1. ACTIVACIN DE LOS LINFOCITOST Universidad Catlica del Norte Facultad de Medicina Microbiologa, Parasitologa e Inmunologa.

2. C itocinas F actorescitotxicos T CD4 + T CD 8 + NK Linfocitos B Macrfagos 3. Linfocitos T vrgenesT Efectores T Memoria 4. Los linfocitos T efectores son capaces de migrar a cualquier foco infeccioso o de inflamacin. 5. 6. La activacin de Linfocitos T requiereel reconocimiento del antgeno presentado en las CPA 7. 8. 9. Reconocimiento Antignico 10. Lascitocinas son protenas secretadas por muchas clulas del sistema inmunitario, que median numerosas respuestas y funciones. Principal citocina producida por los linfocitos T es: IL-2 Factor de crecimiento de Linfocitos T. Existen condiciones de activacin que son diferentes, lo que lleva a la diferenciacin en distintos subgrupos. Linfocitos T activados se encuentran identificados por la expresin de protenas de superficie recin sintetizadas, denominadas marcadores de activacin. Cadenadel receptor de IL-2. Activacin 11. Activacin 12. Proliferacin La proliferacin de los linfocitos T, est mediada por una va de crecimiento autocrino, en donde los linfocitos T activados secretan sus propias citocinas estimuladoras del crecimiento y en la superficie los receptores de stas citocinas. IL-2 IL-15 Linfocitos T CPA Linfocitos T CD8 + 13. Proliferacin 14. Luego de la estimulacin antignica, parte de los linfocitos T proliferantes se diferencia en linfocitosefectoresque eliminan los antgenos y pueden activar a otras clulas inmunitarias. Diferenciacin 15. Diferenciacin 16. Linfocitos Tmemoria Parte de la progenie de los linfocitos T estimulados por un anfgeno se convierte en linfocitos dememoriade larga duracin. Los linfocitos T de memoria sobrevive incluso despus de que el antgeno es eliminado. Son los responsables de que la respuesta inmunitaria tras repetidas exposiciones al mismo antgeno sea mspotenteyrpida . Los mecanismos por los que se generan no estn bien definidos. Parecen hetergeneos en cuanto a su capacidad de migracin y funcional. 17. Seales Intracelulares

Linfocitos T Vrgenes

UninAntgeno Receptores Antignicos Coestimuladores 18. 19.

Ausencia de

Coestimuladores

Linfocito T encontacto conAntgeno Apoptosis 20. Vas Coestimuladoras

La principal y mejor caracterizada va de coestimulacin depende de la unin de CD28 a B7-1 y B7-2.

21. Rol Interaccin B7-CD28 en la activacin de Linfocitos T 22.

CD28:

Seales de supervivencia celular

Sntesis de citocinas como IL-2

Diferenciacin linfocitos vrgenes

• • Clulas efectoras

• • Clulas de Memoria

23.

B7-1 y B7-2 :

Glucoprotenas Monocaterinas

Se expresan en CPA como :

• • Clulas Dendrticas

• • Macrfagos

• • Linfocitos B

Ausentes en CPA en reposo

Expresin aumenta en presencia de productos microbianos

24. Experimentos sobre B7-CD28 25. CD40:

Una vez activado el linfocito T, estos expresan CD40L, el cual se une a CD40 expresado por las CPA.

Aumento de las seales que potencian la expresin de coestimuladores B7 en las CPA . Aumento en la respuesta inmune 26. Accin CD40 27. ICOS:

Homlogo de CD28

Aparece tras la activacin del linfocito T

Se une a ICOS-L

Estimula sntesis de IL-10 y rol importante en activacin de linfocitos T efectores ya diferenciados.

28. Inhibidores de la activacin

CTLA-4:

Estructuralmente homlogo a CD28

Receptor de B7-1 y B7-2

Regulador negativo de la activacin

Su ausencia genera activacin y proliferacin excesiva. Adems se presentan signos de autoinmunidad.

29. Inhibidores de la activacin

PD-1:

Muerte programada-1

Familia CD28

Se une a PDL-1 o PDL-2

Su funcin especfica esta actualmente en estudio.

30. 31. Subgrupos funcionales de Linfocitos T

Las clulasTCR-2+se dividen en tres grupos:

Clulas T colaboradoras o clulasTH

Clulas T citotxicas o clulasTC

Clulas T supresoras o clulasTS

32. Clulas TH:

Las clulas TH que expresan CD4, ayudan a otros linfocitos a realizar sus funciones efectoras.

Reconocen el antgeno cuando se presenta en clulas que expresan molculas de la clase II del CPH.

Segn citocinas que segregan: TH1-TH2

33. TH1 IL-2, IL-3, GM-CSF, IFN TH2 IL-3, IL-4, IL-10, CSF-GM 34. Clulas TC:

Las clulas que expresan la molcula CD8, son capaces de matar clulas diana.

Reconocen el antgeno cuando se presenta en clulas que expresan molculas de la clase I del CPH.

35. Clulas TS:

Las clulas que expresan las molculas CD4 o CD8, tienen un gran importancia ya que, son capaces de inhibir la respuesta de las clulas TH.

36.

Las clulasTCR-1+generalmente no expresan CD4 o CD8.

Abundan en tejidos linfoides asociados a una mucosa.

Generalmente presentan funciones citotxicas.

Subgrupos funcionales de Linfocitos T