrarraquídeo extraduralextradural

InmunohistoquímicaInmunohistoquímicaCD45 +CD45 +CD79a +CD79a +CD10 +CD10 +CD34 +CD34 +tdt +tdt +

CD99 +/- CD99 +/- DX: Leucemia/linfoma linfoblástico DX: Leucemia/linfoma linfoblástico

pre-B pre-B

tdtdtt

CD10CD10

Niño de 6 años de edad con tumor en tejidos blandos de región parieto-temporal izquierda DX Sarcoma mieloide (Leucemia Aguda mieloide)

Mielop +

CD117 +

CD34 +

Resto -

Mieloperoxidasa

Tumor Miog Desm

CD99 EMA

CK Sinap

CD56 TLE-1 HMB45 CD34 Actina ALK

Rabdomiosarc

Ewing/TNEP

T. rabdoide

T. desmoplásico

S. Sinovial

S. Epiteliode

S. Alveolar

Linfoma anaplás

Melanoma

T. Fibroso Solit

- - - + -

- - - - -

- - - + - (SNC)

- - - -/+ -

+ - - - -

- - + -/+ -

- - - - -

- - - - +

- + - - -

- - + - -

Inmunohistoquímica en tumores de células medianas (alveolar/rabdoide/epitelioide)

Miogenina en Rabdomiosarcoma alveolar 90-Miogenina en Rabdomiosarcoma alveolar 90-100%+100%+

• Niña de 9 años con tumor abdominal retroperitoneal y Niña de 9 años con tumor abdominal retroperitoneal y tumor en tejidos blandos de muslo derechotumor en tejidos blandos de muslo derecho

• Se toman biopsias de muslo derecho con la posibilidad Se toman biopsias de muslo derecho con la posibilidad clínica de rabdomiosarcomaclínica de rabdomiosarcoma

CD99 CD99 ++

CD45 CD45 --

EMA EMA ++

ALK ALK ++

Linfoma anaplásico de células Linfoma anaplásico de células grandesgrandes

• Niña de 14 años con anorexia acentuada, pérdida de Niña de 14 años con anorexia acentuada, pérdida de peso, ataque al estado general.peso, ataque al estado general.

• Aumento de volumen del abdomen y lesiones Aumento de volumen del abdomen y lesiones osteolíticas y osteoblásticas múltiplesosteolíticas y osteoblásticas múltiples

• Se sospechó clinicamente en linfomaSe sospechó clinicamente en linfoma

• Se envió biopsia de médula óseaSe envió biopsia de médula ósea

EMEMAA

CitoqueratinCitoqueratinaa

DesminaDesmina

Tumor desmoplásico Tumor desmoplásico de células pequeñasde células pequeñas

Desmina paranuclear Desmina paranuclear

Tumor desmoplásico de células pequeñasTumor desmoplásico de células pequeñas

Citología de líquido peritonealCitología de líquido peritoneal

despues de reseccióndespues de resección

Sobrevivió 3 mesesSobrevivió 3 meses

Suboccipital craniectomy and subtotal tumoral resectionSuboccipital craniectomy and subtotal tumoral resection

Tumor rabdoide teratoide Tumor rabdoide teratoide atípicoatípico

VimentinaVimentina EMEMAA

CKAE1-3CKAE1-3 ActinaActina

• Cuesta Mejias T, de León Bojorge B, Rivas Hernandez A, et Cuesta Mejias T, de León Bojorge B, Rivas Hernandez A, et al. Tumor rabdoide/teratoide atipico. Presentación de tres al. Tumor rabdoide/teratoide atipico. Presentación de tres casos y revisión de la literatura. Rev Neurol 2002;32:618-24. casos y revisión de la literatura. Rev Neurol 2002;32:618-24. (ABC)(ABC)

• De León Bojorge B, Rueda Franco F, Anaya Jara M. Atypical De León Bojorge B, Rueda Franco F, Anaya Jara M. Atypical teratoid/rhabdoid tumor of the central nervous system. teratoid/rhabdoid tumor of the central nervous system. Chils Nerv Syst. 2009; 25:1387-1394. (INP)Chils Nerv Syst. 2009; 25:1387-1394. (INP)

Patrón epitelioide-rabdoidePatrón epitelioide-rabdoide

Hormona de Hormona de crecimientocrecimiento

ProlactinaProlactina

Ki-67Ki-67

Tumor vulvar en una adolescente de 14 Tumor vulvar en una adolescente de 14 añosaños

HMB-45 + Sarcoma de células claras en tejidos HMB-45 + Sarcoma de células claras en tejidos blandosblandos

Tumor Miog Desm CD99 EMA CK Actina S100 CD56 TLE-1 HMB45 CD34 Vimen

Rabdomiosarc

S. Vaina nervio

S. Sinovial

Melanoma

T. Fibroso Solit

Fibrosarcoma Infantil

Perineurona

- - - +

+ - - +

- + - -/+

- - + +

- - - +

Inmunohistoquímica en tumores de células Inmunohistoquímica en tumores de células fusiformes fusiformes

Niña de 5 años con Niña de 5 años con tumor en fosa nasal y tumor en fosa nasal y retro-ocular que retro-ocular que deforma las deforma las estructurasestructuras

Ki-67Ki-67 Bcl-2Bcl-2

Azul AlcianoAzul Alciano

CAM5.2CAM5.2

CD56CD56

TLE-1TLE-1

EMAEMA

CD99CD99

Sarcoma sinovial Sarcoma sinovial mixoide mixoide

Rabdomiosarcoma embrionario con patrón Rabdomiosarcoma embrionario con patrón fusiformefusiforme

DesminDesminaa

Niño de 10 años con tumor en pared torácica muy Niño de 10 años con tumor en pared torácica muy grandegrande

CD-34CD-34 CD-34CD-34

CD-31CD-31

Tumor fibroso solitario Tumor fibroso solitario malignomaligno

Histiocitosis de células de Histiocitosis de células de Langerhans Langerhans

Es importante tener conocimientos sólidos en anatomía Es importante tener conocimientos sólidos en anatomía patológica para poder interpretar adecuadamente los patológica para poder interpretar adecuadamente los

resultados de la inmunohistoquímicaresultados de la inmunohistoquímica

• Es temerario y costoso hacer diagnósticos basados Es temerario y costoso hacer diagnósticos basados exclusivamente en IHQ, sin tener en cuenta la clínica y exclusivamente en IHQ, sin tener en cuenta la clínica y

citoarquitectura de la lesióncitoarquitectura de la lesión

Cualquier listado de las virtudes de la IHQ estaría Cualquier listado de las virtudes de la IHQ estaría incompleto si no se incluye el placer visual derivado de la incompleto si no se incluye el placer visual derivado de la

observación de los tejidos.observación de los tejidos.

