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Alertas internacionales en enfermedades viralesBrote actual de fiebre amarilla

Francesca Norman

XVI Jornada de Medicina del Viajero

Factores que influyen en la emergencia de las infecciones virales´ Características del virus y adaptación

´ Cambios globales: clima y temperaturas

´ Cambios demográficos/poblacionales:

´ aumento de la población

´ urbanización, desarrollo agrícola

´ viajes internacionales y flujos migratorios

´ Comercio internacional y transporte moderno

´ importación de vectores y de agentes infecciosos

´ Aves migratorias

´ Progreso tecnológico

´ avances en técnicas diagnósticas: nuevos patógenos

´ mecanismos de resistencia…

´ nuevos hospedadores: pacientes inmunodeprimidos…

´ emergencia de algunas vías de transmisión: donación…

´ Falta de recursos/ medidas de salud pública/vacunación


´ 1. Chikungunya

´ 2. Dengue

´ 3. Zika

´ 4. Lassa

´ 5. Bornavirus

´ 6. Fiebre Amarilla


ChikungunyaXVI Jornada de Medicina del Viajero

Virus Chikungunya

´ CHIKV: alphavirus

´ Arbovirus: transmisión por Aedes aegypti y Aedes albopictus (como el ZIKV y el DENV)

´ Fiebre, exantema, mialgias-artralgias

2012…


´ Mutación en E1-A226V (gen proteína envuelta de CHIKV)

´ Aumento de infectividad CHIKV- Ae. albopictus

´ Adaptación CHIKV Ae. Aegypti-Ae. Albopictus (zonas templadas, EEUU, Europa…)

´ Vector adaptado al hábitat humano


´ Comercio mundial neumáticos usados desde Asia (infestados con huevos/larvas de mosquitos)


Chikungunya: Riesgo para Europa?

´ Julio 2007: casos CHIKV en 2 localidades en el norte de Italia (provincia de Ravenna)

´ >250 casos de chikungunya

´ Caso índice: viajero (India) que llegó a Italia el 21 junio 2007

´ Virus aislados en Aedes albopictus localmente (vector de transmisión)

´ Casos locales de CHIKV en Francia en 2010 y 2014


2014…


´ Genotipos: África oeste, ECSA (Eastern/Central/Southern Africa), Asia; diferentes linajes


Virus Chikungunya´ Italia: en octubre 2017 > 350 casos

autóctonos en Italia. La mayoría en Lazio, también unos 50 casos en Calabria. Además, casos relacionados en Francia y en Alemania, en viajeros.Cepa identificada: linaje ECSA (East Central South African), probablemente introducido desde Asia.

´ Francia: > 15 casos en 2017. Cepa identificada: sub-linaje ECSA que incluye aislados identificados en la región de África central (en países como Gabón y R. Congo) y tiene la mutación E1-A226V.

´ No se considera que estos dos brotes relacionados


´ Caracterización molecular de aislados de CHIKV autóctonos del brote del 2017

´ Secuencias diferentes a las del virus responsable del brote del 2007

´ Ausencia de sustitución A226V asociada con mayor infectividad del vector Aedes albopictus

´ A pesar de esto virus introducido y capaz de producir un brote de magnitud considerable…


DengueXVI Jornada de Medicina del Viajero

Dengue´ Flavivirus

´ Transmisión: Aedes spp.

´ Monos actúan como hospedador en zonas de África y Asia

´ Endémico en >100 países

´ 50-100 M de infecciones anuales

´ Hasta un 50% de la población mundial en riesgo

´ Aumento de casos importados


Dengue en La Réunion (Francia)


Dengue

´ La Réunion (Francia)´ Principios de año-2 mayo

2018: > 2110 casos de dengue

´ La mayoría en zona oeste de la isla.

´ Serotipo más prevalente: DENV-2

´ Intensificación del control vectorial para intentar controlar el brote.

´ Aedes albopictus principal vector de transmisión


Dengue

´ Desde el 2004-2017: 10-228 casos anuales autóctonos en La Réunion´ Se desconocen causas exactas de este brote ´ Posibles factores:

´ Ausencia de inmunidad en población local (estudios de seroprevalenciaindican tasas de un 3% en donantes de sangre en el 2008)

´ Ciclones tropicales Berguitta (9-20 enero) y Dumazile (1-6 marzo) dificultaron campañas de control vectorial

´ Transmisión residual a finales del invierno podría haber desencadenado un aumento rápido de la transmisión cuando las condiciones medioambientales se volvieron favorables para el crecimiento de la población vectorial

´ Actualmente no evidencia de adaptación genética del virus a Ae. albopictusen Réunion


Riesgo de introducción a otras áreas por viajeros virémicos

Aedes aegypti en Madeira y Fuerteventura


ZikaXVI Jornada de Medicina del Viajero

Zika

´ Flavivirus

´ Transmisión: Aedes spp.

