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ADAPTACIÓN NCCN

Preferidos

AC x 4 � Paclitaxel/H*P**TCH/P

*(H)Trastuzumab IV o SC

**Pertuzumab neoadyuvante; Pertuzumab adyuvanteen función resultados Aphinity

Selección de régimen de quimioterapia yvía de administración de trastuzumab (NCCN)

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Neo � AdjuvantTrastuzumab SC vs. IV (Hannah)

Asociación entre RCp y SLE por subtipo de RH

Annals of Oncol 2015

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Breast Cancer Res Treat 2017

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T-DM1 for Stage I tumors?

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Luca Gianni, Madrid 2017

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Nota de precaución

En cáncer de mama precoz HER2+ hay discrepancias entre predictores biológicos de RCp en terapia

neoadyuvante vs. los mismos predictores y beneficios de la terapia adyuvante…

y entre la relación entre RCp y beneficio de la terapia adyuvante parece variar en función de los

‘ingredientes’

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En terapia neoadyuvante hay mayor tasa de RCp en RH+

En adyuvante, el beneficio es independiente de RH:

Perez JCO 2014

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En terapia neoadyuvante hay mayor tasa de RCp en HER2-enriched

En adyuvante, el beneficio es independiente de subtipo intrínseco:

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Los ‘ingredientes’

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PFS for TD vs PTD, ITT population

Kaplan–Meier curves are truncated at 60 months (the end of scheduled follow-up). However, summary statistics shown here take into account all follow-upThree late events occurred with PTD: two cases of PD at 63 and 71 months, and one death due to an unrelated cerebrovascular accident without PD at 76 months

PFS

, %

Months

0

10

30

50

70

80

90

100

20

40

60

0 12 24 36 48 60

n at riskTD 107 101 89 83 78 58

PTD 107 99 94 88 86 63

TD

PTD

TD PTD

n=107 n=107

5-year PFS, % (95% CI) 81 (71–87) 86 (77–91)

HR (95% CI) 0.69 (0.34–1.40)

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Mechanisms of action of HER2-targeted monoclonal antibodies

1. Blockade/modulation of HER2 signaling

2. Antibody-Dependent Cellular Cytotoxicityand other immune mediated effects

Luca Gianni, Madrid 2017

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Luca Gianni, Madrid 2017

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Duric, Lancet 2001

% de beneficio de QUIMIOTERAPIA adyuvantey preferencias de las pacientes

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Conclusiones

• Regímenes preferidos: AC-taxol, TC, Trastuzumab (SC)• Los predictores biológicos de RCp no predicen

beneficio de la terapia adyuvante con trastuzumab• Bloqueo dual trastuzumab-pertuzumab estándar neo-

adyuvante• Necesidades no cubiertas

– Reducción recidivas en pacientes que no alcanzan RCp: T-DM1? Añadir inmunoterapia?

– De-escalado en pacientes de bajo riesgo? T-DM1?– Reducción riesgo recidivas en terapia adyuvante:

• Post-trastuzumab: papel de neratinib?• Concomitante con trastuzumab: pertuzumab? (APHINITY)