Hay indudablemente un componente estético en la práctica Hay indudablemente un componente estético en la práctica de la histología, como mencionaban Pío del Río Hortega y de la histología, como mencionaban Pío del Río Hortega y

Pierre Masson Pierre Masson

Juan RosaiJuan Rosai

ReferenciasReferencias

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INMUNOHISTOQUIMICA EN INMUNOHISTOQUIMICA EN PATOLOGIA MAMARIAPATOLOGIA MAMARIA

Dr. Alvaro Padilla RodríguezDr. Alvaro Padilla RodríguezHospital ABCHospital ABC

DIAGNOSTICOImpacto En El Tratamiento

BENIGNO Vs MALIGNOBENIGNO Vs MALIGNO• AdenosisAdenosis• Lesión radial Lesión radial

esclerosanteesclerosante• PapilomaPapiloma

• Carcinoma ductal Carcinoma ductal infiltranteinfiltrante

• Carcinoma tubularCarcinoma tubular• Carcinoma papilarCarcinoma papilar

•Célula Epitelial LuminalCélula Epitelial Luminal

•Célula MioepitelialCélula Mioepitelial

•Célula del Estroma Célula del Estroma intralobularintralobular

CELULA MIOEPITELIALCELULA MIOEPITELIAL

• Proteína S-100Proteína S-100• CK 5, CK 14/17CK 5, CK 14/17• Anti Actina Músculo LisoAnti Actina Músculo Liso• Actina Músculo EspecíficoActina Músculo Específico• CalponinaCalponina• Cadena Pesada Miosina Músculo LisoCadena Pesada Miosina Músculo Liso• P63P63

CARCINOMACARCINOMA

MIOFIBROBLASTOSMIOFIBROBLASTOS

ACTINAACTINA

LESIONES PAPILARESLESIONES PAPILARES

Lesiones Proliferativas Ductales

Histopathology 2000;37:232-240Histopathology 2000;37:232-240

Cytokeratin 5/6 immunohistochemistry assists the differential diagnosis of Cytokeratin 5/6 immunohistochemistry assists the differential diagnosis of atypical proliferations of the breastatypical proliferations of the breastF Otterbach, A Bankfalvi, S Bergner, T Decker, R Krech & W BoeckerF Otterbach, A Bankfalvi, S Bergner, T Decker, R Krech & W Boecker

The American Journal of Surgical Pathology 1999;23:1048-1058The American Journal of Surgical Pathology 1999;23:1048-1058

Use of keratin 34BE12 as an adjunct in the diagnosis of mammary Use of keratin 34BE12 as an adjunct in the diagnosis of mammary intraepithelial neoplasia-ductal type-benign and malignant intraductal intraepithelial neoplasia-ductal type-benign and malignant intraductal proliferationsproliferationsMonifar F, Man YG, Lininger RAMonifar F, Man YG, Lininger RA

Virchows Archives 2003;442:548-554Virchows Archives 2003;442:548-554

Value of cytokeratin 5/6 immunostaining using D5/16B4 antibody in the Value of cytokeratin 5/6 immunostaining using D5/16B4 antibody in the spectrum of proliferative intraepithelial lesions of the breast. A comparative spectrum of proliferative intraepithelial lesions of the breast. A comparative study with 34betaE12 antibodystudy with 34betaE12 antibodyLacroix-Triki M, Mery E, Voigt JJ, Istier L, Rochaix PLacroix-Triki M, Mery E, Voigt JJ, Istier L, Rochaix P

CK 5/6CK 5/6

CDISCDIS CLISCLIS

E - CadherinaE - Cadherina• Molécula de adhesión celular dependiente Molécula de adhesión celular dependiente

de calcio.de calcio.• Gen CDH1, 16q (P,N,E-cadherina).Gen CDH1, 16q (P,N,E-cadherina).• Familia de glucoproteínas Familia de glucoproteínas

transmembrana.transmembrana.• Formación de complejos de unión.Formación de complejos de unión.• Mecanismos de morfogénesis y Mecanismos de morfogénesis y

organogénesis. organogénesis.

Annu Rev Biochem 1990;59:237-252Annu Rev Biochem 1990;59:237-252Curr Opin Cell Biol 1995;7:619-627Curr Opin Cell Biol 1995;7:619-627

E-CadherinaE-Cadherina

E-CADHERINATIPO

HISTOLOGICONo. Casos

Positiva Negativa Mixto + y -

Carcinoma ductal 17 17 0 0

Carcinoma lobular 13 0 12 1

Histología combinada:

Morfología Ductal /

Patrón lobular6 5 0 1

Morfología Lobular /

Patrón ductal1 0 1 0

Mixto 1 1 0 0

CA DUCTAL Vs LOBULAR - HOSPITAL ABCCA DUCTAL Vs LOBULAR - HOSPITAL ABC

3838 2323 1313 22TOTALTOTAL

Ca. Mixto Ductal / LobularCa. Mixto Ductal / Lobular

E- CadherinaE- Cadherina

Ca. Ductal con células en anillo de Ca. Ductal con células en anillo de sellosello

E-CadherinaE-Cadherina

CARCINOMA MICROINVASORCARCINOMA MICROINVASOR

P-63P-63

CANCER DE MAMA

QUIMIOTERAPIA <30%TERAPIA HORMONAL

PREDICTIVOSPRONOSTICOS

• Factor Pronóstico: Factor Pronóstico: Determinar la Determinar la probabilidad estadística de recurrencia o probabilidad estadística de recurrencia o muerte por enfermedad, si el paciente no muerte por enfermedad, si el paciente no recibe terapia adyuvante. recibe terapia adyuvante.

• Factor Predictivo: Factor Predictivo: Determinar la Determinar la probabilidad estadística de respuesta a un probabilidad estadística de respuesta a un tipo específico de terapia adyuvante.tipo específico de terapia adyuvante.

BIOMARCADORES

VALIDACION CLINICA

VALIDACION TECNICA

UTILIDAD

RECEPTORES DE ESTROGENOSRECEPTORES DE ESTROGENOS

• Regulan proliferación y diferenciación del Regulan proliferación y diferenciación del epitelio normal.epitelio normal.

• Valor predictivo fuerte.Valor predictivo fuerte.• Valor pronóstico débil.Valor pronóstico débil.• Positivo en 70% de carcinomas.Positivo en 70% de carcinomas.• Utilidad: respuesta a Tto. Hormonal.Utilidad: respuesta a Tto. Hormonal.

RECEPTORES DE ESTROGENOS

RECEPTORES DE PROGESTERONARECEPTORES DE PROGESTERONA

• Valor predictivo fuerte. Valor predictivo fuerte. • Valor pronóstico débil.Valor pronóstico débil.• Positivo: > 10%. Positivo: > 10%.

• Combinación RE / RP: Valor predictivo Combinación RE / RP: Valor predictivo más preciso. más preciso.

HER-2/neu (CerbB-2)HER-2/neu (CerbB-2)• HHuman uman EEpidermal Growth Factor pidermal Growth Factor RReceptor eceptor 22

((neuneuroblastoma / ratón).roblastoma / ratón).• Familia de receptores de Factores de Familia de receptores de Factores de

Crecimiento / Actividad intrínseca tirosina-Crecimiento / Actividad intrínseca tirosina-cinasa. cinasa.

