aluminio y cáncer de mama
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Aluminio y Cáncer de MamaTRANSCRIPT
Aluminio y cáncer de mama: Las fuentes de exposición, mediciones de los tejidos
y mecanismos de acción toxicológicos sobre la biología de mama
Philippa D. Darbre un ⁎, Ferdinando Mannello b, Christopher Exley c
una Escuela de Ciencias Biológicas de la Universidad de Reading, Reading RG6 6UB,
Reino Unido
b Departamento de Ciencias Biomoleculares, Sección de Bioquímica Clínica y Biología
Celular de la Universidad de "Carlo Bo", Urbino 61029, Italia
c Birchall Centre, Lennard-Jones laboratorios de la Universidad de Keele, Staffordshire
ST5
Esta revisión examina la evidencia reciente que relaciona la exposición al aluminio con la
etiología del cáncer de mama. la
población humana está expuesta a lo largo de la vida diaria de aluminio incluyendo través
de la dieta, la aplicación de los antitranspirantes,
uso de antiácidos y vacunación. Aluminio ahora se ha medido en una gama de mama
humano
estructuras a niveles más altos que en el suero sanguíneo y la evidencia experimental
sugiere que las concentraciones tisulares
medido tienen el potencial de afectar adversamente a las células epiteliales de mama
incluyendo la generación de influencia de genómica
inestabilidad, la inducción de la proliferación independiente de anclaje y la interferencia en
la acción del estrógeno. la
presencia de aluminio en el pecho humano también puede alterar la interrupción
microambiente de mama causando
al metabolismo del hierro, el daño oxidativo a los componentes celulares, respuestas
inflamatorias y alteraciones a la
motilidad de las células. La necesidad de la investigación principal es ahora investigar si las
concentraciones de aluminio miden
en el pecho humano puede conducir in vivo a alguno de los efectos observados en las
células in vitro y esto sería
ayudado por la identificación de biomarcadores específicos para la acción de aluminio.
1. Introducción
Estamos viviendo en la era de aluminio [1] lo que significa que somos
enfrentado con una exposición creciente a un metal no esencial [2].
El aluminio es biológicamente disponible [3] y se ha vinculado a muchos
enfermedades humanas, incluyendo trastornos neurológicos [4]. investigaciones recientes
ha asociado aluminio identificado con varias estructuras de mama humanos
y esto de aluminio puede estar vinculado a la aplicación tópica de
sales de aluminio como antitranspirantes [5,6]. En esto hemos examinado
la evidencia reciente que vincula la exposición al aluminio con el
etiología del cáncer de mama.
El cáncer de mama no es una newdisease por haber sido grabado en la antigua
Egipto y en los escritos de la Grecia clásica [7]. Sin embargo, la creciente
incidencia en todo el mundo durante las últimas décadas no tiene precedentes y
ha llevado a la mama convertirse en el sitio de mayor incidencia de cáncer en
las mujeres [8]. El cáncer de mama puede ocurrir en hombres, aunque con menor
frecuencia
y la incidencia de cáncer de mama masculino está aumentando en algunos países
occidentales
[9]. Los factores de riesgo han sido identificados, pero medioambiental subyacente
causas siguen siendo desconocidas. La incidencia de cáncer de mama está influenciado por
la edad
pero la incidencia mayoría mayores de 50 años en algunos países occidentales
como el Reino Unido se puede ver en las edades más jóvenes en el Este [8]. heredado
susceptibilidad puede rastrearse a través de la historia de la familia en el 5-10% de mama
cánceres y esto puede estar asociado con la pérdida de la función de la mama
que son necesarios para una eficiente genes de susceptibilidad al cáncer BRCA1 / 2
Reparación del ADN [10]. Sin embargo, esto todavía nos lleva a la cuestión de la fuente
del daño en el ADN subyacente para que la reparación es inadecuada y
aumentar la penetrancia de los genes BRCA1 / 2 en algunas poblaciones demuestra
un componente adicional no identificado del medio ambiente [11].
