TES FAAL HATI

Dr Farida Amin SpPK

FAAL HATI   • Metabolisme  karbohidrat  (glukoneogenesis,  sintesis  dan pemecahan glikogen)  

• Metabolisme  protein  (sintesis  protein  plasma,  factor-faktor koagulasi, urem)  

• Metabolisme  lemak  (sintesis  asam  lemak,  kolesterol, lipoprotein, keton,   asam empedu)

•  Metabolisme hormon steroid• Konyugasi dan ekskresi bilirubin• Detoksifikasi  obat-obatan,  alcohol,dan  substansi-substansi merusak 

• Penyimpanan ( glikogen, vitamin A, B12 dan zat besi).

TES FAAL HATI :

• Kerusakan hati dan saluran empedu mempengaruhi satu beberapa faal hati, tergantung jenis & luas penyakit.

• Penyakit diluar hati dapat mempengaruhi tes faal hati kebanyakan tes tidak spesifik

• Kapasitas cadangan yang besar & daya regenerasi hati

cepat. tes faal hati tidak sensitif

• Kombinasi beberapa tes faal hati membantu menemukan letak, jenis dan luasnya kerusakan hati.

 

Investigasi pada suspek kelainan hati harus menjawab 3 pertanyaan :

1. Adakah  kelainan hati ?2. Apa  penyebabnya ? 3. Berapa berat penyakitnya ?

 

Tujuan pemeriksaan tes faal hati    1. Penyaring : mengetahui kelainan hati2. Membantu menegakkan diagnosis3. Menentukan prognosis4. Diagnosis  differensial  ikterus,  asites  dan 

hepatomegali5. Mengikuti  perjalanan  penyakit  hasil 

pengobatan 

Penggolongan tes faal hati1. Tes  faal  sintesis    (kadar  albumin,  aktivitas  enzim 

pseudo-CHE, elektroforesis protein, faktor koagulasi)  2. Tes faal ekskresi     (kadar bilirubin darah total, direk, 

indirek, bilirubin urin, kadar asam empedu)3. Tes  faal    detoksifikasi   (tes  asam  hipurat,  kadar 

amonia)4. Tes  untuk menentukan  integritas sel hati (aktivitas 

enzim SGPT/ALT, SGOT/AST,  LDH)5. Tes    untuk  kolestasis   (aktivitas  enzim    fosfatase 

alkali/ALP, gama glutamil  transpeptidase/GGT)6. Tes untuk menentukan etiologi    (serologis hepatitis, 

alfafetoprotein, autoantibodi, dll.

 Tes faal hati (rutin) 1.   Kadar protein total, albumin dan globulin2.   Kadar bilirubin total, direk, indirek 3.  Aktivitas enzim transaminase (SGOT, SGPT)4. Aktivitas enzim ALP,  GGT      -  Bilirubin dan urobilinogen urin Jika diperlukan,  dilanjutkan dengan tes faal     hati yang spesifik.

Faal sintesisa.Kadar albumin :   • penyakit  hati  kronis  (  mis.  hepatitis  virus  yang  berlangsung lama,sirosis hati)  sintesis albumin menurun   kadar albumin  menurun ,  globulin meningkat.

• prognosis dan menilai hasil pengobatan.       Pada penyakit hati progressif : kadar albumin rendah  fungsi hati mulai ambruk  &  prognosis buruk.

               • tidak spesifik :   hipoalbuminemia berhubungan dengan status nutrisi  dan  kehilangan  protein  pada  berbagai  kelainan  ginjal dan gastrointestinal.

 

b. Faktor-faktor koagulasi, tes masa protrombin dan responsnya terhadap pemberian vit K

• Fungsi  hati  menurun    sintesis  Vitamin K dependent factors (II,VII,  IX,  X)   berkurang      PT memanjang  dan    PIVKA   (protein Induced by vitamin K absence or antagonist) meningkat

• Pemberian vit K dapat membedakan kelainan koagulasi akibat  kolestasis dari  kelainan hepatoseluler.

        Pada obstruksi :   pemberian vit K intravena  PT menjadi normal        c. Aktivitas enzim (pseudo)-cholinesterase (CHE)

  Pada  kerusakan  hepatoseluler  dan  kerusakan  organofosfat  aktivitas  CHE menurun.  Penting untuk prognosis.

 d.  Elektroforesis protein Menilai berbagai fraksi protein dalam serum. Pada  sirosis  hati  dan  hepatitis  kronik  aktif     serum albumin menurun,  alfa globulin menurun.

