Virus emergentes en Virus emergentes en Medicina Medicina TransfusionalTransfusional

TemarioTemario

�� Generalidades de las infecciones Generalidades de las infecciones emergentes Importancia en Medicina emergentes Importancia en Medicina Transfusional. Transfusional. Diseminación mundial de HIV y las Diseminación mundial de HIV y las �� Diseminación mundial de HIV y las Diseminación mundial de HIV y las hepatitis postransfusionales no A no B hepatitis postransfusionales no A no B (HCV). (HCV).

�� Ejemplos de patógenos emergentes.Ejemplos de patógenos emergentes.�� Gammaretrovirus XMRV.Gammaretrovirus XMRV.

TemarioTemario

�� Arbovirus, su importancia en la Arbovirus, su importancia en la salud humana y en Medicina salud humana y en Medicina TransfusionalTransfusionalTransfusionalTransfusional

�� Virus del Oeste del Nilo Virus del Oeste del Nilo �� Dengue Dengue �� ChikungunyaChikungunya

TemarioTemario

�� HEV HEV ??�� EbolaEbola??

Infecciones emergentesInfecciones emergentes

Incidencia en humanos se ha incrementado dentro de ha incrementado dentro de las últimas dos décadas o que se incrementará en un

futuro cercano.

Diferentes situaciones Diferentes situaciones epidemiológicas y/o clínicasepidemiológicas y/o clínicas

Eventosemergentes

Una nuevaentidad clínica

Reaparicióninesperada de una enferm.conocida

Identificaciónde un

nuevo agente

Una nueva entidad clínica

El mecanismo más dramático El mecanismo más dramático es la aparición de una infección es la aparición de una infección humana completamente nueva.humana completamente nueva.humana completamente nueva.humana completamente nueva.HIVHIV BarréBarré--SinoussiSinoussi FF et al Isolation of a Tet al Isolation of a T--lymphotropiclymphotropic retrovirus retrovirus from a patient at risk for acquired immune deficiency syndrome (AIDS). from a patient at risk for acquired immune deficiency syndrome (AIDS). Science 1983;220:868Science 1983;220:868--71. 71.

�� Gallo RCGallo RC et al. Frequent detection and isolation of et al. Frequent detection and isolation of cytopathiccytopathicretroviruses (HTLVretroviruses (HTLV--III) from patients with AIDS and at risk for AIDS. III) from patients with AIDS and at risk for AIDS. Science 1984;224:500Science 1984;224:500--3. 3.

Una nueva entidad clínica

��nvCJDnvCJD: en adultos jóvenes en : en adultos jóvenes en UKUKWillWill RGRG et al A new variant of Creutzfeldtet al A new variant of Creutzfeldt--Jakob disease in the UK. Jakob disease in the UK. WillWill RGRG et al A new variant of Creutzfeldtet al A new variant of Creutzfeldt--Jakob disease in the UK. Jakob disease in the UK. Lancet 1996;347:921Lancet 1996;347:921--5.5.

��SARS: de China a 37 países en SARS: de China a 37 países en el mundo el mundo DrostenDrosten CC et al Identification of a novel coronavirus in patients with et al Identification of a novel coronavirus in patients with severe acute respiratory syndrome. N severe acute respiratory syndrome. N EnglEngl J Med 2003;348:1967J Med 2003;348:1967--7676..

Reaparición inesperada de una enfermedad conocida

�� Cólera: a principios de los ’90Cólera: a principios de los ’90CDC. Epidemiologic notes and reports choleraCDC. Epidemiologic notes and reports cholera--New York,New York, 1991. MMWR 1991. MMWR MorbMorb Mortal Wkly Rep 1991;40:516Mortal Wkly Rep 1991;40:516--88

�� Dengue: Dengue: drámaticadrámatica expansión expansión �� Dengue: Dengue: drámaticadrámatica expansión expansión globalglobalLambrechtsLambrechts LL y col. Consequences of the expanding global distribution y col. Consequences of the expanding global distribution of Aedes albopictus for dengue virus transmission. of Aedes albopictus for dengue virus transmission. PloSPloS NeglNegl TropTrop DisDis

2010;4:e6462010;4:e646..

Reaparición inesperada de una enfermedad conocida

�� ChikungunyaChikungunya: brotes en África y : brotes en África y Asia (2005Asia (2005--2007) y epidemia 2007) y epidemia masiva en La Reunión (2006)masiva en La Reunión (2006)BrouardBrouard CC et al Estimated risk of Chikunguya et al Estimated risk of Chikunguya viremicviremic blood donation blood donation during an epidemic on Reunion Island in the Indian Ocean, 2005 to during an epidemic on Reunion Island in the Indian Ocean, 2005 to 2007.Transfusion 2008;48:13332007.Transfusion 2008;48:1333--4141

��WNV: expansión USA en 1999 y WNV: expansión USA en 1999 y posterior expansión en toda posterior expansión en toda AméricaAméricaMurrayMurray et al. West Nile virus and its emergence in the United States of et al. West Nile virus and its emergence in the United States of America. Vet ResAmerica. Vet Res 2010;41:672010;41:67

Identificación de un nuevo agente

��HHVHHV--8 (SK)8 (SK)MemarMemar OMOM, et al Human herpesvirus, et al Human herpesvirus--8: detection of novel 8: detection of novel herpesvirusherpesvirus--like DNA sequences in Kaposi's sarcoma and other lesions. J Mol Med like DNA sequences in Kaposi's sarcoma and other lesions. J Mol Med 1995;73:6031995;73:603--9.9.1995;73:6031995;73:603--9.9.

��GBVGBV--C /HGVC /HGVStapleton JTStapleton JT,, et al The GB viruses: a review and proposed et al The GB viruses: a review and proposed classification of GBVclassification of GBV--A, GBVA, GBV--C (HGV), and GBVC (HGV), and GBV--D in genus D in genus PegivirusPegiviruswithin the family Flaviviridae. J Gen within the family Flaviviridae. J Gen VirolVirol 2011;92:2332011;92:233--46.46.