El estilo de vida, tales como exposición a la radiación, el alcohol y la dieta son
componentes
de riesgo, pero los principales factores de riesgo identificados son hormonales y en
especialmente los relacionados con el aumento de la exposición de por vida a los
estrógenos a través de
variaciones fisiológicas asociadas con la menarquia temprana, menopausia tardía,
edad tardía del primer embarazo o la falta de lactancia materna [12] y
a través de las decisiones personales de usar los anticonceptivos orales [13] o de la
hormona
terapia de reemplazo de [14]. La difundida por la mamografía
ha demostrado que la alta densidad de mama es también un factor de riesgo que aumenta
aún más en la presencia de enfermedad proliferativa benigna de la mama [15].
Además del aumento de la incidencia de cáncer de mama, también hay
otras características del cáncer de mama que siguen sin explicación. en
el Reino Unido, a principios de 1970, menos del 10% de los tumores de mama fueron
ductal,
lobular o medular, pero a finales de la década de 1990, carcinomas ductales
solo se informó a comprender el 60% de todos los casos de cáncer de mama [16].
Además, la proporción relativa de los tumores de mama que contienen
receptores de estrógeno (RE) y son sensibles a los estrógenos para el crecimiento
También se ha informado de que se Rising [17]. Otro cambio notable tiene
estado en la situación socioeconómica de las mujeres con cáncer de mama. en el
Reino Unido, el cáncer de mama ha ido aumentando más rápidamente entre las mujeres
pudientes un
observación que no se explica únicamente por el cribado compliancewith
y que está en marcado contraste con la ampliación de la brecha de la privación
observado con otros tipos de cáncer [16]. Sin embargo, tal vez el más grande
observación clínica inexplicable en el cáncer de mama es la desproporcionada
incidencia en el cuadrante superior externo de la mama que tiene
aumentado de 47,9% en 1979 al 53,3% en 2006 en Inglaterra / Gales y de
38,3% en 1980 al 57,0% en 2006 en Escocia [18,19]. Aunque esto puede
relacionarse en parte a la mayor proporción de tejido epitelial objetivo en que
región de la mama [20], el aumento año tras año en esta región durante
las últimas décadas [18,19] no pueden ser explicados por la distribución de tejidos y
debe tener un componente adicional no identificado. ¿Es posible que la
aumento del uso de antitranspirante que es paralelo a la incidencia de cáncer de mama
[21] también podría ser una explicación para un mayor número de tumores ductales
(antitranspirante está diseñado para conductos de bloque), los tumores en más ricos
mujeres (productos cosméticos son lujos caros) y desproporcionada
incidencia de cáncer de mama en el cuadrante superior externo (el sitio local
de aplicación del antitranspirante)?
2. Fuentes de la exposición al aluminio para el pecho humano
La población humana está expuesto a aluminio de muchas maneras en
la vida cotidiana y que incluye la dieta [4], la aplicación dérmica
de productos de cuidado personal [22], el uso de antiácidos [4] y aluminiumbased
adyuvantes en vacunas [23]. Sin embargo, la aplicación de
aluminio-basa sales antitranspirantes para las axilas proporciona una
nivel de exposición elevado y vida específica en el área local de la
materna humana. Las sales utilizadas incluyen cloruro de aluminio, aluminio
clorhidrato de aluminio y clorhidrato de circonio glicina
complejos [22]. El clorhidrato de aluminio se limita a 25% w / v por el
Food and Drug Administration (FDA) de los EE.UU. y de circonio y aluminio
complejos de cloruro hidróxido se limitan en la cosmética y el 20%
w / v por la FDA y en la Unión Europea (UE) [24]. Tanto el EE.UU.
y la UE [24] incluyen declaraciones que estos productos no deben ser
prácticas culturales aplicadas a roto, dañado o piel irritada, pero actuales
puede incluir afeitar antes de la aplicación antitranspirante, un procedimiento de
que puede crear abrasiones en la piel, pérdida de estrato córneo y
eliminación fromhair irritación [25], negando así la advertencia específica
por la FDA y la UE [24].
Muy pocos estudios epidemiológicos han intentado hasta ahora para abordar
la cuestión de la exposición a antitranspirantes y riesgo de desarrollo de cáncer de mama.
