teórico respuesta inmune parasito 2005
TRANSCRIPT
INFECCIONES PARASITARIAS: MECANISMOS DE RESISTENCIAY EVASION DE LA RESUPUESTA INMUNE
OBJETIVOS
• Aplicar conceptos de inmunidad innata y adquirida, desarrolladosen el Módulo de Inmunología, al análisis de la respuesta inmune en las infecciones parasitarias.
• Analizar los mecanismos que han desarrollado los parásitos para impedir o limitar la acción de la respuesta inmune.
INFECCIONES PARASITARIAS: MECANISMOS DE RESISTENCIA Y EVASION DELA RESUPUESTA INMUNE
CONTENIDOS
• Barreras naturasles e inmunidad innata en las parasitosis.
• Respuesta inmune adaptativa a las infecciones parasitarias.
• Evasión de la respuesta inmune por los parásitos.
INFECCIONES PARASITARIAS: MECANISMOS DE RESISTENCIA
BARRERAS NATURALES E INMUNIDAD INNATA
Piel
MucosasANATOMICAS
Temperatura
pH
Mediadores químicosFISIOLOGICAS
MacrófagosFAGOCITICAS
NK, PMN
Complemento
APP
INFLAMATORIAS
INFECCIONES PARASITARIAS: MECANISMOS DE RESISTENCIAINMUNIDAD INNATA EN LAS INFECCIONES POR HELMINTOS
HELMINTO TISULAR(LARVA)
HELMINTO INTESTINAL(ADULTO)
VIA ALTERNA C
EOSINOFILOS MASTOCITOSCELULAS CALICIFORMES
Degranulación(Ac-independiente)
MOCO MASTOCITOSMUERTE LARVARIA
EXPULSION FACILITADA
INFECCIONES PARASITARIAS: MECANISMOS DE RESISTENCIA
INMUNIDAD INNATA EN LAS INFECCIONES POR PROTOZOARIOSToxoplasma gondiiEntamoeba histolytica
NK
R NOiNOS
IDOW
IDOW
Kinurenina
Kinurenina
Cerebro
IFN-γIL-8, GRO-α
Pulmón
Esquematizado a partir de Fujigaki y col., 2003Esquematizado a partir de Brenier-Pinchart, 2001
INFECCIONES PARASITARIAS: MECANISMOS DE RESISTENCIA
REGULACION CRUZADA Th1/Th2 EN LA INMUNIDAD ADAPTATIVA
NK
Th1
Th2
Macrófago
- IL-10+IL-4
+IL-4-
+IFN-γ
-IFN-γ
IL-12
+Mastocito
óEosiófilo
Modificado de Mosmann y Coffman, 1989
INFECCIONES PARASITARIAS: MECANISMOS DE RESISTENCIA
RESPUESTA INMUNE HUMORAL: ACTIVIDAD EFECTORA DE LOS Ac
IgM IgG IgA IgE
IgG1 IgG2 IgG3 IgG4 IgA1 IgA2
+++ ++ (+) ++ - - - -
- + + (+) - - - +++
+ ++ ++ ++ ++ ++ ++ -
- +++ (+) ++ - + + -
- +++ - + - (+) (+) (+)
++ - - - - +++ +++ -
Fijación de C
Unión a mastocitos
Neutralización
Opsonización
ADCC
Unión a pIgR
INFECCIONES PARASITARIAS: MECANISMOS DE RESISTENCIA
INMUIDAD ADAPTATIVA EN LAS INFECCIONES PARASITARIAS
Toxoplasmosis
Leishmaniosis
Malaria
Helmintosis crónica
Resp
uest
a Th1
Respuesta Th2Adaptado de Garraud y col., 2003
INFECCIONES PARASITARIAS: MECANISMOS DE RESISTENCIAINMUNIDAD ADAPTATIVA EN INFECCIONES POR PROTOZOARIOS
Parásitos
Linf. B
Linf. T
Macrófagos
IFN-γIL-4
IgE
FcεRII-CD23
TNF-α Muerte deparásitos
IFN-γIL-12TNF-αAnti-IRO
IL-10IL-4O2
-
TGF-β
Leishmania donovani
Plasmodium spp.
Garraud y col., 2003Mossalayi y col., 1996
INFECCIONES PARASITARIAS: MECANISMOS DE RESISTENCIAINMUNIDAD ADAPTATIVA EN INFECCIONES POR HELMINTOS
Strongyloides stercoralis
S. stercoralis: eosinofilia en humanos
0500
100015002000250030003500
1 3 5 7 9 11 13
Semanas post-exposición
Eos
inof
ilia
(eos
/mm
3 )
Filariforme
Minutos Horas Días
INFECCIONES PARASITARIAS: MECANISMOS DE EVASIÓN
MODULACION DE LA PRESENTACION ANTIGENICA
• Inhibición de la expresión de MHC: Leishmania spp, Trypanosoma cruzi.
•Inhibición de la coestimulación: Leishmania spp, Trypanosoma cruzi.
INFECCIONES PARASITARIAS: MECANISMOS DE EVASIÓNINHIBICIÓN DE MECANISMOS EFECTORES
• Reclusión o escape: Toxoplasma gondii, Leishmania spp, Trypanosoma cruzi.
• Agregación de Ac (“capping”) y endo- (exo-) citosis: Trypanosoma cruzi.
• Variación antigénica: Giardia intestinalis, Plasmodium falciparum.
• Variación de estadiö: Plasmodium spp., helmintos.
• Mimetismo molecular
• Activación policlonal: Trypanosoma cruzi, Plasmodium spp.
• Modificación del perfil de citoquinas: Leishmania spp.
• Inhibición del estallido respiratorio y/o enzimas lisosomales: Leishmania spp., Entamoeba histolytica.
INFECCIONES PARASITARIAS: MECANISMOS DE EVASIÓNLEISHMANIA SPP. MODULA LA RESPUESTA INMUNE CELULAR
Hábitat seguroiNOS
PM
Macrófago
Macrófago
PM
IL-12 ±
TGF-β
IL-10
PM
iNOS
IFN-γLPS MHC II
CD80 ±
ActivaciónTh1
Actividad NK
Expresión iNOS
Activación de LT
Actividad microbicida
Cél. de Langerhans
Bogdan y col., 1996
INFECCIONES PARASITARIAS: MECANISMOS DE RESISTENCIAY EVASION DE LA RESUPUESTA INMUNE
CONCLUSIONES
Al menos dos factores son relevantes para establecer:
• El perfil de citoquinas (Th1 o Th2) y, en consecuencia,...
• ... el tipo de respuesta (humoral o celular) que predomina en una infección parasitaria dada:
• Qué células de la inmunidad innata encuentra el parásito al ingresar y diseminarse en el organismo y,
• Qué localización (intracelular o extracelular) tiene el parásito en los tejidos de hospedero.
La evasión de la respuesta inmune, alterando ambos factores, tiene como consecuencia la persistencia de la infección parasitaria.