viernes 9.00 dr. herraiz

Test bioquímico de predicción

de preeclampsia: aplicaciones

clínicas

Ignacio Herraiz [email protected]

Complicaciones por disfunción placentaria

Complicaciones por disfunción placentaria: primera causa de

prematuridad iatrogénica

Embarazos únicos Embarazos múltiples

43% 44%

37% 33%

7% 9%

Vintzileos AM et al. Seminars Perinatol 2014;38:159-66

PREMATURIDAD

COMPLICACIONES M-F

PRE-ECLAMPSIA & CIR

FETO

MADRE

PLACENTA

Implantación superficial

Hipoxia placentaria

PREDISPOSICIÓN

CIR

“FACTOR TÓXICO”

PE NO PE

OBESIDAD, DM

DISLIPEMIA

TROMBOFILIA

INFECCIÓN ?

⇓ PESO

⇓ LÍPIDOS

NO DM

Genética

Ambiente

Fact inmunológicos

⇑⇑ Estrés oxidativo

⇑⇑ Disfunción

endotelial

Complicaciones por disfunción placentaria

Gilbart J. European Obstetrics & Gynaecology 2012;7(2):77-81.

Preeclampsia y factores relacionados con la angiogénesis

Karumanchi SA. Endocrinology 2004;145:4835-7.


Levine RJ. NEJM 2004;350:672-83

sFlt-1


Levine RJ. NEJM 2004;350:672-83

PlGF


¿Cuáles son las aplicaciones clínicas del sFlt-1/PlGF?

Sibai BM. AJOG 2007;197:1-2

1. Predicción de mujeres con alto riesgo de disfunción placentaria

2. Confirmar o descartar el diagnóstico

3. Diagnóstico diferencial

• Casos dudosos

• Casos atípicos

4. Pronóstico

• Identificar casos severos y/o precoces

• Identificar casos favorables para manejo conservador

5. TRATAMIENTO!?

% detección para TFP 10%

Poon LC, Nicolaides KH. Prenat Diagn. 2014

Predicción y prevención en primer trimestre

Metaanálisis/ Revisión sistemática

EC (n)

Pac. (n)

Riesgo (IC95%) de PE NNT

Duley et al. Cochrane 2007 59 37560 RR 0.83 (0.77-0.89) 72

Askie et al. Lancet 2007 31 32217 RR 0.90 (0.84-0.97) 114

US Task Force. Annals 2014 15 12504 0.76 (0.62-0.95) 61

Metaanálisis de subgrupos

EC (n)

Pac. (n)

Riesgo (IC95%) de PE NNT

Bujold et al. Obstet Gynecol 2010

34 11348 RR 0.40 (0.34-0.65) Alto riesgo, AAS<16s

9

Roberge et al. FDT 2012* 5 556 RR 0.11 (0.04-0.33) PE precoz, AAS<16s

4

Metaanálisis AAS para prevenir la preeclampsia:

*Comentario recomendado sobre posibles sesgos en: Meher S, Alfirevic Z. Aspirin for pre-eclampsia:

beware of subgroup meta-analysis. UOG 2013;41:479-485

Reducción

del riesgo

10%

25%

50%

Predicción y prevención en primer trimestre

PE, n=71

Controles, n=268

85

PE temprana (< 34+0 semanas) PE tardía (≥ 34+0 semanas)

Verlohren S, Galindo A, Schlembach D, Zeisler H, Herraiz I et al. AJOG 2010;202:161.e1-11

Sn = 89%

Sp = 97%

Sn = 74%

Sp = 89%

Utilidad diagnóstica del test sFlt-1/PlGF

ESTUDIO PROGNOSIS

Criterios de inclusión por sospecha de preeclampsia

Zeisler et al. N Engl J Med 2016;374:13–22.

Utilidad del test sFlt-1/PlGF en la sospecha de preeclampsia

Zeisler et al. N Engl J Med 2016;374:13–22.