• Regula diferenciación / adhesión / motilidad.Regula diferenciación / adhesión / motilidad.• 20 - 30 % sobreexpresión en Ca. mama (40%*)20 - 30 % sobreexpresión en Ca. mama (40%*)• Valor predictivo fuerte / pronóstico débil.Valor predictivo fuerte / pronóstico débil.

*Ginecol Obstet Mex 2001;69:161-166*Ginecol Obstet Mex 2001;69:161-166

• Correlación a mal pronóstico / MTS Correlación a mal pronóstico / MTS ganglionares / Alto grado nuclear / RE-RP (-).ganglionares / Alto grado nuclear / RE-RP (-).

• Resistencia a Cytoxan / Methotrexate / 5-Fu.Resistencia a Cytoxan / Methotrexate / 5-Fu.• Resistencia a Tamoxifen.Resistencia a Tamoxifen.• Respuesta a Doxorubicina.Respuesta a Doxorubicina.

Proc ASCO, Vol. 17:98a, 1998

Addition of herceptin (humanized anti-HER2 antibody) to first line

chemotherapy for HER2 overexpressing metastatic breast cancer (HER2+/MBC) markedly increases anticancer activity: a randomized multinational controlled

phase III trialSalmon D, Leyland-Jones B, Shak S

HERCEPTIN

EVALUACION DEL HER 2EVALUACION DEL HER 2

• IHQ: Sobreexpresión de IHQ: Sobreexpresión de oncoproteína de membrana.oncoproteína de membrana.

• FISH: Amplificación del gen FISH: Amplificación del gen HER 2.HER 2.

2+2+ 3+3+

Inmunohistoquímica Inmunohistoquímica en Enfermedades en Enfermedades

InfecciosasInfecciosas..

EL METODO HISTOPATOLOGICO APLICADO AL ESTUDIO DE LASEL METODO HISTOPATOLOGICO APLICADO AL ESTUDIO DE LASENFERMEDADES INFECCIOSAS:ENFERMEDADES INFECCIOSAS:

- La clínica (o los clínicos) no siempre orienta hacia la naturaleza infecciosa- La clínica (o los clínicos) no siempre orienta hacia la naturaleza infecciosa del proceso.del proceso.- Los resultados de las pruebas serológicas son inciertos en estados de - Los resultados de las pruebas serológicas son inciertos en estados de inmunosupresión. Frecuentemente su interpretación adecuada requiere la inmunosupresión. Frecuentemente su interpretación adecuada requiere la valoración secuencial de dos o más muestras.valoración secuencial de dos o más muestras.- No todos los organismos son cultivables.No todos los organismos son cultivables.- Los cultivos, o no crecen, o se tardan, o se contaminan o muestran Los cultivos, o no crecen, o se tardan, o se contaminan o muestran resultados incongruentes con la clínica (colonizacion vs. invasion).resultados incongruentes con la clínica (colonizacion vs. invasion).-No es excepcional que el proceso infeccioso se muestre inicialmente en elNo es excepcional que el proceso infeccioso se muestre inicialmente en el examen histopatológico, cuando ya todo el tejido esta fijado en formol, noexamen histopatológico, cuando ya todo el tejido esta fijado en formol, no hay tejido congelado, no se dispone de glutaraldehído, no se envió material hay tejido congelado, no se dispone de glutaraldehído, no se envió material a cultivo y probablemente el paciente ya se dió de alta o falleció.a cultivo y probablemente el paciente ya se dió de alta o falleció.

IDEALMENTE (es decir, irreal e imposible):IDEALMENTE (es decir, irreal e imposible):

- Contar con el interés del médico tratante, la información clínica completa, Contar con el interés del médico tratante, la información clínica completa, de laboratorio e imagen.de laboratorio e imagen.- Contar Contar concon tejido fijado oportunamente en un volumen adecuado de formol tejido fijado oportunamente en un volumen adecuado de formol debidamente preparado. En casos seleccionados, es útil el tejido fresco.debidamente preparado. En casos seleccionados, es útil el tejido fresco.-Contar con equipo adecuado, moderno, reactivos de buena calidad y personal Contar con equipo adecuado, moderno, reactivos de buena calidad y personal igualmente interesado (patólogos, residentes e histotecnólogos) para realizar igualmente interesado (patólogos, residentes e histotecnólogos) para realizar exploración macroscópica detallada, muestreo extenso y proceso estricto para exploración macroscópica detallada, muestreo extenso y proceso estricto para lograr preparaciones convencionales de óptima calidad.lograr preparaciones convencionales de óptima calidad.-Evaluación y reconocimiento de la morfología como inflamatoria y probable-Evaluación y reconocimiento de la morfología como inflamatoria y probablemente infecciosa (respuestas supurativas, xantomatosas, granulomatosas, mente infecciosa (respuestas supurativas, xantomatosas, granulomatosas, necrosantes, reparativas, etc.).necrosantes, reparativas, etc.).- CONSULTARLO CON LOS COLEGAS, y solo entonces…- CONSULTARLO CON LOS COLEGAS, y solo entonces…-Solicitar nuevos cortes con hematoxilina eosina y tinciones histoquímicasSolicitar nuevos cortes con hematoxilina eosina y tinciones histoquímicas convencionales para microorganismos en las preparaciones mas representativas.convencionales para microorganismos en las preparaciones mas representativas.-En su caso, incluír mas cortes.En su caso, incluír mas cortes.-Indagar resultado de cultivos, pruebas serológicas e impresiones diagnósticasIndagar resultado de cultivos, pruebas serológicas e impresiones diagnósticas posteriores o derivadas de la toma de la muestra para histopatología.posteriores o derivadas de la toma de la muestra para histopatología.- ESTUDIAR.- ESTUDIAR.

- Se puede realizar en tejido fijado en formol.Se puede realizar en tejido fijado en formol.- Disminuye la exposición del personal a agentes infecciosos.Disminuye la exposición del personal a agentes infecciosos.- Permite observar la relación entre los microorganismos y los elementos de laPermite observar la relación entre los microorganismos y los elementos de la respuesta tisular.respuesta tisular.- Elevada sensibilidad/especificidad (depende del anticuerpo).Elevada sensibilidad/especificidad (depende del anticuerpo).- Rapidez (depende del laboratorio).Rapidez (depende del laboratorio).- Permite la detección de organismos escasos, múltiples, atípicos (en su morfología Permite la detección de organismos escasos, múltiples, atípicos (en su morfología o en la respuesta tisular que inducen), difíciles o imposibles de cultivar o teñir.o en la respuesta tisular que inducen), difíciles o imposibles de cultivar o teñir.- Permite explorar aspectos relacionados con la patogénesis, contribuye al estudio dePermite explorar aspectos relacionados con la patogénesis, contribuye al estudio de brotes de enfermedades emergentes/re-emergentes y situaciones de bioterrorismo.brotes de enfermedades emergentes/re-emergentes y situaciones de bioterrorismo.- Es un importante apoyo para el estudio de material de consulta.Es un importante apoyo para el estudio de material de consulta.

