2.5 definición de antígeno, inmunógeno, hapteno, determinante antigénico y epitopo
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2.5 Definición de antígeno,
inmunógeno, hapteno, determinante
antigénico y epitopo
Dr Mario Adán Moreno Eutimio [email protected]
ANTÍGENO:
Molécula capaz de ser reconocida por el sistema
inmune.(BCR y TCR)
INMUNÓGENO:
Molécula capaz de despertar una respuesta inmune.
Ag
Inmunógeno hapteno
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Receptores de la inmunidad
adaptativa
Abs contra todo!!!!
bacterias protozooarios
artrópodos helmintos Naturales:
Toxina
Artificiales:
Toxoide,
conjugados
Sintéticos
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Antigenicidad: Capacidad de combinarse
específicamente con el Ac.
Inmunogenicidad: Potencia del
inmunógeno bajo ciertas condiciones.
Hapteno
Sustancia reconocida por el sistema inmune INCAPAZ de
inducir una respuesta inmune.
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CLASIFICACIÓN DE LOS
ANTÍGENOS
De acuerdo a cómo son vistos por
los linfocitos:
Ag conformacionales.
Ag secuenciales
CLASIFICACIÓN DE LOS
ANTÍGENOS
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CLASIFICACIÓN DE LOS
ANTÍGENOS
Composición:
Proteínas, PS, Ácidos nucleicos
Epitopos conformacionales
Algunas veces, epitopos
secuenciales
Tamaño:
4-8 residuos
Número:
Limitado
Localizados en la parte
externa del Ag
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CLASIFICACIÓN DE LOS
ANTÍGENOS
CLASIFICACIÓN DE LOS
ANTÍGENOS
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Composición
Proteínas
Determinantes secuenciales
Procesados
Presentados en MHC
Tamaño
8 -15 residuos
Número:
Limitado a los que se pueden unir al MHC
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Especificidad antigénica
Radica en los
determinantes
antigénicos o
epitopos
Los haptenos tienen
especificidad antigénica
pero no poder
inmunógeno
CONCEPTO DE EPÍTOPO
O DETERMINANTE ANTIGÉNICO
Sitio preciso de un antígeno que se une
específicamente a un TCR / BCR o Ac
Un antígeno puede tener
varios epítopos o
determinantes antigénicos,
cada uno de los cuales es
reconocido de forma
específica por un receptor
concreto (TCR o BCR) / Ac.
Regiones inmunológicamente
activas de un antígeno
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EPÍTOPO O DETERMINANTE
ANTIGÉNICO
Determinantes antigénicos
Determinantes antigénicos
Epitopos secuenciales
Epitopos conformacionales
Epitopos inmunodominantes
Epitopos ocultos
Epitopos inmunosilenciosos
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¿Qué factores contribuyen
a la inmunogenicidad?
1. Naturaleza química.
2. Relación filogenética con las moléculas del hospedero (Ser extraño)
3. Forma Física
4. Peso molecular
5. Composición y complejidad química
6. Degradabilidad y accesibilidad
7. Organización y repetitividad antigénicas
INTRÍNSECOS EXTRÍNSECOS
1. Dosis de antígeno
2. Vía de administración
3. Número de contactos con
el antígeno
4. Administración de
adyuvantes
5. Factores genéticos del
hospedero
6. Edad y sexo del hospedero
7. Estado nutricional del
hospedero, etc
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FACTORES QUE INFLUYEN
EN LA ANTIGENICIDAD
1. Naturaleza química
• Proteínas ricas en tirosina
• Proteínas
• Lípidos (se presentan en moléculas
CD1)
• Ácidos nucleicos
• Sustancias inorgánicas
Configuración óptica:
L-aminoácidos > D-aminoácidos
FACTORES QUE INFLUYEN
EN LA ANTIGENICIDAD
2. Relación filogenética con las
moléculas del hospedero
• Xenoantígenos
(Heteroantígenos)
• Aloantígenos
(isoantígenos)
• Autoantígenos
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FACTORES QUE INFLUYEN
EN LA ANTIGENICIDAD
3.- Forma física
Particulados Vs Solubles
Desnaturalizados Vs Nativos
FACTORES QUE INFLUYEN
EN LA ANTIGENICIDAD
4.- Peso molecular (Pm)
Relación directa entre el tamaño de una
macromolécula y su inmunogenicidad
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FACTORES QUE INFLUYEN
EN LA ANTIGENICIDAD
5.- Composición y complejidad
química
Relación directa entre la complejidad de una
macromolécula y su inmunogenicidad
FACTORES QUE INFLUYEN
EN LA ANTIGENICIDAD
6. Degradabilidad y accesibilidad
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FACTORES QUE INFLUYEN
EN LA ANTIGENICIDAD
• 7. Organización y repetitividad
antigénicas
La organización y repetitividad favorecen la concentración
del antígeno en los órganos linfoides secundarios.