Identificación de un nuevo agente

�� TTV, SENTTV, SEN--VVBlejerBlejer JL, et al Virus TT (TTV): ¿Es un verdadero causante de JL, et al Virus TT (TTV): ¿Es un verdadero causante de hepatitis?. hepatitis?. Medicina (Bs. Aires) 2000;60:631Medicina (Bs. Aires) 2000;60:631--8.8.AkibaAkiba JJ,, et alet alSENSEN virus: epidemiology and characteristics of a virus: epidemiology and characteristics of a transfusiontransfusion--transmittedtransmitted virus. Transfusion 2005;45:1084virus. Transfusion 2005;45:1084--8.8.transfusiontransfusion--transmittedtransmitted virus. Transfusion 2005;45:1084virus. Transfusion 2005;45:1084--8.8.

��Mutantes de HBVMutantes de HBVCarman WFCarman WF, et al Vaccine, et al Vaccine--induced escape mutant of hepatitis B virus. induced escape mutant of hepatitis B virus. Lancet .1990;336:325Lancet .1990;336:325--99

�� Subtipos de HIV Subtipos de HIV �� ApetreiApetrei CC,, t t alLackalLack of screening test sensitivity during HIVof screening test sensitivity during HIV--1 non1 non--

subtype B subtype B seroconversionsseroconversions.. AIDS 1996;10:57AIDS 1996;10:57--6060. .

Volume 49 Issue s2 , Pages 1 Volume 49 Issue s2 , Pages 1 -- 235 (August 2009)235 (August 2009)Special Issue: Emerging Infectious Disease Agents and Special Issue: Emerging Infectious Disease Agents and their Potential Threat to Transfusion Safetytheir Potential Threat to Transfusion Safety

AABB'sAABB's TransfusionTransfusion TransmittedTransmittedAABB'sAABB's TransfusionTransfusion TransmittedTransmittedDiseasesDiseases CommitteeCommittee revisaron un gran revisaron un gran número de fuentes de información para número de fuentes de información para identificar varios agentes con riesgo identificar varios agentes con riesgo tranfsusionaltranfsusional o con potencial riesgo en o con potencial riesgo en la actualidad y en el futuro para USA y la actualidad y en el futuro para USA y Canadá.Canadá.

Emergentes actuales y Emergentes actuales y potencialespotenciales

Agentesemerg68

Priones3

Virus42

Bacter10

Nemat1

Prooz6

Ricket6

� 7 DE STRAMER

HIVHIV

Ejemplo una infección con un Ejemplo una infección con un agente que tiene un agente que tiene un período de período de incubación asintomático muy largoincubación asintomático muy largo, se , se puede diseminar por vía transfusional puede diseminar por vía transfusional puede diseminar por vía transfusional puede diseminar por vía transfusional por años antes de su reconocimiento. por años antes de su reconocimiento. Los profesionales fueron muy Los profesionales fueron muy lentoslentospara reconocer la magnitud del para reconocer la magnitud del problema y para implementar problema y para implementar procedimientos adicionales de procedimientos adicionales de seguridad. seguridad.

HCVHCV

LLa respuesta fue a respuesta fue lentalenta porque la porque la comunidad científica estaba focalizada comunidad científica estaba focalizada en el HIV, la mayoría de las discusiones en el HIV, la mayoría de las discusiones sobre pruebas sobre pruebas subrogantessubrogantes no se no se sobre pruebas sobre pruebas subrogantessubrogantes no se no se centraron en la necesidad de proteger a centraron en la necesidad de proteger a los pacientes, sino sobre el impacto los pacientes, sino sobre el impacto potencial del diferimiento de donantes y potencial del diferimiento de donantes y en la en la disponibilidad de sangre. disponibilidad de sangre.

XMRVXMRV

�� SchlabergSchlaberg R, et al. XMRV is present in R, et al. XMRV is present in malignant prostatic epithelium and is malignant prostatic epithelium and is associated with prostate cancer, especially associated with prostate cancer, especially highhigh--grade tumors. Proc grade tumors. Proc NatlNatl AcadAcad SciSci U S A U S A 2009;106:163512009;106:16351--6. 6. 2009;106:163512009;106:16351--6. 6.

�� Fischer N, et. al Prevalence of human Fischer N, et. al Prevalence of human gammaretrovirus XMRV in sporadic prostate gammaretrovirus XMRV in sporadic prostate cancer. J cancer. J ClinClin VirolVirol 2008;43:2772008;43:277--83. 83.

�� Lombardi VC,. Detection of an infectious Lombardi VC,. Detection of an infectious retrovirus, XMRV, in blood cells of patients retrovirus, XMRV, in blood cells of patients with chronic fatigue syndrome. Science with chronic fatigue syndrome. Science 2009;326:5852009;326:585--9. 9.

XMRVXMRV

�� 67% de los pacientes con CFS, 67% de los pacientes con CFS, �� 4% de los controles sanos. 4% de los controles sanos. �� células mononucleares de sangre células mononucleares de sangre �� células mononucleares de sangre células mononucleares de sangre periférica y en plasma periférica y en plasma

�� posibilidad de su transmisión por posibilidad de su transmisión por transfusión transfusión Coffin JM, Coffin JM, StoyeStoye JP. Virology. A new virus for old diseases? JP. Virology. A new virus for old diseases? Science 2009;326:530Science 2009;326:530--11

Donantes

AABB

autodiferimento ante CFS actual o pasado

Donantes

Respuesta AABB (60 días)Respuesta AABB (60 días)

�� ““AABB AABB InterorganizationalInterorganizational TaskTask ForceForce”: ”: trabajó sobre el manejo del riesgo.trabajó sobre el manejo del riesgo.

�� SRWG: “DHHS/NHLBI SRWG: “DHHS/NHLBI BloodBlood XMRV XMRV �� SRWG: “DHHS/NHLBI SRWG: “DHHS/NHLBI BloodBlood XMRV XMRV ScientificScientific ResearchResearch WorkingWorking GroupGroup”: ”: estudios de investigación para evaluar estudios de investigación para evaluar si XMRV constituía una amenaza a la si XMRV constituía una amenaza a la seguridad transfusional. seguridad transfusional.

