SEALIZACIN PARACRINA

SEALIZACIN PARACRINA

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SEALIZACIN PARACRINA

SEALIZACIN PARACRINAUn tipo de comunicacin local

Sealizacin paracrina

Introduccin a la comunicacin celular

La coordinacin de la actividad celular para el correcto funcionamiento de un organismo es imprescindible. Para cumplir este objetivo existe un complejo entramado donde una clulas envan seales a otras y estas seales ejercen una funcin en la clula que las reciben, producindose una respuesta fisiolgica y, por tanto, un cambio en la actividad celular.

En la comunicacin celular el papel protagonista gira entorno a las molculas que actan como sealizadores as se ha de producir su sntesis y liberacin por parte de las clulas secretoras , transporte hasta la clula diana, deteccin de la seal por una protena receptora, respuesta de la clula seal que recibe y por ultimo desaparicin de la seal. Las molculas sobre las que recae esta funcin son muchas, en ellas se encuentran: factores de crecimiento, citoquinas, etc.

En funcin de la distancia que recorre la molcula seal distinguimos cuatro tipos de sealizacin:

Endocrino: la clula emisora libera hormonas al torrente sanguneo(clulas Beta del pncreas).

Neuronal: gracias a las dendritas y el axn que emiten, las neuronas son capaces de ponerse en contacto con otra clula mediante sinapsis neuronal.

Dependiente de contacto: importante durante el desarrollo y el mantenimiento de los tejidos. La molcula seal estara anclada a la membrana

de la clula emisora.

Paracrina: la clula emisora y la clula receptora se encuentran prximas.

Sealizacin paracrina

La clula secretora y la clula diana se encuentran prximas, la seal viaja por el medio extracelular sin llegar muy lejos ya que queda atrapada en la matriz extracelular y rpidamente es secuestrada por los receptores de las clulas diana o mediante difusin simple entra a las clulas diana. En la mayora de los casos la clulas emisoras presentan receptores en su membrana que reconocen a la seal secretada, en este caso, la sealizacin es autocrina, la cual tiene una funcin autorreguladora en la clula. Este tipo de comunicacin juega un papel importante durante el desarrollo embrionario, consiguiendo que clulas idnticas y prximas en el espacio tomen las mismas decisiones y lo hagan de manera coordinada.

PROTENAS RECEPTORAS

Respecto a las protenas, una clula no puede responder a una seal qumica si carece de las protenas receptoras adecuadas para esa seal. Si la clula diana tiene un receptor para esta molcula seal, la unin de sta desencadena una respuesta. Las protenas de la clula estn dentro de la clula o a travs de la membrana.

Proceso:

1. La molcula seal es un ligando que se une al receptor. El ligando tambin se conoce como primer mensajero ya que trae la informacin a la clula diana.

2. La unin del ligando al receptor activa a ste ltimo.

3. El receptor a su vez activa una o ms molculas de seal intracelulares.

4. La ultima molcula seal de la va inicia la sntesis de protenas diana o modifica las protenas diana existentes para crear una respuesta.

Las seales qumicas se dividen en:

Lipoflicas: difunden a travs de la bicapa de fosfolpidos de la membrana y se unen areceptores citoslicosoreceptores nucleares. En estos casos la activacin de un receptor a menudo activa un gen y hace que el ncleo sintetice nuevo ARN mensajero que hace de molde para sntesis de nuevas protenas (las molculas que actan as son las hormonas).

Lipofbicas: son incapaces de difundir por la bicapa de fosfolpidos, as que se unen a protenas receptoras de la membrana.

Molculas de la sealizacin paracrina, pueden ser:

Mediadores locales hidrosolubles:

-Factor de crecimiento

-Histamina

-Citoquinas

Mediadores locales liposolubles:

-Eicosanoides (prostaglandinas, tromoboxanos, y prostaciclinas)

Mediadores locales gaseoso:

-xido ntrico

-Monxido de carbono

Factor de crecimiento: actan unindose a receptores de membrana que transmiten la seal al interior de la clula mediante el acoplamiento a protenas quinasas que se fosforilan y activan una cascada de seales que acaba con la activacin de uno o varios genes que producen las respuesta celulares como: transcripcin y traduccin del gen del factor de crecimiento, regulacin de la secrecin de la molcula seal, inhibicin de la respuesta celular. En la prctica lo que hace es regenerar tejidos, es decir que si existe una lesin, se colocan los factores de crecimiento directamente en la lesin y se acelera y mejora el proceso de regeneracin celular, acortando el tiempo de recuperacin.

xido ntrico: es una molcula gaseosa altamente inestable por eso su duracin extracelular es relativamente corta. De ah que acte en las clulas vecinas entrando a la clula diana por difusin simple, una vez dentro de la clula se une a la guanilil-ciclasa (enzima) lo que induce la produccin de GMP-cclico, el cual produce la dilatacin del endotelio de los vasos sanguneos.

