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UNIVERSIDAD CATÒLICA DE CUENCA
UNIDAD DE INGENIERÌA QUÌMICA, BIOFARMACIA,
INDUSTRIAS Y PRODUCCIÓN
TEMA: LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA
AUTOR : TATIANA ASTUDILLO
DIRECTOR: DR JIMMY ARIAS
“MONOGRAFÌA PREVIA A LA OBTENCIÒN DEL TÌTULO DE QUÌMICO
FARMACEUTA
Cuenca, Noviembre del 2012
1
AGRADECIMIENTO
A Dios, mi madre y mi esposo, por su
comprensión y apoyo incondicional a lo
largo de este camino.
Al Ing. Santiago Gómez y todos los
maestros de la Universidad Católica de
Cuenca que contribuyeron en mi formación
académica.
Al Dr. Jimmy Arias por su dedicación y
apoyo presente, a lo largo de ésta
monografía, a todas las personas que han
creído en mí.
2
DEDICATORIA
A Dios por haberme permitido llegar
hasta este punto y haberme dado salud
para lograr mis objetivos.
A mi madre Aidita y mi esposo Kike por
haberme apoyado en todo momento, por
sus consejos, sus valores, por la
motivación constante que me ha permitido
ser una persona de bien, y ahora una
profesional.
3
ÍNDICE
INTRODUCCIÒN……………………………………………………………………….. 1
OBJETIVOS……………………………………………………………………………… 2
CAPÍTULO I LEUCEMIA MIELOIDE AGUDA………………………………………. 3
1.1 Historia……………………………………………………………………………… 4
1.2 Generalidades……………………………………………………………………… 5
1.3 Concepto……………………………………………………………………………. 7
1.4 Subclasificaciòn de la LMA……………………………………………………..... 8
1.4.1 Sistema FAB (franco-anglo-estadounidense)…………………………………. 9
1.4.2 Sistema de clasificación de la OMS…………………………………………… 10
CAPÍTULO II FISIOLOGÌA Y PATOGENIA…………………………………………..14
2.1 Etiología y Patogenia……………………………………………………………… 15
2.2 Fisiopatologìa…………………………………………………………………….....17
2.3 Anomalìas cromosómicas de la enfermedad…………………………………… 18
2.4 Epidemiología……………………………………………………………………….19
CAPÍTULO III MANIFESTACIONES CLÌNICAS……………………………………..20
3.1 Manifestaciones Clínicas…………………………………………………………. 21
3.2 Signos y Síntomas………………………………………………………………….22
CAPÍTULO IV DIAGNÒSTICO Y PRONÓSTICO…………………………………… 24
4.1 Diagnóstico y Pronóstico…………………………………………………………. 25
4.2 Exámenes de Laboratorio Clìnico……………………………………………….. 25
4.2.1 Recuento sanguíneo completo…………………………………………………. 25
4.2.2 Frotis de sangre periférica……………………………………………………… 27
4.2.3 Aspiración de médula ósea y biopsia…………………………………………. 28
4.3 Análisis citogenético………………………………………………………………. 29
4.4 Inmunofenotipificación……………………………………………………………. 29
4
4.5 Punción lumbar……………………………………………………………………. 29
4.6 Pronóstico…………………………………………………………………………... 30
CAPÍTULO V TRATAMIENTO………………………………………………………… 32
5.1 Tratamiento………………………………………………………………………… 33
5.2 Clases de Tratamiento……………………………………………………………. 33
5.3 Efectos secundarios del tratamiento…………………………………………….. 38
5.4 Leucemia resistente al Tratamiento…………………………………………...... 39
5.5 Aspectos sociales y emocionales……………………………………………….. 40
5.6 Resistencia a las drogas…………………………………………………………. 41
5.7 Tratamientos en exploración con drogas nuevas……………………………… 42
CONCLUSIONES………………………………………………………………………. 43
BIBLIOGRAFÍA…………………………………………………………………………..44
1
INTRODUCCIÓN
La Leucemia Mieloide Aguda (LMA) es un desorden caracterizado por células
progenitoras mieloides en la médula ósea, con infiltración en la sangre periférica
y otros tejidos por células neoplásicas del sistema hematopoyético, así como
también la interrupción de la hematopoyesis normal ocasionando la disminución
de los componentes mieloides de la sangre.
La etiología de la LMA está relacionada con factores hereditarios, aunque se
reconocen otras causas como la asociación con el síndrome mielodisplásico,
radiación, contacto con agentes alquilantes, entre otros.
La LMA es el tipo de leucemia aguda más común en adultos y su incidencia
aumenta con la edad. Es una enfermedad relativamente rara a nivel mundial, y
es responsable de muchas muertes por cáncer en Latinoamérica.
Es importante destacar que la sobrevida depende de diversos factores, entre
ellos, las características biológicas de la enfermedad y con la edad del
paciente. Por ello existe un diagnostico temprano realizado en el laboratorio
clínico, el mismo que es muy importante para su posterior tratamiento y
erradicación.
2
OBJETIVOS
1.-Objetivo general
Demostrar que la LMA es una enfermedad mortal, pero potencialmente curable
a través de una temprana detección de la misma, por medio de diferentes
exámenes y poniendo en conocimiento algunos factores que se deben de tomar
en cuenta para su posterior tratamiento.
2.-Objetivos específicos
Dar a conocer los conceptos básicos de Leucemia Mieloide Aguda y su
clasificación.
Reconocer las causas que la producen o los factores incidentes.
Saber identificar los signos y síntomas del paciente.
