tratamiento farmacológico del dolor y la inflamación mvd/materias... · dolor e inflamación...
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Tratamiento farmacológico del
dolor y la inflamación
Farmacología – EUTM 2020
Dra. Irene Wood
Departamento de Farmacología y Terapéutica
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Dolor
“Sensación o experiencia desagradable, sensorial y emocional, asociada a lesión tisular, real o potencial.”1 El dolor se relaciona con2 1) nocicepción: detección de estímulos nocivos y transmisión de esta información al sistema nervioso - tejidos lesionados: nociceptores específicos para los estímulos térmicos, químicos y mecánicos. 2) percepción del dolor 3) sufrimiento y sensación dolorosa Causa más frecuente de consulta médica.
1Asociación Internacional para el Estudio del Dolor. 2Rubin, Patología 6ª ed.
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Dolor e inflamación
Síntoma y signo más comunes en la mayoría de patologías
El dolor suele ser un síntoma o expresión durante un proceso
inflamatorio
Robbins y Cotran, 9º Ed.
Reacción Causa
calor Vasodilatación
rubor Vasodilatación
tumor ↑
permeabilidad
vascular
↑ tejido
granulación
dolor Estimulación
de
nociceptores
disfunción Dolor
Disrupción
estructura
tisular
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Analgésicos y anti-inflamatorios
Se trata de fármacos muy utilizados.
Importante: espectro y perfil de seguridad
(reacciones adversas e interacciones).
¿Que vamos a ver en esta clase?
Mecanismos de acción y perfil farmacológico de
- opioides (analgésicos)
- AINEs (analgésicos y anti-inflamatorios)
- corticoides (adyuvantes)
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Mecanismos de nocicepción
Goodman y Gilman, 13º Ed.
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Tratamiento del dolor
Fármacos opioides vs. AINEs
Florez, 3ª Ed
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OPIOIDES
- analgésicos con afinidad selectiva por
receptores opioides:
activación produce analgesia de ↑intensidad.
- Principal representante:
morfina (opiáceo, alcaloide del opio):
numerosos efectos adversos
Modificaciones de su estructura
numerosas familias de opioides:
diferentes propiedades
agonistas puros,
agonistas/antagonistas mixtos,
agonistas parciales
antagonistas puros
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Opioides - Mecanismo de acción
Florez, 6ª Ed. Goodman y Gilman, 13ª Ed.
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Clasificación Agonistas puros:
mayormente selectivos sobre receptores μ, máxima actividad intrínseca.
Ej.: morfina, heroína, oxicodona, metadona, fentanilo.
Agonistas-antagonistas mixtos:
Agonistas sobre κ, agonistas parciales o antagonistas sobre μ.
Ej.: nalorfina.
Agonistas parciales:
selectividad por μ pero con menor actividad intrínseca que los agonistas puros.
Ej.: buprenorfina.
Antagonistas puros:
afinidad por los 3 tipos de receptores opioides, pero sin actividad intrínseca.
Ej.: naloxona.
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• Prototipo: morfina
– Selectividad receptores µ
– Elevada potencia analgésica
– Amplia utilización
– Múltiples acciones
(y efectos adversos)
Opioides – acciones
Florez, 6ª Ed.
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Florez, 6ª Ed.
Opioides - Farmacocinética
50-150 veces más
potente que morfina
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Tolerancia y dependencia
• Administración repetida: tolerancia a muchos
de sus efectos
– Requiere aumento dosis para alcanzar los
mismos efectos iniciales y desarrolla dependencia
• Tolerancia más habitual a: – analgesia, depresión respiratoria, euforia,
sedación e hipotensión.
• Abstinencia por suspensión brusca
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ANTI-INFLAMATORIOS NO ESTEROIDES (AINEs)
Grupo de fármacos con diferente estructura química pero que comparten mecanismo de acción, efectos farmacológicos y adversos. Inhiben la síntesis de compuestos derivados del ácido araquidónico, llamados prostaglandinas y tromboxanos (eicosanoides) Eicosanoides son compuestos de señalización que intervienen en diversas funciones y procesos*: - Dolor - Respuesta inflamatoria - Fiebre - Agregación plaquetaria - Protección de mucosa gástrica - Homeostasis renal
*tabla 21-3, capítulo 21, Florez 6ª Ed.
