Infecciones y Autoinmunidad

Dr. Sergio Alvizuri P.

Infecciones y Autoinmunidad

• Las infecciones pueden activar a los linfocitos autoreactivos y dar lugar al desarrollo de enfermedades autoinmunes en sujetos genéticamente suceptibles.

• Experimentalmente se puede inducir mezclando células de tejidos con adyuvantes como productos bacterianos.

Encefalomielitis Experimental

• La médula espinal o la proteína básica de mielina se mezclan con el adyuvante Freundt el que incluye antígeno de M. Tuberculosis. Cuando el adyuvante no se utiliza no solo no se produce la enfermedad sino que el sujeto se vuelve refractario a un intento posterior. La resistencia se puede transferir a otro sujeto singénico por medio de los LT.

Inducción de co-estimuladores

Mimetismo molecular

• Los anticuerpos o las células T que se producen como respuesta a la presencia de un agente infeccioso reaccionan de forma cruzada con antígenos propios.

Diabetes experimental

• Los ratones transgénicos con proteínas virales que se expresan en sólo las células b del páncreas, mientras la cantidad de proteína que es expresa es baja los linfocitos reactivos no se activan (ignorancia inmunológica). Si se produce la infección por el virus, se obtienen LTCD8+ que reaccionan con el antígeno viral, destruyendo la célula b

Anergia Inmunológica

Mimetismo molecular

• Los anticuerpos dirigidos contra antígenos bacteriano pueden reaccionar con antígenos similares del huesped. En la fiebre reumática anticuerpos contra estreptococo pueden reaccionar con riñón, articulaciones y antígeno cardiaco

Mimetismo Molecular

Mecanismos

• Ruptura de barrera anatómica• Infección de CPA (exceso de

coestimulación)• Unión de patógenos a proteínas propias• Mimetismo molecular• Superantígenos

Mecanismos

Superantígenos

• Los linfocitos reconocen antígenos convencionales y superantígenos. Los superantígenos tienen la capacidad de activar directamente a las células T que expresen un receptor (TCR) con un dominio Vb particular. Pueden ser toxinas bacterianas o de origen viral (“antígenos retrovirales endógenos”)

Mecanismos

Asociaciones de infecciones y enfermedades autoinmunes

Infección Asociación HLA Consecuencia

Estreptococo grupo A ?Fiebre reumática

(carditis, poliartritis)

Chlamydia trachomatis HLA-B27 Sindrome de Reiter (artritis)

Shigella flexneriSalmonella typhimuriumSalmonella enteritidisYersinia enterocolíticaCampylobacter yeyuni

HLA-B27 Artritis reactiva

Borrelia burgdoferi HLA-DR2, DR4 Artritis crónica en la enfermedad de Lyme

Rubeola y Artritis

• Se ha conseguido aislar virus de rubeola de pacientes con artritis persistente de 7 años. En los pacientes el número de LT específicos fue mayor que en el control.

Enfermedad de Lyme

• La enfermedad se presenta con manifestaciones agudas y crónicas incluyendo artritis proliferativa. El modelo combina los factores de inflamación local, respuesta inmune del hospedero. La espiroqueta puede alterar la respuesta inmune provocando una respuesta crónica, con incremento de la respuesta de células T frente a la presencia del antígeno bacteriano.

Hepatitis B

• La vasculitis por hepatitis B se puede producir como resultado de la respuesta replicación persistente del virus, con la formación de complejos inmunes que no son removidos eficientemente. La mayor inmunogenicidad del antígeno core puede inducir la producción de anticuerpos por parte del linfocito B.

Hepatitis C• Las crioglobulinas son inmunoglobulinas que

precipitan espontáneamente a temperaturas por debajo de los 25ºC.

• La crioglobulinemia se caracteriza por la presencia de púrpura vascular, atritis/artralgias, glomérulonefritis y neuropatía periférica, debido al depósito de complejos inmunes circulante.

• Hay trabajos que demuestran que el 50% de pacientes con crioglobulinemia mixta han sido infectados por el VHC.