DE LOS ANTICUERPOS:DE LOS ANTICUERPOS:

POLICLONALES: POLICLONALES: - Detectan epítopos grandes y múltiples = mas sensibles/menos específicos.- Detectan epítopos grandes y múltiples = mas sensibles/menos específicos.

MONOCLONALES:MONOCLONALES: - Detectan epítopos pequeños, únicos, que pueden ser destruídos/enmascarados - Detectan epítopos pequeños, únicos, que pueden ser destruídos/enmascarados por el proceso de fijación = menos sensibles/mas específicos.por el proceso de fijación = menos sensibles/mas específicos.

VSRVSR HPHP

RicketsiaRicketsia BartonellaBartonella

ToxoplasmaToxoplasma JCJC

West NileWest Nile VPHVPH

HSVHSV HHV8HHV8

CMVCMV LMP-1LMP-1

LeptospiraLeptospira

ParvovirusParvovirus

AdenovirusAdenovirus

Antrax

Hantavirus

DE LA RECUPERACION ANTIGENICA:DE LA RECUPERACION ANTIGENICA:

- Incrementa la inmunorreactividad de algunos anticuerpos cuando seIncrementa la inmunorreactividad de algunos anticuerpos cuando se estudian tejidos fijados en formol.estudian tejidos fijados en formol.

- Pueden ser enzimática ó inducida por calor.- Pueden ser enzimática ó inducida por calor.

- La mayoría de los anticuerpos monoclonales se benefician con La mayoría de los anticuerpos monoclonales se benefician con el proceso. La mayoría de los anticuerpos policlonales funcionanel proceso. La mayoría de los anticuerpos policlonales funcionan bien independientemente de éste.bien independientemente de éste.

- Aunque los proveedores proporcionan lineamientos generales, es Aunque los proveedores proporcionan lineamientos generales, es responsabilidad de cada laboratorio establecer sus protocolos responsabilidad de cada laboratorio establecer sus protocolos debidodebido a la gran variación en la calidad de la fijación y el proceso de los a la gran variación en la calidad de la fijación y el proceso de los tejidos.tejidos.

DE LOS SISTEMAS DE DETECCION:DE LOS SISTEMAS DE DETECCION:

INMUNOFLUORESCENCIA:INMUNOFLUORESCENCIA:- Requiere adiestramiento y microscopio con Requiere adiestramiento y microscopio con lámpara especial.lámpara especial.- Tiene baja sensibilidad.Tiene baja sensibilidad.- Algunos tejidos fijados son autofluorescentes.Algunos tejidos fijados son autofluorescentes.

PEROXIDASA-ANTIPEROXIDASA (PAP):PEROXIDASA-ANTIPEROXIDASA (PAP):- Muy sensible. Muy sensible. - Ideal para cortes congelados.Ideal para cortes congelados.

COMPLEJO AVIDINA-BIOTINA (ABC)COMPLEJO AVIDINA-BIOTINA (ABC)

ESTREPTAVIDINA BIOTINA MARCADA (LSAB)ESTREPTAVIDINA BIOTINA MARCADA (LSAB)

ENVISION (Dako)ENVISION (Dako)

EPOS (Dako)EPOS (Dako)

SUERO DEL PACIENTE:SUERO DEL PACIENTE:Tsutsumi Y. Histopathological diagnosis of infectious diseasesTsutsumi Y. Histopathological diagnosis of infectious diseasesusing patient’s sera. Sem Diagn Pathol 2007;24:243-252.using patient’s sera. Sem Diagn Pathol 2007;24:243-252.

B. mandrillarisB. mandrillaris

GnathostomaGnathostoma

DE LOS MEDIOS DE MONTAJE Y LOS CROMOGENOS:DE LOS MEDIOS DE MONTAJE Y LOS CROMOGENOS:

Medios de montaje:Medios de montaje:- Acuosos vs. No acuosos.- Acuosos vs. No acuosos.

Diaminobenzidina:Diaminobenzidina:- Es el cromógeno más popular; es económico y la reacción cromática dura años.- Es el cromógeno más popular; es económico y la reacción cromática dura años.- Idealmente se debe emplear recién preparada. La dilución debe ser cuidadosa; Idealmente se debe emplear recién preparada. La dilución debe ser cuidadosa; tiende a precipitar en partículas, a dar excesiva tinción inespecífica de fondo o tiende a precipitar en partículas, a dar excesiva tinción inespecífica de fondo o muy poco contraste.muy poco contraste.- Dá color café que se puede confundir con otros pigmentos (melanina, hemosiderina).- Dá color café que se puede confundir con otros pigmentos (melanina, hemosiderina).- Es difícil de interpretar cuando se pretende detectar antígenos extracelulares.- Es difícil de interpretar cuando se pretende detectar antígenos extracelulares.

Aminoetilcarbazol:Aminoetilcarbazol:- Requiere el uso de formamida.Requiere el uso de formamida.- Dá color café rojizo, ópticamente amigable y fotogénico, pero la coloración no es Dá color café rojizo, ópticamente amigable y fotogénico, pero la coloración no es permanente (meses).permanente (meses).

Fast red:Fast red:- Ideal para trabajar con microorganismos.- Ideal para trabajar con microorganismos.

Histoquímica convencional:Histoquímica convencional:-Permite relacionar los microorganismos con diferentes aspectos de la respuestaPermite relacionar los microorganismos con diferentes aspectos de la respuesta tisular.tisular.

DE LOS CONTROLES:DE LOS CONTROLES:

En patología infecciosa es ideal que se corran en vasos separados del problemaEn patología infecciosa es ideal que se corran en vasos separados del problemapara evitar contaminaciones ocasionadas por positivos densamente infectados.para evitar contaminaciones ocasionadas por positivos densamente infectados.

POSITIVOS:POSITIVOS:- Naturales o de archivo; idealmente deben estar confirmados por otros métodos- Naturales o de archivo; idealmente deben estar confirmados por otros métodos (microscopía electrónica, cultivo, serología, Western Blot).(microscopía electrónica, cultivo, serología, Western Blot).

NEGATIVOS:NEGATIVOS:- Son el control sobre los falsos positivos:Son el control sobre los falsos positivos:

- Pigmentos endógenos.- Pigmentos endógenos.- Bloqueo incompleto de peroxidasa/biotina endógena (LUI).- Bloqueo incompleto de peroxidasa/biotina endógena (LUI).- Difusión/adhesion de macromoleculas reactivas.- Difusión/adhesion de macromoleculas reactivas.- Reacciones cruzadas entre microorganismos o entre componentes de- Reacciones cruzadas entre microorganismos o entre componentes de la reacción (Vgr; micobacterias desmina +).la reacción (Vgr; micobacterias desmina +).

