trastornos de la memoria um cervantes 2011

8/4/2019 Trastornos de La Memoria Um Cervantes 2011

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LA MEMORIA Y SUS

TRASTORNOSPSICOFISIOLOGIA 2011

Artículo seleccionado por el Prof. Alejandro Ostoic de Informe CASMU 2001 del Dr. Jorge Lorenzo Otero

SEC.ACADEMICA®PROF. ALEJANDRO OSTOIC MOTRIZ Y SALUD

MA.EDITORCONSULTOR



LA MEMORIADEFINICIÓN

Delmás (1985) – La Memoria es la capacidad del SNC de fijar,

organizar, actualizar (evocar), y/o reconocer

eventos de nuestro pasado psíquico. Estaevocación permite ubicar a la mayoría denuestros recuerdos en su contexto espacio-temporal, en tanto otros son evocados enfunción de sus vinculaciones semánticas ocognitivas.



Bases de la Memoria

Fenómeno Biológico

Fenómeno Psíquico

Fenómeno Social



NEUROPSICOLOGÍA DE LAMEMORIA

MEMORIA A CORTO PLAZO

MEMORIA PROCEDURAL

MEMORIA AUTOBIOGRAFICA

MEMORIA PARA HECHOS PUBLICOS

MEMORIA EPISODICA

MEMORIA PROSPECTIVA

MEMORIA SEMÁNTICA

MEMORIA DECLARATIVA

MEMORIA A LARGO PLAZO



MLP y PLP (plasticidad sináptica)

La plasticidad sináptica es un cambio en la fuerza de las

conexiones sinápticas, inducido por la experiencia Según Morris (2003) “Los cambios duraderos en la

fuerza de las conexiones sinápticas es la base de la

memoria, es decir, del almacenamiento de informaciónen el cerebro”.

Según Malenka y Bear (2004) “La plasticidad sináptica

es también la base neurobiológica que permite los

cambios adaptativos de conducta, la base del humor yel estado de ánimo y también de procesos patológicos como la adicción, trastornos de ansiedad”.



PLASTICIDAD NEURONAL SEGÚN HEBB (1949)

En un espacio sináptico, el contacto entre el axón pre

sináptico y la neurona pos sináptica se refuerzancuando el axón pre sináptico está activo al mismotiempo que la neurona pos sináptica está activadapor otros inputs.

Esta coincidencia induce una reorganización de loscircuitos neurales preexistentes, un procesodenominado plasticidad sináptica.

Hebb también propuso que estos cambios sinápticosconstituyen la base de la memoria, que es elresultado de la representación interna de un objeto

en el cerebro.



Entonces, la memoria…

Estaría constituida por todas las célulascerebrales que son activadas por el estímuloexterno.

Si la activación del grupo de células querepresentan al objeto persiste durante untiempo suficiente, la consolidación de lamemoria se produce.

Las interconexiones recíprocas entre lasneuronas implicadas se activan conjuntamentecon mayor facilidad.



PLP: hipocampo Las evidencias experimentales de la existencia de

cambios persistentes en la fuerza de las conexionessinápticas como consecuencia de la actividad BLISS AND LOMO, 1973;

COOKE AND BLISS, 2006.

Lomo (2006) descubrió que la intensa estimulación

eléctrica de los axones que conducen desde la cortezaentorrinal hasta la circunvolución dentada causaba, alargo plazo, un aumento de la magnitud de lospotenciales pos sinápticos en la célula pos sináptica.

este aumento de magnitud recibió el nombre depotenciación a largo plazo (plp).



HIPOCAMPO



El hipocampo está implicado enprocesos de memoria (memoriadeclarativa) (Scoville And Milner, 2000; Teyler And Discenna, 1984),

Los cambios en la actividad sinápticaconstituyen las bases neurales de lamemoria (Bliss And Lomo, 1973).



PLP (propiedades) La PLP es input-específica, de manera que podemos potenciar

una única vía neural sin afectar las otras vías circundantes.

