toxico basicos conceptos

8/19/2019 toxico basicos CONCEPTOS

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ToxicologíaConceptos Básicos


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Áreas de laToxicología

Toxicologíade alimentos

Toxicologíaambiental

Toxicologíade medicamentos

Toxicologíaocupacional

Toxicologíasocial

Aspectos

Aspectos

Clínico Analítico Legislación Investigación

I l u s t r a ç ã o

: C a r l o s R o d r i g u e z


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Paracelso, 1493 - 1541

Toda sustancia es tóxica, no ha ninguna !ue

no sea tóxica, es la dosis !ue hace ladi"erencia entre una sustancia tóxica un#edica#ento


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Toxicología: Ciencia !ue estudia la naturale$a delas lesiones tóxicas en los siste#as %iológicos, lose"ectos ad&ersos a !ue da lugar la #anera de

pre&enirlos tratarlos' Toxicología: Toxico(ón, )echa' *ugo o $u#o de "ruta'

Farmacón: Bueno' Toxicón: +alo eneno ./

Venenum: 0Poción de a#or de la diosa enus


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+or%ilidad #ortalidad

2ntoxicacionesccidentales

atrogenia

o%redosisuicidio

6#icidio

Conta#inación

dicciones


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GENERALIDADES 758 se producen en el hogar

4 8 ni:os #enores de a:os

77 8 son accidentales ; 8 son por ingestión

74 8 no su"ren e"ectos clínicos

i#portantes


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GENERALIDADES NIÑS ! " a#os ccidentales


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%A$SAS &'S

%&$NES DEE()SI%I*NProductos de li#pie$a del hogar nalgAsicos

Cos#Aticos productos de li#pie$a personal Plantas ntigripales antitusígenos idrocar%uros ár#acos de aplicación tópica Pesticidas


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%A$SAS &'S

%&$NES DE &$ERTE ntidepresi&os nalgAsicos edantes hipnóticos Drogas recreati&as Pesticidas

lcoholes Drogas cardio&asculares ntias#áticos nticon&ulsi&antes


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Conceptos Básicos Tóxico:

Toda su%stancia Euí#ica o Fsica, !ue

dependiendo de la concentración en elorganis#o el tie#po !ue per#anece, &aa actuar so%re siste#as %iológicos %iendeFnidos, causando alteraciones

#or"ológicas, "uncionales o %io!uí#icas!ue se &an a traducir en en"er#edad eincluso la #uerte'


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Toxicidad Capacidad inherente de una sustancia de producire"ecto ad&erso o noci&o so%re un organis#o &i&o

2GT6H2CC2IGJCon?unto de procesos Fsiopatológicosdesencadenados de la interacción de un agente"ísico, !uí#ico o %iológico el ser hu#ano'

2PKLKG2B2


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Los factores que modifican latoxicidad dependen de:

La sustanciaEl medioambienteEl individuo

La exposición


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! Estructura

química

"ropiedades fisicoquímicas

Actividad biológica"ersistencia en el ambiente

#! $e%clas de varias sustancias

químicas

&ependientes de la sustancia


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E&A&

'E()

E'TA&) &E 'AL*&

E'TA&) +*T,ICI)+AL

E'TA&) -I'I)L./IC)0E$1A,A2)3 )T,)'4

'*'CE"TI1ILI&A& /E+5TICA

&ependientes del individuo


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&)'I'

&*,ACI.+

-,EC*E+CIA67A

&ependientes de la

exposición


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DosisJ Cantidad de sustancia !uí#ica por unidadde peso corporal'd#inistrada' %sor%ida'

K"ecti&a' Critica'

Terapeutica' u%critica'

t +N #asa =g, #g>

K KN espacio de distri%ución

tN tie#po de per#anencia


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Kxposición

Ks una #edida del contacto entre el

agente !uí#ico el organis#oO es "unciónde la concen+ración del +iem,o


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KHP62C2IG DK C6LT DMLC2IG

Mna o &arias exposiciones,

Kn un período de 4 horas o #enorO

Kl agente !uí#ico es rápida#ente a%sor%ido produce e"ecto agudo, intoxicación'


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KHP62C2IG


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&istribución en el tiempo

Toxicidad

aguda

Capacidad de una sustancia para producir efectos

adversos dentro de un corto plazo de tiempo(usualmente hasta 14 días) después de la

administración de una dosis única (o una exposición

dada) o tras dosis o exposiciones múltiples en 24

horas.