Bilirubin, urobilinogen (lihat  met bilirubin blok Hematologi)• Pemecahan  eritrosit    di  dalam    RES.    bilirubin  bebas 

dalam  sirkulasi berikatan dengan albumin  ke hati• uptake  oleh  sel  hati  --  konyugasi ( enzim UDGT) -- 

diekskresi ke dalam empedu --- usus• bilirubin  diglukoronida      urobilinogen  (  oleh  bakteri 

usus)  • Urobilinogen  diekskresi :  feses    (  75%),    sebagian  kecil   

melalui  siklus enterohepatik     kembali  ke hati dan    ke   ginjal   urobilinogen feses dan urin

• Dewasa normal  : kadar bilirubin total dalam darah < 1,0 mg/dL:    bilirubin  indirek,  kira-kira  0,2  mg/dL    bilirubin direk.   Neonatus :  < 11 mg/dL 

Jaundice (ikterus)        warna kekuningan dr jaringan krn deposit  bilirubin.  • Sering  ditemukan  pada  penyakit  hati &  tidak  secara 

ekslusif dihubungkan dengan penyakit hati.           Mis.  ikterus biasanya tidak   ditemukan pada sirosis 

yang  terkompensasi  baik  tapi  merupakan  gambaran yang biasa pada karsinoma pankreas lanjut.    

• Ikterik klinis : bila kadar bilirubin darah >= 2.5 mg/dL. • Hiperbilirubinemia disebabkan oleh:             peningkatan  produksi  bilirubin,  gangguan 

metabolisme,  ekskresi  yang  berkurang  atau kombinasi keadaan keadaan tersebut.  

     

Ikterus dapat dibedakan berdasarkan : A. Jenis bilirubin yang meningkat : • Terutama indirek  (>85% dari bilirubin total  adalah bilirubin 

indirek)• Terutama direk ( > 50% dari bilirubin total  adalah bilirubin 

direk) B. Lokasi1.  Hiperbilirubinemia terutama indirek.a. Prehepatik

produksi  meningkat  :  proses  hemolitik,  hematoma, eritropoiesis inefektif, Infark paru hemorrhagik.

b. Hepatik Sindroma  Gilbert,  sindroma  Crigler-  Najjar,  neonatal 

jaundice, obat-obatan ( mis. novobiocin) 

2. Hiperbilirubinemia terutama direka. Hepatoseluler

Kerusakan parenkhim hati  :    hepatitis viral, hepatitis  toksik,    hepatitis  akibat  alkohol, sirosis.

b.  Kolestasis- Intrahepatik :   hepatitis viral,  sirosis biliaris 

primer,    obat-obatan  (mis. Chlorpromazine, steroid anabolik)

- Post hepatik :  karsinoma kaput pankreas , batu empedu, striktur 

Jenis ikterusBilirubin serum

direk : total (dalam %)

Bilirubin urin

Urobilinogen urin

Urobilinogen feses

HIPERBIL INDIREK

Prehepatik < 20 - I I

Hepatik < 20 - N N

HIPERBIL DIREK

Hepatik :

-Hepatoseluler > 40 + N, I atau D D

-Kolestatik > 50 + N, I atau D D

Poshepatik > 50 + D D

Ket:    N = normal,  I = meningkat, D=  menurun,  + = ditemukan            Tanda kurung :  bisa terjadi atau tidak terjadi perubahan                 

                           

Hasil metabolisme bilirubin pada darah, urin dan feses pada berbagai ikterus

3. Tes faal detoksifikasi a.  Kadar ammonia darah

Kerusakan sel hati   peningkatan kadar ammonia darah, misalnya  pada nekrosis             hati, koma hepatikum, sirosis. 

b.  Tes asam hipurat• Asam  hipurat  dibentuk  di  hati,  dikeluarkan  liwat 

ginjal.• Kadar  asam  hipurat  urin menurun menunjukkan 

adanya  gangguan  faal  detoksifikasi  hati  atau gangguan fungsi ginjal   

4.   Tes integritas sel hati• Peningkatan  aktivitas    enzim-enzim  transaminase 

menggambarkan  kerusakan sel hati.• ALT (SGPT) : enzim sitoplasmik,  lebih spesifik dari 

SGOT  ,  konsentrasi tinggi di hati,  sedikit di  ginjal, jantung dan otot skelet. 