Dos estudios han informado de ninguna asociación entre el uso de antitranspirantes
productos y cáncer de mama [26,27]. Por el contrario, un estudio
ha informado en una población de pacientes con cáncer de mama que aquellas
que utiliza más antitranspirante fueron diagnosticados a una edad temprana con
cáncer de mama [21]. Sin embargo, ya que la inestabilidad genómica ha informado
en cuadrantes mamarios exteriores de las mujeres sanas [28,29], la región de
desproporcionada incidencia de cáncer de mama [18,19] y el sitio local del antitranspirante
aplicación, una correlación más fuerte podría señalar si los estudios
se centraron más específicamente en una asociación con antitranspirante
el uso y desarrollo de cáncer de mama en mujeres con ADN defectuoso
sistemas de reparación tales como BRCA1 / 2 o portadores ATM [30]. Esto es
especialmente
relevante ya que estos genes funcionan para reparar roturas de doble cadena en
el ADN [30] y el aluminio se ha demostrado recientemente para causar DNA
roturas de doble cadena en las células epiteliales de mama humanos [31] (véase la Sección
5).
3. La absorción dérmica de aluminio a través de la piel humana
Desde aluminiumsalts en underarmcosmetics se aplican con frecuencia,
a menudo varias veces al día, y se dejan en la piel, el corazón humano
área se somete a una exposición cutánea continua. La medida en
que tal exposición continua con la reaplicación frecuente y
afeitarse antes podría llevar a la absorción de aluminio en niveles bajos en
tejidos subyacentes ha atraído recientemente esfuerzo de investigación.
Aunque a menudo se supone que la piel intacta proporcionaría un
barrera para la absorción transdérmica de aluminio, en una pieza seminal
de la investigación usando una formulación antitranspirante que incluía 26Al,
Flarend y colegas [32] demostraron la absorción inequívoca
de aluminio a través de la piel y su excreción en la orina. sólo dos
los sujetos fueron utilizados en este experimento en la absorción de aluminio a partir de
antitranspirante y era de notar que estos dos individuos mostraron
significativamente diferentes tasas de excreción urinaria de aplicarse tópicamente
26Al. Las conclusiones de este estudio fueron que la absorción era pequeña pero debido
Es necesario considerar ahora que debe darse a los efectos a largo plazo de
la absorción de dosis baja y si en el largo plazo, el poder de aluminio
acumularse en ciertos tejidos. En estudios in vitro utilizando una difusión Franz
de células han demostrado que el aluminio a partir de sales antitranspirantes pueden ser
absorbido a través de la piel humana, pero en mayor medida a través despojado
que la piel intacta [33]. Comparación de clorhidrato de aluminio a partir de una
formulación de barra mostró absorción de aluminio de 1,81 mg / cm2 para
piel intacta pero esto se incrementó a 11,5 g / cm2 para despojado
(un procedimiento equivalente al afeitado) de la piel [33].
La capacidad de absorción dérmica de aluminio a partir de las axilas
aplicación antitranspirante para dar lugar a consecuencias fisiológicas
se informó en un estudio de caso clínico en el año 2004 [34]. Este informe documenta
la absorción de aluminio de los antitranspirantes en las axilas en un
sujeto humano a un nivel potencialmente tóxica de 4 mM en el plasma sanguíneo
y describe asociada síntomas clínicos de dolor en los huesos y la fatiga.
El informe deja pocas dudas de que el aluminio de alta plasma y
síntomas asociados como resultado del uso antitranspirante porque cuando
el uso de antitranspirantes fue detenido, los niveles de aluminio cayó de nuevo al
rango normal (0,1-0,3 M) y dolor en los huesos y la fatiga cesaron [34].
4. Las concentraciones de aluminio medidos en las estructuras de humanbreast
Los estudios que utilizan el tejido mamario humano han demostrado que el aluminio
se puede medir en una amplia gama de estructuras de la mama en los niveles que son
mayor que en la sangre (Tabla 1) [35-42]. Varios estudios, aunque
no todos, han reportado altos niveles de aluminio en maligno de mama
el tejido que en el tejido adyacente no afectada (Tabla 1) [35-42]. Un estudio realizado en
2007, utilizando el tejido del seno no afectado de un pecho con una primaria
tumorales presentes, las concentraciones de aluminio en comparación tanto en el
tejido desgrasada y en la grasa en sí y reveló que los niveles de la
tejido desgrasada variar 4-437 nmol / g de peso seco y en el
grasa 3-192 nmol / g de aceite [37]. Curiosamente, para cada individuo, como
contraposición al nivel medio del tejido, el contenido de aluminio de tejido desgrasada
fue significativamente mayor en el exterior de las regiones interiores de mama
que podría ser compatible con el aluminio originarias al menos en
parte de la aplicación de cosméticos para el área de la axila [37]. Sin embargo,
este gradiente de aluminio no se observó en la grasa tomada de
estos tejidos [37,43] y lo que los estudios futuros tendrán que medir
aluminio en el tejido y grasa por separado, sobre todo porque es mama
un contenido de tejido graso y la grasa puede variar entre muestras de tejido. desde
estos estudios, es evidente que el desarrollo metodológico es todavía
necesaria para la evaluación de la importancia de las diferencias en aluminio
concentraciones reportadas en los tejidos mamarios humanos y la debida consideración
debe seguir dando a todas las fuentes posibles de contaminación
durante el muestreo o las razones de la variación en las mediciones de aluminio
en diferentes compartimentos de la mama humana.