´ Asociación con microcefalia y síndrome de Guillain-Barré


Zika

´ Auge de un virus emergente´ Presencia en occidente desde el 2016´ > 800 000 infectados (probable infra-estimación por casos asintomáticos/

paucisintomáticos)

´ Linaje asiático responsable de la epidemia del 2015-16 asociado a síndrome congénito por virus Zika en miles de recién nacidos

´ Combinación de infecciones asintomáticas, posibilidad de latencia en semen, transmisión sexual y teratogenia supuso un reto de salud pública en cuanto a prevención y control

´ Epidemia declarada emergencia de salud pública a nivel internacional por la OMS


Zika

´ Sin embargo…

´ Antes de poder instaurar una respuesta efectiva, comenzó a disminuir la incidencia de las infecciones por Zika en occidente,

´ En principio esto no atribuible a variaciones estacionales

´ En la mayoría de zonas de América Latina/ Caribe se objetivaron descensos en el número de casos en el 2017 (comparado con el 2016)

´ Las anomalías congénitas asociadas al Zika también disminuyeron más de un 50%


Zika

´ En estudio la epidemiología del virus´ Posibles predictores serían la duración de la inmunidad protectora tras una

primoinfección y el posible efecto de anticuerpos protectores frente a otros flavivirus circulantes como el dengue

´ La erradicación del virus es improbable´ ZIKV existe en un ciclo enzoótico en África y Asia´ De momento no documentado reservorio animal en América Latina´ Factores ambientales y vectores posibilitan extensión áreas geográficas más

templadas

´ Se desconoce si el virus se comportará como el virus de la fiebre amarilla (mantenido en ciclos enzoóticos selváticos en América) o como el dengue (mantenido en ciclos de transmisión entre humanos y mosquitos vectores)


Zika

´ Hasta la fecha varios estudios de vacunas principalmente incluyen a residentes de zonas

´ Beneficio en mujeres de edad fértil….

´ Se desconoce si realmente ha disminuido la transmisión en algunas áreas o si la inmunidad de grupo protege a la población local…


LassaXVI Jornada de Medicina del Viajero

Arenavirus

´ >20 especies

´ Contacto con roedores (inoculación con fluidos infectados, trasplante)

´ Viejo Mundo (Complejo Lassa-virus de la Linfocoriomeningitis)

´ Nuevo Mundo (Complejo Tacaribe)

´ Distribución geográfica coincide con la de especie de roedor reservorio, excepto: Tacaribe, aislado en murciélagos frugívoros

´ Salvo LCM, reciben nombre de área geográfica donde se aislaron


Lassa

´ Muchas infecciones pueden ser leves/asintomáticas´ Fiebre, debilidad y malestar seguido de tos, odinofagia y cefalea intensa´ Síntomas gastrointestinales como vómitos y diarrea´ Puede haber manifestaciones hemorrágicas´ Recuperación a los 8-10 días aunque en casos graves edema pulmonar, distrés

respiratorio, encefalopatía, coma y shock.

´ Prevención: aislar al paciente y mantener las precauciones habituales como el uso de mascarillas, gafas protectoras, batas y guantes

´ Uso de ribavirina de forma precoz


Lassa

´ Nigeria: > 1500 casos sospechosos en 19 estados del país (120 casos mortales) (desde mediados de febrero descenso en el número de nuevos casos semanales)

´ Ghana: primer caso de fiebre de Lassa desde el 2011; paciente hospitalizado y falleció a finales de febrero

´ Benin: > 20 casos principalmente en áreas fronterizas con Nigeria (identificado caso índice, residente en Nigeria que viajó a Benin, monitorizados unos 120 contactos de las personas infectadas)

´ Liberia: unos 6 casos de fiebre de Lassa (incluidos 2 confirmados) desde mediados de marzo (desde principios de año más de 20 casos)

´ Guinea: primer caso de fiebre de Lassa de los últimos 20 años en un paciente que viajó a Liberia en enero (hospitalizado y posteriormente falleció)


BornavirusXVI Jornada de Medicina del Viajero

Bornavirus

´ BDV en animales:´ s. XVIII: se describe epizootia en caballos con enfermedad neurológica

mortal en Borna, cerca de Leipzig, Alemania´ infección en monos, ovejas, vacas, conejos…´ pequeños animales salvajes podrían ser vectores/reservorios, aunque

epidemiología desconocida´ infección posiblemente por contacto con secreciones (orina/heces)´ BDV se disemina por vía axonal, como la rabia, desde zona de inoculación

a SNC´ BDV en humanos:

´ 1985: mayor seroprevalencia BDV en pts con trastornos depresivos mayores´ escasos estudios e incertidumbre


Bornavirus

´ Febrero 2015: tres casos mortales de encefalitis

´ Estado de Sajonia-Anhalt; 2011 (n=1); 2013 (n=2)

´ Varones de 62-72 a

´ Criadores de ardillas Sciurus variegatoides (ardilla de Centroamérica)

´ Identificación de secuencias de un nuevo bornavirus en ardilla de un paciente

´ Posterior identificación del virus por estudios moleculares y de IHQ en tejido cerebral de los 3 pacientes

´ En investigación…vía de transmisión desconocida (mordeduras, arañazos, inhalación ??)