Prostaglandinas: son un conjunto de sustancias de carcter lipdico, derivadas de los cidos grasos de veinte carbonos denominados eicosaonoides, que constituyen una familia de mediadores celulares con efectos diversos, a menudo contrapuestos. Las prostaglandinas afectan y actan sobre diferentes sistemas del organismo, incluyendo el sistema nervioso, el tejido liso, la sangre y el sistema reproductor.

Las prostaglandinas deben ejercer su efecto sobre las clulas de origen y las adyacentes actuando como mensajeros autocrinos y paracrinos. Las prostaglandinas poseen cinco funciones principales:

-Intervienen en la respuesta inflamatoria (vasodilatacin, permeabilidad de los tejidos permitiendo el paso de los leucocitos, estmulos d las terminaciones nerviosas del dolor etc.).

-Aumento de la secrecin de mucus gstrico, disminucin de secrecin de cido gstrico.

-Provoca la contraccin de la musculatura lisa especialmente en el tero de la mujer. En el semen humano hay cantidades pequeas de prostaglandinas para favorecer la contraccin del tero.

-Intervienen en la regulacin de la temperatura corporal.

-Controlan el descenso de la presin arterial al favorecer la eliminacin de sustancias en el rin.

Debemos saber que

A medida que saben ms sobre las vas de las seales en las clulas, los cientficos comprenden que muchas enfermedades estn ligadas a problemas de sealizacin. Las enfermedades pueden estar causadas por alteraciones de los receptores, por problemas con la protena G o con las vas de los segundos mensajeros. Un solo cambio en la secuencia de aminocidos de una protena receptora puede alterar la forma del sitio de unin anulando su actividad.

Los farmaclogos utilizan la informacin sobre los mecanismos de las seales para disear frmacos que tratan enfermedades, como pueden ser los antagonistas de los receptores de la angiotensina, los bloqueantes de los receptores beta-adrenrgicos y los bloqueantes de los canales de calcio para el tratamiento de la hipertensin arterial, los moduladores selectivos de los receptores de estrgenos para los casos de cncer dependiente de estrgenos, y los antagonistas de receptores histamnicos para reducir la secrecin cida del estmago.

Enfermedades y frmacos:

SILDENAFIL

Disfuncin erctil (xido ntrico): Las clulas del cuerpo cavernoso del pene producen xido ntrico durante la excitacin sexual. El xido ntrico estimula la formacin de GMP cclico, que conduce a relajacin del msculo liso de los cuerpos cavernosos y las arterias penianas, irrigacin de los cuerpos cavernosos y ereccin. El sildenafil, acta como vasodilatador en el pene favoreciendo la ereccin.

Hipertensin pulmonar (xido ntrico): al igual que en la disfuncin erctil, el citrato de sildenafilo es tambin efectivo en la poca frecuente enfermedad de la hipertensin arterial pulmonar. El frmaco Sildenafil relaja la pared arterial, permitiendo la disminucin de la resistencia y presin arteriales.

Leucemia (factor de crecimiento): la leucemia es un grupo de enfermedades malignas de la mdula sea que provoca un aumento descontrolado de leucocitos en la misma. (Se ha curado una mujer en Minesota, Estados unidos, mediante terapia gnica masiva: *El tratamiento consiste en filtrar la sangre de los pacientes de forma que se extraigan millones de glbulos blancos, los llamados clulas T, para ser alterados en laboratorio con el fin de que contengan un gen que luche contra el cncer. Una vez ejecutado, tras tres das, la sangre se repone mediante transfusiones.

Sndrome mielodisplsico (factor de crecimiento o receptores daados): los sndromes mielodisplsicos son enfermedades en las cuales la mdula sea no funciona normalmente y no se producen suficientes glbulos rojos normales. Por efecto de que no le llegue suficiente factor de crecimiento o estas clulas tengan daados sus receptores.

Alergias (histamina): la histamina est considerada como un modulador tanto de la respuesta inmune humoral como de la celular as como el mayor mediador de reacciones de hipersensibilidad inmediatas. Esto quiere decir que, un mal funcionamiento de esta molcula es capaz de generar, errneamente, una respuesta exagerada ante un estmulo inocuo. Se trata con antiestamnicos.

Bibliografa

LA CLULA Geoffrey M.Cooper y Robert E.Hausman

Farmacologa Lullmann-Mohr-Hein