Determinar los diversos exámenes para su diagnóstico.
Establecer un tratamiento adecuado, teniendo en cuenta las
características de la leucemia, la salud, y la tolerancia del paciente a la
terapia
3
CAPÍTULO I
LEUCEMIA MIELOCÍTICA
AGUDA
4
LEUCEMIA MIELOCÍTICA AGUDA
1.1 HISTORIA
El primer artículo publicado que describe un caso de leucemia en la literatura
médica data de 1827, cuando un médico francés llamado Alfred-Armand-Louis-
Marie Velpeau describió el caso de una florista de 63 años de edad con una
enfermedad cuyos principales síntomas eran: fiebre,astenia,formación de
cálculos renales y hepatoesplenomegalia.
Velpeau advirtió que la sangre de esta paciente tenía una consistencia
semejante a la "papilla de avena" e hipotetizó que este aspecto de la sangre era
debido a los glóbulos blancos.
En 1845, el patólogo J.H. Bennett reportó una serie de casos similares de
pacientes que fallecieron con esplenomegalia y cambios como: "el color y la
consistencia de la sangre"; por lo tanto utilizó el autor el término "leucocitemia"
para describir esta condición patológica.
El término "leucemia" fue acuñado por Rudolf Virchow, el renombrado patólogo
alemán, en el año de 1856, pionero en el uso del microscopio óptico en el
campo de la patología; Virchow fue el primero en describir el anormal exceso de
glóbulos blancos en pacientes con el síndrome clínico descrito por Velpeau y
Bennett. Virchow no estaba seguro de la causa que producía el exceso de
glóbulos blancos, por lo que decidió utilizar el término puramente descriptivo de
"leucemia" (del griego sangre blanca), para darle nombre a esta patología.
5
El término "mieloide" fue acuñado por Neumann en 1869, tras ser el primero en
determinar que los glóbulos blancos provenían de la médula ósea (del griego ,
myelos = médula) y no del bazo.
Los avances en la comprensión de la LMA progresaban con el desarrollo de las
nuevas tecnologías y en 1877, Paul Ehrlich desarrolló una serie de técnicas de
tinción de células sanguíneas que le permitieron describir en detalle y poder
diferenciar los diferentes tipos de glóbulos normales y anormales.
Fue Mosler quien diez años más tarde (1879), describía por primera vez una
técnica para examinar la médula ósea y diagnosticar la leucemia.
Wilhelm Ebstein introdujo el término "leucemia aguda" en 1889 para diferenciar
las leucemias progresivas de las leucemias crónicas.
Finalmente, en el año 1900, Naegli caracterizó los mieloblastos, que pertenecen
a la estirpe celular afectada en la LMA, quien dividió los tipos de leucemia en
mieloide y linfoide, según la estirpe celular sanguínea que se viera afectada.
1.2 GENERALIDADES
La Leucemia Mieloide Aguda es una neoplasia del tejido hemopoyético,
caracterizada por la proliferación de células blásticas anormales de la médula
ósea y menor producción de células hemáticas normales, condicionando
anemia y trombopenia.
6
Se produce por daños genéticos adquiridos (no heredados) en el ADN de las
células en desarrollo dentro de la médula ósea. Asi en la LMA se presenta por:
1) Crecimiento incontrolado, exagerado y por la acumulación de células
llamadas "blastos leucémicos" los que no pueden funcionar como las células
sanguíneas normales
2) Bloqueo de la producción de células normales de la médula, lo que resulta en
una deficiencia de glóbulos rojos (anemia) y plaquetas (trombocitopenia) y de
glóbulos blancos normales (neutropenia) en la sangre.
Es una enfermedad que avanza rápidamente y afecta a la mayoría de las
células o primitivas o las que se están formando, por lo tanto estas células
inmaduras no pueden desempeñar sus funciones normales.
La leucemia crónica avanza lentamente y permite el crecimiento de un mayor
número de células más desarrolladas.
En adultos es una enfermedad que se caracteriza por encontrar células
cancerosas (malignas) en la sangre y la médula ósea.
Normalmente, la médula ósea produce células llamadas blastos, las cuales al
madurar se transforman en varios tipos de glóbulos que a su vez cumplen
funciones específicas en el cuerpo. La LMA afecta los blastos que se están
transformado en glóbulos blancos llamados granulocitos, en estos pacientes,
los blastos no maduran y se vuelven demasiado numerosos. Estas células
blásticas inmaduras se encuentran distribuidas en la sangre y la médula ósea.
7
1.3 CONCEPTO
A la Leucemia Mieloide Aguda (acutemyeloidleukemia, LMA) se le conoce por
muchos nombres, incluyendo leucemia mielocítica aguda, leucemia mielógena
aguda, leucemia granulocítica aguda y leucemia no linfocítica aguda. El término
"aguda" significa que la leucemia puede progresar rápidamente y si no se trata,
probablemente sea mortal en pocos meses.
La leucemia mieloide aguda (LMA) es un cáncer que se origina en las células
que normalmente madurarían hacia los diferentes tipos de células sanguíneas.
La mayoría de los casos se originan de células que se convertirían en glóbulos
blancos (pero no en linfocitos), en algunos casos también se desarrollaran en
otros tipos de células formadoras de la sangre.
La leucemia puede ser aguda (que progresa rápidamente con varios blastos
inmaduros) o crónica (que progresa con lentitud con células cancerosas que
presentan un aspecto más maduro).