• Pada hepatitis virus atau hepatitis  toksik aktivitas transaminase  meningkat sampai 20X nilai normal.

• AST (SGOT) : pada sitoplasma dan mitokondria sel hati, otot jantung, otot skelet, pankreas dan ginjal.   

• Aktivitas  sangat  meningkat  pada  nekrosis hepatoseluler dan infark miokard

5.  Tes untuk menilai kolestasis• Enzim-enzim kolestatik : fosfatase  alkali  =ALP 

(alkaline  phosphatase),  Gama  Glutamil transpeptidase  (GGT),  leucin  minopeptidase (LAP),  5- nukleotidase (5-NT). 

• Aktivitasnya  meningkat  :    obstruksi  saluran empedu,  berbagai  penyakit  hati,  seperti  sirosis, karsinoma, kolestasis, metastasis ke hati, penyakit hati oleh alkohol.

 ALP tidak spesifik hati : isoenz tulang,plasenta, GGT lbh spesifik hati, tapi dipengaruhi alkohol, obat (fenobarbital). 

6.  Tes untuk mencari etiologi  a. Alfafetoprotein (AFP)

• Suatu  petanda  tumor,  kadar  AFP    yang  sangat  tinggi    (> 1000 ng/ml ) menunjang diagnosis  karsinoma hati primer 

• Kadar  juga meningkat  (  biasa  <  500 ng/ml)  pada  :    sirosis aktif, hepatitis kronik aktif, kehamilan, tumor embrional 

b. Autoantibodi Pada  penyakit  hati  autoimun  :    ANA  (  antinuclear  antibody), AMA  (  anti-mitochondrial  antibody),  SMA    (  anti-Smooth muscle antibody)

c. Petanda serologis (seromarker) hepatitis virus. Misalnya virus  hepatitis  A,B,C,  D,  E  dsb  dengan  petanda 

serologis masing-masing.

Hyperbilirubinemia&/ or Bilirubiuria

ALT & ALP

Increased Normal

ALP &/or ALT Conyugated bilirubin

___________________

ALT Normal Increased

Haemolysis Drug cholestasisGilbert’s disease Dubin-Johnson

Conyugation defect disease

Normal < 10 fold > 10-fold

ALP ALP ALP

Increased > 3-fold < 3-fold >3-fold <3-fold

Predominant Cholestasis &/or Predominant Cholestasis Hepatocellular hepatocellular

Damage damage

Specific aetiological tests &/ liver biopsyFig 1. Suggested scheme for the investigation of the jaundiced patient

   

Spesimen untuk pemeriksaan faal fati dan hal-hal yang mempengaruhi pemeriksaan  • Untuk  pemeriksaan  kimia  darah    dipakai  darah 

vena (serum), tidak hemolisis dan tidak ikterik. • Pemisahan serum dari sel-sel darah              Dalam  waktu  kurang  dari  1  jam    (mencegah 

menurunnya kadar zat-zat akibat metabolisme sel-sel darah)  

• Pengambilan darah vena  : pembendungan terlalu lama      hemokonsentrasi         hitung  sel  darah, kadar  protein,  hormone,  kalsium  hasilnya  lebih tinggi dari seharusnya.

• Hemolisis             terjadi  akibat  darah  disemprotkan  melalui  jarum  spuit  ke 

penampung.  Akibat hemolisis :      -  kadar kalium,  enzim intrasel (SGOT, SGPT, LDH) meningkat       -   kadar glukosa dan natrium menurun       -  Serum kemerahan dan ikterik   mengganggu pemeriksaan           secara kolorimetrik  

• Mengambil darah pada ekstritas dimana terpasang infuse, ada kemungkinan     cairan  infuse belum tercampur sempurna dengan darah di dalam tubuh   hasil pemeriksaan lebih tinggi atau lebih rendah dari seharusnya.

• Jumlah specimen terlalu sedikit sehingga  tidak  cukup  untuk melakukan pemeriksaan ulangan untuk konfirmasi.