Aluminio se ha medido también en el líquido aspirado pezón donde
fue encontrado en niveles más altos en las muestras de pacientes con cáncer de mama que
fromnon-affectedwomen [41]. Pezón aspirado líquido es secretado por ductal
y células epiteliales lobular de la mama y por lo tanto refleja la
microambiente de mama. Dado que puede ser recogida de forma no invasiva, se
ha sido utilizado en numerosos estudios para identificar biomarcadores de las mujeres
un mayor riesgo de desarrollo de cáncer de mama. El nivel medio de
aluminio en fluidos aspirado pezón de las mujeres con cáncer de mama
era 268.4 +/- 28.1 mg L / pero en mujeres no afectadas fue 131,3 +/-
9,6 g / L [41].
Aluminio se ha medido también en los fluidos del quiste de mama en mayor
niveles que en la sangre o leche [42]. Enfermedad quística del seno bruto es la
más desorden común benigna de mama causado por la obstrucción de
lobular unidades terminales ductales y retención de líquidos. Quistes brutos puede
pueden clasificar en dos tipos sobre la base de la histología y en ion / proteína
258 P. D. Darbre et al. / Diario de Bioquímica Inorgánica 128 (2013) 257-261
concentraciones en el líquido del quiste. Aunque la asociación entre
número y tipo de quistes de mama y el posterior desarrollo de
el cáncer de mama sigue sin resolverse, varios estudios han sugerido
las personas con tipo 1 quistes estar en mayor riesgo. Los niveles medios de aluminio
fueron encontrados a ser mayor en tipo 1 (150 mg / L) que en el tipo II
(32 mg / L) fluidos de quistes de mama y ambos eran más altos que en la sangre
suero (6 g / L) [42].
Es interesante observar que los niveles de aluminio son generalmente
mayor en la leche materna que en el suero de la sangre [42] lo que sugiere que
la leche materna, al igual que la orina o el hueso, es un sumidero de aluminio en el
cuerpo. El problema de la contaminación de la leche de pecho con lipófilo persistente
contaminantes organoclorados debido al alto contenido de lípidos de
la leche es ahora de gran preocupación [44], especialmente en relación con los niveles
que podría ser transmitida durante la lactancia a los bebés. las razones
para una alta retención del aluminio en la leche podría relacionarse con el alto
contenido de fosfato de calcio de la leche, pero cualquiera que sea la razón, un
preocupación análoga ahora podría plantearse también sobre la capacidad de las
aluminio que deben conservarse en un aumento de los niveles en la leche que lo haría
ser pasado a la edad joven para el bebé durante la lactancia.