Datos discordantes: no Datos discordantes: no XMRVXMRV

TASK FORCETASK FORCE

diferencias poblacionales

ensayos no validados

diferentes definiciones de

CFS

contaminación de laboratorio

Otros datos discordantesOtros datos discordantes

�� 61 muestras que previamente fueron 61 muestras que previamente fueron notificadas como reactivas para XMRVnotificadas como reactivas para XMRV. . PaprotkaPaprotka T et al. Recombinant origin of the retrovirus XMRV. Science T et al. Recombinant origin of the retrovirus XMRV. Science 2011;333:972011;333:97--1011012011;333:972011;333:97--101101

�� Cuatro estudios de asociaciones potenciales de Cuatro estudios de asociaciones potenciales de transfusión y cáncer.transfusión y cáncer.SimmonsSimmons GG. The Blood . The Blood XenotropicXenotropic MurineMurine Leukemia VirusLeukemia Virus--Related Virus Related Virus Scientific Research Working Group: mission, progress, and plans. Scientific Research Working Group: mission, progress, and plans.

Transfusion 2011;51:643Transfusion 2011;51:643--5353..�� No infección por XMRV en 17.249 donantes, ni No infección por XMRV en 17.249 donantes, ni en 939 receptores de 3.741 hemocomponentes en 939 receptores de 3.741 hemocomponentes Dodd RY, et al Dodd RY, et al XenotropicXenotropic murinemurine leukemia virusleukemia virus--related virus does not related virus does not pose a risk to blood recipient safety. Transfusion 2012;52:298pose a risk to blood recipient safety. Transfusion 2012;52:298--306. 306.

XMRV ConclusionesXMRV Conclusiones

SRWG no había evidencia SRWG no había evidencia epidemiológica que sugiera epidemiológica que sugiera transmisión de agentes ligados a transmisión de agentes ligados a transmisión de agentes ligados a transmisión de agentes ligados a cáncer de próstata o CFS cáncer de próstata o CFS

el tamizaje de donantes para el tamizaje de donantes para XMRV no estaba recomendadoXMRV no estaba recomendado

XMRV ConclusionesXMRV Conclusiones

La reacción y La reacción y presión ejercida por la presión ejercida por la comunidad comunidad dinámica importante en dinámica importante en cuanto a medidas a tomar para la seguridad cuanto a medidas a tomar para la seguridad transfusional. Se formaron rápidamente transfusional. Se formaron rápidamente transfusional. Se formaron rápidamente transfusional. Se formaron rápidamente grupos multidisciplinarios de expertos que grupos multidisciplinarios de expertos que realizaron gran cantidad de estudios. La realizaron gran cantidad de estudios. La respuesta ante la posibilidad de que el XMRV respuesta ante la posibilidad de que el XMRV sea un emergente de relevancia en Medicina sea un emergente de relevancia en Medicina Transfusional fue Transfusional fue mucho más rápida mucho más rápida con con respecto a otros emergentes en el pasado.respecto a otros emergentes en el pasado.

ARBOVIRUS ARBOVIRUS TRANSMITIDOS TRANSMITIDOS TRANSMITIDOS TRANSMITIDOS

POR VÍA POR VÍA TRANSFUSIONALTRANSFUSIONAL

Definición Definición

Los arbovirus son un grupo Los arbovirus son un grupo heterogéneo de virus transmitidos heterogéneo de virus transmitidos a humanos y animales por a humanos y animales por a humanos y animales por a humanos y animales por artrópodos. artrópodos. Gran parte de ellos poseen alto Gran parte de ellos poseen alto impacto en la salud pública.impacto en la salud pública.

ArbovirusArbovirus

Los vectores más significativos Los vectores más significativos son las hembras de la familia son las hembras de la familia CulicidaeCulicidae (se alimentan de varias (se alimentan de varias especies de vertebrados)especies de vertebrados)especies de vertebrados)especies de vertebrados)

�� CulexCulex spsp

�� AedesAedes spspA. A. aegyptiaegypti A. A. albopictusalbopictus

Cuadros clínicosCuadros clínicos

Infecciones asintomáticas en la Infecciones asintomáticas en la mayoría de los casos o resultar en mayoría de los casos o resultar en enfermedades de gravedad enfermedades de gravedad enfermedades de gravedad enfermedades de gravedad variable. variable. Dengue cuadros de fiebres Dengue cuadros de fiebres hemorrágicashemorrágicasWNV enfermedad neurológicaWNV enfermedad neurológica

VIRUS DE VIRUS DE VIRUS DE VIRUS DE WEST NILE WEST NILE (WNV)(WNV)

Regiones endémicasRegiones endémicas

�� ÁfricaÁfrica�� India e IndonesiaIndia e Indonesia�� Australia Australia

Regiones endémicasRegiones endémicas

�� Australia Australia �� SSur de Europa ur de Europa �� EEpidemias locales recientes en pidemias locales recientes en Rumania, Rusia e IsraelRumania, Rusia e Israel..

CicloCiclo

Las aves son los huéspedes Las aves son los huéspedes amplificadoresamplificadoresLos mamíferos (equinos, animales Los mamíferos (equinos, animales Los mamíferos (equinos, animales Los mamíferos (equinos, animales domésticos, humanos, etc.) no generan domésticos, humanos, etc.) no generan la la viremiaviremia suficientemente alta como suficientemente alta como para contribuir a la transmisión para contribuir a la transmisión vectorial.vectorial.

USAUSA

10 años endémico 10 años endémico 10 años endémico 10 años endémico

TransmisTransmisón por transfusiónón por transfusión

RIESGO TRANSMISIÓN

2.000 veces > que para HIV2.000 veces > que para HIV

2.000 veces > que para HCV

200 veces > que para HBV

TransmisTransmisón por transfusiónón por transfusión

4 casos de transmisión de VWN 4 casos de transmisión de VWN después de un después de un transplantetransplante de de después de un después de un transplantetransplante de de órganos de un mismo donaórganos de un mismo donantente..

Iwamoto MIwamoto M, et al. Transmission of West Nile virus from an , et al. Transmission of West Nile virus from an organ donor to four transplant recipients. N organ donor to four transplant recipients. N EnglEngl J Med J Med 2003;348:21962003;348:2196--203.203.

