Clase 33

MITOSIS Y REGULACION DEL CILCO CELULAR

La mitosis es una parte de el ciclo celular, la división celular en las bacterias, se multiplican cada 20 minutos, una célula humana demora alrededor de 34 horas. Se multiplican rápido porque su cromosoma es pequeño y es uno solo circular, la bacteria duplica su cromosoma a partir de un solo origen de replicación, a diferencia de los eucarióticos, que tienen varios, eso se debe al tamaño.

Al duplicar su cromosoma, hay unas regiones en el cromosoma que lo anclan en polos distintos de la célula, quedando sujetos y separados; y después se divide el citoplasma, al formarse la pared celular y dividirse la membrana. Para los eucariontes el proceso es más complejo, por el número de cromosomas. Las células tienen que preocuparse de repartir la cantidad de DNA equitativamente, para lo cual se necesita una maquinaria más compleja.

El ciclo celular, una de las etapas la mitosis, la cual es la mas corta, el resto del ciclo es la interface, que ocupa la mayor cantidad de tiempo de vida, generalmente en fase G1, donde se dice que parte el ciclo, porque es en esa etapa donde la célula espera la señal para reproducirse.

Una célula que esta en fase G1, que viene de una división anterior, al principio es más pequeña porque tiene la mitad del citoplasma. Entonces lo que hace principalmente la célula en G1 es crecer de tamaño, tiene que sintetizar mas de sus macromoléculas, organelos, las mitocondrias se empiezan a multiplicar, etc. Cuando alcanza su tamaño normal, se queda detenido haciendo su función, dependiendo en el tejido en que esta. En algún momento que esta en G1 puede reingresar al ciclo, por alguna señal que recibe; sin embargo hay algunas células que se forman y quedan para siempre detenidas en fase G1 y no tienen la capacidad de dividirse, por ejemplo las neuronas diferenciadas; ahí se habla de fase G0, es decir que no se divide más. Pero la fase G1 es variable, puede durar

horas, días o meses. Normalmente es la fase mas larga. Pero por ejemplo en las células embrionarias, al mitosis es tan rápida, que prácticamente no hay interface, porque la célula esta en constante división.

Si la célula recibe la señal de división reingresa al ciclo, y pasa ala siguiente etapa de la interface, que se llama S, y aquí ocurre la duplicación del DNA, cuando termina de duplicarlo, la célula ingresa a la fase G2, y se empieza a preparar para la mitosis, preparando las estructuras necesarias para la mitosis.

Acá hay una célula que esta en fase G2, lo que pasa es que el núcleo, la cromatina esta condensada y se puede ver el nucléolo y en la fase G2, ocurren dos cosas importantes:

El cito esqueleto de la célula se desorganiza, los microtubulos se desorganiza, y se empieza a forman un nuevo citoesqueleto especializado para la mitosis, con al diferencia, de una célula normal que tiene como una malla no muy organizada, en la mitosis se conoce como huso mitótico, con fibras y microtubulos bien ordenaditos.

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Se hacen visibles los centriolos, que están compuestos por tubulina, a partir de ellos, después se empieza a formar la fibra del huso mitótico.

Una vez ocurrido esto empieza la mitosis, con la profase, en donde se empiezan a condensar los cromosomas, con el sobre enrollamiento se pueden hacer visibles.; la envoltura nuclear desaparece; los centriolos empiezan a movilizarse y a migrar a cada uno de los polos, a partir de los centriolos empiezan a salir estas fibras del ASTER, después la célula continua con la condensación de los cromosomas.