8
.
http://www.cancer.gov/espanol/pdq/tratamiento/LMAinfantil/Patient/page3
1.4 CLASIFICACIÓN DE LA LMA
Los dos esquemas más comunes usados para clasificar la LMA desde 2006, se
basa en el antiguo sistema FAB (French-American-British:
francoangloestadounidense) y el nuevo sistema de la OMS (Organización
Mundial de la Salud).
1.4.1 Sistema FAB (franco-anglo-estadounidense)
Esta clasificación FAB (franco-anglo-estadounidense) divide la LMA en 8
subtipos, desde el M0 al M7, basándose en el tipo de células leucémicas que
aparecen y en su grado de madurez. Esto se lleva a cabo mediante un examen
9
de la apariencia de las células leucémicas al microscopio óptico o mediante
técnicas citogenéticas, con el fin de caracterizar las posibles anomalías
cromosómicas. Los subtipos de LMA han mostrado diferencias en el pronóstico
y en la respuesta a terapia.
Los 8 subtipos de LMA según la FAB son:
M0 Leucemia mieloblástica aguda sin diferenciación
localizada.
M1 Leucemia mieloblástica aguda sin maduración.
M2 Leucemia mieloblástica aguda con maduración.
M3 Leucemia promielocítica aguda (con translocación
t(15;17)).
M4 Leucemia mielomonocítica aguda (LMMA).
M4eo Leucemia mielomonocítica aguda con eosinofilia en
médula ósea.
M5 Leucemia monocítica aguda (LMoA).
M5a LMoA sin diferenciación (monoblástica).
M5b LMoA con diferenciación (monocítica).
M6 Eritroleucemia aguda; son precursoras de globos rojos.
M7 Leucemia megacariocítica aguda.
http://es.scribd.com/doc/58270170/Leucemia
10
1.4.2 Sistema de clasificación de la Organización Mundial de la
Salud (OMS)
Este sistema intenta ser más útil que la FAB desde el punto de vista clínico, su
objetivo es dar una información significativa relacionada con el pronóstico de la
LMA. Cada una de las categorías de este sistema de clasificación contiene
numerosas subcategorías descriptivas de gran interés para el patólogo
hematológico u oncólogo, siendo la siguiente:
LMA con
anomalías
genéticas
características
Incluyen aquellas LMA con translocaciones entre los cromosomas 8 y 21
[t(8;21)], inversiones en el cromosoma 16 [inv(16)] o translocaciones entre
los cromosomas 15 y 17 [t(15;17)].
Estos pacientes con este tipo de LMA generalmente presentan una elevada
tasa de remisión y un mejor pronóstico comparado con otros tipos de LMA.
LMA con
displasia
multilinaje.
Esta categoría incluye a los pacientes que han sufrido previamente un
síndrome mielodisplásico (SMD) o mieloproliferativo (SMP) y este ha
derivado en una LMA.
Este tipo de LMA tiene una mayor incidencia en pacientes de edad
avanzada y suele presentar un peor pronóstico.
LMA y SMD
asociados al
tratamiento
Esta categoría incluye a los pacientes que han sido sometidos a
quimioterapia o radiaciones, y posteriormente desarrollaron LMA o SMD.
11
Estas leucemias pueden ser caracterizadas por anomalías cromosómicas
específicas y suelen presentar un mal pronóstico.
LMA no
categorizada
Incluye subtipos de LMA que no pueden ser incluidos en ninguna de las
categorías anteriores.
Leucemias
agudas de linaje
ambiguo
En este tipo de leucemia (también conocido como fenotipo mixto o leucemia
aguda bifenotípica) las células leucémicas no pueden ser clasificadas como
mieloides o linfoides, o bien ambos tipos de células están presentes.
LMA con
anomalías
genéticas
características
Incluyen aquellas LMA con translocaciones entre los cromosomas 8 y 21
[t(8;21)], inversiones en el cromosoma 16 [inv(16)] o translocaciones entre
los cromosomas 15 y 17 [t(15;17)].
Los pacientes con este tipo de LMA generalmente presentan una elevada
tasa de remisión y un mejor pronóstico comparado con otros tipos de LMA.
LMA con
displasia
multilinaje
Esta categoría incluye a los pacientes que han sufrido previamente un
síndrome mielodisplásico (SMD) o mieloproliferativo (SMP) y este ha
derivado en una LMA.
Este tipo de LMA tiene una mayor incidencia en pacientes de edad
avanzada y suele presentar un peor pronóstico.
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LMA y SMD
asociados al
tratamiento
Esta categoría incluye a los pacientes que han sido sometidos a
quimioterapia o radiaciones, y posteriormente desarrollaron LMA o SMD.
Estas leucemias pueden ser caracterizadas por anomalías cromosómicas
específicas y suelen presentar un mal pronóstico.
LMA no
categorizada
Incluye subtipos de LMA que no pueden ser incluidos en ninguna de las
categorías anteriores.
Leucemias
agudas de linaje
ambiguo
En este tipo de leucemia (también conocido como fenotipo mixto o leucemia
aguda bifenotípica) las células leucémicas no pueden ser clasificadas como
mieloides o linfoides, o bien ambos tipos de células están presentes.
http://es.scribd.com/doc/58270170/Leucemia
La clasificación de La OMS es la utilizada en la actualidad ya que es
clínicamente más útil, para producir información de pronóstico significativo que
los criterios FAB.
