vacunas genÉticas

Universidad Mayor Facultad de Odontología

VACUNAS GENÉTICAS

“Las vacunas fabricadas con productos genéticos puede que

consigan prevenir terribles infecciones insensibles a las técnicas

de inmunización actuales “


• Las vacunas constituyen el mayor logro de la medicina .

• Han erradicado enfermedades importantes , pero aún hay algunas que todavía son mortales y no se ha encontrado solución.

• Posible solución son las vacunas con material genético ya sea , ADN o ARN .


Respuesta del organismo frente al “ataque”

• Antígeno : sustancia producida por el “extraño.”• Respuesta Humoral : Linf. B (secretan anticuerpos , se

adhieren al extraño , lo marcan , luego serán destruido).• Respuesta Celular : Linf. T citotóxicos (ven esas

cél.luego las destruyen.• Ambas respuestas son ayudadas por los Linf. T

auxiliares.• Activación de sist. Inm. Induce la creación de cél. de

memoria


Funcionamiento de las vacunas tradicionales

• Consisten en una versión muerta o debilitada de un patógeno , o simplemente de algún fragmento de este .

• Con esto se consigue engañar al Sist. Inm. y provocar una Rta. , como si estuviera siendo ya acosado y provocando grandes daños.

• Varían en cuanto a la clase y a la duración de la seguridad que proporcionan


• Las basadas en patógenos muertos y en antígenos aislados de la enfermedad no pueden entrar a la célula , presentando solo respuesta Humoral (no activan T asesinas ).

• Son ineficaces contra muchos microorg., son transitorias , hay que repetirlas periódicamente.

• Las basadas en patógenos vivos estimulan ambas respuestas , confieren inmunidad de por vida.

• Igual tienen problemas: - pueden fallar

-provocar la enfermedad

-virus puede experimentar

mutación y restaurar su

virulencia


Estructura de las vacunas Genéticas • Se utilizan plásmidos , han sido alterados para

transportar genes específicos para proteínas antigénicas y excluyendo los que significan su reconstitución .

• Se inducen mediante una pistola génica en células de piel y mucosa .

• Plásmido se recombina con el mat.genetico de la cél. sana (produce dependiendo de la proteina respueta humoral o celular )


BeneficiosBeneficios :

• Conservan lo positivo de las tradicionales y evitan sus riesgos .

• Activan las dos respuestas.

• Son incapaces de causar infección .

• Fáciles de diseñar .

• Baratas .


“ La inmunidad se consigue cuando las respuestas inmunitarias generan celulas de memoria como centinelas prestos a impedir una nueva entrada del patógeno ”


¿ Como funciona la vacuna en nuestro organismo?

• Respuesta Humoral.• Introducción de vacuna con plásmido en un tejido blanco .• Producción de proteína antigénica .• Captación de proteína antigénica por linfocito B .• Multiplicación de linfocito B.• Secreción de anticuerpos provenientes de la descendencia

de cél . B .• Unión antigeno-anticuerpo para la destrucción.• Formación de cél.de memoria y represión del patógeno .


• Respuesta celular :• Despliegue de fragmento proteicos o

peptidos antigénicos sobre células inoculadas .

• Desencadenamiento de respuesta celular .

• Multiplicación de células T CD8 .

• Destrucción de células infectadas o marcadas con péptido antigénico.


• Este tipo de pruebas no valoran el grado de prevención no la mejoría de una enfermedad , pero muchas de ellas se controlan los efectos sobre el sist. Inmunológico.

• Las vacunas del VIH han generado respuestas humorales y celulares significativas , al igual que para otras enfermedades .

• Aún no se conoce a fondo la forma exacta en que la inmunización genética estimula la inmunidad principalmente de la rama celular.


• Los inmunólogos se han enfrentado a una paradoja .• Era obvio que la vacuna de ADN activaba a las células TCD8 .• Pero la presentación de fragmentos antigénicos en células

cutáneas o musculares no deberían haber producido dicho resultado .

• Antes de que el despliegue de esos antigenos pueda activar las células TCD8 tienen que ser cebadas o puestas en marcha por las CPA

• Las célula T tiene que unirse a los mismos fragmentos antigénicos detectados en las células inoculadas y a la vez a una segunda molécula co estimuladora encontrada en las CPA.


• Se penso durante un tiempo que el ADN de la vacuna no sería capaz de penetrar en la CPA para así exhibir los antígenos y provocar el cebamiento de las cel. T.

• Para inducir una Rta. Inmune potente hay que administrar la vacuna de ADN de manera que permita una buena captación por las CPA y no solo por tras cél.

• Se ha concluido que el ADN plásmidico no es solo un vehiculo liberador de los genes antigénicos , sino que también potencia la Rta. Inmune.

• Se cree que este efecto procede de la elevada frecuencia de bases CG no metiladas encontradas en los plásmidos bacterianos .

• Se ha propuesto que los vertebrados interpretan esta alta frecuencia de bases CG como señal de peligro .


¿Cómo incrementar la actividad inm. General y mejorar la respuesta celular por sobre la humoral?

• El ADN plasmídico produce una respuesta inm. Más potente cuando las secuencias CG están flanqueadas por dos purinas en el lado C y dos pirimidinas en el lado G

• la otra posibilidad es incorporar al plásmido o a los genes portadores de antígenos, genes que codifiquen para producción de citocinas(TH1 y TH2)

• También se podría incorporar genes para quimiosinas que atraen CPA y a cél. T hacia lo tej. Lesionados o infectados.


• En teoría las vacunas de ADN podrían evitar la necesidad de las CPA para cebar a las cél. TCD8 , por medio de incorporación de genes para molécula coestimuladora .

• A medida que los fabricantes de vacunas aprendan a optimizar la respuesta a la inmunización genética , quizás sea posible conseguir los efectos necesarios solo con vacunas genéticas.


FIN

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