5. Aluminio, genotoxicidad y carcinogénesis
La inestabilidad genómica ha sido reportado en las regiones exteriores de histológicamente
tejido mamario normal en comparación con las regiones interiores que sugiere una
factor causal local en lugar de sistémica y la exposición local a
productos químicos genotóxicos en las regiones exteriores de la mama han sido
sospechosos
como la causa [28,29]. La inestabilidad del genoma es un importante contribuyente
a changeswhich genética puede conducir eventos cancerígenos y una región
de alterado genéticamente cellswould proporcionar un environmentmore susceptible
con el desarrollo del cáncer. En este contexto, el agente causante (s) de
esta inestabilidad genómica necesita ser identificado, y dado que este es el sitio
de aplicación antitranspirante el potencial de aluminiumto estar implicado
hay que investigar con urgencia. Es de interés histórico que el aluminio
ha sido un posible carcinógeno para los más de 100 años y en
1928 un libro llamado "Envenenamiento por Aluminio 'patrocinado por el Anti-
Club de Cáncer de Estados Unidos anunció el aluminio como 'causa de cáncer reveló'
[45]. Mucho más recientemente, se ha demostrado de aluminio para resultar
daño en el ADN en un ensayo de micronúcleos [46], en ensayos Comet [47,48]
y en el pez cebra [49] y por lo tanto tiene el potencial de generar genómico
inestabilidad en los tejidos de mama. Un estudio reciente ha demostrado la
capacidad de cloruro de aluminio para inducir ADN doble filamento se rompe
(DSBs) en transformado no MCF10A inmortalizada espontáneamente
células epiteliales mamarias humanas y permitir anclaje independiente
crecimiento de estas células en el ensayo de agar blando [31]. Crecimiento de células
epiteliales
las células en medios semi-sólido (agar blando o metilcelulosa) predice con frecuencia
el crecimiento del tumor en un animal [50]. Curiosamente estos eventos en el
Células MCF10A también fueron acompañados por la selección de las células capaces de
saltarse
la senescencia celular mediada por p53 p21Waf1 / [31]. El aluminio también indujo
DSBs en las células epiteliales mamarias humanas primarias [31]. Los experimentos de
control
mostró que el cloruro de aluminio no fue mutagénico en bacterias
a las concentraciones utilizadas y ni eran los efectos observados en
queratinocitos o fibroblastos que demuestra un efecto más específico en
células epiteliales mamarias, pero las concentraciones utilizadas eran compatibles
con niveles medidos en el líquido aspirado de pezón humano [41].
6. aluminio como un metalloestrogen y la proliferación de células oftumour
El aluminio es uno de varios iones metálicos que ahora han sido
mostrado capaz de unirse a los receptores de estrógeno y luego permitiendo
respuestas agonistas en tanto in vitro como en sistemas de modelos in vivo [51].
Tales xenoestrógenos inorgánicos han sido denominados metalloestrogens.
Esto es de importancia para el cáncer de mama debido a la fuerte relación entre
la exposición a los estrógenos y el cáncer de mama el desarrollo [52].
Además de las pruebas epidemiológicas que relacionan el riesgo de cáncer de mama
a la exposición a estrógenos, la capacidad de los estrógenos para impulsar el crecimiento
de tumores de mama in vivo está bien establecido tanto clínica y animal
modelos, el estrógeno y la regulación del crecimiento celular del cáncer de mama en las
vitro bajo condiciones dependientes de anclaje ha sido ampliamente
documentado [52]. De hecho, el fuerte vínculo entre el estrógeno y
el crecimiento de muchos tumores de mama humanos ha sido la base para la
utilización con éxito de los bloqueos de estrógenos como tratamiento hormonal para
cáncer de mama [53]. Aún hay preguntas sobre las consecuencias para
el corazón humano de los muchos miles de oestrogenmimicking contaminante
productos químicos que han sido medidos en la mama humana
productos químicos de tejidos y como tal estrogénico pueden combinar a baja
la dosis a largo plazo para influir en el crecimiento del tumor de mama [54]. en contraste
a estos compuestos estrogénicos orgánicos, el aluminio no tiene
ha demostrado que tiene cualquier capacidad para aumentar dependiente de anclaje
proliferación de células de cáncer de mama humano sensibles a los estrógenos, pero
tiene el potencial de interferir en las respuestas celulares a los estrógenos
incluyendo la expresión de genes regulados por estrógenos [55]. Sin embargo, el
capacidad de aluminio para aumentar el crecimiento de MCF10A materna humana
células epiteliales en semi-sólido cultivo en suspensión muestra que el aluminio
puede influir en el crecimiento independiente de anclaje que es un parámetro
relacionado con el crecimiento del tumor in vivo [31]. MCF10A células no poseen
niveles detectables de cualquiera de las proteínas ERα o ERβ pero la sobreexpresión de
ERα (no ERβ) puede mejorar el crecimiento de suspensión por el estradiol en estos
células [56], por lo que queda por determinar si el aluminio
podría actuar aumentando los niveles de ERα en las células o si el mecanismo
es sin estrógenos mediada por receptor.