Y llega a la metafase, que es el grado máximo de condensación; esta se puede dividir en dos, en metafase temprana y tardía, cuando comienza los centriolos han llegado a los polos, las fibras del huso mitótico se han formado por completo, son fibras paralelas y algunas de esas fibras se sujetan en la zona del centrómeros del cromosoma, llamándose fibra cinetocoricas, porque en el centrosoma hay estructuras que se llaman cinetocoros. Al engancharse del cinetocoro, las fibras de ambos polos que se enganchan de un mismo cromosoma, empiezan a tirar

para poder poner en el medio los cromosomas, en el ecuador, en la mitosis no hay pares de cromosomas, cada uno es independiente de su cromosoma homologo, no se confundan con al meiosis, que es ahí donde los cromosomas homólogos se buscan y se juntan formando parejas. En la mitosis tenemos entonces, 43 cromosomas, uno al lado del otro en el ecuador, aquí es donde empieza la otra fase.

La anafase es donde los centrómeros se separan, las cromátidas hermanas se separan y se van a cada polo, cuando llegan cada cromosoma se revierte el proceso y se empiezan a descondensar dado, origen a la telofase, aquí el grado de condensación del DNA es equivalente a la profase, se rearma la envoltura nuclear, los centriolos desaparecen, los microtubulos del huso mitótico van a desaparecer, el citoplasma se produce un angostamiento en el centro, que cada vez va a aumentar hasta que las células se separan, eso es la citocinesis.

Cometario muy X de la cantidad de cromosomas.

Los organelos que están en el citoplasma se reparten en forma equitativa, no hay mecanismos que separe las mitocondrias, mitad para un lado mitad para el otro. Las mitocondrias se dividen en forma independiente al DNA celular, porque tiene su propio material genético, se dividen por mitosis.

En la imagen se ven mas los cromosomas, se ve las cromátidas, el centrómeros que es donde se unen fuertemente las proteínas, que es como una placa y esos es lo que se llama cinetocoro, las fibras del cinetocoro se unen con mucha fuerza al cinetocoro, donde después hacen fuerza hacia lados contrarios, para separar a las cromátidas rompiendo el centrómeros.

Los cromosomas se mueven por los microtubulos, recordemos que esos son dinámicos, están constantemente polimerizando y despolimerizando, no son rígidos. El externo negativo, es el que se pega en la fibra del cinetocoro, en este extremo la tubulina se está despolimerizando y el microtubulo se va a coartando

hacia la izquierda. Entonces las fibras del cinetocoro tiene mucha afinidad por la tubulina polimerizada, se mantienen 2

unida con mucha fuerza a la tubulina polimerizada, por lo tanto si el otro extremo se va a acortando, van acompañando el acortamiento del microtubulo, además se descubrió que el cinetocoro, una de esas proteínas que contiene, es una proteína motora que es la DINEINA, que con gasto de ATP va transportando activamente a la cromátidas, a través de la fibra del microtubulo (el lado negativo esta en contacto con el cromosoma), como cada vez son mas cortas las fibras, el cromosoma llega hasta el polo.

REGULACION DEL CICLO CELULAR

Aquí tenemos el esquema del ciclo celular, donde por fuera se muestra las moléculas que controlan el ciclo celular. Vamos a decir que el ciclo parte en G1, donde esta detenida la célula esperando alguna señal, para dividirse. La línea que dice R ahí esta detenida. ¿Cómo sabe la célula cuando debe dividirse? En algún momento determinado, aparecen dentro del núcleo unas proteínas que se llaman ciclinas, como estas ciclinas aparecen en G1, se llaman

CICLINAS G1, están no actúan por si solas, si no tienen que asociarse a otras proteínas que se llaman quinasas, que fosforilan. Al asociarse al ciclina a la quinasa, que se llama CDK (quinasa dependiente de ciclina), la quinasa cuando esta sola sin ciclina, esta inactiva, solo cuando se une a la ciclina, pasa a un estado activo. Las quinasas siempre están, las ciclinas son las que aparecen para activarlas, este complejo de ciclina y quinasa, se llama FPM FACTOR PROMOTOR DE LA REPLICAION (FPM), se llama así porque este factor va a estimular la replicación del DNA, ósea le dice a la célula que empiece la fase S.