TransmisTransmisónón por por transfusióntransfusión

PPrimerrimer caso de transmisión del caso de transmisión del VWN por vía VWN por vía transfusionaltransfusional: : una una mujer de 24 años que recibió mujer de 24 años que recibió mujer de 24 años que recibió mujer de 24 años que recibió sangre luego de un proceso sangre luego de un proceso obstétricoobstétrico..Harrington THarrington T,, et al West Nile virus infection transmitted by et al West Nile virus infection transmitted by blood transfusion. Transfusion 2003;43:1018blood transfusion. Transfusion 2003;43:1018--2222

Investigaciones Investigaciones FDAFDA y y CDCCDC

�� AAgostogosto de 2002 hastade 2002 hasta AAbrilbril de 2003de 2003..PealerPealer LNLN,, el al Transmission of West Nile virus through blood el al Transmission of West Nile virus through blood

transfusion in the United States in 2002. N transfusion in the United States in 2002. N EnglEngl J J MedMed 2003;349:12362003;349:1236--45.45.

�� CConfirmonfirmaciónación dede 23 casos de 23 casos de transmisión asociada al VWN transmisión asociada al VWN pporor vía vía transfusionaltransfusional. .

�� TTransmisiónransmisión:: glóbulos rojos, plaquetas y glóbulos rojos, plaquetas y plasmaplasma..

Investigaciones FDA Investigaciones FDA yyCDCCDC (donantes)(donantes)

�� Las muestras obtenidas en el Las muestras obtenidas en el momento de la donación de los 16 momento de la donación de los 16 donantes donantes baja carga viral baja carga viral

negativos para antinegativos para anti--IgMIgM. . negativos para antinegativos para anti--IgMIgM. . �� Nueve de los 16 donantes Nueve de los 16 donantes síntomassíntomas alrededor de la fecha de alrededor de la fecha de la donación. la donación.

Hallazgos en donantesHallazgos en donantes

Otros hallazgos:Otros hallazgos:�� Seis pacientes Seis pacientes meningoencefalitismeningoencefalitis

componentes sanguíneos donantes componentes sanguíneos donantes componentes sanguíneos donantes componentes sanguíneos donantes

sintomatología días antes o después de la sintomatología días antes o después de la donación.donación.

�� Lleva al Lleva al diferimiento del donante relacionado diferimiento del donante relacionado con fiebre reciente con dolor de cabeza como con fiebre reciente con dolor de cabeza como un síntoma de VWN.un síntoma de VWN.

Medidas implementadas por Medidas implementadas por la AABB y la FDAla AABB y la FDA

Boletín junio 2003: Boletín junio 2003: Estudiar las donaciones de sangre para VWN utilizando NAT en “pooles”

NATNAT

�� Desde Junio a Diciembre del 2003 Desde Junio a Diciembre del 2003 en 6.000.000 de donantesen 6.000.000 de donantes

818 unidades positivas por NAT. 818 unidades positivas por NAT.

�� Estos valores son más altos que los Estos valores son más altos que los anticipados por los expertos.anticipados por los expertos.

TransmisTransmisónón por por transfusión: transfusión: NATNAT

TransfWNV

Casos informados

2002 23 4.156

2003 6 9.862

TransmisTransmisónón por por transfusióntransfusión

6 unidades responsables de la 6 unidades responsables de la transmisión del 2003 muy bajo transmisión del 2003 muy bajo nivel de nivel de viremiaviremia y los donantes eran y los donantes eran asintomáticos se implementaron asintomáticos se implementaron asintomáticos se implementaron asintomáticos se implementaron algoritmos para realización de NAT algoritmos para realización de NAT individualindividualMontgomery SP, et al. TransfusionMontgomery SP, et al. Transfusion--associated transmission of West Nile associated transmission of West Nile virus, United States 2003virus, United States 2003--2005.2005. TransfusionTransfusion 2006;46:20382006;46:2038--4646

WNV WNV -- CanadáCanadá

Se detectó en 2001. Se detectó en 2001. NAT julio de 2003. NAT julio de 2003. Además, incluyeron el almacenamiento Además, incluyeron el almacenamiento Además, incluyeron el almacenamiento Además, incluyeron el almacenamiento de plasma congelado de componentes de plasma congelado de componentes obtenidos en invierno, campañas de obtenidos en invierno, campañas de reclutamiento especiales antes de la reclutamiento especiales antes de la temporada de verano, así como la temporada de verano, así como la implementación de NAT individual en implementación de NAT individual en agosto de 2004.agosto de 2004.

WNVWNV-- diseminacióndiseminación

México Caribe Centro y Sudamérica

Morales, et al. West Nile virus isolation from equines in Argentina, 2006.Emerg Infect Dis 2006 Oct;12(10):1559-61.

�� Los animales no salieron del Los animales no salieron del país en los meses previospaís en los meses previos

�� No existe vinculación No existe vinculación epidemiológica entre los epidemiológica entre los animales de San Antonio de animales de San Antonio de

ENTRE RÍOS

animales de San Antonio de animales de San Antonio de ArecoAreco y el de Victoria.y el de Victoria.

�� No habían recibido vacunación No habían recibido vacunación para WNV.para WNV.

�� No se detectaron otros No se detectaron otros animales con sintomatología animales con sintomatología compatible en los predios compatible en los predios donde se registraron lasdonde se registraron lasmuertes.muertes.