Australian J.Exptl. Biol. Med. Sci (1964)42;295-310
Los antígenos altamente organizados y repetitivos inducen
la respuesta humoral en ausencia de linfocitos T. J.
Exp.Med (1971)134;103-119
Los antígenos altamente organizados y repetitivos inducen
la respuesta primaria y secundaria de anticuerpos en
ausencia de linfocitos T
Eur.J.Immunol (1995)25:3445-3451
FACTORES QUE INFLUYEN
EN LA ANTIGENICIDAD
1.- Dosis de inmunógeno
Presencia y persistencia
en Órganos linfoides
secundarios
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FACTORES QUE INFLUYEN
EN LA ANTIGENICIDAD
Métodos de administración
2.- Vía de administración
• Vía parenteral (no i.v.)
• Subcutánea
• Intradérmica
• Intramuscular
• Vía oral
• Vía intravenosa
FACTORES QUE INFLUYEN
EN LA ANTIGENICIDAD
Métodos de administración
3.- Número de contactos
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FACTORES QUE INFLUYEN
EN LA ANTIGENICIDAD
Métodos de administración
4.- Administración de adyuvantes
Potencian la inmunogenicidad del antígeno
Adyuvantes
Aceitosos AIF
ACF
Sales minerales Alumina (sulfato doble de K y Al)
Fosfato o hidróxido de Al
Sulfato de berilio
Sustancias naturales Bacterianas:
Endotoxinas
Extractos con fosfolípidos
Bacteria enteras
Fúngicos
Parasitarios
Otros
Poliacrilamida
Nitrocelulosa
Hidróxido de magnesio
Vitamina A
Liposomas
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Adyuvante de Freund
Emulsión de agua en aceite Aceite 85 %
Nujol
Drakeol
Bayol F
Detergente o agente emulsificador 15 % Arlacel A: monooleato de manida
Lanolina
1 mg/mL de Mycobacterium tuberculosis o Bordetella pertussis, Propionabacterium, LPS, MDP (ácido murámico + 2 aas).
FACTORES QUE INFLUYEN
EN LA ANTIGENICIDAD
5.- Factores dependientes del
huésped (Factores genéticos) El genotipo del individuo inmunizado influye en el
tipo y grado de respuesta inmune
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• De especie
• De individuo
Respondedores vs No-respondedores
FACTORES QUE INFLUYEN
EN LA ANTIGENICIDAD
6.- Factores dependientes del
huésped:
Edad
Sexo
Mujeres > Hombres
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TIPOS “ESPECIALES” DE
ANTÍGENOS
Superantígenos
TIPOS “ESPECIALES” DE
ANTÍGENOS
Antígeno común Superantígenos
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Superantigenos
Enterotoxina de Staphylococcus
Toxina de choque tóxico de
Staphylococcus
Toxina exfoliante de
Staphylococcus
Exotoxinas pirogénicas de
Streptococcus
TIPOS DE ANTÍGENOS:
Antígenos Timo-independientes: Estimulan directamente los linfocitos B.
Antígenos Timo-dependientes: La estimulación de los linfocitos B depende de la activación de los linfocitos T.
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Antígenos T-dependiente
No estimulan directamente la producción de anticuerpos a los linfocitos B, necesitando la colaboración de un linfocitos T
De naturaleza proteica. Presentan en su molécula pocas copias de muchos epitopos diferentes.
Ejemplos : Proteínas microbianas
Proteínas extrañas o propias alteradas
Antígenos timo
independientes
Polisacáridos:
Propiedades
Estructura polimérica: antígenos
multivalentes o repetitivos
Activación policlonal de Lc B Sí - TI-1
No - TI-2
Resistentes a la degradación
Ejemplos LPS, PS neumocóccico
Flagelos
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Alergeno
Tolerógeno