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2
AINEs - Mecanismo de acción Inhibición reversible* de ciclooxigenasas (COXs) (*excepto aspirina o AAS)
AINE prototipo: aspirina o ácido acetilsalicílico (AAS).
Acción: analgésica, anti-inflamatoria*, antipirética (*ver paracetamol).
Florez, 6ª Ed.
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AINEs y COX
COX1: constitutiva (expresión constante), mayoría de tejidos, mucosa gástrica y plaquetas.
COX2: inducible, en tejidos como endotelio vascular o articulaciones durante la inflamación.
Florez, 6ª Ed.
Acción de AINEs sobre COXs explica
efectos farmacológicos y adversos
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AINEs - efectos farmacológicos Analgésicos: - PGE2 y PGI2 liberados durante la injuria tisular aumenta la
sensibilidad de nociceptores y potencia la percepción dolorosa. - Techo analgésico menor que opioides. Anti-inflamatorios: - síntesis de PGE2 y prostaciclina en sitio de inflamación, productos
de la inducción de COX-2.
Antipiréticos: - PGE2 actúa a nivel hipotalámico promoviendo el aumento de la
generación de calor y la disminución de su pérdida o disipación.
Antiagregantes plaquetarios: - Producto de inhibición de COX-1. - No todos los AINEs. AAS inhibidor irreversible de COX.
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Paracetamol: ¿es un AINE?
En sentido estricto no, carece de actividad antiinflamatoria.
Pero…
Posee eficacia antipirética y analgésica comparable al AAS,
es menos eficaz que AAS en dolores de origen inflamatorio.
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Florez, 6ª Ed.
AINEs - Farmacocinética
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AINEs – Farmacocinética (cont.)
Florez, 6ª Ed.
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AINEs - Efectos adversos
Efectos mediados por la inhibición COX-1 - Gastrointestinales:
◦ Dispepsia
◦ Dolor abdominal
◦ Anorexia
◦ Diarrea
◦ ÚLCERAS
◦ HEMORRAGIA DIGESTIVA ALTA
Efectos mediados por la inhibición COX-2 - Cardiovasculares:
◦ Aumento del riesgo CV
◦ IAM
◦ IC
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AINEs - Efectos adversos Efectos mediados mayormente por la inhibición COX-2 - Renales:
- Nefropatía analgésica - Retención hidrosalina
Hepatotoxicidad - Paracetamol (a dosis elevadas, metabolito reactivo) - Diclofenac (aumento leve transaminasas)
Hipersensibilidad (poco frecuente):
- Rinitis alérgica.
- Urticaria generalizada.
- Asma bronquial.
- Edema laríngeo.
Elección AINE: perfil de seguridad y factores riesgo paciente
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Adyuvantes en tratamiento del dolor
• Definición: – Fármacos sin acción analgésica propia, pero que
al ser administrados junto con analgésicos contribuyen a disminuir el dolor por otros mecanismos o mejora la calidad de vida del paciente.
• Corticoides
• Otros fármacos (algunos antidepresivos y anticonvulsivantes)
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Corticoides – Mecanismo de acción
• Acción sobre receptores intracelulares
– El receptor se transloca al núcleo • Su activación regula la transcripción de genes y de
diferentes acciones
• Disminuye formación de mediadores de inflamación
• Disminuye reclutamiento de células inflamatorias
Usos en dolores óseo y visceral
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Antiinflamatoria e inmunosupresora:
Actúan sobre COX-2 en tejidos inflamados
Elevada eficacia anti-inflamatoria
Metabólicos:
Mantenimiento de niveles plasmáticos de glucosa y
almacenamiento como glucógeno (hígado y músculo)
Hidroelectrolíticos:
Retención hidrosalina
Hipopotasemia
Corticoides – Acciones farmacológicas
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Corticoides – Perfil farmacológico
Florez, 6ª Ed.
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Corticoides – Farmacocinética
(uso sistémico)
Florez, 6ª Ed.
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Efectos adversos: tiempo y dosis dependientes.
• Hiperglicemia: precoz, dosis bajas.
• Síndrome de Cushing: primer mes, dosis bajas
(efecto sobre secreción hormonas adrenales).
• Osteoporosis: máxima al sexto mes, dosis bajas.
• Cataratas: tardías y reversibles.
Otros
• Glaucoma.
• Afecciones cardiovasculares.
• Infecciones.
• Alteraciones dermatológicas.
• Cuadros psicóticos.