7. aluminio y la metástasis
Aunque es posible para la presencia de tumores primarios para causar
muerte en ciertos lugares del cuerpo tales como el cerebro, la mortalidad
de cáncer de mama no es resultado de un bulto en la mama, pero
de la capacidad agresiva de las células de cáncer de mama para mover a la lejana
sitios en todo el cuerpo y forman tumores metastásicos [52]. mientras que
metástasis de cáncer de mama puede ser el resultado de los cambios inherentes a
las células epiteliales de mama durante la transformación y, a continuación, la progresión
también es una posibilidad de que en el microambiente contaminado
de la mama humana, el cóctel de sustancias químicas presentes puede actuar como
que los diferentes componentes de la mezcla contribuyen cada uno diferente
toxicidades que se suman juntos. En este contexto, otro papel en esta
Tema Keele [57] describe cómo la exposición al cloruro de aluminio o
clorhidrato de aluminio puede aumentar propiedades migratorias e invasivas
de las células de cáncer de mama humano, cambios que son esenciales para
células para metastasise [58].
8. El aluminio y el microambiente del cáncer de mama
La evidencia reciente sugiere que un papel crítico en la iniciación del cáncer de mama
y la progresión se juega no sólo por alteraciones genéticas, pero
también por el microambiente del cáncer de mama [59]. El cáncer de mama
microambiente está determinada por el estroma que rodea el cáncer-
que se compone de una matriz extracelular y un heterogénea
población de células incluyendo las células epiteliales, fibroblastos asociado de tejidos,
células madre cancerosas y las células del sistema inmune. Esta población de
diversos tipos de células pueden conducir cáncer de iniciación, promoción y progresión
a través de una intrincada red de autocrina, paracrina, mecánica
y las interacciones hormonales [60]. La glándula mamaria humana es capaz
para absorber, secretar y retener muchos compuestos bioactivos que se pueden
originados tanto desde la síntesis local por células epiteliales de mama / estroma
y de "transporte" por el torrente sanguíneo o el sistema linfático
que luego resulta en su acumulación en el tiempo en el microambiente de mama
y en particular en los fluidos de mama contenida en el
árbol ductal [61,62]. Se ha demostrado previamente que mama
fluidos recogidos de las mujeres afectadas por cáncer de mama y saludables
contener diferentes concentraciones de aluminio, y que el aluminio
puede acumularse significativamente en mayor medida en microambientes
de la patología mamaria [41,42].
Recientemente, sales de aluminio se han descrito como pro-oxidante
factores capaces de catalizar la reacción clásica relacionados con el hierro Fenton,
promover el daño oxidativo a través de un mecanismo de formación de superóxido,
en tanto in vitro como en modelos in vivo [63,64]. A este respecto, es
digno de mención que la acumulación de aluminio en el microambiente de mama
puede ser capaz de modular la homeostasis del hierro en los fluidos ductales.
Los niveles más altos de aluminio en fluidos aspirado pezón de mama
los pacientes con cáncer se correlacionaron significativamente con el aumento de expresión
de las proteínas relacionados con el hierro de la ferritina y transferrina, lo que sugiere
una posible participación de aluminio en el desarrollo de
hierro-impulsado carcinogénesis posiblemente a través de mecanismos asociados
con la oxidación y la inflamación [41]. La capacidad de aluminio para
inducir daño oxidativo ha sido confirmado por la acumulación significativa
en el microambiente de mama de algunos productos de oxidación
que son estadísticamente correlatedwith el aumento de los niveles de aluminio
fromcancer pacientes en los fluidos recogidos de mama [65,66]. Durante el curso
de estos estudios, se ha demostrado que los fluidos de mama de
pacientes con cáncer afectados que contienen altos niveles de mayo de aluminio
acumular significativamente interleucinas proinflamatorias, lo que sugiere
que el aluminio puede estar implicado tanto en la oxidación de proteínas y inflamatoria
liberación de citoquinas en el microambiente del cáncer de mama en un
residente y / o glóbulos blancos reclutados [67].