ULCERA ANAL EN HOMBRE DE 64 AÑOS. SIN DATOSULCERA ANAL EN HOMBRE DE 64 AÑOS. SIN DATOS

CD138: ENDOVASCULITIS DE CELULAS PLASMATICASCD138: ENDOVASCULITIS DE CELULAS PLASMATICAS

Anti –Anti –T. pallidumT. pallidum

Anti-Pneumocystis + PASAnti-Pneumocystis + PAS

CD13CD1388

Anti-PneumocystisAnti-Pneumocystis

CKAE1-3CKAE1-3

Anti-Pneumocystis + CKAE1-3Anti-Pneumocystis + CKAE1-3

““CIRROSIS PULMONAR”CIRROSIS PULMONAR”

Anti-PneumocystisAnti-Pneumocystis Anti-PPDAnti-PPD

EBEREBER

Ziehl Neelsen del cultivo Anti-PPD del cultivo Granuloma con necrosis ZN negativo (Anti-PPD +)

AntiBCGAntiBCG

AntiPPDAntiPPD

ZN vs. BCGZN vs. BCG

AntiPPD positivoAntiPPD positivo Tinción inespecífica: HistoplasmaTinción inespecífica: Histoplasma

INMUNOHISTOQUIMICA DE LA RESPUESTA INFLAMATORIAINMUNOHISTOQUIMICA DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA

INMUNOHISTOQUIMICA DE LA RESPUESTA GRANULOMATOSA

EMA CD10

CD68 S100

LINFADENITIS GRANULOMATOSA CON NECROSIS (Ki67-NF/bcl2-DAB)LINFADENITIS GRANULOMATOSA CON NECROSIS (Ki67-NF/bcl2-DAB)

NEUROPATIA POR NEUROPATIA POR M. lepraeM. leprae

NEUROPATIA POR NEUROPATIA POR M. lepraeM. leprae: EMA-DAB/NF-NF: EMA-DAB/NF-NF

NEUROPATIA POR NEUROPATIA POR M. lepraeM. leprae: GLUT-1 – DAB/NF-NF: GLUT-1 – DAB/NF-NF

NEUROPATIA POR NEUROPATIA POR M. lepraeM. leprae: Fitte Faracco / NF: Fitte Faracco / NF

NEUROPATIA POR NEUROPATIA POR M. lepraeM. leprae: BCG-NF /S100-DAB: BCG-NF /S100-DAB

NEUROPATIA POR NEUROPATIA POR M. lepraeM. leprae: BCG-NF / S100-DAB: BCG-NF / S100-DAB

NEUROPATIA POR NEUROPATIA POR M. lepraeM. leprae: BCG-DAB / S100-NF: BCG-DAB / S100-NF

¿NEUROPATIA POR ¿NEUROPATIA POR M. ulcerans M. ulcerans ??

BIBLIOGRAFIA Y LECTURAS RECOMENDADAS:BIBLIOGRAFIA Y LECTURAS RECOMENDADAS:

Chandler FW. Approaches to the pathologic diagnosis of infectious diaseases. In: Pathology of Chandler FW. Approaches to the pathologic diagnosis of infectious diaseases. In: Pathology of infectious diaseases. Eds Connor DH, Chandler FW, Schwartz DA et al: Appleton and Lange, Stamford, infectious diaseases. Eds Connor DH, Chandler FW, Schwartz DA et al: Appleton and Lange, Stamford, CT, 1997; 3-7.CT, 1997; 3-7.

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Inmunohistoquímica en Linfoma de Hodgkin y su

diagnóstico diferencial

Dr. César O. Lara Torres

Departamento de PatologíaCentro Médico ABC, Ciudad de México

Cancer Treatment Reviews 1999;25;151-155Cancer Treatment Reviews 1999;25;151-155

IIII VIVI

CD15 (LeuM1)CD15 (LeuM1)

Casos originales de Hodgkin 1832 Casos originales de Hodgkin 1832 examinados por R. Poston 1999examinados por R. Poston 1999

11 9 a9 a Masc. 2/11/1826 Masc. 2/11/1826 Joseph SinnotJoseph Sinnot

TuberculosisTuberculosis

22 10 a10 a Masc. 24/09/1826 Masc. 24/09/1826 Ellenborough KingEllenborough King

Linfoma de Hodgkin Linfoma de Hodgkin CD15+ CD15+

33 30 a30 a Masc William BurrowsMasc William Burrows SífilisSífilis44 50a 50a Masc. 8/01/1830 Masc. 8/01/1830

Thomas WescottThomas WescottLinfoma de Hodgkin Linfoma de Hodgkin CD15- (?)CD15- (?)

55 ?? Masc.Masc. LinfomatosisLinfomatosis66 50a50a Masc. Thomas BlackMasc. Thomas Black Leuc / Linfosarcoma Leuc / Linfosarcoma

CD15 + (?)CD15 + (?)77 30-4030-40 Masc. (Hospital St Louis, Masc. (Hospital St Louis,

Paris) Paris) Linfoma de HodgkinLinfoma de Hodgkin

OMS - 2008• Linfoma de Hodgkin

Clásico

– Esclerosis nodular – Celularidad mixta– Depleción linfoide – Rico en linfocitos

• Linfoma de Hodgkin predominio linfocítico nodular

Diagnostico de linfoma de Hodgkin

Células de RS o Hodgkin

Ambiente celular adecuado1 2

• Linfocitos del centro germinal (crippling mutations) (PAX5/CD20/IgH/MUM1)

• Inhibición del programa de diferenciación B

• Mecanismos apoptóticos (-)

Qué es la célula RS ?

Genética de la célula de H y RS

•Rearreglo monoclonal en los genes de Igs (98%)

• Rearreglo clonal de TCR en raros casos (?)

• Evidencia de hipermutacion somáticas (VH)

Célula neoplásica de estirpe B* derivada delcentro germinal incapaz de producir

inmunoglobulinas funcionales

Chan WC, Hematol Oncol 2001;19:1-17

Linfoma de Hodgkin

Inactivación de la transcripción de Ig´s

•Ausencia de RNA mensajero en células de HRSasociadas o no a mutaciones inestables (crippling)

•Inactivación del promotor de inmunoglobulinas •(BLIMP1)

•Ausencia (90%) de factor de transcripción Oct2• y de su co-activador BOB.1 en las células de HRS

• Deficiencia de PU.1 es un defecto recurrente e importante en las células de HRS

Jundt F, et al, Blood 2002;99:3060-62

Linfoma de Hodgkin

Virus de Epstein-Barr y Linfoma de Hodgkin

• Existe una fuerte asociación, especialmente en países en desarrollo

• Incidencias informadas:75% en celularidad mixta10-40% en esclerosis nodular

• Infección latente tipo II:LMP1+, EBNA-1+, EBNA2-

Quintanilla-Martínez L, et al Modern Pathol 1995;8:675-9

Linfoma de Hodgkin

Inmunofenotipo - RS/H

B-927-09 H 11 a ganglio cervical

CD15 CD30

El IF de las células RS es único?

