tfa1401 - oxitócicos
TRANSCRIPT
![Page 1: TFA1401 - Oxitócicos](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061616/5571f8c249795991698e071f/html5/thumbnails/1.jpg)
FACULTAD DE MEDICINA HUMANA
Ciencias Básicas: Farmacología
OXITOCICOS Clasificación, farmacocinéntica, farmacodinámica y
farmacosologia
Docente: Dr. Teodoro J. Oscanoa
![Page 2: TFA1401 - Oxitócicos](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061616/5571f8c249795991698e071f/html5/thumbnails/2.jpg)
Contenido
1. Fisiología uterina2. Oxitocina3. Prostaglandinas4.Alcaloides del Ergot
o del cornezuelode centeno
![Page 3: TFA1401 - Oxitócicos](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061616/5571f8c249795991698e071f/html5/thumbnails/3.jpg)
Fisiologia uterina
![Page 4: TFA1401 - Oxitócicos](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061616/5571f8c249795991698e071f/html5/thumbnails/4.jpg)
Fisiología uterina
Útero no gestante: Contracciones espontáneas (mayor intensidad
durante la fase lútea y la menstruación)
Útero gestante: Primeras etapas: depresión de contracciones por
progesterona: hiperpolarización (-40 mV a -60 mV): hipoexcitabilidad.
Final del embarazo: aumento de las contracciones con máxima intensidad durante el trabajo del parto
![Page 5: TFA1401 - Oxitócicos](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061616/5571f8c249795991698e071f/html5/thumbnails/5.jpg)
Fisiología uterina: mecanismo inductor del parto
![Page 6: TFA1401 - Oxitócicos](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061616/5571f8c249795991698e071f/html5/thumbnails/6.jpg)
Regulación de la actividad uterina durante el embarazo y el parto
![Page 7: TFA1401 - Oxitócicos](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061616/5571f8c249795991698e071f/html5/thumbnails/7.jpg)
Miometrio uterino durante el parto
![Page 8: TFA1401 - Oxitócicos](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061616/5571f8c249795991698e071f/html5/thumbnails/8.jpg)
Miocito uterino: contracción y relajación
![Page 9: TFA1401 - Oxitócicos](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061616/5571f8c249795991698e071f/html5/thumbnails/9.jpg)
Miocito uterino: contracción y relajación
![Page 10: TFA1401 - Oxitócicos](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061616/5571f8c249795991698e071f/html5/thumbnails/10.jpg)
Fisiología del útero
Miometrio Contractilidad. Zonas “marcapaso”,
ubicados cerca de la inserción de las trompas uterinas, favoreciendo una contracción “de arriba abajo”, que facilita la eliminación del contenido.
![Page 11: TFA1401 - Oxitócicos](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061616/5571f8c249795991698e071f/html5/thumbnails/11.jpg)
Regulación de la contracción uterina
1. Regulación autonómica simpática:
receptores 1 (contracción) y receptores 2 (relajación)
Parasimpática: Constricción en la mujer no embarazada, facilita la menstruación.
2. Regulación por mediadores sintetizados in situ
Prostaglandinas: estimulación de la contracción uterina
![Page 12: TFA1401 - Oxitócicos](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061616/5571f8c249795991698e071f/html5/thumbnails/12.jpg)
Regulación de la contracción uterina 3. Regulación endocrina
ProgestágenosHormona que induce un efecto
inhibitorio: encargada del mantenimiento del embarazo.
Hiperpolarización refractariedad a los estímulos constrictores
Mayor fijación de Ca++ al RSP, haciéndolo menos disponible para el proceso contráctil
Menor liberación de Araquidonato con menor síntesis de prostaglandinas
Menos receptores a oxitocina y alfa adrenérgicos, que median contracción
EstrógenosPromotores de la contracción
uterina Más uniones estrechas entre
células miometriales: transmisión rápida del estímulo.
Mayor Unión a proteínas plasmáticas de la Progesterona
Mayor síntesis de prostaglandinas
Más receptores a oxitocina y alfa adrenérgicos.