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&istribuciónen el tiempo

Toxicidadcrónica

Capacidad de una sustancia para producir efectos

adversos consecuentes a una exposición

prolonada (durante o después de interrumpida la

exposición)


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Ex,osición am-ien+al .Ex,osición ocu,acional


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DL/0

. Dosis le+al /0

Qeneral#ente es el pri#er experi#ento con unanue&a sustancia !uí#ica

D


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Dosis letal 50 (DL-50) cantidad minima de una

substancia, caaz de matar a la mitad de una

oblaci!n de animales de e"erimentaci!n#

Desventajas

a) $ecesario gran numero de animales % en

ocasiones gran &ariaci!n en la resuesta#

b) 'alora to"icidad en concentraci!n de masa

absoluta mgg de eso % no en base a

mecanismo de e*ecto t!"ico DL75, DL100


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8 &L9

; Toxicidad


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)LAG$I%IDA%ual2uier sus+ancia3 o me4cla de sus+ancias3 2ue seu+ilice ,ara ,re5enir3 con+rolar o des+ruir una ,laga3inclu6endo:

Vec+ores de agen+es causales de en7ermedades8umanas o de animales

Es,ecies no deseadas de ,lan+as o animales 2ue

causan ,er9uicio o in+ereren con la ,roducción3

ela-oración3 almacenamien+o3 +rans,or+e o

comerciali4ación de alimen+os3 ,roduc+os

agrícolas3 madera 6 sus ,roduc+os3 o alimen+os

,ara animales


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Liesgo Ks la pro%a%ilidad de !ue apare$ca un e"ectonoci&o de%ido a la exposición a una sustancia!uí#ica

RIESGO = TOXICI A X EXPOSICIÓN


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%sorción


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Distri%ución


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cu#ulación

uesosJ plo#o, estroncio, )uor

QrasaJ DDT =dicloro-difenil-tricloroetano)

adelga$a#iento


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Biotrans"or#ación

Kn las cAlulas del hígado, piel, pul#ones, intestino ri:ones

olueno ácido %en$oico =->

ro#o%enceno %ro#o%encenoepóxido =>

etanol "or#aldehido =>


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Kli#inación

6rina

ire espirado

Bilis +aterial "ecal


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ClasiFcación de las sustancias !uí#icas

segUn el e"ecto noci&o 2rritante sFxiante nestAsica ustancias !ue da:an el pul#ón

Tóxicos sistA#icos


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actores !ue deter#inan el

e"ecto tóxico Propriedades Fsico!uí#icas de la sustancia

Condiciones de exposición

ia

osisrecuencia


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actores !ue deter#inan el e"ecto tóxico =>

actores %iológicos a

%sorción, distri%ución, %iotrans"or#ación edad, sexo, peso, di"erencia genAtica, estado de salud c

ondiciones #eta%ólicas =reposo, tra%a?o> e

xposición a otras sustancias !ui#icas

#%iente t

e#peratura, hu#edad, hora del dia, estres


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2ntoxicación

Diagnóstico

línico

nálisis toxicológico


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I+/E'TI.+ I+.+ "*L$.+

6E?I/A*,I+A,IA

),I+A

AL65)L)

AI,EE'"I,A&)

.,/A+)''EC,ET),E'

'EC,ECI)+E'

.,/A+)'

TE?I&)


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Caracteristicas ísicas

Gases: luidos gaseosos en condicionesnor#ales de presión te#peratura'

Va,ores: or#as gaseosas de sustanciasnor#al#ente sólidas li!uidas' )ar+iculas:

a;)ol5o "or#ados por desagregación #ecanicade solidos'

%>


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actores Kndogenos Edad: algunas su%stancias con #aor suscepti%ilidad

en ?o&enes !ue en ancianos' Sexo: =>


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E&A& /E,IÁT,ICA

&eterioro de la función eptica B renal!Incremento del p< del Dugo gstrico!

&isminución de la motilidad intestinalB atrofia de la mucosa!

$enor proporción de albmina plasmticaB otras proteínas transportadoras!

