CLASIFICACIÓN DE ANTIMICROBIANOS

II. ALTERAN LA FISIOLOGÍA O ESTRUCTURA DE LA MEMBRANA CITOPLÁSMICA.

ANTIBACTERIANOS: 1. POLIMIXINAS.

2. LIPOPÉPTIDO: DAPTOMICINA.

POLIMIXINAS

Bacillus polymyxa Bacillus colistinus

Polymyxina B1 y B2 Colistin (Polymyxina E)

E. Q.: Polipéptidos básicos. PM: 1000

M. de A.: Interaccionan fuertemente con los fosfolípidos de la membrana alteración de la estructura pérdida de sustrato muerte celular

Espectro: solo activos contra Gram- (incluye P. aeruginosa). Proteus spp y Anaerobios son resistentes.

POLIMYXYNAS Cinética

• Via de administración: Oral: No se absorben. Tópica: Polymyxina B (oftálmica, ótica y cutánea: sola o en

combinación con otros antimicrobianos). Colistin (ótico)• Distribución: amplia (excepto S.N.C.)• Metabolismo: NO• Excreción renal.• Efectos adversos: altamente nefrotóxicos. Ototóxico y

B.P.N.M• Uso: Muy restringido. Sólo en infecciones multiresistentes. (Ps. aeruginosa, S. maltophilia, Acinetobacter, etc.)

CLASIFICACIÓN DE ANTIMICROBIANOS

II. ALTERAN LA FISIOLOGÍA O ESTRUCTURA DE LA MEMBRANA CITOPLÁSMICA.

ANTIBACTERIANOS: 1. POLIMIXINAS.

2. LIPOPÉPTIDO: DAPTOMICINA.

DAPTOMICINALipopeptido cíclico

DAPTOMICINA

Estreptomyces roseosporus

DAPTOMICINA MECANISMO DE ACCIÓN Y

ESPECTRO

Gram +

Gram +

DEPOLARIZACIÓN DE LA MEMBRANA

DAPTOMICINA

UNIÓN A LA MEMBRANA CITOPLÁSMICA DE GRAM +

AERÓBIOS Y ANAERÓBIOS

DEPOLARIZACIÓN DE LA MEMBRANA CITOPLÁSMICA

PÉRDIDA DE SUSTRATOS INTRACITOPLÁSMICOS

MUERTE CELULAR (BACTERICIDA)

EFECTO DEPENDIENTE DE CONCENTRACION

DAPTOMICINA MECANISMO DE ACCIÓN:

Gram + VANCO/TEICO DALBAVANCIN DAPTOMICINA

S. Aureus (Met-S) + + +

S. Aureus (Met-R) + + +

Str. A,B,C,G, Viridans + + +

E. faecalis + + +

E. faecium +/- +/- +

C. jeikeium + + +

L. monocitogenes + + +

GRAM -

Neisserias y Moraxella O O O

ENTEROBACTERIACEAS O O O

Ps. aeruginosa O O O

H. influenzae O O O

B. cepacia O O O

S. maltophilia O O O

Acinetobacter O O O

ANAEROBIOS Solo Gram + Solo Gram + Solo Gram +

B. Fragilis O O O

Stafilococo aureusGRUPO Recomendada Alternativa También efectivos

1.- Sensible a Meticilina

(MET-S) u (OXA-S)

OXACILINA (Parenteral)

CEF 1-G3

Vanco o Teico

Clindamicina.

BL/IBL o Carbapenémicos

Macrólido4, FQ (GP)5 o TMP/SMX7, LNZ, Q/D, Dapto, Dalba, RIF6. Telavancina

2MET-R Adquirido en la comunidad

Infección leve a moderada.

TMP-SMX (D.C.)7

DOXI o MINO 9 + RIF6

Clindamicina50, LNZ8, Dalba

Telavancina

Infección severa VANCOMICINA Teicoplanina,

LNZ8, Q/D, Dapto, Dalba, Telavancina

MET-R (Nosocomial) VANCOMICINA Teico,LNZ8, Q/D, Dapto, Dalba. Telavancina

Doxi o Mino9, Tige

TMP-SMX7, RIF6, Novob6

3.- Resistencia Intermedia

a VANCO (VISA)

(CIM: ≤ 16 μg/ml)

OXA + VANCO

LINEZOLID8 Q/D

Oxa + Teico Dapto, Dalba, Telavancina

FQ (GP)5

Doxiciclina o Minociclina9, Tigeciclina

TMP-SMX7

Rifampicina64.- Alto nivel de Resistencia

a VANCO (HRSA)

(CIM : ≥ 64 μg/ml)

LINZEZOLID8 Q/D

Daptomicina Dalbavancina

Streptococo pneumoniaeEnfermedad, Grupo Recomendada Alternativa También

efectivosNeumoníaOtitis MediaSinusitisArtritis

Pen G-S(CIM< 0.1μg/ml)Pen G-RI(CIM ≥ 0.1-- < 1.0)