El perfil genotóxico de aluminio, junto con su reportado
propiedades estrogénicas y los posibles efectos sobre alteraciones biomoleculares
para el microambiente de mama (a través de la interrupción de la homeostasis del hierro,
la inducción de daño oxidativo y el desarrollo de inflamatoria
estado) debe haber una buena razón para futuras investigaciones sobre el potencial
participación de aluminio en la generación y la progresión de
cáncer de mama humano, la apertura de una nueva estrategia para un enfoque innovador
para la prevención del cáncer de mama [19].
9. benigna enfermedad de mama: el uso de antitranspirantes y los quistes de mama
Enfermedad Bruto mama quística es la mama benigno más común
trastorno [68]. Aunque no amenaza la vida en sí misma, la búsqueda de un bulto
causa ansiedad y el tratamiento es invasivo. Además, puede estar asociada
con un mayor riesgo de desarrollo de cáncer posterior [68,69].
Sobre la base de que los antitranspirantes están diseñados para bloquear los conductos del
sudor
[22] y los quistes surgen de obstrucción de los conductos de mama [68,69] en el
región adyacente del cuerpo, se ha sugerido que los quistes de mama
también puede surgir como consecuencia del uso antitranspirante a largo plazo
[5,6]. Curiosamente, como el cáncer, quistes son también encuentran con mayor frecuencia
en el cuadrante superior externo para las que se carece de una explicación [20]
pero que podría ser debido a la proximidad al sitio de aplicación de
antitranspirante para las axilas. Dado que el aluminio se ha medido
en los niveles más altos en los fluidos del quiste de mama que en la sangre [42], un nuevo
examen
ahora que se necesita para ser dada a la posibilidad de antitranspirante a
causar la formación de quistes de mama.
10. Conclusiones y futuras investigaciones
Aluminio ahora se ha medido en una gama de mama humano
estructuras en niveles más altos que en el suero sanguíneo y la evidencia experimental
sugiere que el tejido concentrationsmeasured tienen el potencial
para una serie de consecuencias adversas para las células epiteliales de mama.
La investigación publicada ha demostrado que la capacidad aluminiumhas
para dar lugar a la inestabilidad genómica necesario para la carcinogénesis
y la progresión tumoral, que el aluminio puede inducir anchorageindependent
proliferación, que puede interferir en el estrógeno regula-
la expresión génica y que puede aumentar propiedades migratorias e invasivas
de células necesarias para la metástasis. De aluminio, a concentraciones encontrado
asociado con los tejidos de mama, parece, por tanto, a tener las propiedades
necesaria para ser capaz de conducir el desarrollo y el crecimiento de cáncer de mama
tumores. La posibilidad, por tanto, que el aumento de la incidencia de
el cáncer de mama podría estar asociado con la exposición justifica aluminio
una mayor investigación.
La necesidad de la investigación principal es ahora investigar si las concentraciones
de aluminio medido en el corazón humano puede conducir en vivo
a alguno de los efectos observados en las células in vitro y esto se vería favorecida
por la identificación de biomarcadores específicos para la acción de aluminio. publicado
la investigación ha demostrado una correlación significativa entre
niveles elevados de aluminio y ferritina en líquido aspirado pezón de
pacientes con cáncer [41]. Por tanto, es posible que la ferritina u otro
proteínas de unión a hierro podrían servir como biomarcadores de exposición de aluminio
y esto debe ser investigado con urgencia más estudios
de fluidos pezón aspirado y ser validado en los sistemas de cultivo de células.
Por otra parte, los estudios de microarrays han sugerido que a largo plazo
(N20 semanas) la exposición al aluminio en células de cáncer de mama humano en
la cultura puede dar lugar a la expresión alterada de varios calcio S100 vinculante
proteínas [70]. Esto también merece mayor investigación porque alterado
expresión de varias proteínas S100 se ha informado de que se asociado
con la progresión de cáncer de mama humano en estudios clínicos [71-78].
Por último, ya que el cáncer de mama es probable que bemultifactorial, theremay ser
una necesidad adicional para considerar las implicaciones más globales de largo plazo
la exposición a dosis bajas de aluminio junto a la exposición a los cientos
de productos químicos contaminantes orgánicos lipofílicos ahora documentado como
contaminantes
en el pecho humano [54] y que podrían contribuir a la general
carga de la contaminación de la mama humana mediante la combinación juntos para
alterar el microambiente de mama y de interferir en fisiológica
mecanismos de regulación del crecimiento de las células mamarias.