1) catecolaminas
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*CATECOLAMINAS
• Coteza Adrenal: produce
glucocorticoides,
mineralocorticoides y
andrógenos.
• Médula Adrenal: segrega
catecolaminas (CA) hacia
la circulación.
*Glándula Adrenal
* Las catecolaminas se producen en las células cromafines o feocromocitos
Aminoácido Tirosina derivado de la dieta.
*Biosíntesis
Sintetizado en el hígado a partir de Fenilalanina
*Fuente Exógena Fuente Endógena
*Pasos Biosintéticos
Metilación
Hidroxilación
Hidroxilación
Descarboxilación
Nivel: Tirosina-Hidroxilasa: implica cambios de actividad y velocidad de síntesis.
La transcripción del gen es regulada por los corticoides.
Adrenalina
Aumento de concentraciones de Catecoles
Noradrenalina
*Regulación de la Biosíntesis
*Biosíntesis
*Vesículas GranularesContiene DβH transformaDOPA en NORA
*Protección Aminas protegidas de la destrucción por laMonoamino-Oxidasa
*Almacenamiento Las Catecolaminas se
encuentran almacenadas formando un complejo con ATP para ser liberadas en respuesta aun estímulo.
*Se encuentra facilitado por un mecanismo de transporte activo que utiliza el Transportador Vesicular de Monoaminas (VMATs)
*Secreción de Catecolaminas*Se produce por exocitosis. Provocado por el
neurotransmisor acetilcolina.
*Produce despolarización de la célula, actuando sobre los receptores nicotínicos aumentando el ingreso de Na++ al citoplasma. Esto a su vez provoca un cambio conformacional en los canales de Ca++ y el ingreso de este ion desencadena la secrecion de Catecolaminas
* Mediante exocitosis, implica el adosamiento de las vesículas entre sí con la membrana plasmática, produciendo una fusión y descargando todo el contenido soluble del gránulo al espacio extracelular.
*Metabolismo e Inactivación*Mediante 3 mecanismos:
*Recaptación
*Transformación Metabólica
*Excreción Renal
DesaminaciónMetilaciónConjugación
*Enzima localizada en membrana externa de las mitocondrias.
*Se encuentra principalmente en tejido neural
COMT*Enzima citoplasmática en tejidos neurales y extraneurales
*Metaboliza CA en hígado y riñón
MAO
*Acciones de las Catecolaminas
Cardíacas: *Adrenalina por estímulo β-adrenérgico
*Acción Ionotrópica Positiva: Aumenta fuerza contráctil del miocardio .
*Acción Cronotrópica Positiva: Aumenta frecuencia en que se contrae el miocardio.
*Aumento trabajo cardiaco, mayor demanda oxígeno.
*Incrementa flujo sanguíneo hacia corazón, llevando mayor aporte de oxígeno.
*Vasculares:
• Noradrenalina tiene una acción sobre el lecho vascular sistémico.
• Moderada acción β estimulante.
• Produce vasoconstricción en el lecho vascular especialmente en los vasos de resistencia precapilares de la piel, mucosas, riñón, junto con constricción venosa.
• Consecuencia clínica: hipertensión arterial.
* La Dopamina estimula receptores Dopaminérgicos, cuando se administra de manera exógena.
Estimula receptores β y luego los α adrenérgicos. Por activación de los receptores Dopaminérgicos, produe vasodilatación en los lechos renal, coronario, mesentérico y cerebral.
*Gastrointestinales:
• Adrenalina disminuye el tono, motilidad y secreción gástrica e intestinal.
*Receptores Adrenérgicos involucrados: α1, α2 y β2.
*α1= se contraen los esfínteres pilórico e ileocecal.
*Riñón y tracto urinario:
*Adrenalina relaja el músculo Detrusor Vesical y contrae el Trígono y el esfínter pudiendo ocasionar retención urinaria.
*Desde el punto de vista farmacológico, en dosis moderada la Dopamina aumenta el flujo sanguíneo renal, filtración glomerular, diuresis y natriuresis.
*Oculares
*Adrenalina produce disminución de la presión intraocular mediada por receptores β2 adrenérgicos.
*Adrenalina produce Midriasis mediada por receptores α1 adrenérgicos.
*Aparato Respiratorio
• La Adrenalina por acción mediada por los receptores β-adrenérgicos Tiene efectos relajantes sobre el músculo liso Bronquial (Efecto Broncodilatador)
• Disminuye las secreciones bronquiales por efecto α-adrenérgico
*SNC
*CA no atraviesan Barrera Hematoencefálica
*Noradrenalina del cerebro es reconocida como neurotransmisor implicado en al regulación de la secreción de diversos péptidos hipotalámicos hipofisotropos.
*Acciones Metabólicas• La Adrenalina tiene como consecuencia el aumento de
la glucemia, ácidos grasos .
• La Noradrenalina produce efectos similares, pero sólo se hacen evidentes con niveles elevados.
• Estimulación β-adrenérgica en el hepatocito, vía AMPc, promueve la degradación del glucógeno.
• Inhibición de la secreción de insulina es mediada por los receptores α adrenérgicos de las células β del páncreas.
•Los adipocitos tienen receptores β3 cuya acción es predominante y receptores α2 inhibitorios. Las CA estimulan la Adenilato Ciclasa, aumenta AMPc . Esta mayor oferta de AGL en el plasma serán utilizados en tejidos capaces de metabolizarlos a través de la β-oxidación.
*Conclusión: respuesta de adaptación al Estrés
*El SNS-adrenal permite la Adaptación al Estrés (Alarma, ejercicio, traumatismo, hipoglucemia, hemorragias, distrés emocional, etc.) brindando una respuesta inmediata por parte del SNA.
*La respuesta simpáticoadrenal posee efectos directos e indirectos (otras hormonas y cambios flujo sanguíneo).
*Las acciones de las hormonas pueden tener efectos opuestos dependiendo del receptor sobre el que actúen.
*La A y NA tienen efectos similares cuando actúan sobre el mismo tipo de receptor.
*Muchas Gracias