Aumento del teDido adiposo B disminuciónde la masa muscular B el agua total!


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actores Kxogenos Nu+rición: "ecta #eta%olis#o co#o tolerancia destoxiFcación, dietas =e, Ca, P, Proteinas> sonresponsa%les de resistencias o suscepti%ilidad a

tóxicos' An+eceden+es ,a+ologicos: Kxposicionespre&ias o en"er#edades pueden in)uenciarsuscepti%ilidad

Ex,osiciones ,re5ias o con+aminan+es:pueden representar e"ecto acu#ulati&o, o e"ectode potenciación del tipo su#ación o potenciación'


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E'TA&) +*T,ICI)+AL @ -ACT),E'&IET5TIC)'

&ietas baDas en proteínas pueden producir:

&isminución de los niveles plasmticos dealbmina3 lo que implica un aumento de lafracción libre de tóxico no ligado a proteínasB por consiguiente una toxicidad aumentada!

&isminución del nivel de en%imasmicrosomales epticas B una consiguiente

alteración en el metabolismo de los tóxicos!


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actores Kndogenos


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ensi%ilidad en especies o#%re #ás sensi%le !ue otras especies K?e#'4' &eces #ás sensi%le a sustancias inorgánicas!ue roedores, 1' &eces #ás sensi%le a

organo"os"orados' Kntre #aor la especie #ás sensi%le a su%stancias!ue actuan so%re siste#a ner&ioso'


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'E()

$aBor vulnerabilidad de la muDer a losefectos agudos B crónicos del alcool


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Heno%ióticos' )roduc+os 2uimicos ,o+encialmen+e+óxicos 2ue se encuen+ran donde8umanos lle5an a ca-o ac+i5idadesco+idianas: +ra-a9o3 8ogar 6 recreo


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Co#posiciónEs frecuente el criterio de considerar el tóxicocomo sustancia nica3 B no comoformulación!

EDemplos"laguicidas que tienen como veículo unidrocarburo!

Adición a plaguicidas tipo piretroides de otroscompuestos para aumentar el potencialtóxico!

I+TE,ACCI)+E'


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I+TE,ACCI)+E'T.(ICA'

Adición

'inergismo

"otenciación

Antagonismo

Tóxicosdomiciliarios

Tóxicos enambiente laboral

Aditivos

alimentariosContaminantesambientales

$edicamentos


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E-ECT) A&ITI6)

Es el resultado de dos o más productos

químicos que actúan juntos y representa

la simple suma de sus efectos cuandoactúan independientemente

F G #

F 9 G H

Ej. Organofosforados y carbamatos

E-ECT) 'I+5,/IC)


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E-ECT) 'I+5,/IC)0$*LTI"LICA&),4

F G F 9 G

ED! Aumento del riesgo de cncer de pulmóncuando actan Duntos las fibras de asbesto B elumo del cigarrillo!

Es el efecto de dos productos químicosque actan Duntos3 cuBo resultado es maBorque la suma sencilla de sus efectos al actuar

solos!


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")TE+CIACI.+

F G 9 F 9 G #

ED! El isopropanol aumenta laepatotoxicidad del tetraclorurode carbono!

Cuando una sustancia que no producedaJo3 al combinarse con otra sustancia

tóxica aumenta los efectos de Ksta


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A+TA/)+I'$)

F G

F 9 G #

ED! El selenio reduce los efectos tóxicos del mercurio

Cuando un producto químico contrarrestalos efectos de otro! Es aquella situación enque la exposición a dos productos químicos

Duntos tendr menor efecto que la sumasencilla de sus efectos por separado!