Bajos Submeridionales

(Córdoba)

Esteros del Iberá

(Corrientes)Laguna La Etruria

(Córdoba)

Laguna de Lobos

(Buenos Aires)

Laguna de Melincué

(Santa Fe)

WNV en equinos WNV en equinos ––Argentina Argentina

Total de Positivos WN (NT) = Total de Positivos WN (NT) =

16/1269 16/1269 (Santa Fe 27%; Buenos Aires (Santa Fe 27%; Buenos Aires

7%; Corrientes 13%; Córdoba 53%)7%; Corrientes 13%; Córdoba 53%)

WNV en avesWNV en aves--ArgentinaArgentina

�� 43 (+) para WN por la técnica de NT en 43 (+) para WN por la técnica de NT en aves libres de las provincias de Córdoba aves libres de las provincias de Córdoba (Ciudad de Córdoba, Mar Chiquita), (Ciudad de Córdoba, Mar Chiquita), Chaco y Tucumán (2005Chaco y Tucumán (2005--2006)2006)Chaco y Tucumán (2005Chaco y Tucumán (2005--2006)2006)

�� Seroconversión por NT en horneros de Seroconversión por NT en horneros de la ciudad de Córdoba (2005)la ciudad de Córdoba (2005)

�� 2/262 (+) para WN por la técnica de NT 2/262 (+) para WN por la técnica de NT en aves residentes en Humedales de en aves residentes en Humedales de Entre Ríos (Victoria y Gualeguay) Entre Ríos (Victoria y Gualeguay) (2006)(2006)

WNV humanosWNV humanos-- ArgentinaArgentina

Chaco Santa Fe

Entre Ríos1

Chaco4

Córdoba 2

Formosa1

Santa Fe1

Encefalitis

1 caso de encefalitisen 150 infecciones

DENGUEDENGUE

DengueDengue

�� género género FlavivirusFlavivirus�� Se reconocen cuatro serotipos Se reconocen cuatro serotipos estrechamente relacionados (DENestrechamente relacionados (DEN--1, 1, DENDEN--2, DEN2, DEN--3 y DEN3 y DEN--4).4).DENDEN--2, DEN2, DEN--3 y DEN3 y DEN--4).4).

�� transmitidos al hombre por la picadura transmitidos al hombre por la picadura de un mosquito de un mosquito AedesAedes infectado.infectado.

�� endémico en la mayoría de los trópicos.endémico en la mayoría de los trópicos.

Dengue febril: 50 Dengue febril: 50 --100.000.000100.000.000Dengue hemorrágico 250.000Dengue hemorrágico 250.000Muertes: 25.000Muertes: 25.000Más de 100 paísesMás de 100 paísesIncidencia aumentó más de 30 veces en los últimos 50 añosIncidencia aumentó más de 30 veces en los últimos 50 años2.500.000.000 personas expuestas (Wilder2.500.000.000 personas expuestas (Wilder--Smith A. Emerg Infect Dis 2009; 15:7.)Smith A. Emerg Infect Dis 2009; 15:7.)Aumento en viajeros internacionales ( WilderAumento en viajeros internacionales ( Wilder--Smith A.N Engl J Med 2005; 353:924)Smith A.N Engl J Med 2005; 353:924)

RNA en donantes de RNA en donantes de sangre: evidenciassangre: evidencias

��Puerto Rico: Puerto Rico: ��12 en 16.521 donaciones 12 en 16.521 donaciones (0,07%), (0,07%),

��dos semanas después del pico dos semanas después del pico ��dos semanas después del pico dos semanas después del pico estacional.estacional.

��En el 2005: incidencia de En el 2005: incidencia de 159/100.000 159/100.000 habhab/año /año

Mohamed H. Mohamed H. Dengue virus in blood donations, Puerto Rico, Dengue virus in blood donations, Puerto Rico, 2005. 2005. TransfusionTransfusion 2008; 48:1348.2008; 48:1348.

RNA en donantes de sangre: RNA en donantes de sangre: evidenciasevidencias

��Honduras:Honduras:9 en 2.994 (0,3%) en dos regiones 9 en 2.994 (0,3%) en dos regiones durante el pico de la epidemia durante el pico de la epidemia (2004 al 2005)(2004 al 2005)(2004 al 2005)(2004 al 2005)

��BrasilBrasil: : 3 en 4.858 (0,06%) durante un3 en 4.858 (0,06%) durante unbrote (San Pablo en el 2003)brote (San Pablo en el 2003)

��AustraliaAustralia::0% 5.879. 0% 5.879. LinnenLinnen JM. JM. Dengue Dengue viremiaviremia in blood donors from Honduras, Brazil, in blood donors from Honduras, Brazil,

and Australiaand AustraliaTransfusionTransfusion 2008; 48: 13552008; 48: 1355

RNA en donantes de RNA en donantes de sangre: evidenciassangre: evidencias

Recientemente, durante un brote Recientemente, durante un brote en en RibeiraoRibeirao PretoPreto (Brasil), dos (Brasil), dos donantes asintomáticos sobre 500 donantes asintomáticos sobre 500 donantes asintomáticos sobre 500 donantes asintomáticos sobre 500 estudiados con la técnica de PCR estudiados con la técnica de PCR (0,4%) presentaron infección con (0,4%) presentaron infección con dengue, genotipo 3.dengue, genotipo 3.DiasDias LL, et al. LL, et al. Detection of dengue virus in sera of Brazilian blood Detection of dengue virus in sera of Brazilian blood donors. Transfusion 2012;52:donors. Transfusion 2012;52: 16671667--71. 71.

Puerto RicoPuerto Rico

�� IgGIgG en 300 muestras de donantes en 300 muestras de donantes al azar de la Cruz Roja al azar de la Cruz Roja prevalencia: 92% prevalencia: 92% Mohammed H, et al. Prevalence of antiMohammed H, et al. Prevalence of anti--dengue immunoglobulindengue immunoglobulin G G antibodies among American Red Cross blood donors in Puerto Rico, antibodies among American Red Cross blood donors in Puerto Rico, 2006. Transfusion 2012; 52:2006. Transfusion 2012; 52: 16521652--6565

�� ViremiaViremia en donantes de sangre en donantes de sangre varía entre el 7 y el 45% según la varía entre el 7 y el 45% según la estación y año.estación y año.

�� Petersen Petersen LR,etLR,et al. Estimated prevalence of dengue al. Estimated prevalence of dengue viremiaviremia in Puerto in Puerto Rican blood donations, 1995 through 2010. Transfusion 2012;52:1647Rican blood donations, 1995 through 2010. Transfusion 2012;52:1647--51. 51.

Transmisión por vía Transmisión por vía transfusionaltransfusional

�� Hong Kong Hong Kong Tsang C. Public health and epidemiology bulletin. Hong Tsang C. Public health and epidemiology bulletin. Hong Kong China: Department of Health; 2002.Kong China: Department of Health; 2002.

