ASPETOS CLINICOS DE LA

FARMACOVIGILANCIA

CUSO NACIONAL DE ACTUALIZACION DE

“FARMACOLOGIA CLINICA Y ATENCION

FARMACEUTICA”

CARLOS ARANDA ALVAREZ

MEDICO INTERNISTA-NTENSIVISTA

SETIEMBRE 2014

DEFINICIONES.- the UMC

• Fármaco o medicamento (Drug o Medicine) es "un producto farmacéutico, utilizado en o sobre el cuerpo humano para la prevención, el diagnóstico o el tratamiento de enfermedades o para la modificación de funciones fisiológicas".

• Efecto colateral (Side Effect) es "cualquier efecto no intencionado de un producto farmacéutico que se produzca con dosis normalmente utilizadas en el hombre, y que esté relacionado con las propiedades farmacológicas del medicamento". Los elementos esenciales en esta definición son la naturaleza farmacológica del efecto, que el fenómeno no es intencionado y que no existe sobredosis evidente.

DEFINICIONES.- the UMC

• Reacción adversa (Adverse Reaction) es "una respuesta a un medicamento que es nociva y no intencionada, y que se produce con las dosis utilizadas normalmente en el hombre". En esta descripción es importante ver que se involucra la respuesta del paciente, que los factores individuales pueden tener un papel importante y que el fenómeno es nocivo (una respuesta terapéutica inesperada, por ejemplo, puede ser un efecto colateral pero no ser una reacción adversa).

• Reacción adversa inesperada (Unexpected Adverse Reaction) es "una reacción adversa, cuya naturaleza o intensidad no es consistente con la información local o la autorización de comercialización, o bien no es esperable por las características farmacológicas del medicamento". El elemento predominante en este caso es que el fenómeno sea desconocido.

DEFINICIONES.- the UMC• Señal (Signal) se relaciona con "información notificada de

una posible relación causal entre un acontecimiento adverso y un fármaco, siendo la relación previamente desconocida o documentada incompletamente". Habitualmente se necesita más de una sola notificación para generar una señal, dependiendo de la gravedad del evento y de la calidad de la información.

• En estas definiciones también deben incluirse las interacciones fármaco-fármaco o fármacoalimento. Debe añadirse que muchos pacientes únicamente tienen sospechas (suspected) de reacciones adversas en las que el papel causal del fármaco no está probado, incluso puede ser dudoso, y que los datos de farmacovigilancia normalmente se refieren solo a sospechas de efectos colaterales y de reacciones adversas.

DEFINICIONES.- the UMC

• Acontecimiento o Experiencia adversa (Adverse Event or Experience) se define como "cualquier suceso médico desafortunado que puede presentarse durante el tratamiento con un medicamento pero que no tiene necesariamente una relación causal con dicho tratamiento". En este caso el punto básico es la coincidencia en el tiempo sin ninguna sospecha de una relación causal.

• Acontecimientos adversos graves (Serious Adverse Events) pueden definirse como tales aquellos que:

a. amenazan la vida o son mortales,

b. causan o prolongan la hospitalización,

c. causan incapacidad o discapacidad permanente; o

d. están relacionadas con abuso o dependencia.

EVENTO ADVERSO DE UN

MEDICAMENTO

“Cualquier suceso médico desfavorable

que puede aparecer durante el

tratamiento con un producto

farmacéutico, incluyendo los

productos biológicos, pero que no

necesariamente tiene una relación

causal con el tratamiento”

REACCION ADVERSA

MEDICAMENTOSA

Una respuesta a un fármaco que es

nociva e involuntaria, y que ocurre a

las dosis normalmente usadas en el

hombre para profilaxis, diagnóstico o

terapia de alguna enfermedad, o para

modificación de las funciones

fisiológicas.

EPIDEMIOLOGIA

• Prevalencia : 10-15%.

• Un 5% de actos médicos están motivados por RA

• Un 3-5-% de ingresos hospitalarios son causados por RA

• Un 15-20% de los pacientes hospitalizados sufren RA (alargando las estancias hospitalarias)

• Son más frecuentes en mujeres (ratio H/M 60/40)

• Sólo se notifican un 10% de las producidas

COSTOS

• Respecto a costos por RA, en Suiza en el año 2000, la prolongación de hospitalización en promedio era 8,2 días, y eso fue calculado como 6.650 francos suizos. Calculado en una población de un millón de habitantes da 70.000.000 francos suizos, lo que corresponde a US$40 millones de dólares. En los Estados Unidos tienen un valor de US$20-40 millones para la misma cantidad de días en las mismas condiciones. Si se recalcula esto para Alemania significa alrededor de 2 mil millones de euros por año en costos de hospital. Es una carga muy alta para el sistema nacional de salud y creo que, como médicos, estamos obligados de hacer algo al respecto.

FISIOPATOLOGIA

–Factores relacionados con las características del paciente: Edad, sexo, gestación, factores genéticos, enfermedades.

– Factores relacionados con el fármaco: Preparación galénica, vía de administración, dosis, interacciones.

Edad

• La incidencia de reacciones adversas aumenta en las edades extremas de la vida.

• En el recién nacido los sistemas de biodegradación se hallan insuficientemente desarrollados.

• Los tejidos del niño están en desarrollo (ojo con glucocorticoides o tetraciclinas, por ejemplo)

• En el anciano hay cambios en el volumen de distribución y en la eliminación (ojo con psicofármacos, anticolinérgicos, hormonas, diuréticos, digitálicos, anticoagulantes orales, tetraciclinas).