¿Cómo ocurre esto?, ocurren varias cosas pero lo más importante, es que este factor activa la DNA polimerasa, la fosforila, la parte quinasa del factor, para empezar a hacer su trabajo.

¿Qué hace que la ciclina aparezca?, las ciclinas G1 no son las que dan la orden inicial, son las que ejecutan la orden.

Al empezar la replicación del DNA, a medida que transcurre la fase S, las ciclinas se empiezan a degradar, se van destruyendo poco a poco, hasta que desaparecen por completo, quedando así la quinasa sola e inactiva, ahí la fase S se termina. Esto esta regulado en el tiempo, i porque si no se destruyen las ciclinas, el DNA no se dejaría de duplicar.

El sistema por el cual se regula las ciclinas con tanta precisión, es un sistema auto regulado, por ellas ordenan su propia destrucción, es u mecanismo en el cual no hay falla posible.

Ahora la célula que esta en fase G2, empezaron a aparecer otras ciclinas que se llaman CICLINAS MITOTICAS, que actúan parecido a las ciclinas G1, estas se unen a unas quinasas dependiente de ciclina, formando el complejo quinasa-ciclina, y este se llama FACTOR PROMOTOR DE LA MITOSIS, porque este factor va a gatillar al proceso de mitosis, al llegar este complejo la célula pasa de fase G2 a mitosis, cuando la mitosis va en la mitad, la ciclina se autodestruye y la quinasa se inactiva; y así termina la mitosis, llegando nuevamente en fase G1. (El problema del cáncer esta en la fase G1.)

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En este grafico se muestra en el eje X la fase del ciclo celular, y se muestra la expresión de las ciclinas. (Explicación del grafico), las quinasas siempre están en una concentración constante, lo que la diferencia es que están activas o inactivas. Al comienzo de cada etapa comienzan a aparecer las distintas ciclinas. (Explicación de cuando decae o cae el número de ciclinas).

Pregunta: si le inyecto ciclina a la célula, automáticamente se va a dividir?

Respuesta: no, porque la célula tiene otros mecanismo para regular el proceso.

Cada ciclina tiene su propia quinasa, y no existen solo estas, existen varias más.

Ahora como se controla con tanta precisión la destrucción de las ciclinas, aquí se muestra la estructura de la ciclina, la proteína y en cerca del amino terminal hay una secuencia de aminoácidos que se llaman LA CAJA DE DESTRUCCION DE LAS CICLINAS MITOTICAS, porque esa secuencia de aminoácidos es la sentencia de muerte de las ciclinas, ¿Por qué? Porque esas secuencias …….. Con unas proteínas que le agregan una ubiquitina a la ciclina, y después el proteosoma reconoce a la ciclina ubiquinitilada y la destruye. Esta proteína que ubiquitina a las ciclinas, se llama APC complejo promotor de la anafase. ¿Por qué anafase? Porque las ciclinas mitóticas alcanzan su mayor punto de concentracion en la metafase, entonces este APC, empieza a ubiquinitar a las ciclinas, para que se destruyan y esto le va a dar el pase a la célula , para que de metafase pase a anafase.

Esta proteína APC cuando esta mutada da cáncer. Porque cuando una célula su PAC no funciona las ciclinas no son ubiquinadas, y no se destruyen, y el ciclo celular no termina nunca, transformándola en célula cancerosa. El APC, AGREGA UBIQUITINA A LAS CICLINAS.

Pregunta: el APC esta siempre rondando

Respuesta: si, esta siempre en la célula. Entonces la ciclinas se producen, mientras el APC, las esta marcando con ubiquitina, y cuando dejan de sintetizarse las ciclinas y ya están ubiquitinadas, el proteo soma la empieza a destruir. El APC no esta siempre activo, esta inactivo y tiene que activarse por fosforilación, lo fosforila la quinasa que está en el factor promotor dela mitosis, esa quinasas se activo porque se le unió la ciclina. Entonces el factor promotor de mitosis, fosforilo a APC, lo activa y empieza a ubiquinitizar a la ciclina, y esta ciclina se empieza a destruir. Ósea el factor promotor de la mitosis, activa su propia destrucción, entonces pro eso es un complejo autor regulado, no puede fallar, porque si falla el APC esta inactivo. Las dos cosas van de la mano.