�� Singapur Singapur TambyahTambyah MB. New J Med 2008; 359: 1256MB. New J Med 2008; 359: 1256

TransplanteTransplante MO MO �� TransplanteTransplante MO MO RigauRigau--PerezPerez JG. Am J JG. Am J TropTrop MedMed HygHyg 2001: 64: 2001: 64: 6767

�� TransplanteTransplante renal renal Tan FL. Tan FL. NephrolNephrol Dial Dial TransplantTransplant 2005; 20: 2005; 20: 447.447.

�� Pinchaduras con agujas oPinchaduras con agujas o�� ExposiciExposicióón n mucocutmucocutááneanea de sangre. de sangre.

WazieresWazieres B. B. LancetLancet 1998;351: 498, 1998;351: 498, ChenChen LH. Dengue Bull 2005; 29: 18LH. Dengue Bull 2005; 29: 18

Transmisión por vía Transmisión por vía transfusionaltransfusional

�� Hasta ahora no existen pruebas de NAT Hasta ahora no existen pruebas de NAT para donantespara donantes

�� Las pruebas de antígeno tienen Las pruebas de antígeno tienen limitaciones de sensibilidad limitaciones de sensibilidad limitaciones de sensibilidad limitaciones de sensibilidad

�� Las pruebas de anticuerpos no detectan Las pruebas de anticuerpos no detectan unidades infecciosas. unidades infecciosas.

�� La mayoría de los individuos no exhiben La mayoría de los individuos no exhiben síntomas y por lo tanto las preguntas síntomas y por lo tanto las preguntas respecto a la sintomatología no son respecto a la sintomatología no son efectivas.efectivas.

ChikungunyaChikungunya

ChikungunyaChikungunya

Agosto 2014Agosto 2014

EnlacesEnlaces

�� http://www.cdc.gov/chikungunya/index.http://www.cdc.gov/chikungunya/index.htmlhtml

� http://www.paho.org/hq/index.php?opti� http://www.paho.org/hq/index.php?option=com_content&view=article&id=9260&Itemid=39843&lang=es

ChikungunyaChikungunya

�� La fiebre La fiebre chikungunyachikungunya es es una una enfermedad emergente transmitida enfermedad emergente transmitida por por mosquitos y causada por un mosquitos y causada por un alfavirusalfavirus, el , el virus virus chikungunyachikungunya..virus virus chikungunyachikungunya..

�� Esta Esta enfermedad es transmitida enfermedad es transmitida principalmente por los principalmente por los mosquitos mosquitos AedesAedesaegyptiaegypti y y A. A. albopictusalbopictus, las mismas , las mismas especies involucradas en la especies involucradas en la transmisión transmisión del denguedel dengue..

ChikungunyaChikungunya

A. aegypti (zonas tropicales y subtropicales de las Américas), y A. albopictus

DENGUE

Américas), y A. albopictus (en áreas más templadas, E y SE de USA hasta el N de Argentina). Se lo reconoce

fácilmente porque tienen unas rayas blancas circulares en las patas.

ChikungunyaChikungunya

�� Las epidemias han mostrado Las epidemias han mostrado históricamente una presentación históricamente una presentación cíclicacíclica, , con períodos con períodos interepidémicosinterepidémicos que que oscilan entre 4 y 30 añososcilan entre 4 y 30 años..oscilan entre 4 y 30 añososcilan entre 4 y 30 años..

�� Desde Desde el año el año 20042004, el , el virus virus ha ha expandido su distribución geográfica expandido su distribución geográfica mundial, provocando mundial, provocando epidemias epidemias sostenidas de magnitud sin precedentes sostenidas de magnitud sin precedentes en Asia y África. en Asia y África.

ClínicaClínica

�� Puede Puede causar infecciones causar infecciones subclínicas pero no se conoce su subclínicas pero no se conoce su prevalencia. prevalencia. prevalencia. prevalencia.

�� El período de incubación tiene un El período de incubación tiene un rango entre 1rango entre 1--12 días y el paciente 12 días y el paciente desarrolla síntomas en 3 desarrolla síntomas en 3 –– 7 días 7 días después de la después de la infección.infección.

ClínicaClínica

Puede Puede causar una enfermedad causar una enfermedad debilitante caracterizada por fiebre debilitante caracterizada por fiebre alta de hasta 40alta de hasta 40°° y escalofríos, y escalofríos, alta de hasta 40alta de hasta 40°° y escalofríos, y escalofríos, artralgia severa y artralgia severa y rashrash. La duración . La duración es de 2 a 3 días pero la fiebre puede es de 2 a 3 días pero la fiebre puede remitir después de cortos períodos. remitir después de cortos períodos.

ClínicaClínica

�� Síntoma característico Síntoma característico es la es la artralgiaartralgia que puede ser muy severa que puede ser muy severa impidiendo impidiendo movimientos.movimientos.impidiendo impidiendo movimientos.movimientos.

�� El El nombre nombre ChikungunyaChikungunya lengua lengua nativa africana y significa nativa africana y significa “volverse retorcido” “volverse retorcido” que describe que describe las características de postura de las características de postura de las personas afectadas.las personas afectadas.

ClínicaClínica

�� Otros síntomas dolor de cabeza, Otros síntomas dolor de cabeza, fatiga, náuseas, vómitos, fotofobia y fatiga, náuseas, vómitos, fotofobia y dolor dolor retroorbitalretroorbitalAsí como faringitis, conjuntivitis y Así como faringitis, conjuntivitis y �� Así como faringitis, conjuntivitis y Así como faringitis, conjuntivitis y linfoadenopatíalinfoadenopatía. .

�� También se han descripto hemorragias y También se han descripto hemorragias y casos raros, de meningoencefalitis, casos raros, de meningoencefalitis, hepatitis fulminante, miocarditis, hepatitis fulminante, miocarditis, etc.etc.

ClínicaClínica

Pueden ocurrir infecciones Pueden ocurrir infecciones severas en infantes, personas mayores e inmunocomprometidos, llegando a causar muerte.