13
CAPÍTULO II
ETIOLOGÍA Y PATOGENIA
14
2.1 ETIOLOGÍA Y PATOGÉNIA
Se han identificado una serie de factores de riesgo para la aparición y desarrollo
de la LMA:
a) Por ciertos desórdenes relacionados con los precursores de las células
sanguíneas, tales como el síndrome mielodisplásico o el síndrome
mieloproliferativo, pueden terminar desencadenando una LMA; el mayor
o menor riesgo dependerá del tipo de la severidad del síndrome.
Podofilotoxina.
b) Por la exposición frecuente a quimioterapia anticancerígena, en particular
la exposición a agentes alquilantes, que puede aumentar
considerablemente el riesgo a sufrir una LMA. El mayor riesgo
sobreviene en un tiempo de unos 3-5 años después de haber recibido la
quimioterapia.
Otros agentes quimioterapeúticos, como la epipodofilotoxina y las
antraciclinas, también han sido relacionados con la leucemia asociada al
tratamiento quimioterapeútico, estas leucemias asociadas a un
15
tratamiento suelen cursar con anomalías muy específicas de los
cromosomas de las células leucémicas.
Penetrabilidad de las radiaciones.
c) Por la exposición a radiación ionizante, hace que también aumenta el
riesgo de desarrollar LMA. Esto se ha podido corroborar en diversas
ocasiones, los supervivientes de los bombardeos atómicos de Hiroshima
y Nagasaki vieron aumentada la tasa de desarrollo de LMA, al igual lo
que les sucedió a los primeros radiólogos, que se vieron expuestos a
altos niveles de rayos X, antes de la adopción de las modernas medidas
de seguridad para el manejo de radiación ionizante.
Benceno.
16
La utilización del benceno y otros compuestos orgánicos aromáticos han
demostrado su capacidad carcinogénica in vitro. Sin embargo, hay
controversia en cuanto al protagonismo del benceno.
Ciertas enfermedades congénitas pueden aumentar el riesgo de
desarrollar algún tipo de leucemia. El caso más común es el del
síndrome de Down, cuyo riesgo de desarrollar dicha enfermedad se ve
incrementado en unas 10-18 veces mas.
2.2 FISIOPATOLOGÍA
La LMA es causada por la malignización del mieloblasto. En el proceso normal
de hematopoyesis, el mieloblasto es un precursor inmaduro de la estirpe
mieloide de glóbulos blancos. Un mieloblasto normal madurará gradualmente
hasta convertirse en alguno de los tipos de glóbulo blanco maduro, sin
embargo, en la LMA, un mieloblasto acumula una serie de mutaciones en su
genoma que le impiden seguir su proceso de diferenciación celular, por lo que
queda "congelado" en este estado inmaduro. Esto aún no es suficiente para
producir la leucemia. Sin embargo, cuando a la ausencia de diferenciación del
mieloblasto se suman otras mutaciones de los genes que controlan la
proliferación celular, y el resultado es la división incontrolada de clones del
mieloblasto, que desemboca en la patología denominada anteriormente.
En la gran diversidad y heterogeneidad de tipos celulares que pueden
observarse en la LMA viene dada por el hecho de que la transformación
17
leucémica puede ocurrir en diferentes estadíos a lo largo del proceso de
diferenciación, lo que condiciona el tipo de células cancerígenas que se podrán
encontrar en un paciente.
Los esquemas modernos de clasificación de la LMA reconocen que las
características y el comportamiento de las células leucémicas pueden depender
de la etapa en la que la diferenciación haya sido interrumpida.
2.3 ANOMALÍAS CROMOSÓMICAS DE LA ENFERMEDAD
Muchos enfermos con esta patología suelen presentar una serie de anomalías
citogenéticas específicas, los tipos de anomalías cromosómicas encontradas
pueden ser suficientes para obtener un pronóstico significativo. Dichas
translocaciones cromosómicas pueden generar nuevas proteínas de fusión que,
pierden su función original, o bien ejercen la misma función pero de forma
incontrolada, escapando a los sistemas de regulación de la expresión génica.
http://es.wikipedia.org/wiki/Leucemia_mieloide_aguda
18
Cuando estas proteínas alteradas son ciertos factores de transcripción las
consecuencias son la interrupción de la diferenciación por la posterior
proliferación incontrolada. Por ejemplo, en la leucemia promielocítica aguda (un
subtipo de la LMA), la translocación t(15;17) produce una proteína de fusión
incapaz de responder a ácido retinoíco. En condiciones normales, la proteína se
encuentra inhibiendo la transcripción de una serie de genes relacionados con el
proceso de diferenciación celular.
Cuando el ácido retinoíco se une a la proteína, esta se despega del ADN ,
permitiendo así la transcripción de dichos genes y con ello el proceso de
diferenciación celular del mieloblasto.
Por el contrario, la proteína de fusión PML-RARα (recibe el nombre del gen
ProMielocytic Leukaemia con el gen para el acido retinoico)no es capaz de unir
ácido retinoíco a concentraciones fisiológicas, razón por la cual permanece
constantemente unida al ADN, impidiendo en todo momento la transcripción de
los genes y con ello el proceso de diferenciación celular.
2.4 EPIDEMIOLOGÍA
La LMA afecta todas las razas y edades, el 90% en adultos y en niños
raramente. En Europa y en Estados Unidos su incidencia es entre 1 y 2 casos
por cada 100.000 habitantes al año.
19
En Colombia, aproximadamente existen de 400 a 800 pacientes con diagnóstico
de LMA por año que corresponde al 4.7% de las leucemias.
La edad promedio de un paciente con ésta enfermedad es de aproximadamente
67 años.