(Cooke And Bliss, 2006) La PLP es asociativa. Esta propiedad es muy importante

porqué asegura que estímulos débiles, que por sí mismo no

serían capaces de iniciar un proceso de PLP, pueden resultar

potenciados a través de una asociación con estímulos fuertes.(MCNAUGHTON, 2003).

La PLP asocia eventos o situaciones en el mundo exterior.

Esta propiedad es de particular interés en relación a los

procesos de memoria. La PLP al ser asociativa: es la base del aprendizaje que sigue el

patrón del condicionamiento clásico y operante como de los

procesos cognitivos superiores.



FASES DE LA PLP

El proceso de PLP tiene dos fases:1) una fase temprana

que dura entre 1 y 2 horas, y 2) una fase tardía. FASE TEMPRANA: requiere el tráfico de proteínas a

través de la membrana sináptica pero no la síntesis denuevas proteína; dura entre 1 y 2 horas. (BLISS AND COLLINGRIDGE, 1993;

MALENKA AND BEAR, 2004).

FASE TARDIA: depende de la síntesis de nuevas proteínay, por tanto, de la activación de ARNm; es de largo plazo(FREY ET AL., 1988; PATTERSON ET AL.,2001).

Mientras que la primera fase de la PLP es transitoria, lasegunda fase consiste en un proceso altamenteregulado, con sus propios mecanismos de control, quellevan a la consolidación de cambios sinápticos (BRAMHAM AND

MESSAOUDI, 2005).



ROL DEL GLUTAMATO/PLP (RECEPTORES) El Proceso de PLP está mediado esencialmente por el

neurotransmisor glutamato y sus diversos tipos de receptores.

NMDA (receptor N-metil-D-aspartato) desempeña un papelcrítico en la PLP (COOKE AND BLISS, 2006).

El receptor NMDA está especialmente diseñado para detectar lacoincidencia entre la actividad pre y pos sináptica.

Los fármacos que bloquean el receptor NMDA , impiden elestablecimiento de la PLP.

Receptores NMDA son esenciales para la PLP pero las sinapsispotenciadas involucran también al AMPA (ácido -amino-3-

hidroxi-5-metil-isoxazol propionico).



Receptor NMDAEl receptor NMDA está constituido porun canal que normalmente está

bloqueado por magnesio (Mg2+

), queimpide que los iones calcio (Ca2+)entren en la neurona, incluso cuandoel receptor está estimulado porglutamato (GLU).

Los iones Ca2+ entran en la célula através de los canales controlados porlos receptores NMDA sólo cuando elGLU está presente y la membrana pos

sináptica está ya despolarizada.El canal iónico acoplado al receptorNMDA está controlado tanto por elneurotransmisor como por voltaje .



AMPA

K, Na

Ca

ELEMENTOS DE UNA SINÁPSIS EXCITATORIA DEGLUTAMATO EN HIPOCAMPO

mGLU

Pro.G



AMPA/PLP (receptores)

La forma prototípica de PLP requiere los receptores

NMDA a través de cuya activación se induce unaumento en el número o en la actividad de losreceptores AMPA en la neurona pos sináptica.

La inserción de receptores AMPA en la membranade la neurona pos sináptica hace que esta neuronase vuelva mucho más sensible a la posterior

liberación de GLU desde el terminal pre sináptico(Lu Et

Al., 2001).



La DLP inducidasinápticamente

implica unadisminución de losreceptores AMPAfuncionales

expresados en lasinapsis, comoconsecuencia de unaumento de laendocitosis de losreceptores AMPA(LUSCHER ET AL., 1999).