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La degradación de las ciclinas esta gatillada por su ubiquitacion

FMP activa a APC

Pregunta: porque en metafase hay un peak de ciclina?

Respuesta: es todo un equilibrio entre la síntesis de ciclina y su autodestrucción, entonces al momento de la metafase, hay más síntesis que destrucción.

Aunque APC este fallando, igual va a pasar a anafase, eso se explica que se siga multiplicando en el cáncer. Porque de alguna manera la no degradacion de la ciclina, hace que la célula siga su ciclo.

¿Como al célula recibe la orden para que aparezcan las ciclinas?, esta orden la dan los factores de crecimiento, ellos son una serie de proteínas, hormonas que actúan a distancia, y todos esos factores de crecimiento que se han ido

descubriendo, cada uno actúa sobre distintos tipos celulares, por ejemplo el factor de crecimiento fibroblastico, ayuda a la proliferación de fibroflasto, aparecen cuando hay una herida, este factor de crecimiento estimula a los fibroblastos de ese lugar para que se multipliquen y sellen esa herida. En los casos de las personas que en heridas producen queloides, hay un sobrecrecimiento de los fibroblastos y se produce una cicatrización en exceso.

El factor epidérmico es para regenerar la piel, factor de plaquetas estimula la medula ósea para la producción e palquetas, factor de crecimiento de hepatocitos que regenera el hígado.

Pregunta: ¿entonces hay una relación directa entre los factores de crecimiento y el cáncer?.

Respuesta: si, pero tenemos que ver como actúan los factores de crecimiento primero.

Hay factores de crecimiento de neuronas, eso no quiere decir que las neuronas diferenciadas en el cerebro se pueden dividir, no ocurre eso. Pero se descubrió que las células indiferenciadas en el cerebro, que cuando hay que reponer neuronas, se multiplican y se transforman en neuronas y llegan a ocupar el lugar de las neuronas muertas. Eso ocurre cuando hay algún accidente cerebral, la proliferación no es tan espectacular, porque si fuese así, no habrían personas con muerte cerebral, por falta de oxigeno.

Hoy en día se esta investigando esto, y se puede inducir, hay experimentos en ratas, que producen daño espinal a la rata, quedando cuadripléjica, y después le inyectaron NGF y las ratas empezaron a mover sus patas nuevamente. Es un comienzo para investigar una posible cura para personas con daño a la medula espinal.

Comentarios muy X, sobre las neuronas diferenciadas e indiferenciadas, en el cerebro. Ahora estos tratamientos no es llegar y hacerlo, las conexiones neuronales es algo muy complicado, porque una mal conexión neuronal, s e puede transformar en una persona epiléptica.

El factor de crecimiento de endotelio vascular, participa en la formación de nuevos vasos sanguíneos, VEGF, es el caso de la terapia génica del caballero con enfermedades coronarias. También se esta haciendo terapia génica contra el cáncer, uno de los problemas de los tumores es que fabrican VEGF, obligando al cuerpo fabricar arterias e irrigar al tumores, así les llega oxígenos y pueden seguir viviendo, con terapia génica se trata de bloquear en VEGF.

Hay factores de crecimiento que son específicos en la célula de la sangre, que se llaman factores hematopoyéticos, hay varios importantes como la ematropoyetina, las interleuquinas

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que también se les conoce como interleuquinas, (IL-numero), cada una actúa en distintas partes del sistema inmune, estas actúan en la medula ósea.