Gestación

• Durante la gestación se producen cambios en la composición de los líquidos orgánicos (disminuyen las proteinas plasmáticas y aumenta el agua corporal) así como en la función de algunos órganos (aumenta la filtración glomerular), todo lo cual puede afectar a la distribución de los fármacos.

• El primer trimestre de la vida intrauterina es sobradamente conocido por su vulnerabilidad a los efectos dismorfogénicos de los agentes químicos.

Predisposición genética

De carácter farmacocinético:

• acetiladores rápidos y lentos de isoniazida, hidroxiladores rápidos y lentos de debrisoquina/esparteina y mefenitoina, oxidadores lentos de acetaldehido e hidrolizadores lentos de suxametonio)

De carácter farmacodinámico:

• Hemólisis por déficit eritrocitario de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa ligado al sexo y de dominancia intermedia

Alergia

• Un 60% de las reacciones cutáneas son de carácter alérgico, lo cual significa que las reacciones alérgicas son probablemente las reacciones adversas más frecuentes.

• La alergia a medicamentos sólo puede presentarse si el paciente ha sufrido una sensibilización previa

• Los fármacos se comportan como haptenos, es decir, como antígenos incompletos que necesitan unirse de forma estable con moléculas de mayor tamaño para constituir un antígeno completo

Enfermedades

• Alteraciones hepáticas y renales.

• Algunas enfermedades pueden condicionar cambios farmacodinámicos en la respuesta a los fármacos: mayor propensión al broncoespasmo por beta-bloqueantes en pacientes asmáticos, descompensación diabética en tratados con corticoides.

• Algunas enfermedades víricas alteran la respuesta a los fármacos.

Preparación galénica

• Como consecuencia de una conservación

deficitaria, o por errores en la elaboración,

pueden desarrollarse reacciones adversas

graves.

Vía de administración o dosis

• La administración tópica favorece la

sensibilización alérgica; la vía

intramuscular puede originar fenómenos

inflamatorios locales de cierta intensidad;

la administración por vía pulmonar puede

causar broncoespasmo.

Interacciones

• Las interacciones pueden ser una fuente importante de reacciones adversas, sobre todo en ancianos.

• Por ejemplo, pasar de 1-5 medicamentos a 11-15 supone aumentar la incidencia de reacciones adversas de 4.2% a 24.2%, respectivamente.

• Son importantes sobre todo cuando se manejan fármacos de estrecho margen terapéutico.

• Por otro lado, existen fármacos capaces de acelerar, o de inhibir, el metabolismo de otros

CLASIFICACION Y MECANISMO DE

PRODUCCION DE LAS RAM

75% 25%Frecuencia

CLASIFICACION Y MECANISMO DE PRODUCCION DE

LAS RAM

1. PrevisiblesOcurren en sujetos sin susceptibilidad

• Efecto secundario

• Efecto colateral

• Toxicidad

• Interacciones medicamentosas

2. ImprevisiblesSólo en pacientes susceptibles

• Intolerancia

• Idiosincrasia

• Alergia / Hipersensibilidad

REACCION ADVERSA MEDICAMENTOSA :

CLASIFICACION POR TIPO DE REACCION

Tipo A: aumentados

Características

Tipo A:

• Frecuentes, 95%

• Predecibles

• Derivan de la acción farmacología

• Dosis dependientes (en frecuencia e intensidad).

• Generalmente leves.

• Suelen identificarse en las primeras fases del desarrollo

de un fármaco.

Tratamiento

Disminución de la dosis administrada.

Administración de otros medicamentos o medidasterapéuticas.

Tratamiento de los síntomas y signos queacompañan a la patología provocada por elfármaco.

Suspensión de la administración, ya sea temporal odefinitiva.

Tipo B: extraños

Tipo B

• No son predecibles.

• No derivan de la acción farmacológica, no tienenrelación con la dosis.

• Más graves.

• Menos frecuentes ( 5% ).

• Suelen identificarse después de la comercialización.

Tratamiento:

Suspensión del uso del medicamento, administraciónde antihistamínicos y corticoides.

REACCIONES ADVERSAS DEL TIPO B

Las de tipo C:

• Asociadas al uso prolongado de una droga.

Las de tipo D:

• Referido a efectos teratogénicos o carcinogénicos.

Tipo C: crónicos

Tipo D: diferidos

MEDICAMENTOS CON MAYOR NUMERO DE

REPORTES DE RAM. DIGEMID.

MEDICAMENTO Nº

Diclofenaco 65

Ciprofloxacino 65

Ceftriaxona 61

Ranitidina 54

Zidovudina 49

Metamizol 45

Enalapril 36

Glibenclamida 35

Fenitoina 33

MEDICAMENTO Nº

Rifampicina 128

Isoniazida 126

Pirazinamida 113

Ciprofloxacino 111

Haloperidol 106

Etambutol 85

Ceftriaxona 77

Ciclosporina 73

Ibuprofeno 62

Diclofenaco 59

REPORTES POR PROFESIONALES : 2004 2005 2006

MEDICAMENTO Nº

Ciprofloxacino 74

Rifampicina 67

Kanamicina 64

Isoniazida 62

Calcitonina 58

Vancomicina 47

Ceftriaxona 42

Clindamicina 37

Pirazinamida 35

ketorolaco 34

Exantemas inducidos por

fármacos

• Maculo papulares 90%

• Urticaria (habones) 7%

• Vasculitis 2%

• Erupción fija 1%

Exantema

maculo-papular

Mecanismos de hipersensibilidad

GRACIAS