PENICILINA GAMOXICILINA

CEF 1G3 Clindamicina

Macrolido4

TMP-SMX

Pen G-R(CIM ≥ 1.0 μg/ml)

CEFOTAXIMA CEFTRIAXONA VANCOMICINA

ClindamicinaFQ (GP)5

Dalba, Tela Carba, Doxi9, Telitro, Clinda, LNZ, Q/D

MeningitisEndocarditisOtras Infecciones Severas

Pen G-S PENICILINA G CTX o CFT

VancomicinaTeicoplanina FQ (GP)5

Pen G-RIPen-G (altas dosis)CTX o CFTVANCO

TEICO, Imipenem, Dapto, Dalba, Telavancina

Pen G-RCTX o CFT + VANCO + RIF6

Teico + RIFImipenemDapto, DalbaTelavancina

Enterococcus18 E. faecalis E. faecium

1. Sensible a Pen G y Gentamicina

PEN G o AMP + GENTA.

VANCO + Gentamicina

2. Resistente a Pen G (P.asa+) sensible a Gentamicina

AM/SB + GENTAMICINA19

AM/SB + VANCO

3. R. intrínseca a Pen G Sens a Genta

VANCO + GENTAMICINA19

4. Sens. a Pen G Resistente a Gentamicina

PENICILINA GAMPICILINANitrofurantoina o Fosfomicina20 (ITU)

Ampicilina + VANCOImipenem + VANCO

10 a 25 % de E. faecalis y 50% de E.faecium son Resistentes a altos niveles de Gentamicina. Pueden ser Sens a Estreptomicina.

5. Resistente a Vanco Pen G y Gentamicina21.

Ningún tx confiable22. Intentar LINEZOLID; Q/D23.

TEICO: activa contra el fenotipo Van-B24.

DaptomicinaTigeciclinaDalbavancinTelavancina

GLICOPÉPTIDO, LIPOGLICOPÉPTIDOS Y LIPOPÉPTIDO

CINÉTICAANTIBIÓTICO

Vía de Adm./ dósis t½ (h) % U.P.P. Excreción

Vancomicina Solo E.V. 0.5-1 gr en infusión 1-2 h c/6-12h

4-6 <10-55 Renal

Teicoplanina I.V.: 0.4 gr. D.I. (En bolo 3-5 m. o infusión 30 m.) Luego 0.2 gr E.V./I.M. c/24h.

47-100 90-95 Renal

Dalbavancin Solo E.V. 1 gr I.V. luego 0.5 gr. c/8 días

168 93 Renal

Daptomicina Solo E.V. 4 a 6 mg/Kg c/24 h

8-9 92 Renal

Daptomicina. Usos terapéuticos• Alternativa del Linezolid y al Q/D para el tratamiento

de infecciones causados por gérmenes gram+ resistentes, incluyendo el Enterococo VR

• Espectro: MSSA, MRSA, S pneumoniae, S. pyogenes, C. jeikeium, E. faecalis, E. faecium (incluye VRE)

• Útil en infecciones complicadas de la piel y bacteriemia por gérmenes susceptibles.

• Nunca en casos de neumonía, por ser inactivado por el surfactante pulmonar

DAPTOMICINA EFECTOS ADVERSOS

• Mas comunes: constipación, nauseas, cefalea, mialgias, insomnio, aumento de creatincinasas

• En perros, en dosis > 10 mg/Kg: daños al músculo esquelético. Dosis mayores: Neuropatía periférica con degeneración axonal. En humanos: Evidencia de posible neuropatía (fase I y II de ensayos clínicos; no observada en fase III)

• Contraindicada su administración con Estatinas y Aminoglicósidos. (Riesgo potencial de miopatías y nefrotoxicidad).

TELAVANCINA• Lipoglicopeptido derivado semi sintetico de la

Vancomicina• Alternativa a la Vancomicina, Linezolid, Q/D y

Daptomicina, en infecciones complicadas por gérmenes resistentes, incluyendo el MRSA.

• Mec. De acción: similar a Vancomicina (inhibición de pared celular) y tipo Daptomicina (disrupción de la membrana celular)

Telavancin. Espectro. Cinética

• MRSA, S. pyogenes, S. agalactie, S. pneumoniae PR, E. faecalis. E. faecium no es tan efectivo

• No tiene ventajas claras sobre Vancomicina

• Metabolismo hepático, t1/2: 7-9h, Administración EV, eliminación renal.

Telavancina. Efectos adversos

• Alteraciones del gusto (sabor metalico), nauseas, vómitos, insomnio, orina espumosa.

• Contraindicado en el embarazo

• Prolongación del QT

• Interferencia con las pruebas de coagulación.