Las interleuquinas, son proteínas que las células del sistema inmune usa para comunicarse entre ellas, una célula secreta una interleuquina, estimula a otra y así. Todo este mecanismo se activa cuando hay una infección, porque ahí se produce más linfocitos T, el sistema inmune no esta siempre al máximo de su capacidad para producir células.

Estos factores de creciente están en circulación, entonces porque la eritropoyetina actúa solo en la medula ósea y no a otra? Porque son especificas para cada célula, la especificidad se la da el receptor, porque no todas las células tienen receptor para eritropoyetina. Entonces los distintos tipos de células, tienen distintos factores de crecimiento y distintos receptores.

Aquí se muestra como actúan los distintos factores de crecimiento, hay una célula que en su membrana tiene un receptor, al llegar al factor de crecimiento al receptor, este receptor esta compuestos por unas proteínas que se llaman tirosinas quinasa, a la cual es factor se une se dimeriza y se fosforila en forma cruzada, como e s un dímero, se juntan dos y se fosforilan entre ellas y se activan, entonces está quinasa que esta activada va a poder fosforilar a otra quinasa y la va activar, esto se llama cascada de fosforilación de quinasa. Al estar fosforilada la quinasa va a poder fosforilar a otra, como una cascada. La señal llega al nucleo y la última proteína que se fosforila es el factor de crecimiento especifico, y se activa. Al activarse se une al regulador y empieza la transcripción de genes, ¿Qué genes el factor de transcripción empieza a transcribir?, el gen de las ciclinas G1, este tiene un gen tiene un regulador donde se une el factor de transcripción especifico activado, que se activo debido al factor de crecimiento, tiene que cumplir esa condición: factor de crecimiento activa al gen de ciclina, se producen ciclinas se activan la quinasa, la quinasa empieza a fosforilar a la DNA polimerasa y empieza a transcribir. (Respuesta que no se entiende y no se escucha 59:30)

Aquí se muestran los factores de crecimiento, que unen en forma de dímeros a dos receptores que también se dimerizan, entonces cuando se dimerizan los receptores, este dominio intracelular, donde está la actividad tirosina quinasa, fosforila al receptor, y el receptor activa a una proteína que se llama RAS, que es una proteína de unión a GTP, después se activa una quinasa que se llama RAF (no importa los nombres), después activa a otra que se llama MEK, (importa como se van activando las quinasas), ésta activa a otra que se llama ERK, y cuando esa es fosforilada, entra al nucleo. Al entrar al nucleo fosforila al factor de transcripción especifico que se une al regulador y se activa la transcripción de estos genes, uno de los genes es el de la ciclina y ahí la célula se empieza a dividir, esto tiene que estar perfectamente regulado, porque cualquier falla acá es peligrosa, desde el punto de vista que la célula puede perder el control de su ciclo celular. Imaginen que la proteína quinasa, en una célula el gen sufre una mutación, un cambio de aminoácido por otro, y esa mutación hace que la proteína este siempre activa, independiente si esta fosforilada o no, ¿que va a pasar?, va a estar estimulando siempre, independiente si hay o no factor de crecimiento, entonces la célula va a estar

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Los factores de crecimiento actúan a través de la cascada MAPK (mitogen activated protein quinasa)

recibiendo señales en el nucleo de que tiene que dividirse, y se va a multiplicar, eso es un problema porque aunque deje de producir factor de crecimiento, no va a servir.

Estos genes que codifican para estas quinasas (mutadas)se llaman oncogenes, (genes que codifican para que una célula crezca en forma descontrolada), los protooncogenes, son la versión normal de los oncogenes. En la quinasa la mutación la activa para siempre, eso lo hace un oncogén. El problema es que la célula no muere, si no se empieza a dividir sin ningún tipo de control. El oncogén estimula la división constante.

Resulta que aunque la célula reciba la señal de los factores de crecimiento, tiene una propiedad que se llama punto de control; es decir al célula no responde siempre a los factores de crecimiento. Antes de obedecer la orden de dividirse, revisa ciertas cosas.