![Page 13: TFA1401 - Oxitócicos](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061616/5571f8c249795991698e071f/html5/thumbnails/13.jpg)
Uteroestimulantes
Oxitocicos
• Inicio trabajo parto
Tocoliticos
• Amenaza parto prematuro
![Page 14: TFA1401 - Oxitócicos](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061616/5571f8c249795991698e071f/html5/thumbnails/14.jpg)
Farmacos que afectan motilidad uterina
OXITOCICOS TOCOLITICOS (Relajantes uterinos
1) Oxytocina2) Prostaglandinas (PGs) 15 methyl PGF2
(Carboprost), PGE2 (Dinprostol,
Prostine)Misoprostol
3) Alkaloids Ergot : Ergonovine,
Methylergonovine or Ergometrine
1) Agonistas 2 selective : eg. Ritodrine, Terbutaline, Salbutamol2) Bloqueadores canal Ca2+ : eg. Nifedipine
3) Inhibidores COX: eg. Diclofenac, Ibuprofen, indometacina4) Antagonistas de Oxytocin (OT) : Atosiban (nonpeptide)
![Page 15: TFA1401 - Oxitócicos](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061616/5571f8c249795991698e071f/html5/thumbnails/15.jpg)
Uteroestimulantes u Oxitócicos
USOS Inducir o acelerar el
trabajo de parto Inducir aborto
(terapéutico en el país) Impedir atonía
postparto: control de hemorragia
FARMACOS
1. Oxitocina
2. Prostaglandinas
3. Alcaloides del ergot
![Page 16: TFA1401 - Oxitócicos](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061616/5571f8c249795991698e071f/html5/thumbnails/16.jpg)
Oxitocina Péptido sintetizado en los núcleos supraóptico y paraventricular del hipotálamo, siendo almacenado y luego liberado de la neurohipófisis
Composición aminoacílica: Cis-Tir-Ile-Gln-Asn-Cis-Pro-Leu-Gli, teniendo un puente disulfuro entre los residuos de cisteína
Oxitocina unido a neurofisina en neurohipofisis
![Page 17: TFA1401 - Oxitócicos](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061616/5571f8c249795991698e071f/html5/thumbnails/17.jpg)
Oxitocina: efectos fisiofarmacológicos
![Page 18: TFA1401 - Oxitócicos](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061616/5571f8c249795991698e071f/html5/thumbnails/18.jpg)
Oxitocina: Mecanismo de acción
![Page 19: TFA1401 - Oxitócicos](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061616/5571f8c249795991698e071f/html5/thumbnails/19.jpg)
Oxitocina: Mecanismo de acción
![Page 20: TFA1401 - Oxitócicos](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061616/5571f8c249795991698e071f/html5/thumbnails/20.jpg)
Oxitocina
MECANISMO DE ACCIONReceptores de alta afinidad: receptor
acoplado a proteina G el cual requiere de Mg+2 y colesterol. Pertenece al grupo tipo rodopsina (Clase I).
Produce aumento del influjo de calcio extracelular y de la liberación del mismo desde el Reticulo sarcoplasmico
![Page 21: TFA1401 - Oxitócicos](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061616/5571f8c249795991698e071f/html5/thumbnails/21.jpg)
Oxitocina
ACCIONES No inicia del trabajo de parto, aunque su administración
puede desencadenarlo Liberación fisiológica de la oxitocina: estimulación del
cuello uterino y/o de los pezones. Durante el embarazo, el útero tiene muy poca sensibilidad
a la oxitocina, empezando a aumentar desde la semana 20 de gestación.
Produce una contracción uterina similar al trabajo de parto espontáneo: aumenta tono y frecuencia pero sin modificaciones importantes de la intensidad.
![Page 22: TFA1401 - Oxitócicos](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061616/5571f8c249795991698e071f/html5/thumbnails/22.jpg)
OxitocinaFARMACOCINETICAUso via parenteral: EV, IM e intranasal. Vida media: 5 y 12 minutos (como péptido
libre), por lo que la infusión intravenosa continua es una de las maneras más prácticas y comunes de administración.
Metabolismo: inactivación hepática y renal.
![Page 23: TFA1401 - Oxitócicos](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061616/5571f8c249795991698e071f/html5/thumbnails/23.jpg)
OxitocinaUSOS Inducción del trabajo de parto término:
No indicado en induccion aborto en los primeros trimestres.
Aceleración del trabajo de partoAtonía postparto: induce contracción
uterina que colapsa esos pequeños vasos sangrantes (generalmente arteriolas, vénulas y capilares).
Contraindicado: antecedentes de cesarea
![Page 24: TFA1401 - Oxitócicos](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061616/5571f8c249795991698e071f/html5/thumbnails/24.jpg)
Oxitocina
A dosis altas: Intoxicación Acuosa: por su parecido estructural
con la Hormona antidiurética. Esto puede ocasionar Convulsiones-Coma y hasta la muerte.
Hiperestimulación Uterina (puede llevar a posible ruptura)
Efectos Cardiovasculares (Hipotensión - taquicardia refleja)
Complicaciones fetales (alteración del riego sanguíneo)
![Page 25: TFA1401 - Oxitócicos](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061616/5571f8c249795991698e071f/html5/thumbnails/25.jpg)
Oxitocina
PrecaucionesUso de bombas de infusiónSe debe realizar un dosaje cuidadosamente
controlado hasta el logro del efecto óptimoSe deben reducir las dosis ante el progreso
del parto, para impedir la sobrestimulación por efectos aditivos de la oxitocina
administrada y la endógena.
![Page 26: TFA1401 - Oxitócicos](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061616/5571f8c249795991698e071f/html5/thumbnails/26.jpg)
Alcaloides del Ergot o del cornezuelode centeno
Son compuestos derivados del Claviceps purpurea, hongo conocido también como “cornezuelo del centeno”.