Dr. George Delsol, Congreso internacional de Hematopatología, 2008

B-9706-09 H 57 años

ALK EMA

CD15PAX5

• Linfoma de Hodgkin clásico, variedad esclerosis nodular

Diagnostico

B-11925-09 H 77 años ganglio axilar

• Linfoma de Hodgkin clásico, variedad esclerosis nodular

Diagnostico

CD15 CD3

4 casos expresión de CD2 y/o CD3

Mujeres de 17-25 años

LCM- PCR (TCRIgH)

OMS - 2008• Linfoma de Hodgkin

Clásico

– Esclerosis nodular – Celularidad mixta– Depleción linfoide – Rico en linfocitos

• Linfoma de Hodgkin predominio linfocítico

• Frecuencia ; 4-5% de los LH

•Semejante a LHc: minoria de células neoplásicas fondo benigno inflamatorio

•Entidad distinta a LHc (morfología, IHQ y clínica)

•Comportamiento indolente

•Riesgo relativamente mayor para LNH ( 2-6.5%) LCG–B.

• Contraparte normal : centroblasto del CG

Linfoma de Hodgkin predominio linfocítico nodular

LHNPL características clínicas

Linfoma de Hodgkin predominio linfocítico nodular

LHNPL - morfología

LHNPLArquitectura BorradaNódulos Distribución forma

Espalda /espaldaIrregulares

Foliculos reactivos AusentesHistiocitos En los nódulosCentrocitos EscasosCentroblastos EscasosCélulas LP o en PM Presentes

Inmunofenotipo

Nódulos Mayoría de células B, agregados de células

TTrama de CFD Frecuentemente

irregularesCélulas T CD57+ rodeando

células grandesCélulas

grandes en PM o LP

CD20+, CD45+, EMA+ CD15- CD30-

LH Nodular predominio linfocítico (LHNPL)

Morfología - RS/HHematológicas No Hematológicas

Linfoma difuso de células grandes B

Melanoma

Linfoma difuso de células grandes B primario mediastinal

Carcinoma (carcinoma tipo linfoepitelioma)

Linfoma no clasificable intermedio LDCGB/LH

Mesotelioma linfohistiocitoide

Linfoma periférico de células T, (NOS)

Sarcomas pleomórficos

Linfoma anaplásico de células grandes (alk+/-)

LACGLDCG-B

ALK EMA

Linfoma anaplásico de células grandes

CD20CD20

CD3CD3 CD68 (PGM1)CD68 (PGM1)

Linfoma B rico en células T e histiocitosLinfoma B rico en células T e histiocitos

B-7530-09 M 52 años

Otra más!!!

EMA+ALK = LACG alk+

CD20 CD20

LDCGB/LTH

LH-PLN

LDCGBLACG LHC

Sobreposición

Abordaje Diagnóstico en Abordaje Diagnóstico en Linfomas No HodgkinLinfomas No Hodgkin

ABC DE LA INMUNOHISTOQUÍMICA

Carlos Ortiz HidalgoCarlos Ortiz Hidalgo

AntígenoAntígeno ReactividadReactividad UtilidadUtilidadCD20CD20 Mayoría de Células BMayoría de Células B Neoplasias B. Débil en LLC/LLP Neoplasias B. Débil en LLC/LLP

CD3CD3 Células T y NKCélulas T y NK Neoplasias T y NK. Pérdida en algunas Neoplasias T y NK. Pérdida en algunas neoplasias Tneoplasias T

CD5CD5 Células T y algunas BCélulas T y algunas B Linfomas T. Negativo en células NK. Linfomas T. Negativo en células NK. Linfomas LLC / MantoLinfomas LLC / Manto

CD43CD43 Células T / algunas células B / Células T / algunas células B / Células plasmáticas / células Células plasmáticas / células mieloidesmieloides

Linfomas T / LZM / Mieloma Múltiple / Linfomas T / LZM / Mieloma Múltiple / Sarcoma Mieloide Sarcoma Mieloide

CD10 (CALLA)CD10 (CALLA) Células Centro germinal / Células Centro germinal / Linfoblastos / algunas maduras Linfoblastos / algunas maduras T / Neutrófilos / Células T / Neutrófilos / Células epitelialesepiteliales

CG Reactivos / Origen de linfomas CG / CG Reactivos / Origen de linfomas CG / Células CD10+ en LAIB / LLACélulas CD10+ en LAIB / LLA

Bcl-6Bcl-6 Células del CG / algunas células Células del CG / algunas células TT

Linfoma CG / Células T del LAIB / Linfoma CG / Células T del LAIB /

Bcl-2Bcl-2 Varias células linfoidesVarias células linfoides Células neoplasicas del CG Dx Dif entre Células neoplasicas del CG Dx Dif entre LDCG vs BurkittLDCG vs Burkitt

Ciclina D1Ciclina D1(Núcleo)(Núcleo)

Células linfoides normales son Células linfoides normales son negativas. Células endoteliales / negativas. Células endoteliales / Macrófagos positivosMacrófagos positivos

L.C. Manto / Células plasmáticas L.C. Manto / Células plasmáticas neoplásicas / L.C. Peludasneoplásicas / L.C. Peludas

Batería Básica de Inmunohistoquímica para Batería Básica de Inmunohistoquímica para la evaluación de LNH.la evaluación de LNH.

AntígenoAntígeno ReactividadReactividad UtilidadUtilidadKi-67 (MIB1)Ki-67 (MIB1) NúcleoNúcleo Proliferación celular (Gi / S / G 2 /Mitosis). Proliferación celular (Gi / S / G 2 /Mitosis).

Células G0 negativo.Células G0 negativo.

CD79a CD79a Células B inmaduras / débil en Células B inmaduras / débil en células plasmáticascélulas plasmáticas

Células B / LLA-B / / LA Pro-mielocítica /Células B / LLA-B / / LA Pro-mielocítica /

CD23CD23 Células B / CDF / Células B / CDF / LLC/LLP /LLC/LLP /

CD138CD138 Células plasmáticasCélulas plasmáticas Plasmocitomas / Células epiteliales / Plasmocitomas / Células epiteliales /

CD38CD38 células B / CD4 / CD8células B / CD4 / CD8 Células Plasmáticas / factor pronóstico en Células Plasmáticas / factor pronóstico en LLC (ausencia de mutación, progresión)LLC (ausencia de mutación, progresión)

Batería Básica de Inmunohistoquímica para la Batería Básica de Inmunohistoquímica para la evaluación de LNHevaluación de LNH

Batería Batería Básica Básica de Inmunohistoquímica de Inmunohistoquímica para la evaluación de LNHpara la evaluación de LNH

Linfoma Folicular vs HiperplasiaLinfoma Folicular vs Hiperplasia• CD20CD20• CD3CD3• Bcl-2Bcl-2• CD10CD10• Ki-67Ki-67

Linfomas DifusosLinfomas Difusos

• CD20CD20• CD5CD5• Ki-67Ki-67------------------------------------• Ciclina D1Ciclina D1

Batería Básica de Inmunohistoquímica Batería Básica de Inmunohistoquímica para la evaluación de LNHpara la evaluación de LNH