I t i


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Interaccionestóxicas

Alcooles 0metanol B etilenglicol4 F

etanol concomitante retarda aparición de

efectosetanol crónico pero no concomitante

acelera la aparición de efectos

'uma de efectos

tetrahidroflurano enflurano (anestésico) convulsiones


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2ntoxicación


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ToxicocinAticaKstudia curso te#poral de los tóxicos, desde !uese a%sor%en hasta !ue llegan a su sitio de acción'

Ex,osición

A-sorción

Dis+ri-ución

Cio+rans7ormación

Excreción


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AL/*+)' E?E$"L)' &E $ECA+I'$)' &EACCI.+ &E L)' "LA/*ICI&A'

Inibición en%imtica

Estimulación en%imtica

Acción sobre emoglobina B

eritrocitosInterferencia con la síntesis decidos nuclKicos


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%sorción Res,ira+oria uperFcie de 5S a 1SS # su rica red &ascularasi co#o su corta distancia=1a1'5 > "acilita pasode gas, &apores, hu#os, aerosol'

+ecanis#os Fsiológicos de eli#inación co#o latos, utiles en particulas grandes

2


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%sorción Res,ira+oria uelen ser #u agudas gra&es' l no pasar el tóxico por el hígado, los#ecanis#os de de"ensa #eta%oli$aciónno son eFcaces' Go se puede hacer trata#ientoneutrali$ante, o !ue dis#inua laa%sorción'


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%sorción %u+anea 1'7 # en el adulto el estrato corneo pelicula

hidro oleosa proprociona %arrera contraco#puestos !uí#icos'

Lelati&a#ente i#per#ea%le a las solucionesacuosas a la #aoría de los iones'


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%sorción

QastroointestinalLuta #ás "recuente en intoxicacionesaccidentales en ni:os o en Fnes suicidas ocri#inales' Por #icro&ellocidades aprox' 1S #

a%sorción "acilitada por ausencia de

ali#entos presencia de en$i#as' 3S a 5S distancia a circulación'

Circulación enterohApatica per#ite rea%sorciónde tóxico o sus #eta%olitos excretados por %ilis

p Kl lugar de a%sorción #ás i#portante es elestó#ago e intestino delgado'

l id d d % ió l 2 D


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elocidad de a%sorción en el 2'D

1' elocidad de e&acuación gástrica'

' Peristaltis#o intestinal'

3' Concentración, rapide$ de disolución,coeFciente de partición =liposolu%ilidad>'

4' Presencia de ali#entos


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%sorción otras &ías Placenta hasta 11 # interAs en e#%riogAnesis'

del tóxico #aor !ue enplas#a, e in#adures hepatica del %e%e'

Parenteral poco "recuente pero causa e"ectosin#ediatos e?e#' Penicilina'


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Biotrans"or#ación'=+eta%olis#o>

Proceso toxicológico #ediante el cual Heno%ióticosse trans"or#an en productos !uí#icos di"erentesal original'

Piel' 2ntestino'

igado' H en$i#as en retículoendoplas#ico=#icroso#as>

i!on."ulmon.


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+icroso#as Biotrans"or#acióniste#as en$i#áticos

6xígeno #olecular

os"ato dinucleótido de nicotina#ida adenina"or#a reducida =GDP>

Citocro#o P45S receptor de electrones uniAndosea oxígeno al li%erarlo oxida su su%strato'


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+icroso#as Biotrans"or#aciónLeacción con xeno%ióticos en dos etapas'

Fase I3 tóxico puede con&ertirse en

#enos tóxico, ó uno inacti&o pudetrans"or#arse en !uí#ico tóxico

xidaxión3 Reducción3


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Vndice de toxicidad +axi#a concentración per#itida =+CP> paradeFnir de #anera predicti&a el co#porta#iento%iológico de e"ecto tóxico, existen drogas di"ícil de

#onitori$ar'


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K"ectos noci&os iste#a respiratorio

da:o en las cAlulas del tracto respiratorio

e

nFse#a W

rritación c

onstricción de los %ron!uios d

isnea a

lergia


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K"ectos noci&os ígado

acu#ulación excesi&a de lípidos

necrosis

colestasis

Li:on e"ectos

so%re el tU%ulo renal =g, Cd, Cr> #uerte

de las cAlulas alteraci

ón de la "unción renal

K"ectos noci&os


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K"ectos noci&os iste#a ner&ioso

alta de oxígeno en el cere%ro =C6>

Ardida de #ielina =hexacloro%enceno>

"ectos en neuronas peri"Aricas =g> iste#a reproducti&o

educción de producción de esper#a

educción de la "ertilidad

oxicidad reproducti&a


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K"ectos noci&os TeratogAnico

"ectos en la descendencia !ue no se heredan

=talido#ida>

CarcinogAnico

u#or #aligno, cancer

toxico basicos conceptos

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