AMILASE• Enzim  pencernaan,  memecah  kanji  menjadi  menjadi  KH  yang 

lebih kecil akhirnya menjadi monosakarida• Sumber utama : kelenjar liur dan pankreas• Sekresi eksokrin pankreas, enzim2 pencernaan  : amilase,  lipase, 

tripsin,  kimotripsin,  karboksipeptidase,  deoksiribonuklease  dan ribonuklease.

• Sekresi amilase : melalui duktus pankreatikus setelah rangsangan hormon  pankreozimin  (kolesistokinin)—masuk  ke  duodenum  di ampula Vateri melalui sfingter Oddi.

• Amilase  kadar  rendah  :  tuba  falopii,  jar  lemak,  usus  halus,  otot rangka.

• Amilase  liur  dan  pankreas  mempunyai    isoenzim,  dipisahkan dengan elektroforesis.

• Dalam serum : amilase yang dominan adalah  amilase liur.

Penerapan diagnostik• Pada  pankreatitis akut :  meningkat  dalam  6-24  jam,  tetap 

tinggi beberapa hari, kembali normal dalam 2-7 hari.• BM  amilase  rendah  (50.000  dalton)  –>    mudah  dikeluarkan 

melalui  urin,  kadar  tetap  tinggi  selama  beberapa  hari  dalam urin, walaupun kadar serum sudah kembali  normal.

• Lipase  mempunyai  BM  lebih  besar  dari  amilase        berada dalam sirkulasi lebih lama. 

• Untuk  diagnosis  pankreatitis  akut  :  bila  kadar  amilase  serum normal,  dilanjutkan    pengukuran  amilase  urin  24  jam  atau   lipase serum  yang  sangat spesifik untuk pankreas

• Peningkatan kadar amilase serum :    hampir  selalu  dari pankreas, walaupun ada sumber lain ( tabel) 

 

Keadaan yang menyebabkan peningkatan kadar amilase serum. 

Peningkatan mencolok ( 5x Normal atau lebih)Pankreatitis akut

                     Komplikasi pankreatitis : Pseudokista , abses, asitesPemberian morfin

Peningkatan sedang (3-5 x Normal)

Karsinoma pankreas ( kaput) (lanjut)Gondongan 

Peradangan kelenjar liur  Perforasi ulkus peptikum. 

Salpingitis. Renal insufficiency

• Morfin    atau  obat  kolinergik  :  konstriksi  sfingter  duktus pankreatikus, ekskresi ke usus terhambat  absorpsi meningkat

• Penyakit  saluran  empedu  ,  strangulasi  atau  nekrosis  usus   amilase serum meningkat

• Gagal ginjal –>  peningkatan ringan amilase serum• Makroamilasemia  :    kompleks  amilase  dengan  senyawa  BM 

tinggi  (mis.  imunoglobulin)     amilase  dalam  darah meningkat dan menetap, tanpa disertai peningkatan amilase urin.     

              Mis.  Pada  malabsorpsi  atau  penyakit  hati     tidak  memiliki makna  diagnostik,    tapi  penting  untuk menyingkirkan  penyakit pankreas.

• Amilase ektopik : tumor ovarium serosa dan karsinoma paru

Spesimen • Serum,  urin atau cairan tubuh lain ( pleura atau peritoneum)• Peningkatan palsu :  kontaminasi dengan air liur. • Serum : bisa diperiksa   amilase total  atau  amilase pankreas .

LIPASE • Lipase  mengkatalisis  penguraian    trigliserida  makanan  menjadi  asam-

asam lemak bebas dan gliserol.• Lipase  disekresi  dari  pankreas  ke  dalam  duodenum  bersama  enzim 

pencernaan lain.• Hanya  berasal  dari  pankreas   peningkatan  lipase  dalam  serum  sangat

spesifik untuk penyakit pankreas.• Pada pankreatitis akut  : meningkat 3-6  jam setelah onset,puncak dalam 

24 jam, normal dalam 8-14 hari. • Keunggulan  lipase  dibandingkan  amilase    :    kadar  dalam  plasma  tetap 

tinggi bahkan setelah kadar amilase normal. Peningkatan kadar lipase serum

• Pankreatitis akut : ( peningkatan > 5 x nilai batas atas) • Karsinoma pankreas• Pemberian morfin atau obat kolinergik