ChikungunyaChikungunya

�� Tanzania en 1952 desde entonces Tanzania en 1952 desde entonces se han identificado muchos casos en se han identificado muchos casos en África y Asia. África y Asia. Soon Soon YY,etYY,et al.. Med J Malaysia 2007;62:214al.. Med J Malaysia 2007;62:214--77..�� Soon Soon YY,etYY,et al.. Med J Malaysia 2007;62:214al.. Med J Malaysia 2007;62:214--77..

�� 2004 2004 reemergenciareemergencia en Kenia y en Kenia y países de la zona de Océano Indico países de la zona de Océano Indico posterior diseminación a otras regiones posterior diseminación a otras regiones incluyendo Europa y Australiaincluyendo Europa y Australia

Powers AM, Powers AM, erer J Gen J Gen VirolVirol 2007;88:23632007;88:2363--77..

ChikungunyaChikungunya

Primeros brotes urbanos década del Primeros brotes urbanos década del ‘60 en Bangkok y en India. ‘60 en Bangkok y en India. NimmannityaNimmannitya S, et al. Am J S, et al. Am J TropTrop Med Med HygHyg 1969;18:9541969;18:954--71. 71. Shah Shah KV,etKV,et al. Indian J Med Res 1964;52:676al. Indian J Med Res 1964;52:676--83. 83. Shah Shah KV,etKV,et al. Indian J Med Res 1964;52:676al. Indian J Med Res 1964;52:676--83. 83.

‘04 epidemia que comenzó en Kenia y ‘04 epidemia que comenzó en Kenia y se diseminó a numerosas islas en el se diseminó a numerosas islas en el Océano Indico, India y sudoeste asiático Océano Indico, India y sudoeste asiático SergonSergon KK,, et al. Am J et al. Am J TropTrop Med Med HygHyg 2008;78:3332008;78:333--7.7.

ChikungunyaChikungunya

Mutación puntual en una glicoproteína Mutación puntual en una glicoproteína incrementó la inefectividad en incrementó la inefectividad en A. A. albopictusalbopictus

Importación de La Reunión a India Importación de La Reunión a India más de tres años millones de casos.más de tres años millones de casos.más de tres años millones de casos.más de tres años millones de casos.

Introducción del virus a Introducción del virus a ItaliaItalia, a través , a través de un viajero de un viajero virémicovirémico, donde se , donde se mantuvo un ciclo local mosquitomantuvo un ciclo local mosquito--humanohumano--mosquito.mosquito.

ChikungunyaChikungunya

2005 Isla La 2005 Isla La ReunionReunion pico en pico en febrero de 2006 con más de 3.500 casos febrero de 2006 con más de 3.500 casos confirmados y 350.000 casos probables, confirmados y 350.000 casos probables, afectando a más del 25% de los afectando a más del 25% de los afectando a más del 25% de los afectando a más del 25% de los habitantes de la isla habitantes de la isla

más de 200 muertes más de 200 muertes

ChikungunyaChikungunya en La en La ReunionReunion

568 donantes de sangre por PCR 2 568 donantes de sangre por PCR 2 casos positivoscasos positivos

�� Se interrumpió la donación de sangre en Se interrumpió la donación de sangre en enero de 2006 y la misma fue provista enero de 2006 y la misma fue provista enero de 2006 y la misma fue provista enero de 2006 y la misma fue provista por Franciapor Francia

�� Se implementó NAT Se implementó NAT Petersen Petersen LRLR,et,et al. al. ChikungunyaChikungunya virus: possible impact virus: possible impact onon transfusiontransfusion medicine. medicine. TransfusTransfus Med Rev 2010;24:15Med Rev 2010;24:15--2121

Riesgo en La Riesgo en La ReunionReunion

El riesgo de transmisión de la El riesgo de transmisión de la infección fue estimado en 132 por infección fue estimado en 132 por 100.000 donaciones a lo largo del 100.000 donaciones a lo largo del 100.000 donaciones a lo largo del 100.000 donaciones a lo largo del curso del brote. En el momento del curso del brote. En el momento del pico en febrero de 2006 fue de pico en febrero de 2006 fue de 1.500 por cada 100.000 1.500 por cada 100.000 donaciones donaciones

Transmisión autóctonaTransmisión autóctona

Una transmisión autóctona Una transmisión autóctona puede puede darse porque darse porque las poblaciones de las poblaciones de mosquitos que residen en mosquitos que residen en áreas no áreas no mosquitos que residen en mosquitos que residen en áreas no áreas no endémicas endémicas podrían infectarse con el podrían infectarse con el virus y comenzar a transmitirlo a las virus y comenzar a transmitirlo a las personas personas que que estén en el estén en el área.área.

Distribucion de Distribucion de A. A. albopictusalbopictus

Continente Continente americanoamericano

Entre 2006 y 2010 se detectaron 106 Entre 2006 y 2010 se detectaron 106 casos confirmados o probables de casos confirmados o probables de ChikungunyaChikungunya en viajeros que regresaban en viajeros que regresaban a a USA, USA, frente a sólo tres casos frente a sólo tres casos informados informados a a USA, USA, frente a sólo tres casos frente a sólo tres casos informados informados entre 1995 y 2005. entre 1995 y 2005. También en CanadáTambién en Canadá, Guyana Francesa, , Guyana Francesa, Martinica, Guadalupe y Martinica, Guadalupe y Brasil.Brasil.

Continente americanoContinente americano

El 6 de diciembre del 2013 se El 6 de diciembre del 2013 se notificó a la OPS/OMS la notificó a la OPS/OMS la confirmación de dos casos de confirmación de dos casos de confirmación de dos casos de confirmación de dos casos de transmisión autóctona transmisión autóctona del virus de del virus de ChikungunyaChikungunya en en la la isla de Saint isla de Saint Martin.Martin.

BoletinBoletin AABB, Junio AABB, Junio 5 5

�� El El DepartamentoDepartamento de de SaludSalud de de Florida Florida informóinformó de 24 de 24 casoscasos de de dengue dengue confirmadosconfirmados y 18 de y 18 de dengue dengue confirmadosconfirmados y 18 de y 18 de ChikungunyaChikungunya. .

