toxicocinética 1.ppt
TRANSCRIPT
-
TOXICOCINTICAProf. Claud Goellner
-
Perfil ToxicocinticoToxicodinmicaCondies de ExposioPropriedades Fsico-Qumicas da Molcula Comportamento Toxicolgico
-
Conjunto de caractersticas e parmetros derivados que compreende o comportamento do toxicante no organismo animal.Perfil ToxicocinticoAbsoroConcentrao PlasmticaMeia-vida de ExcreoDistribuio TecidualTaxa de Fixao a Protenas PlasmticasMetabolismoClearances Renal e Heptico (excrees)
-
Estudo dos mecanismos da toxicidade, que corresponde ao conhecimento dos processos que desencadeiam uma leso bioqumica e/ou celular e sua fisiopatologia correspondente.Toxicodinmica
-
Condio que cria a possibilidade de contato e absoro de um toxicante. ExposioExposio Total = Exposio Drmica + Exposio Inalatria + Exposio oral
-
Propriedades Fsico-Qumicas da MolculaSolubilidade em guaCoeficiente de PartioPeso MolecularReatividade Qumica
-
Estrutura da membrana celularGP = glicoprotenas M= Microfilamentos do citoesqueleto
-
Relao entre o coeficiente de partio octanol/guae a permeabilidade da membrana
-
AbsoroAbsoro a entrada do toxicante na circulao geral.ORALMucosa BucalMucosa GstricaMucosa IntestinalPELETransepidrmicaTransfolicularINALATRIAMucosa NasalMucosa Traqueal e BrnquicaAlvolos Pulmonares
-
Absoro
-
MODALIDADES DE ABSOROFiltrao: movimento de pequenas molculas atravs dos poros da membrana, a favor de uma gradiente de concentrao. Ex.etanolDifuso passiva: movimento que ocorre a favor de um gradiente de concentrao. o mais importante e obedece a Lei da Difuso de Fick e um processo de primeira ordem Difuso= KA (C1-C2) d
Difuso Facilitada: transporte que requer um gradiente de concentrao e um transportador na membrana,podendo ocorrer saturao em altas concentraes
Transporte Ativo:transporte contra um gradiente de concentrao,requerendo energia metablica e um transportador de membrana. de ordem zero
K= constante difusoC1-C2=gradiente A=rea superficial d=espessura membrana
-
Ocorre na mucosa intestinal que apresenta grande superfcie de absoro e altamente vascularizada.Est sujeita ao efeito do primeiro passo metablico.
No apresenta importncia ocupacional. Absoro Oral
-
Sistema Digestivo e Absoro Orala - fgado b - estmago c - duodeno d - ileo e - clon f - seco longitudinal do ileo g - vili com rede capilares h-i - detalhes dos vilis com rede capilares j - detalhes do vili com os microvili
-
O efeito do primeiro passo metablico ou metabolismo de primeira passagem consiste em uma perda do toxicante pelo metabolismo heptico, antes do toxicante atingir o alvo.Metabolismo primeira passagem
-
ROTA DOS TOXICANTES APS ABSORO ORAL
-
A pele eficiente barreira absoro de toxicantes.
Responsvel pela maior parte da exposio ocupacional
A absoro drmica varia com as diferentes regies do corpo em funo das variaes em superfcie e permeabilidade.
Est sujeita ao efeito do primeiro passo metablico. Absoro Drmica
-
Absoro Drmica
-
Absoro drmica e transfolicularA = absorotransfolicularB= absorotransepidrmica
-
PADRES DA PERMEABILIDADE DA PELE ENTRE VRIOS ANIMAIS PARA DIVERSOS TOXICANTES.
-
Ocorre ao nvel do alvolo pulmonar e depende da filtrao aerodinmica de partculas.Ocorre rapidamente devido grande superfcie de absoro e vascularizao.
No est sujeita ao metabolismo de primeira passagem.Absoro InalatrialToxicante na fase de gs/vaporlToxicante na forma de aerodispersideENVOLVE:
-
Alvolos Pulmonaresa - traquia b - bronquolo c - saco alveolar com suplemento sangneod - arranjo dos vasos em torno do alvelo e - arranjo clulas e espaos inter alveolaresf - estrutura celular do alvelo g - clula epitelial h - eritrcito i - clula epitelial do saco alveolar
-
Processo de reteno de partculas aerodispersides nos vrios compartimentos do trato respiratrio em funo do seu dimetro aerodinmico. O processo devido a vrios mecanismos.Aparelho respiratrioFiltrao aerodinmica de partculasCompartimento NasofarngeanoCompartimento TraqueobrnquicoCompartimento Alveolar
-
Locais de absoro no aparelho respiratrio
-
Componentes estruturais dos compartimentos respiratrios
-
Filtrao aerodinmica das partculas
-
Deposio de aerodispersides
-
Reteno de partculas no aparelho respiratrio
Regio% Reteno Partculas20m6m1mBoca1500Faringe800Traquia1010Brnquios Pulmonares44225Bronquolos63011Dutos Alveolares02525Sacos Alveolares050Total938341
-
a disperso de um lquido ou slido num gs. Os aerodispersides so classificados de acordo com o tamanho das partculas.Aerodisperside
Dimetro Volumtrico Mdio(VMD) em mClassificao do tamanho da gotaMenos 50Aerosol (nebulizao)51 - 100Neblina (atomizao)101 - 200Pulverizao fina201- 400Pulverizao mdiaMaior 400Pulverizao grosseira
-
lConcentrao de protenas plasmticaslConcentrao plasmtica toxicantelAfinidade qumica entre o toxicante e protenas circulantes Distribuio o transporte do toxicante pelo sangue para os tecidos.Toxicante forma livreToxicante forma ligadaForma ligada: protenas plasmticas.Taxa fixao plasmtica depende:
-
LIGAES ENVOLVIDAS NA FIXAOPLASMTICA DETOXICANTES
-
Transporte
-
DISTRIBUIO GERAL DE UM TOXICANTE APS ABSORO
-
PARMETROS TOXICOCINTICOSBiodisponibilidade: quantidade total do toxicante que alcana a circulaoConcentrao plasmtica: concentrao do toxicante no plasma aps a absoroConcentrao plasmtica mxima constante: mximo valor da concentrao do toxicante no plasma no estado de equilbrio qumicoFixao plasmtica: ligao do toxicante s protenas de transporte do plasmaClearance: todo o rgo tem uma corrente de entrada (fluxo arterial) e uma corrente de sada (fluxo venoso). A capacidade de depurao do rgo o que se denomina de clearanceMeia-vida plasmtica: o intervalo de tempo durante o qual a concentrao plasmtica do toxicante se reduz a metadeVolume de distribuio: relao entre a quantidade do toxicante dentro do organismo e sua concentrao plasmtica. Exprime-se em litrosCurva AUC: curva da concentrao plasmtica do toxicante em funao do tempo aps a absoro
-
Dbito sangneo e perfuso de alguns rgos e tecidos no homem (Labaune,1993)
-
Compartimentos fisiolgicos no homem (Labaune, 1993)
-
VOLUME DE DISTRIBUIO DE UM TOXICANTE NA GUA TOTAL DO ORGANISMO
-
ATUAO DA BARREIRA HEMATOENCEFLICA NA DISTRIBUIO DOS TOXICANTES PARA O SISTEMA NERVOSO CENTRAL