Tiempo hasta el parto en la sospecha de preeclampsia

Fase temprana: 24-33+6s Fase tardía: 34-36+6s

Zeisler et al. Obstet Gynecol 2016;128:261–9


Herraiz I , Dröge L, Gómez-Montes E, Henrich W, Galindo A, Verlohren S. Obstet Gynecol 2014;124:265-73.

38

test sFlt-1/PlGF en el crecimiento fetal restringido

NICE Diagnostics guidance 2016. Available in: nice.org.uk/guidance/dg23

Rule-out

Utilidad en la sospecha de preeclampsia: “rule out”

Introducción clínica del test Elecsys sFlt-1/PlGF

Stepan H, Herraiz I, et al. UOG 2015;45:241-6

Herraiz I et al. Int J Mol Sci 2015; 16: 19009-26



Prognosis Nosotros


Stepan H, Herraiz I, et al. UOG 2015;45:241-6

Reconocemos que

todavía hay muchas

limitaciones, y

mucho trabajo por

hacer!

Primigesta de 32 años sin enfermedades de interés, IMC 26, no fumadora.

11+6s: CRL 66 mm; TN 1.2 mm; PAPP-A: 0.67MoM; Riesgo t21: 1/3473; TA 100/60 mmHg

19+6s:ARSA, aumento de resistencias en arterias uterinas

EG (s+d)

PFE (g), perc. cust.

IP-AUt

TA

(mmHg) P/Cr sFlt-1/PlGF

26+6 915, p58 116/81 0.17 35 (>p97.5) sFlt1 2379 (p50-90)

PlGF 67 (>p2.5)

28+6 1100, p26 123/84 0.19 53 (>p97.5) sFlt1 2979 (p50-90)

PlGF 57 (>p2.5)


Integración clínica del test sFlt-1/PlGF Introducción clínica del test Elecsys sFlt-1/PlGF

Primigesta de 32 años sin enfermedades de interés, IMC 26, no fumadora.

11+6s: CRL 66 mm; TN 1.2 mm; PAPP-A: 0.67MoM; Riesgo t21: 1/3473; TA 100/60 mmHg

19+6s:ARSA, aumento de resistencias en arterias uterinas

EG (s+d)

PFE (g), perc. cust.

IP-AUt

TA

(mmHg) P/Cr sFlt-1/PlGF

26+6 915, p58 116/81 0.17

35 (>p97.5)

sFlt1 2379 (p50-90)

PlGF 67 (>p2.5)

28+6 1100, p26 123/84 0.19

53 (>p97.5)

sFlt1 2979 (p50-90)

PlGF 57 (>p2.5)

30+2 -- -- 120/80 ++++

(tira)

422 (>p97.5)

sFlt1 10201 (>p97.5)

PlGF 24 (>p2.5)


Integración clínica del test sFlt-1/PlGF Introducción clínica del test Elecsys sFlt-1/PlGF

53 35

422

1. Seguimiento intensivo en hospital terciario

2. Educación materna

3. Corticoides

4. Apoyo en la sospecha clínica

30+2: cesárea por abruptio placentae

Mujer, 1200g (p30), Apgar 4/9, pHa 7.22. REA III. Hemodinámicamente estable

y buena evolución tras 72 horas


Introducción clínica de marcadores de preeclampsia:

RESUMEN

¿Cuándo? ¿A quién? ¿Qué hacer?

Test positivo Test negativo

12 semanas Universal - AAS baja dosis (¿?): ASPRE

- Reevaluación 26s ↓↓riesgo DP precoz

26 semanas Alto riesgo = sospecha clínica ↓↓ riesgo DP precoz

32 semanas Universal = sospecha clínica ↓↓riesgo DP tardía

24-37 semanas Sospecha

clínica

- Seguimiento especializado

- Educación maternal

- Etapa precoz:

- Centro terciario

- Corticoides

- Etapa tardía:

- Bajo umbral para finalizar

gestación

- Tranquilizar

- Evitar ingresos y

pruebas innecesarias

viernes 9.00 dr. herraiz

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