Es muy delicado el control del ciclo celular, no puede fallar nada, entonces la célula va revisando antes de dividir

Cuando la célula esta en G1 y llega la señal del factor de crecimiento, al célula antes de responder al factor, evalúa su situación actual para sabe si se divide o no.

Se pregunta: ¿el entorno es favorable?, ve si la célula esta metabólicamente bien, tiene ATP, porque si la célula esta a medio morir, no va a responder cuando llegue la quinasa., porque no le va a convenir. También revisa la “dependencia de anclaje”, eso quiere decir que antes de empezar a dividirse, la célula tiene que asegurarse que este anclada al tejido original

que le corresponde, para que la célula no este suelta en la sangre; algunas células pueden desprenderse de su tejido y pasar a la sangre y ahí no conviene que la célula se empiece a dividir (el anclaje se logra a través de proteínas que logran mantener unidas unas con otras y a la membrana basal del tejido). Si la célula se despega después de recibir el factor de crecimiento, va a crecer donde no debe, es lo que pasa con las células tumorales, ellas han perdido este mecanismo de seguridad, la célula tumoral se puede despegar del tejido, pasar a la sangre y puede seguir dividiendo, eso es lo que causa la metástasis.

Cuando una célula normal se despega de su tejido original, muere por un mecanismo que se llama apoptosis, la célula se suicida cuando no esta en su tejido normal, este mecanismo los tumores no lo tienen y tampoco las células de la sangre, porque son células que están circulando.

Si es un tumor maligno, perdió la dependencia de anclaje, si es benigno, aun tiene dependencia de anclaje, eso no quiere decir que sea bueno, porque igual puede matar a una persona, lo que pasa es que no puede hacer metástasis.

Pregunta: ¿Cómo el tumor contagia a donde va?

Respuesta: porque la célula por sangre llega a cualquier parte, y después encuentra moléculas de adhesión, y ahí empieza a dividirse. Por ejemplo en un cáncer de hígado, se va a los huesos. El cáncer cerebral no hace metástasis, porque al cerebro no llega ni sale casi nada, por la barrera encefálica.

Lo otro es la inhibición por contacto, es cuando una célula normal esta rodeada por todas partes por células que son iguales a ella no se divide, porque para dividirse necesita espacio al lado, o una célula que se muero al lado, para

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ocupar ese espacio; este mecanismo en los tumores se ha perdido, entonces las células tumorales se dividen aunque estén rodeadas por otras iguales, estos factores se pierden por mutaciones en los genes.

Estos 3 controles, están en la fase G1, en el punto de inicio donde esta la célula esperando que llegue la señal, y ahí evalúa y se puede dividir.

Cuando empieza la mitosis, hay un segundo punto de control, al final de G2, donde la célula evalúa como esta el DNA, porque cuando el DNA se duplica la DNA polimerasa puede cometer errores y puede poner bases malas, entonces la célula antes de dividirse, hace una pausa y revisa como esta el DNA. Su hay mutaciones el ciclo celular se frena, se repara el DNA y sigue el ciclo celular.

Hay un tercer punto de control, en el medio de la mitosis, en la metafase; aquí lo que ve la célula es si todos los cromosomas están alineados en el ecuador, que no haya ninguno en el citosol; si se divide cuando aun no han llegado al ecuador puede provocar alteraciones cromosómicas. Si esta todo bien, puede seguir la división. (Aquí

habla sobre p53)

APOPTOSIS

Muerte celular programada, es importante porque es un mecanismo de seguridad, ya que una célula, en un punto de control, se da cuenta que el DNA esta muy dañado, o alguna mutación muy grande, ahí no conviene reparar el DNA, conviene matar la célula, la proteína P53 lo que hace, es cuando detecta mucho daño, lo que hace es programar la muerte de la célula por apoptosis.