´ Precaución si contacto con animales

´ Probable agente causal un nuevo bornavirus (VSBV-1).


11/468; 2,4%


´ Borna disease virus 1 (BoDV-1)´ Virus RNA, género Bornavirus, familia Bornaviridae. ´ Marzo 2018: 4 casos de encefalitis aguda asociados con el BoDV-1. ´ 3 pacientes eran receptores de órgano sólido de un mismo donante de la zona

sur del país. ´ 2 receptores fallecieron: donante también falleció pero por causas, en

principio, no relacionadas. ´ Posteriormente descrito un caso adicional de encefalitis mortal por este virus

también en la zona sur de Alemania. ´ Varios estudios con respecto a las vías de transmisión de este virus. Se postula

que el reservorio animal del BoDV-1 podría ser el musgaño Crocidura leucodon.


Fiebre amarillaXVI Jornada de Medicina del Viajero

Fiebre amarilla´ Flavivirus RNA, picadura Aedes sp., Haemagogus sp.

´ Primates no-humanos y humanos principales reservorios del virus

´ 3 ciclos de transmisión: selvático, intermedio, urbano


Fiebre Amarilla

´ Ciclos de transmisión: selvático, intermedio, urbanoXVI Jornada de Medicina del Viajero

Fiebre Amarilla

´ Brasil: principios julio 2017-mayo 2018: > 1250 casos confirmados (394 mortales)´ Sao Paulo (525 casos)

´ Minas Gerais (511 casos)´ Rio de Janeiro (214 casos)´ Espirito Santo (6 casos)

´ Distrito Federal (1 caso)

´ Además > 730 epizootias en primates no-humanos (mayoría en estado de Sao Paulo)

´ Varios casos en viajeros no vacunados


Datos incompletos para este mes…pero tendencia a disminución de num. casos por cambio estacional, vacunación, etc


Fiebre Amarilla

´ Afectados principalmente estados de Minas Gerais, Rio de Janeiro y Sao Paulo, incluso cerca de áreas metroplitanas/ grandes ciudades

´ Alerta por posible emergencia de ciclo urbano de fiebre amarilla porproximidad de casos a zoans con alta densidad poblacional (zonas no consideradas de riesgo antes del 2017)

´ De momento, no evidencia de ciclo urbano con vectores urbanos (Aedesaegypti o Aedes albopictus)en estas zonas zonas metroplitanas

´ Sin embargo, las epizootias registradas en primates no-humanos cerca de lasciudades de Sao Paulo y Rio de Janeiro y los casos esporádicos humanos enzonas suburbanas aumentan la posibilidad de que se establezcan ciclos peri-urbanos/ urbanos en áreas con vectores competentes

´ Desde enero del 2018 se han iniciado campañas de vacunación en masa


Fiebre Amarilla

´ Entre 1999-2016: 6 casos de fiebre amarilla en viajeros de la UE

´ 2017: ´ enero: un caso en ciudadano danés al regreso de Bolivia

´ marzo: un caso en viajero holandés al regreso de Surinam

´ 2018: 8 viajeros europeos, 3 chilenos, 3 argentinos


Fiebre Amarilla

´ Posibilidad de transmisión local en Europa continental tras la introducción del virus por un viajero virémico se considera muy baja actualmente:´ ausencia del vector Aedes aegypti

´ competencia limitada del vector Aedes albopictus (presente en zonas del sur de Europa)

´ condiciones medioambientales desfavorables para la actividad vectorial

El riesgo de transmisión podría aumentar con la llegada de la primavera pero se sigue considerando muy bajo.


Fiebre Amarilla en África


´ Brote detectado en Angola en diciembre 2015´ 965 casos confirmados (> 4300 casos sospechosos, >300 muertes)´ Casos importados a otros países:

´ China (primera vez que se registraban casos importados en Asia, presencia de vector competente)

´ Kenia

´ >30 millones de personas vacunadas


´ 65 años, diagnosticado de fiebre amarilla

´ D+10: RNA de FA en orina (infectivo)

´ D+20: RNA de FA en orina y semen


´ Utilidad de orina y semen para diagnóstico de fiebre amarilla

´ ¿¿Posibilidad de transmisión por vía sexual como ZIKV??


Virus Emergentes y Globalización

Brazil

Italia

Benin, Nigeria, Ghana, Liberia, Guinea La Réunion,

Francia

Alemania

Falta de recursos y medidas de salud pública, déficits en campañas de vacunación, aumento de la población, urbanización, desarrollo agrícola, viajes internacionales, características del virus y adaptación, cambios globales en clima y temperaturas


GraciasXVI Jornada de Medicina del Viajero

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