DLP

MNDA



S e g

un d o s

m e n s a j e r o s

CAMBIOS ESTRUCTURALES EN LAS SINAPSIS DURANTE



CAMBIOS ESTRUCTURALES EN LAS SINAPSIS DURANTE

PLP Y DLP/SINTESIS DE PROTEINAS

Varios estudios han hallado pruebas de la existencia de cambios

estructurales. Uno de estos estudios fue realizado por HOSOKAWA ET AL. (1995) quienes

utilizaron un m.elect. para observar espinas dendríticasindividuales en las células piramidales de la región CA1 del

hipocampo antes y después de la PLP. Hosokawa et al (1995)observaron

un aumento de la longitud y

un cambio de orientación

hacia la base de la dendritaen una subpoblación de

espinas dendríticas



B D N

F / N E U R O P L A S T I C I D A D

BNDF i i d hi /NEUROPLASTICIDAD



BNDF Brain Derived Neurotrophic Factor /NEUROPLASTICIDAD

BDNFes capaz de inducir diferentes formas de plasticidad sináptica.

BDNF tiene un papel tanto en la fase temprana como en la tardía de

la PLP en el hipocampo. BDNF se expresa en el sistema glutamatérgico y actua en tándem con

este neurotransmisor en las sinapsis excitatorias (LESSMANN ET AL., 2003).

El sistema de señalización intracelular de BDNF juega también un

papel relevante en la inducción de PLP (POO ET AL., 2001).

BDNF también actúa bloqueando la inducción de la DLP y por tantofacilitando la inducción de PLP (POO ET AL., 2001).

BDNF también juega un papel en la inducción de cambios

estructurales en las neuronas como la formación y espinas y elcrecimiento de las arborizaciones dendríticas (BRAMHAM AND MESSAOUDI, 2005).

BDNF juega también un papel potenciando los procesos de memoriay aprendizaje



El gen RAF esta involucrado en la vía de señalización de la mayoría deRTKs. Probablemente es responsable de la fosforilación de treoninas de laMAP cinasa luego de la activación del receptor.

Las proteínas Ras, junto con el gen que lleva el mismo nombre, son unconjunto de interruptores-reguladores moleculares muy importantes enuna gran variedad de rutas de transmisión de señales celulares quecontrolan diferentes fenómenos: integridad del citoesqueleto;proliferación, diferenciación, adhesión y migración celular y la apoptosis.Tanto el gen como las proteínas RAS relacionadas, a menudo estánalterados en los tumores malignos, provocando un aumento en la

capacidad de invasión y metástasis, y una disminución de la apoptosis MEK is a dual-specificity kinase that phosphorylates the tyrosine and

threonine residues on ERKs 1 and 2 required for activation. .



SEGUNDOS MENSAJEROS/PLP La entrada de iones Ca2+ activa algunos enzimas,

especialmente aquellos que son dependientes de losiones calcio, en la cadena de segundos mensajerosintracelulares.

Uno de estos enzimas, la calcio-calmodulina quinasa de

tipo II (CaM-KII) desempeña un papel importante en laplasticidad sináptica.

Los ratones transgénicos a los que se ha eliminado elgen que codifica para CaM-KII no presentan ningúndefecto neuroanatómico evidente, pero presentabanclaros déficits en su capacidad para inducir PLP en elhipocampo (COOKE AND BLISS, 2006; SILVA ET AL., 1992)

La PLP requiere de la sisntesis de proteinas – ADN/ARN



NEUROPSICOLOGÍA DE LA MEMORIAMemoria a Corto Plazo

Mantiene información a ser procesada untiempo limitado: 10 –15 segundos

Capacidad limitada: 5 ± 2 Ítems

Span Verbal / Visuo-espacial

Mantenida en los Sindromes Amnésicos

Muy relacionada con la Atención



NEUROPSICOLOGÍA DE LA MEMORIAMemoria a Largo Plazo Episódica

Memoria Autobiográfica – Conjunto de episodios ordenados

Cronológicamente, Espacial y Afectivamentemarcados

– Armonía Histórica: antes/después/dónde – Comunicable pero intransferible – Base de la individualidad