Linfoma Folicular Vs HiperplasiaLinfoma Folicular Vs Hiperplasia

• CD20CD20• CD3CD3• Bcl-2Bcl-2• CD10CD10• Ki-67Ki-67• ------• Bcl-6 *Bcl-6 *

CD20 CD20 (L-26)(L-26)

• Células B madurasCélulas B maduras• Linfoma B Linfoma B • Células de Reed-Células de Reed-Sternberg (débil).Sternberg (débil).• LLA-B ( Débil / Negativo).LLA-B ( Débil / Negativo).• Células Plasmáticas (Neg)Células Plasmáticas (Neg)• L. Plasmablásticos (Neg)L. Plasmablásticos (Neg)

• Rituximab (Rituximab (MabtheraMabthera))

CD20CD20

Linfoma Folicular Hiperplasia FolicularLinfoma Folicular Hiperplasia Folicular

Bcl-2Bcl-2 BCL-2BCL-2t(14;18)t(14;18)

• Proteína mitocondrial, Proteína mitocondrial, protección de apoptosis.protección de apoptosis.• Cromosoma 18Cromosoma 18• Normal en células TNormal en células T

• Linfoma Folicular 70-90%Linfoma Folicular 70-90%• Grado I -II 70-90%Grado I -II 70-90%• Grado III 20%Grado III 20%• Linfoma de Burkitt (negativo)Linfoma de Burkitt (negativo)

• LDCG-B +LDCG-B +• LLC /LLP +LLC /LLP +• LMLM ++• LZMLZM ++

Peter NowellPeter Nowell

BCL-2BCL-2ReactivoReactivo NeoplasicoNeoplasico

CD10CD10 CD10 (CALLA)CD10 (CALLA)• Linfoblástos Linfoblástos • GranulocitosGranulocitos• Células epiteliales (canalículos Células epiteliales (canalículos biliares, túbulos renales, biliares, túbulos renales, enterocitos)enterocitos)

• Linfoma Folicular * (-/+ Grado III)Linfoma Folicular * (-/+ Grado III)• Linfoma de BurkittLinfoma de Burkitt• LDCG-B (bcl6 = Centro germinal)LDCG-B (bcl6 = Centro germinal)• LLA-B (90%)LLA-B (90%)• LLA-T (40%)LLA-T (40%)• LMA / LMCLMA / LMC• Linfoma T angioinmunoblástico Linfoma T angioinmunoblástico

NegativosNegativos• LZM / MALTLZM / MALT• LLP /LLCLLP /LLC• LCMLCM

Linfoma FolicularLinfoma Folicular

CD10CD10 Patrón Neoplásico Patrón ReactivoPatrón Neoplásico Patrón Reactivo

CD10CD10BCL-2BCL-2Patón pseudonegativoPatón pseudonegativo

NEGATIVONEGATIVO• LLC /LL PequeñosLLC /LL Pequeños• Linfoma de células del mantoLinfoma de células del manto• L. Zona marginalL. Zona marginal

• Cromosoma 3q27Cromosoma 3q27• Expresión en células del centro Expresión en células del centro

germinal normal.germinal normal.• Linfoma folicularLinfoma folicular• LDCG-BLDCG-B• Linfoma de Burkitt.Linfoma de Burkitt.• Linfoma de Hodgkin Predominio Linfoma de Hodgkin Predominio

Linfocítico nodular.Linfocítico nodular.• Células R-S 50%Células R-S 50%• Linfomas T 50% (LT-AIB)Linfomas T 50% (LT-AIB)

Bcl-6Bcl-6

Ki-67Ki-67 Patrón Reactivo Patrón Neoplásico Patrón Reactivo Patrón Neoplásico

Ki-67Ki-67 Patrón Reactivo Patrón Reactivo

CD20CD20 BCL-2BCL-2

CD10CD10 Ki-67Ki-67

Linfoma FolicularLinfoma Folicular

BCL-2BCL-2

Ki-67Ki-67CD10CD10

Hiperplasia FolicularHiperplasia Folicular

Linfadenopatías cervicales bilaterales Niño 3 añosLinfadenopatías cervicales bilaterales Niño 3 años

B-4271-06B-4271-06

CD20CD20 Bcl-2Bcl-2

CD10CD10 Ki-67Ki-67

Linfoma Difuso de Linfoma Difuso de células grandes Bcélulas grandes B

Linfoma Difuso de células grandes B Linfoma Difuso de células grandes B 20082008

• LBCRTHLBCRTH• LDCG Primario del SNCLDCG Primario del SNC• LDCGB Cutáneo primario tipo de LDCGB Cutáneo primario tipo de

la piernala pierna• LDCGB EBV Positivo del anciano.LDCGB EBV Positivo del anciano.• LDCG-B asociado a inflamación LDCG-B asociado a inflamación

crónicacrónica• Granulomatosis linfomatideGranulomatosis linfomatide• Linfoma mediastinal primario Linfoma mediastinal primario

(timico) de células grandes B(timico) de células grandes B• Linfoma intravascular de células Linfoma intravascular de células

grandes Bgrandes B• LDCG-B Alk positivo.LDCG-B Alk positivo.• Linfoma plasmablástico.Linfoma plasmablástico.

• Linfoma de células grandes B Linfoma de células grandes B originado Enfermedad de originado Enfermedad de Castleman multicéntrica Castleman multicéntrica asociada a HHV8.asociada a HHV8.

• Linfoma primario de derrame.Linfoma primario de derrame.• Linfoma de Burkitt.Linfoma de Burkitt.• Linfoma B no clasificable con Linfoma B no clasificable con

características intermedias características intermedias entre LDCG-B y linfoma de entre LDCG-B y linfoma de Burkitt.Burkitt.

• Linfoma B no clasificable con Linfoma B no clasificable con características intermedias características intermedias entre LDCG-B y linfoma de entre LDCG-B y linfoma de Hodgkin clásico.Hodgkin clásico.

1) Tipo Centro Germinal 1) Tipo Centro Germinal (GBC)(GBC)

2) Células B activada 2) Células B activada (ABC) (ABC)

Algorithmo de Hans . Algorithmo de Hans .

Correlación de Inmunofenotipo con expresión génica 80%Correlación de Inmunofenotipo con expresión génica 80%

CD10CD10

CG-BCG-B

Bcl-6Bcl-6

MuM-1MuM-1

No CGNo CG

CG-BCG-B

No CGNo CG

Hans CP y col. Blood 2004;103;275-282Hans CP y col. Blood 2004;103;275-282

CD20CD20

ABCABC

CD138CD138 MUM-1MUM-1BCL6BCL6 CD10CD10

GC-BGC-B

Linfoma Difuso de Células Grandes BLinfoma Difuso de Células Grandes B

Linfomas DifusosLinfomas Difusos

• CD20CD20• CD5CD5• Ki-67Ki-67------------------------------------• Ciclina D1Ciclina D1

Batería Batería Básica Básica de Inmunohistoquímica de Inmunohistoquímica para la evaluación de LNHpara la evaluación de LNH

• CD20CD20 ++• CD5CD5 --• Ki-67Ki-67 30%30%------------------------------------Dx: Linfoma difuso de Dx: Linfoma difuso de

células grandes B, células grandes B, de alto grado. de alto grado.