La apoptosis, es una serie de eventos, primero se condensa la cromatina al máximo, que termina siendo un punto, como el corpúsculo de Barr, de tal manera que frena la transcripción de genes. Después la célula se

fragmenta en pequeñas vesículas llamadas CUERPOS APOPTOTICOS (la célula no se revienta), de manera que no libera todo el contenido celular, después llega un macrófago y fagocita las vesículas, esto la ventaja que tiene es que no produce respuesta inflamatoria. La apoptosis es un proceso importante en el desarrollo embrionario, porque se moldean los tejidos. (Cerebro, dedos)

Lo contrario es la muerte accidental de células, se llama NECROSIS, ocurre por daño mecánico, infecciones virales…etc. . Una célula que muere por necrosis, revienta y libera todo su contenido para afuera, y produce respuesta inflamatoria.

Apoptosis, se lleva a cabo por unas proteínas que se llaman caspasas (es una sigla de un tipo de proteasas), cuando una célula va a ser apoptosis, se activan las caspasas por esas proteínas. ¿Cómo ocurre esto? Las caspasas están en el citosol y es la mitocondria la que da comenzó a la apoptosis, hay unas proteínas que forman unos canales en la membrana mitocondrial, estas proteínas es bloqueadas por una proteínas que se llama BAD, al bloquear el canal, se abre otro formado por la proteína BA, y deja entrar iones y aun no se sabe como, pero estos iones hacen que salga el citocromo C, desde adentro de la mitocondria, y ahí se da inicio a la activación de la cascada de las caspasas, se activa una quinasa, una caspasa 9, a otra 3 (el orden no importa), pero se van activando como una cascada. Como son proteasas, tienen

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distintos sustratos y van destruyendo proteínas, y van matando a la célula poco a poco por dentro. Llevando la muerte a la célula.

Las mutaciones en BCL, son muy conocidas y dan origen a cáncer, por ejemplo el de mama, el gen BCL está mutado, y ahí la célula no puede hacer apoptosis, si ocurre algún daño al DNA, la célula no se puede suicidar, y sigue avanzando en su división, es decir cáncer.

La célula humana, están por defecto programadas para hacer apoptosis, una célula sola por defecto va a hacer apoptosis, y es como un mecanismo importante, para que la célula no se descontrole, preferimos que la célula se muera antes que de origen a un cáncer, total la recuperamos después. Va a hacer apoptosis, si no hay un factor de crecimiento unido acá.

La célula hace apoptosis, estos se llaman factores tróficos. Cuando tengo un factor trófico a su receptor, se activa por una vía de quinasas, un inhibidor de la proteína BAD, se fosforilar y se inhibe, no bloquea a BCL, entonces este canal BAX, no se sierra, no sale el citocromo y no hay apoptosis. Resumiendo CUANDO ESTA EL FACTOR TROFICO UNIDO LA CÉLULA NO HACE APOPTOSIS. No digo que se empieza a dividir, digo que no se va a morir.

A veces hay procesos donde queremos destruir a la célula por apoptosis, le queremos indicar que haga apoptosis, lo que le dije antes si esta el factor trófico, no hace apoptosis entonces en algunas ocasiones, el organismo quiere obligar al a célula hacer apoptosis, aunque haya factores tróficos, se secretan unos…………., el mas conocido es el TNF, factor de necrosis tumoral, porque se descubrió en algunos tipos tumores, y en vitro donde a células se le agregaban TNF, las células hacían apoptosis.

Hoy se sabe que TNF, participa en el sistema inmune, cuando una célula es infectada por algún virus, el sistema inmune tiene que combatir al virus, y una de esas formas es matar a la célula cuando esta el virus adentro, ¿Cómo o hace? El sistema inmune secreta TNF, en la zona donde esta la infección viral, el TNF se une a un receptor y este receptor activa las caspasas y se produce el proceso que les conté antes. Esta célula se mata por el bien de las otras

Falta ultima diapo tenia como titulo: la apoptosis también puede ser inducida por ciertos ligando con TNF

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