– Particularmente comprometida en losSindromes Amnésicos



NEUROPSICOLOGÍA DE LA MEMORIA Memoria a Largo Plazo Semántica

Memoria Semántica – Conocimiento del mundo: conceptos,

hechos – Explícito y Compartible – No tiene una referencia temporal – Inicialmente Memoria Episódica – Más resistente al daño límbico hipocámpico



NEUROPSICOLOGÍA DE LAMEMORIA

Memoria reciente Memoria remota

Memoria anterógrada Memoria retrógrada



Anamnésis del paciente conOlvidos

Objetivos confirmar sindrome amnésico evaluar incidencia en AVD establecer amnesia anterógrada y retrógrada establecer tiempo de evolución posibles causas

diagnóstico diferencial con Déficit Atencional




Datos identificatorios Escuchar quejas Reconstrucción biográfica Olvidos episódicos recientes yprospectivosa) nombres propiosb) pérdida de objetos de uso diarioc) capacidad de aprendizajed) agenda




Desempeño en actividades complejas

¿cómo maneja el dinero?

¿cómo cocina o administra las finanzas?

¿se orienta bien en el barrio?

¿en lugares poco conocidos?

¿hace trámites?

Todo lo anterior ¿lo hace tan bien y con elmismo esfuerzo que hace unos años?



Anamnésis del Paciente con Olvidos

Antecedentes patológicos: vasculares disfagia paradojal, ataxia, caídas diabetes alcohol y otras sustancias encuesta farmacológica hipotiroidismo psiquiátricos sueño antecedentes familiares de demencia



Interrogatorio al Familiar

Corroborar información del paciente Inicio de los síntomas Desempeño en AVD Trastornos conductuales asociados a) irritabilidad, agitación b) paranoia

c) apatía, apragmatismo d) alucinaciones e) sueño



Í



Orientación témporo-espacial Memoria Episódica para Hechos Públicos

– Presidente actual y anterior

– Intendente (Alcalde) actual y anterior – Hecho de notoriedad reciente

Memoria Episódica Autobiográfica – (necesidad de informante !)

3 objetos escondidos Minimental State Examination (Folstein)

SEMIOLOGÍA DE LA MEMORIA

EXPLORACIÓN AL LADO DE LA CAMA

El “Ol id ” Défi it



El “Olvido” por Déficit

Atencional Puede corresponder a: Trastorno por Ansiedad Generalizada Tastorno del Estado de Animo Secuela de de Déficit Atencional de la

Niñez Elemento acompañante en las

Encefalopatías Subcorticales Vasculares oDegenerativas



PATOLOGÍA DE LA MEMORIAInstalación Aguda y de Duración Limitada

(Sindrome de) Amnesia Global Transitoria – Clínica

Aparición luego de los 50 años. Media 60 años

Amnesia anterógrada y retrógrada de instalaciónbrusca Desencadenantes? Intensa reiteratividad - gran ansiedad -

desorientados

No confuso – No alteración de la matriz atencional Pueden desarrollar otras actividades s/p Duración media: 7,4 hs - solo 5% más de 24 hs

– Examen Neurológico: normal

Í



PATOLOGÍA DE LA MEMORIA

Instalación Aguda con Secuelas Posteriores Sindrome de Korsakoff

– En la recuperación de Encefalopatía deWernicke

Amnesia anterógrada masiva Amnesia retrógrada: hasta 30 años Fabulaciones +++ Falsos reconocimientos +++

Anosognosia casi total También falla en la Memoria Semántica

– Etiología: déficit de tiamina (vitamina B1)



PATOLOGÍA DE LA MEMORIAInstalación Aguda con Secuelas Posteriores

Encefalitis Herpética – Sintomatología encefalítica de inicio: fiebre – cefalea – Crisis Epilépticas - Sindrome confusional - Coma – Difícil diagnóstico clínico inicial – Mortal 50 –70 % / disminuye a 20-30% con tratamiento – Solo se pudieron reintegrar 2,5 -% del total – Evolución: severos trastornos mnésicos con perfil

korsakoideo. – Neuropatología: Necrosis hemorrágica de sectores

inferiores e internos de ambos lóbulos temporales ysectores orbitales de lóbulo frontal