Según estadísticas de Solca en Ecuador, entre el 18% y 25% de los
diagnósticos de cáncer por año, corresponde a patologías hematológicas
malignas, en su mayoría, leucemias agudas
De las historias clínicas revisadas en el año 2010, 40 cumplieron criterios de
inclusión; el 55% (22) fueron hombres y el 45% (18) mujeres.
Según la clasificación FAB el subtipo más frecuente fue M5, en un 22,5% y
según la clasificación OMS, el 15% de los pacientes pertenecieron al grupo I;
10% al grupo II, al grupo III 2,5% y el resto, 72,5% al grupo IV.
20
CAPITULO III
MANIFESTACIONES
CLÍNICAS
21
3.1 MANIFESTACIONES CLÍNICAS
a. Los pacientes con LMA presentan varios síntomas generalizados, siendo
estos: anemia debido a la escasez de glóbulos rojos lo que ocasionaría
dificultad para respirar, cansancio excesivo, anorexia y también
disminución de las plaquetas
b. Cuando las células de la leucemia se han propagado fuera de la médula
ósea, puede ser el primer signo de cáncer en alguien que todavía no ha
se le ha diagnosticado y se le denomina propagación extramedular.
c. A nivel de la piel, puede dar origen a pequeños puntos pigmentados que
se asemeja a una erupción común, dicha acumulación de estas células
debajo de la piel o en otras partes del cuerpo recibe el nombre de
cloroma o sarcoma granulocítico.
d. Cuando las células de la leucemia se propagan al cerebro y a la médula
espinal (sistema nervioso central) pueden causar cefalea, anorexia,
convulsiones, vómito, visión borrosa y pérdida del equilibrio
e. La ausencia de producción de los leucocitos normales aumenta la
susceptibilidad del paciente a sufrir sobre infecciones.
22
3.2 SIGNOS Y SINTOMAS
Las personas con LMA pueden tener los siguientes síntomas o signos, aunque,
a veces, algunos no se manifiesten.
Fatiga
Debilidad
Sangrado y aparición de hematomas con facilidad.
Pérdida de peso
Fiebre
Dolor en los huesos
Dolor abdominal
Disnea
Infecciones frecuentes
Edema de ganglios linfáticos
Gingivitis
La LMA puede cursar con otros síntomas adicionales como la esplenomegalia
suele producirse, aunque de forma suave y asintomática. En la piel produce
cutis leucémico, se trata de una infiltración de células leucémicas en la dermis,
o excepcionalmente, el síndrome de Sweet, (una inflamación paraneoplásica de
23
la piel producida por hormonas o citoquinas secretadas por las células
tumorales o por las células del sistema inmune en respuesta al tumor).
También suele darse el caso de que una persona no manifieste ningún tipo de
síntoma y la leucemia sea descubierta accidentalmente durante un análisis de
sangre rutinario.
24
CAPÍTULO IV
DIAGNÓSTICO Y PRONÓSTICO
25
4.1 DIAGNÓSTICO Y PRONÓSTICO
Los médicos recurren a muchas pruebas para diagnosticar la leucemia y
determinar el subtipo. En la mayoría de los tipos de cáncer, una biopsia es el
único método para formular un diagnóstico definitivo de la enfermedad. Si no se
puede realizar la biopsia, el médico podría sugerir que se lleven a cabo otras
pruebas muy importantes que ayuden a establecer un diagnóstico, como lo son
las pruebas de laboratorio clínico que veremos a continuación.
4.2 EXÁMENES DE LABORATORIO CLÍNICO
4.2.1 Recuento Sanguíneo Completo: A través de este procedimiento se
extrae una muestra de sangre y se analiza lo siguiente:
o La cantidad de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas.
o La cantidad de hemoglobina en los glóbulos rojos.
o La parte de la muestra compuesta por glóbulos rojos.
http://es.wikipedia.org/wiki/Leucemia_mieloide_aguda
Se extrae sangre introduciendo una aguja en una vena y se permite que la
sangre fluya hacia un tubo. La muestra de sangre se envía al laboratorio y se
26
cuentan los glóbulos rojos, los glóbulos blancos y las plaquetas. El recuento
sanguíneo completo se usa para examinar, diagnosticar y vigilar ciertas
anomalías.
. http://es.wikipedia.org/wiki/Leucemia_mieloide_aguda
Generalmente las anomalías hematológicas observadas en el cuadro hemático
consisten en hemoglobina baja, trombocitopenia y cifras de leucocitos con
conteo diferencial anormal.
Las cifras pueden ser variables en cada una de las líneas celulares.
Hemoglobina: se presenta debajo de 8g en más de la mitad de los
pacientes
Reticulocitos: están bajos o ausentes. Aun en casos con anemia grave
los eritrocitos son normocíticos y normocrómicos.
Leucocitos: el conteo varía ampliamente desde 100 hasta
1.500.000/mm3.
Neutropenia :grave ocurre aproximadamente en el 40% de los pacientes
y en el conteo diferencial hay linfocitosis y presencia de blastos.
27
Plaquetas: generalmente su disminución esta presente,
aproximadamente 75% de los pacientes tienen plaquetas
<100.000/mm3.
4.2.2 Frotis de sangre periférica:
Una vez extraída la sangre con cualquiera de las metodologías, se coloca una
pequeña gota de sangre sobre el extremo del un portaobjeto , luego colocar el
filo de otro portaobjeto sobre la superficie del primer portaobjeto formando un
ángulo de 45º,deslizamos suavemente hasta que la gota de sangre quede bien
extendida sobre la superficie del primer portaobjeto.
http://es.wikipedia.org/wiki/Leucemia_mieloide_aguda
Una vez completamente seco, analizamos a través de un microscopio y
notamos la presencia de blastocitos abundantes y es lo que le destaca en la
Leucemia Mieloide Aguda. Las plaquetas se encuentran en un número menor
del normal.