• CD20CD20 ++• CD5CD5 ++• Ki-67Ki-67 30%30%------------------------------------• Ciclina D1Ciclina D1 ++

Dx: Linfoma de Dx: Linfoma de células del manto células del manto

• CD20CD20 ++• CD5CD5 ++• Ki-67Ki-67 30%30%------------------------------------• Ciclina D1Ciclina D1 --

Dx: Linfoma de células Dx: Linfoma de células grandes B, CD5+ grandes B, CD5+

CD20+CD20+

LDCGLDCG-B-B

CD5+CD5+

LLC / LLC / LLPLLP

LC LC MantoManto

LF / LF / LDCG-B LDCG-B / Linf. / Linf. BurkittBurkitt

LZM / LZM / LLP / LLP / LDCG-BLDCG-B

FL / FL / LDCG-BLDCG-B

VariableVariable CD23+CD23+ CD23 -CD23 - Bcl-6+Bcl-6+ Bcl-6-Bcl-6- Bcl-6+Bcl-6+

CD5-CD5-

Ciclina D1-Ciclina D1- Ciclina Ciclina D1+D1+ CD10+CD10+ CD10-CD10-

B-3530-06B-3530-06

Ganglio linfático cervcial. Linfadenopatía generalizadaGanglio linfático cervcial. Linfadenopatía generalizada

B-3530-06B-3530-06

CD20CD20 CD3CD3

Ciclina D1Ciclina D1CD5 *CD5 *

Linfoma de células del mantoLinfoma de células del manto

Ciclina D1Ciclina D1• Ciclo celular. Cromosoma Ciclo celular. Cromosoma

11q13 gen (CCND1) 11q13 gen (CCND1) • t(11;14) 70-100% LCMt(11;14) 70-100% LCM• Clonas: RBt14 /SP4.Clonas: RBt14 /SP4.

• LCMLCM• PlasmocitomasPlasmocitomas• L células peludasL células peludas• LLC / Centros de LLC / Centros de

proliferaciónproliferación

Linfoma de Burkitt vs. LDGC-BLinfoma de Burkitt vs. LDGC-B

LNHD-BLNHD-B L. de BurkittL. de Burkitt

CD20CD20 ++ ++

CD10CD10 -/+-/+ ++

Bcl-6Bcl-6 -/+-/+ ++

Bcl-2Bcl-2 +/-+/- NegativoNegativo

Ki-67Ki-67 AltoAlto >95%>95%

MYCMYC -/+-/+ ++

TxTx CHOP-RCHOP-R Metotrexate / Etoposido / CysatabinaMetotrexate / Etoposido / Cysatabina

Linfoma B no clasificado con características intermedias entre Linfoma B no clasificado con características intermedias entre LDCG-B y linfoma de Burkitt.LDCG-B y linfoma de Burkitt.

CD20CD20

Ki-67 40%Ki-67 40% ** Bcl-2 Bcl-2

LNHD-B Con patrón BurkittoideLNHD-B Con patrón Burkittoide

Linfomas Difusos B- CD20 negativosLinfomas Difusos B- CD20 negativos Linfoma plasmablástico. LDCG-B Alk positivo.Linfoma plasmablástico. LDCG-B Alk positivo.

B-10636-06B-10636-06Cortesía Dra. Márquez RochaCortesía Dra. Márquez Rocha

CD138CD138 EBEREBER LMP-1LMP-1

LINFOMA PLASMABLÁSTICOLINFOMA PLASMABLÁSTICO

CD20- /CD 3- / CD45 +/-CD20- /CD 3- / CD45 +/-

Paciente postrasplante renal conPaciente postrasplante renal conTx inmunosupresor y tumorTx inmunosupresor y tumoren tejidos blandos:en tejidos blandos:

CD20-CD20-CD3-CD3-CD45+/-CD45+/-

B-4668-08B-4668-08

CD138CD138 Ki-67Ki-67

CD20CD20 KappaKappa

EBEREBER

B-10636-06B-10636-06

• Subtipo de Linfoma Difuso con morfología Subtipo de Linfoma Difuso con morfología plasmablástica.plasmablástica.• HIV + / HIV -HIV + / HIV -• Mucosa oral / Mandíbula / OtrosMucosa oral / Mandíbula / Otros• CD20- /CD45 - / CD138+ / CD20- /CD45 - / CD138+ / EBV+EBV+ / HHV8 - / HHV8 -

Blood 1997;89;1413-1420Blood 1997;89;1413-1420

CD138 + / CD38 +Kappa + Lammda -Células Plasmáticas

CD 20 - / CD79a- / CD3 - / CD5 -Linfoma B Linfoma T

EMA - / CD30 - / ALK-1 –Linfoma Anaplásico de Células Grandes

Mieloperoxidasa - / Lisozima –Sarcoma granulocítico

L. Plasmablástico vs. Mieloma.

B-7330-09B-7330-09

Linfoma de células grandes B ALK-1 +Linfoma de células grandes B ALK-1 +

CD45CD45

CD20CD20PAX-5PAX-5

EMAEMA

CD138CD138

CD30CD30

ALK-1ALK-1

Linfoma de Células Grandes B ALK-1 +Linfoma de Células Grandes B ALK-1 +

• LDCG-B ALK-1 sin t(2;5)LDCG-B ALK-1 sin t(2;5)• <1% / hombres 36 años <1% / hombres 36 años • Estadio avanzadoEstadio avanzado• Diferenciación plasmablásticaDiferenciación plasmablástica• Alk+1 / CD138 / EMA /CD45 / Alk+1 / CD138 / EMA /CD45 / IgAIgA• Neg: CD3 / CD20 / CD79a / Neg: CD3 / CD20 / CD79a / CD30CD30/

IgAIgA

CD 20 -/+ / CD79a -/+ / CD3 - / CD5 -

EMA -/+ / CD30 + / ALK-1 +Linfoma Difuso de Células Grandes ALK-1

positivo

LACGLACG LDCG-B Alk-1 +LDCG-B Alk-1 +CD20 (B)CD20 (B) -- -/+-/+CD3 (T)CD3 (T) ++ --CD30CD30 ++++++ -/+-/+EMAEMA ++ ++Alk-1Alk-1 ++ ++CD138CD138 -- ++IgAIgA -- ++

LACG vs LDCG-BLACG vs LDCG-B

ResumenResumenLinfoma folicularLinfoma folicular• CD20CD20• CD10CD10• Bcl-2Bcl-2• Ki-67Ki-67

Linfoma difusoLinfoma difuso• CD230CD230• CD5CD5• Ki-67Ki-67• Ciclina D1Ciclina D1• CD10 /Bcl-6CD10 /Bcl-6• MuM1 /CD138MuM1 /CD138

Linfoma plasmablástico / LDCG-B ALK.-1 positivosLinfoma plasmablástico / LDCG-B ALK.-1 positivos

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