Otros vasodilatadores

Nicorandilo: Éster del nitrato de nicotinamida VD de la A. coronaria normal ↓ precarga y poscarga. Protección miocardio por

preacondicionamiento, por + de los conductos cardiacos Katp.

↓ del riesgo de problemas letales y no letales

Aprobado en Europa y Japón y está en fase de revisión para USA.

Antagonistas del conducto de Ca

Ca necesario para la contracción Descubrimiento del conducto de Ca → hallazgo de distintos tipos de

conductos en diferentes tejidos. Descubrimiento → medir la corriente de Ca, Ica → fármacos que θ con

utilidad clínica. θ canal tipo L

Química: Verapamilo Nifedipina

Prototipo de las dihidropiridinas

Más estudiado

NifedipinaNifedipina

Farmacocinética

Actividad oral Efecto de primer

paso ↑ unión a proteínas

plasmáticas ↑ metabolismo Verapamilo y

diltiazem IV

Farmacodinamia

MA: Nifedipina y dihidropiridinas se

unen a subunidad alfa1 Verapamilo y diltiazem a otra

región de la misma subunidad alfa1

↓ de la corriente de Ca transmembrana → Relajación prolongada → ↓ contractibilidad, ↓ frecuencia de marcapasos y ↓ velocidad de conducción

Efectos en M. liso

M. liso vascular + sensible Puede afectar a M. liso bronquial, GI y uterino Arteriolas + sensibles que vénulas PA ↓ con antagonistas de conducto de Ca ↓ RVP Dihidropiridina + efecto en M. liso vascular

que en miocardio, comparado con diltiazem y verapamilo

Efectos en miocardio

↓ Contractibilidad del corazón (según dosis) ↓ GC → ↓ necesidades de O2 → de angina Verapamilo → θ canales de Na (pequeño); -

diltiazem; -- nifedipina y otras dihidropiridinas Dihidropiridinas → θ a – concentración que a la

que produce efectos cardiacos por lo que hay – depresión del corazón que con verapamilo

Efecto en M. estriado

No ↓ la acción M. estriado posee

almacenamiento de Ca

No depende de la penetración de Ca por la membrana

Vasoespasmo e infarto cerebral después de hemorragia subaracnoidea

Nimodipina + afinidad vasos cerebrales → ↓morbilidad (después de hemorragia SA)

Nicardipina se usa IV y dentro de A. cerebrales para θ vasoespasmo

Verapamilo (NO vasoseletividad) se usa IA para apoplejía

Otros efectos

Estímulo secreción en glándulas y terminaciones nerviosas

Verapamilo Θ liberación insulina Θ Agregación plaquetaria Θ Glucoproteína P Revierte resistencia de células cancerosas a QT

Efectos tóxicos

Θ excesiva de entrada de Ca → ↓ función cardiaca (paro, bradicardia, θ AV, IC) Nifedipina (acción inmediata) agrava IAM en HTA Liberación lenta y acción larga Con antagonistas B → + efectos cardiodepresores

Efectos menores: Hiperemia facial Mareo Náusea Estreñimiento (más con

verapamilo) Edema periférico

Mecanismos de efectos clínicos

↓ potencia contráctil de miocardio → ↓ necesidad de O2 → ↓ PA e IV Efecto antiadrenérgico inespecífico → ↓ tensión parietal del

VI → ↓ necesidad O2 Alivian y evitan espasmo focal de A. coronaria Verapamio y ditialzem → ↓ conducción nódo AV → Tx.

Taquicardia supraventricular de reentrada y atenúa respuestas ventriculares en fibrilación o flúter auricular

Nifedipina NO afecta conducción AV Antagonismo simpático inespecífico + diltiazem

Usos clínicos

HTA Taquiarrtmias supraventriculares Miocardiopatía hipertrófica Migraña Fenómeno de Raynaud

Nifedipina: Moderado en parto prematuro NO ↓ conducción AV