�� TodasTodas laslas personas personas infectadasinfectadas hanhanviajadoviajado al Caribe o al Caribe o SudSud AméricaAmérica y y podríanpodrían habersehaberse infectadoinfectado alláallá..

BoletinBoletin AABB, Junio 5 AABB, Junio 5

�� La La AgenciaAgencia SaludSalud del Caribe del Caribe nformaronnformaronqueque estaesta semanasemana en 18 en 18 paísespaíses e e másmás de de 100.000 100.000 casoscasos de de ChikungunyaChikungunya..En la En la RepúblicaRepública DominicanaDominicana, con , con másmás de de �� En la En la RepúblicaRepública DominicanaDominicana, con , con másmás de de 53.000 53.000 casoscasos sospechosossospechosos, los , los hospitaleshospitales estánestán tratandotratando cientoscientos de de nuevosnuevos pacientespacientes porpor díadía..

BoletinBoletin AABB, Junio AABB, Junio 13 13

�� AgenciasAgencias de de SaludSalud en Carolina del Norte, en Carolina del Norte, Nebraska e Indiana Nebraska e Indiana ifnormaronifnormaron el el primer primer casocaso confirmadoconfirmado de de ChikungunyaChikungunya..ChikungunyaChikungunya..

�� En Florida hay En Florida hay 25 25 casoscasos..�� Los Los casoscasos de USA continental no de USA continental no hanhansidosido transmitidostransmitidos porpor mosquitos locales.mosquitos locales.

BoletinBoletin AABB, Junio 13 AABB, Junio 13

�� En el Caribe hay 135.651 En el Caribe hay 135.651 casoscasosinformadosinformados. El . El virus virus se se detectódetectó en en 20 20 paísespaíses y la mayor y la mayor cantidadcantidad de de 20 20 paísespaíses y la mayor y la mayor cantidadcantidad de de casoscasos en en RepúblicaRepública DominicanaDominicana

�� 20.000 20.000 casoscasos últimaúltima nuevosnuevos en la en la últimaúltima semanasemana..

Fin de JulioFin de Julio

En La Florida En La Florida primer caso de transmisión autóctono.

VacunaVacuna

�� LancetLancet 25 25 voluntarios voluntarios �� La vacuna fue bien tolerada y casi todos La vacuna fue bien tolerada y casi todos los voluntarios desarrollaron los voluntarios desarrollaron Ac Ac desde la desde la 11°° inyección. inyección. 11°° inyección. inyección.

�� Tras la Tras la 22°°, , todos desarrollaron todos desarrollaron Ac. Ac. �� 11 meses 11 meses después de la vacunación, sus después de la vacunación, sus niveles de niveles de Ac Ac eran comparables a los de eran comparables a los de personas que se habían recuperados personas que se habían recuperados tras una infección por tras una infección por ChikungunyaChikungunya

Argentina Argentina

�� LuppoLuppo y col. y col. 2013. Estudiaron 2013. Estudiaron 34 34 casos sospechosos con nexo casos sospechosos con nexo epidemiológico de viaje a India, epidemiológico de viaje a India, epidemiológico de viaje a India, epidemiológico de viaje a India, China, Tailandia, etc. China, Tailandia, etc.

�� En un paciente con un cuadro En un paciente con un cuadro clínico caracterizado por fiebre, clínico caracterizado por fiebre, cefalea intensa, mialgia y cefalea intensa, mialgia y artralgias el suero fue positivo.artralgias el suero fue positivo.

Argentina Argentina

Agosto

Otro caso confirmado por el mismo grupo

paciente en el Hospital

Fernandez

ClarinClarin agostoagosto

� Por primera vez se detectaron en Argentina dos casos probables y otros dos casos sospechosos de fiebre chikungunya, una enfermedad emergente que es transmitida por los mosquitos y que produce es transmitida por los mosquitos y que produce dolores en las articulaciones. Son cuatro personas que habían viajado a República Dominicana por turismo y que se están recuperando bien, según informó hoy a Clarín el viceministro de Salud de la Nación, Jaime Lazovski.

La La NacionNacion� (Buenos Aires).- Mientras el brote del Ébola mantiene en alerta

a todo el mundo, hay un virus -significativamente menos peligroso- que se expande por este continente. Se trata del chikungunya, que se transmite por cierto tipo de mosquitos, y que ya está presente en la Argentina, en dos pacientes que se que ya está presente en la Argentina, en dos pacientes que se infectaron en República Dominicana, según confirmó hoy el jefe de Gabinete, Jorge Capitanich , en su conferencia de prensa diaria. Se trata de un virus que transmiten los mosquitos Aedes aegypti y albopictus (los mismos del dengue), que nació en Tanzania en 1952 y luego produjo brotes en África y Asia. A fines del año pasado desembarcó en la región de América Central y el Caribe, donde generó más de 350.000 casos.

La La NacionNacion� Hoy, Capitanich aseguró que de los cuatro casos que

presuntamente contrajeron el virus tras unas vacaciones en República Dominicana, dos son confirmados y dos son "sospechosos", pero remarcó que en todos los casos se trata de una "importación", y que "el virus no circula en la República una "importación", y que "el virus no circula en la República Argentina". Sin embargo el Ministerio de Salud de la Nación aclaró que los dos casos a los que el jefe de gabinete aludió como confirmados, técnicamente se denominan "probables".

� El director de epidemiología del Ministerio de Salud de la Nación, Juan Herrmann, dijo recientemente que el chikungunyapodría presentarse en nuestro país a partir de setiembre próximo, ya que hay brotes en los países vecinos, aunque la cartera está tomando las medidas necesarias para prevenirlo.

Diagnóstico Diagnóstico

AGUDART-PCR en tiempo

real

INFE

CCIÓ

NAG

UDAaislamiento viral

evidencias serológicas de

infección reciente

Diagnóstico serológico Diagnóstico serológico

ELISA

Neutralización por reducción de placas

Hemoaglutinación

MarcadoresMarcadores

MUCHAS GRACIAS!!!!MUCHAS GRACIAS!!!!