![Page 27: TFA1401 - Oxitócicos](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061616/5571f8c249795991698e071f/html5/thumbnails/27.jpg)
Alcaloides del Ergot o del cornezuelode centeno
CLASIFICACIONAgonistas parciales 1, químicamente clasificables así:
Amidas simples: ergonovina (efecto agonista predominante)
Peptídicos: ergotamina ergotamina (agonistas y antagonistas en la misma proporción)
Semisintéticos: dihidroergotamina
ergotaminaergotamina
![Page 28: TFA1401 - Oxitócicos](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061616/5571f8c249795991698e071f/html5/thumbnails/28.jpg)
Mecanismo accion Alcaloides del Ergot o del cornezuelode centeno
Comparando
oxitocina
Prostaglandina: misoprostol
![Page 29: TFA1401 - Oxitócicos](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061616/5571f8c249795991698e071f/html5/thumbnails/29.jpg)
Alcaloides del Ergot o del cornezuelo de centeno
MECANISMO DE ACCION Efecto estimulante
uterino: agonista o agonista parcial de los receptores RHT2
Efectos como agonistas, agonistas parciales de receptores adrenergicos alfa y de los receptores de serotonina y receptores de dopamina en el SNC.
Embarazo: aumento dominancia receptores alfa 1: mas sensibilidad al final embarazo.
ergotaminaergotamina
Receptor 5-HT: Pertenece a la superfamila de Receptores acoplados a proteina G
![Page 30: TFA1401 - Oxitócicos](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061616/5571f8c249795991698e071f/html5/thumbnails/30.jpg)
Alcaloides del Ergot o del cornezuelo de centeno
Farmacocinética Administracion: VO, IM, EV para la
prevención de la atonía postparto se prefiere el inicio de tratamiento intramuscular, con terapia de mantenimiento oral por breve lapso.
Duración efecto: 4 a 6 horas. Siglo XVIII: uso durante embarazo (acelerar el
parto) causó elevada morbimoralidad materna y fetal.
![Page 31: TFA1401 - Oxitócicos](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061616/5571f8c249795991698e071f/html5/thumbnails/31.jpg)
Alcaloides del Ergot o del cornezuelode centeno
USO
Son los fármacos de elección en la Prevención de Atonía Uterina y Control de Hemorragia
Producen contracciones uterinas irregulares, de gran intensidad, con aumento deltono (no son de elecciónpara inducir el trabajo departo).Dependiendo de la acción
predominantes sobre los receptores alfa, sus acciones pueden ser:
Vasoconstricción Central: Emetizante Depresión simpática Cefalea, vértigo, confusión
![Page 32: TFA1401 - Oxitócicos](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061616/5571f8c249795991698e071f/html5/thumbnails/32.jpg)
Alcaloides del Ergot o del cornezuelo de centeno
![Page 33: TFA1401 - Oxitócicos](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061616/5571f8c249795991698e071f/html5/thumbnails/33.jpg)
Alcaloides del Ergot o del cornezuelode centeno: Reacciones Adversas
Vasospasmo, HTA, Náuseas-Vómitos, Cefalea
Ergotismo (“Fuego de San Antonio”): ingestion de granos contaminados, demencia, vasoespasmo con gangrena.The Beggars: Pieter Bruegel The Elder.
Pintor Flamenco, siglo XVI The Louvre in Paris, France
![Page 34: TFA1401 - Oxitócicos](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061616/5571f8c249795991698e071f/html5/thumbnails/34.jpg)
Prostaglandinas
Autacoides lipídicos, de 20 átomos de carbono, derivados del ácido araquidónico, con un puente covalente entre los átomos 8 y12, formando un anillo ciclopentánico
Mecanismo de acción: Promoción de liberación del calcio desde el RSP y la disminución de AMPc.
Fármacos: dinoprostona y misoprostol (derivado sintético de la PGE1)
USO: Inducción de aborto terapéutico en el segundo trimestre o antes (de
elección: útero es refractario a la oxitocina en este período)
![Page 35: TFA1401 - Oxitócicos](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061616/5571f8c249795991698e071f/html5/thumbnails/35.jpg)
Efecto sobre miometrio
![Page 36: TFA1401 - Oxitócicos](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061616/5571f8c249795991698e071f/html5/thumbnails/36.jpg)
ProstaglandinasACCION A NIVEL
UTERINO Acción durante todo el embarazo
y se incrementa con el progreso de la gestación.
Intervención en el proceso de inicio del trabajo de parto: Acción maduradora cervical ( dilatación del cuello, con disminución del espesor del mismo, en el proceso que se conoce como “borramiento”)
Borramiento: desencadena la liberación de la oxitocina y la contracción. Favore colagenólisis
FARMACOCINÉTICA
Misoprostol Vida media (original y
metabolito) 1.5h (metabolito: 20-40min
Tiempo concentración pico: 15-30min
Rápidamente de-esterificado a acido misoprol
Eliminación: orina (64-73% en 24h) y heces (15% en 24h)
![Page 37: TFA1401 - Oxitócicos](https://reader033.vdocuments.co/reader033/viewer/2022061616/5571f8c249795991698e071f/html5/thumbnails/37.jpg)
ProstaglandinasReacciones adversas.
Raro a dosis correctamente empleadasTrastornos gastrointestinales: diarrea,
reflujo biliar, náuseas, vómitos.Broncospasmo, por su efecto en la
musculatura lisaFiebre (por acción en los centros
hipotalámico termorregulatorios)Alteraciones de la Presión Arterial