28
http://www.temasdeoncologia.com/serie3/cap19/
http://www.temasdeoncologia.com/serie3/cap19/
4.3 Aspiración de médula ósea y biopsia : Se basa en la extracción de un
fragmento de médula ósea, sangre y de un pedazo pequeño de hueso logrado
29
este mediante la inserción de una aguja hueca a nivel de hueso, la cadera o el
esternón.
http://www.adamimages.com/Illustration/Browse/1/L
4.4 Análisis citogenético (Laboratorio Biomolecular): Para esta prueba,
necesitamos una muestra de sangre o médula y se observarán mediante un
microscopio, los cromosomas (cadenas largas de ADN) , es posible que dos
cromosomas intercambien algo de su ADN, de manera que parte de un
cromosoma se adhiere a un cromosoma diferente. Esta prueba normalmente
tardan de dos a tres semanas, esto se debe a que las células leucémicas deben
crecer en cajas de Petri durante un par de semanas antes de que sus
cromosomas se puedan observar.
Prueba de reacción en cadena de la polimerasa de la transcriptasa inversa
(RCP-TI): prueba de laboratorio en la que se estudian las células de una
muestra de tejido mediante sustancias químicas para determinar si hay ciertos
cambios en la estructura o el funcionamiento de los genes. Esta prueba se usa
para diagnosticar cierto tipos de LMA, como la leucemia promielocítica aguda
(LPA).
30
4.5 Inmunofenotipificación: Proceso que se utiliza para identificar células, con
base en los tipos de antígenos o marcadores en la superficie celular. Este
proceso se utiliza en el diagnóstico del subtipo de LMA mediante la
comparación de las células cancerosas con las células normales del sistema
inmunitario.
4.6 Punción lumbar: Este procedimiento también se llama punción espinal,
utilizado para recoger líquido cefalorraquídeo de la columna vertebral. Se
realiza mediante la colocación de una aguja en la columna vertebral.
http://www.adamimages.com/Illustration/Browse/1/L
El tumor nuevo (metastásico) es el mismo tipo de cáncer que el cáncer primario.
Por ejemplo, si las células leucémicas se diseminan hasta el cerebro, las
células cancerosas del cerebro son en realidad células leucémicas. La
enfermedad es leucemia metastásica, y no cáncer cerebral.
En la actualidad no hay un sistema estándar de clasificación en estadios para la
LMA en adultos.
La enfermedad se describe como no tratada, en remisión o recidivante.
31
4.7 Pronóstico
Ciertos factores afectan el pronóstico
La edad del paciente
El subtipo de LMA.
Si el paciente recibió quimioterapia anteriormente para tratar un tipo de
cáncer diferente.
Si existen antecedentes de trastornos en la sangre, como en el síndrome
mielodisplásico.
Si el cáncer se diseminó hasta el sistema nervioso central.
Si el cáncer se trató antes o recidivó (volvió).
Es importante que la leucemia aguda se trate inmediatamente.
Una vez que se diagnostica la leucemia mieloide aguda (LMA), se realizan
pruebas para determinar si el cáncer se diseminó hasta otras partes del cuerpo.
Por lo general, el alcance o la diseminación del cáncer se describen en términos
de estadíos. En el caso de la LMA en adultos, en lugar de estadíos se usa el
subtipo de LMA y si la enfermedad se diseminó fuera de la sangre o la médula
espinal para planificar el tratamiento.
32
CAPITULO V
TRATAMIENTO
33
5.1 TRATAMIENTO
El tratamiento de la LMA en adultos generalmente comprende dos fases.
PRIMERA FASE: Terapia de inducción a la remisión (el cáncer mejora): Ésta es
la primera etapa del tratamiento. Su propósito es destruir las células leucémicas
en la sangre y la médula ósea.
SEGUNDA FASE: Tratamiento de posremisión: Ésta fase del tratamiento
comienza después de que la leucemia está en remisión, su propósito es destruir
cualquier célula leucémica que quede como residuo, ya que probablemente
vuelva a crecer y producir una recaída.
5.2 CLASES DE TRATAMIENTO
Las terapias utilizadas en estas 2 fases son:
a. Quimioterapia
La quimioterapia es un tratamiento de cáncer que utiliza medicamentos para
interrumpir el crecimiento de las células cancerosas, mediante la destrucción de
las células o evitando su multiplicación.
Cuando la quimioterapia se administra oralmente o se inyecta en una vena o
músculo, los medicamentos ingresan al torrente sanguíneo y pueden llegar a
células cancerosas en todo el cuerpo (quimioterapia sistémica).
Cuando la quimioterapia se coloca directamente en el líquido cefalorraquídeo
(quimioterapia intratecal), un órgano o una cavidad corporal como el abdomen,
34
los medicamentos afectan principalmente células cancerosas en esas áreas
(quimioterapia regional).