– Tratamiento: Aciclovir 10 mg/kg /8 hs x 10 días

Í



PATOLOGÍA DE LA MEMORIAEncefalitis Herpética - RM



PATOLOGÍA DE LA MEMORIAInstalación Aguda con Secuelas Posteriores

Etiología Vascular - Infartos – Arteria Cerebral posterior

Tálamo:

Infarto bilateral cara inferior Lóbulos temporales - Hipocampo – Arteria Cerebral Anterior

HSA del Complejo Cerebral Comunicante Anterior Post clipado aneurismas Cerebral Comunicante Anterior

– Infarto frontal órbito-medial? – Infarto Cuerpos mamilares? – Infarto de Sectores Límbicos?

– Post-Anóxica Difusa (Anoxias post-paro cardio-respiratorio)



PATOLOGÍA CRÓNICA DE LA MEMORIADeficit Cognitivo Leve (Mild Cognitive Impairment)

Edad entre (55) 60 y 89 años Quejas de memoria por el paciente u otra fuente

– Dificultades para recordar Nombres Propios y de Medicamentos – Escasa progresividad (???) ¿Evolución a Alzheimer?

Déficit de Memoria objetivo, definido por unaperformance de 1.5 desvío standard por debajo decontroles pareados por edad y escolaridad Funcióncognitiva general normal

Actividades de la vida diaria normales No cumple criterios de Demencia según el DSM IV y

NINCDS-ADRDA



Enfermedad Degenerativa Comienzo luego de 60 - 65 años Importante déficit de memoria: Severo déficit

anterógrado Olvidos Episódicos

– Olvida hechos recientes: olvida lo que pasa – pierde cosas

– guarda y olvida Olvidos Prospectivos: olvida cosas que tiene que

hacer (dar mensajes, tomar la medicación) Evolución Progresiva

PATOLOGÍA CRÓNICA DE LA MEMORIAEnfermedad de Alzheimer



Asocia otras dificultades cognitivas

– orientación topográfica – manejo del dinero – realización de higiene

– compromiso general de lasactividades de la vida diaria


P lí i d h



Paraclínica cuando se sospechaEnfermedad de Alzheimer

Estudio Neuropsicológico TC cráneo RM cráneo Estudio de función tiroidea Dosificación B12 y Acido Fólico




Í Ó




TRATAMIENTO

ESTRATEGIAS NO FARMACOLÓGICAS modificaciones ambientales asesoramiento y apoyo al familiar y al cuidador estimulación cognitiva

centros diurnos



PATOLOGIA CRONICA DE LA MEMORIAEnfermedad de Alzheimer

TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO PREVENTIVO Vitamina E Selegilina TRATAMIENTO SINTOMATICO DONEPEZIL RIVASTIGMINA GALANTAMINA



PATOLOGIA CRONICA DE LA MEMORIAEncefalopatía Vascular Subcortical

Infartos lacunares (Demencia Talámica)

Leucoaraiosis Bradifrenia Déficit mnésico Trastornos conductuales

Síndrome pseudobulbar



Tratamiento

Control de factores de riesgo

Antiagregantes

Anticoagulantes

PATOLOGÍA DE LA MEMORIA



PATOLOGÍA DE LA MEMORIA“Funcionales”

Psicógena – Comienzo brusco - desencadenante? – Amnesia de identidad – Amnesia lacunares específicas

– Capacidad de aprendizaje mantenida: no hayamnesia anterógrada – “Re-aprende” cuando le cuentan

Simulación – Intención deliberada - beneficio primario – Trastornos facticios



SE AGRADECE ALDOCTOR JORGE LORENZO OTERO

(Informe CASMU 2001)POR SU SENTIDO DE EXTENSION ACADEMICA

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