La quimioterapia intratecal se puede utilizar en el tratamiento de la LMA en
adultos en la que esta se ha diseminado, o que puede diseminarse, al cerebro y
la médula espinal. La quimioterapia combinada es tratamiento que utiliza más
de un medicamento contra el cáncer. La forma de administración depende del
subtipo del cáncer tratado y si se ha diseminado al cerebro y la médula espinal.
http://www.temasdeoncologia.com/serie3/cap19/
Los medicamentos anticancerosos se inyectan en el espacio intratecal, el cual
contienen el líquido cefalorraquídeo.
b. Radioterapia
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La radioterapia es un tratamiento de la LMA que utiliza rayos X de alta energía
u otros tipos de radiación para destruir las células cancerosas o impedir que
crezcan. Hay dos tipos de radioterapia. La radioterapia externa utiliza una
máquina fuera del cuerpo que envía radiación hacia el cáncer. La radioterapia
interna utiliza una sustancia radiactiva sellada en agujas, semillas, cables o
catéteres que se colocan directamente en el cáncer o cerca del mismo. La
forma de administración de la radioterapia depende del tipo y la etapa del
cáncer tratado.
c. Trasplante de células madre
El trasplante de células madre es un método para administrar radioterapia y
reemplazar células anormales que forman la sangre o destruidas por el
tratamiento de cáncer.
Se extraen células madre (glóbulos inmaduros) de la sangre o la médula ósea
del paciente o un donante , se congelan y almacenan. Al finalizar la
quimioterapia, las células madre almacenadas se descongelan y se devuelven
al paciente mediante una infusión. Estas células madre infundidas de nuevo
crecen (y restauran) los glóbulos del cuerpo.
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Trasplante de células madre
(primer paso). Se toma sangre
de una vena del brazo de un
donante. El donante puede ser el
paciente u otra persona. La
sangre circula por una máquina
que extrae las células madre.
Luego, la sangre se devuelve al
donante a través de una vena
del otro brazo.
Trasplante de células
madre (segundo
paso). El paciente
recibe quimioterapia
para destruir las
células que forman la
sangre. El paciente
puede recibir
radioterapia (no se
muestra).
Trasplante de células
madre (tercer paso).
El paciente recibe las
células madre a
través de un catéter
colocado en un vaso
sanguíneo del pecho.
http://www.adamimages.com/Illustration/Browse/1/L
d. Tratamientos con FARMACOS
El trióxido de arsénico y el ácido transretinoico total (ATRA) son medicamentos
contra el cáncer que destruyen células leucémicas, interrumpen la multiplicación
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de las células leucémicas o ayudan a estas células a madurar y transformarse
en glóbulos blancos.
Estos medicamentos se utilizan en el tratamiento de un subtipo de LMA llamado
leucemia promielocítica aguda.
Para algunos pacientes, la mejor elección de tratamiento puede ser participar
en un ensayo clínico. Los ensayos clínicos forman parte del proceso de
investigación del cáncer, los cuales se llevan a cabo para determinar si los
tratamientos nuevos para el cáncer son seguros y eficaces, o mejores que el
tratamiento estándar.
Los pacientes pueden entrar a formar parte de los ensayos clínicos antes,
durante o después de comenzar su tratamiento para el cáncer.
Algunos ensayos clínicos sólo incluyen a pacientes que todavía no recibieron
tratamiento. Otros ensayos prueban los tratamientos para los pacientes cuyo
cáncer no mejoró. También hay ensayos clínicos que prueban nuevas maneras
de impedir que el cáncer recidive (vuelva) o de reducir los efectos secundarios
del tratamiento de cáncer.
Se necesitan pruebas de seguimiento, dichas pruebas que se usaron para
diagnosticar o determinar el estadio del cáncer se pueden repetir. Algunas
pruebas se repiten para asegurarse que el tratamiento es eficaz. Las decisiones
acerca de seguir, cambiar o suspender el tratamiento se pueden basar en los
resultados de estas pruebas. Esto a veces se llama reestadificación.
38
Algunas de las pruebas se seguirán repitiendo esporádicamente después de
terminar el tratamiento. Los resultados de estas pruebas pueden mostrar si la
afección cambió o si el cáncer recidivó (volvió). Estas pruebas a veces se
llaman pruebas de seguimiento o exámenes médicos.
5.3 EFECTOS SECUNDARIOS DEL TRATAMIENTO
La leucemia mieloide aguda disminuye la producción de células sanguíneas
normales pero sus niveles disminuyen aún más como consecuencia de la
quimioterapia. La intensidad de la quimioterapia necesaria para destruir un
número suficiente de células leucémicas como para permitir la remisión hace
que disminuyan aún más los glóbulos rojos, los neutrófilos, monocitos y las
plaquetas. Esto puede dar como resultado una anemia grave, el riesgo de
hemorragia como consecuencia de un recuento bajo de plaquetas con una gran
posibilidad de infección. Generalmente las transfusiones de plaquetas , glóbulos
rojos son efectivas para proveer cantidades suficientes de estas células hasta
que, unas semanas después, sean visibles los efectos benéficos del tratamiento
y los recuentos de células sanguíneas regresen a lo normal. Se usa la terapia
con antibióticos cuando se desarrollan los primeros signos de infección.
Un aumento de la temperatura o escalofríos pueden ser los únicos signos de
infección en un paciente con una concentración muy pobre de glóbulos blancos.
En este caso, una tos persistente, sensibilidad en zonas con tendencia a
infectarse como el área que rodea el ano o los senos faciales, dolor de
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garganta, dolor al orinar o heces flojas frecuentes, también pueden ser signos
de infección.
El uso de factores de crecimiento de las células sanguíneas, que estimulan la
producción de fagocitos, puede acortar el período durante el cual el recuento de
glóbulos blancos es bajo. Los que se usan con mayor frecuencia son el factor
de estimulación de colonias de granulocitos (G-CSF) y el factor de estimulación
de colonias de granulocitos-macrófagos (GM-CSF).
La quimioterapia afecta tejidos que requieren un alto índice de multiplicación
celular (división celular) para seguir funcionando. Estos son: la mucosa de la
boca, la mucosa intestinal, la piel y los folículos pilosos. Esto explica, las úlceras
bucales, diarrea y la pérdida del cabello después de la quimioterapia. También
pueden ocurrir erupciones cutáneas no específicas. Otro efecto desagradable
de la quimioterapia son las náuseas y los vómitos.
5.4 LEUCEMIA RESISTENTE AL TRATAMIENTO
Algunos pacientes, aún después de un tratamiento intenso, tienen células
leucémicas residuales en la médula ósea. Esta circunstancia se conoce como
"leucemia resistente al tratamiento". Es decir han experimentado una remisión
de la leucemia con posterioridad a la terapia, sufren un regreso de las células
leucémicas en la médula ósea y una disminución de las células sanguíneas
normales.
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En el caso de la leucemia resistente al tratamiento, se pueden aplicar distintas
modalidades, como drogas no utilizadas en el primer curso de tratamiento o el
trasplante de células progenitoras para intentar inducir a la remisión. En
aquellos pacientes que recidivan, la duración de la remisión, la edad y los
hallazgos citogenéticos en las células leucémicas determinan la modalidad de
terapia a utilizar. Para tratar la leucemia se pueden usar drogas similares a las
usadas inicialmente, drogas diferentes o trasplantes de células progenitoras.
Varias áreas se encuentran bajo intensa investigación en un esfuerzo por
desarrollar modalidades que permitan aumentar la proporción de pacientes con
remisión y aumentar la duración de la remisión y el índice de curaciones.
5.5 ASPECTOS SOCIALES Y EMOCIONALES
Un diagnóstico de leucemia puede producir una profunda respuesta emocional
en el paciente, sus familiares y amigos. La negación, una sensación de
desesperación y el miedo son reacciones comunes.
La incapacidad de ir a trabajar, de dedicarse a los asuntos de su negocio, de
interactuar con familiares y amigos de la manera habitual contribuyen al
malestar emocional. Las explicaciones a fondo, incluyendo las posibilidades de
remisión y los planes de tratamiento pueden proveer un alivio emocional.
Los niños, tienen que adaptarse a perder días de escuela, separarse de sus
amigos, no poder participar en las actividades diarias, como los deportes, al
menos por algún tiempo. La reincorporación en la mayor cantidad de
41
actividades posibles es una de las mejores maneras de aliviar y hacer sentir
seguros a los niños, de ésta manera minimizar la interrupción en su desarrollo.
Los padres de los niños que padecen de leucemia aguda pueden estar
confundidos, enojados y temerosos. El tiempo que les quita, la carga financiera
que representa esta enfermedad pueden producir conflictos dentro de la familia.
Los familiares y seres queridos pueden tener preguntas sobre la quimioterapia y
los métodos alternativos de tratamiento. Es mejor hablar directamente con los
médicos con respecto a los problemas y las reacciones que pueden tener.
5.6 RESISTENCIA A LAS DROGAS
Las drogas no matan las células leucémicas en algunos pacientes con la misma
facilidad que en otros. Esto puede hacer que el tratamiento actual fracase. Las
investigaciones han descubierto mecanismos en la célula leucémica que la
protegen de los efectos de la quimioterapia. A medida que se definen estos
mecanismos, se desarrollan medios de revertir la resistencia a las drogas.
Entender los daños exactos (mutaciones) en el ADN que hacen que una célula
normal se transforme en una célula leucémica permitirá el desarrollo de nuevas
terapias. Estas terapias pueden bloquear los efectos de los genes que producen
cáncer (oncogenes) y de aquellas proteínas causantes de cáncer que se
fabrican a partir de estos genes.
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5.7 TRATAMIENTOS EN EXPLORACIÓN CON DROGAS NUEVAS
Se están llevando a cabo pruebas para sintetizar drogas nuevas y para hallarlas
en fuentes naturales. Se prueba primero su eficacia en el laboratorio y por
medio de estudios clínicos, se desarrollan con los pacientes.
Los científicos también están investigando nuevas combinaciones de drogas ya
existentes para ver su eficacia en el tratamiento de la leucemia
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CONCLUSIONES
He dado a conocer los conceptos básicos de Leucemia Mieloide Aguda y
su clasificación.
Reconocí las causas que la producen o los factores incidentes.
Identifiqué los signos y síntomas del paciente.
Determiné los diversos exámenes para su diagnóstico.
He proporcionado varios tratamientos, teniendo en cuenta las
características de la leucemia, la salud, y de la tolerancia del paciente a
la terapia.
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BIBLIOGRAFÌA
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Médica Panamericana. 2° edición. 1998.
o G.J Ruiz Argüelles. FUNDAMENTOS DE HEMATOLOGIA. Editorial
Médica Panamericana. 3° edición. 2006.
o Harmening M. Denise. CLINICAL HEMATOLOGY AND
FUNDAMENTALS
o Lawrence Tierney et al. DIAGNOSTICO CLINICO Y TRATAMIENTO.
Manual Moderno. 35° edición. 2007.
o OF HEMOSTASIS. F.A Davis Company. 4º edición. 2008
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o http://www.cancer.gov/espanol/pdq/tratamiento/LMAinfantil/Patient/page3
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o http://es.wikipedia.org/wiki/Leucemia_mieloide_aguda