teórico 11
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INTERACCION HUESPED-PARASITO
FACTORES DEL PARASITO
Virulencia, carga parasitaria, mecanismos de evasión inmune, etc.
FACTORES DEL HUESPED
Edad, estado nutricional, “background” genético,
estado inmunológico,etc.
INFECCION CRONICA
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Ciclo de vidaCiclo de vidade de Leishmania spLeishmania sp..
Vector: Phlebotomus sp.
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Leishmania sp.
MOLECULAS RELACIONADAS CON INMUNOEVASION
gp 63 Metaloproteinasa 63 kDa Promastigote Sup
Amastigote Intrac.
LPG Lipofosfoglicano Promastigote Sup(4 dominios:2 conservados 2 variables) Amastigote Sup.
GIPLs Glicoinositolfosfolípidos Promastigote Sup
Amastigote Sup.
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Leishmania sp.
MODIFICACION DE PROMASTIGOTE PROCICLICO A PROMASTIGOTE METACICLICO
EVASION DE L COMPLEMENTO
LPG Elongación liberación
dominio variable C5b-C9
Gp 63 C3b C3bi
PROTEINKINASAS Fosforilación
C3, C5, C9
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Leishmania sp.
Mecanismos de evasión de la respuesta inmuneMecanismos de evasión de la respuesta inmune
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RECLUSION INTRACELULAR
FOTO
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Leishmania sp.
PROTECCION CONTRA PRODUCTOS LEISHMANICIDAS
INVASION DE CELULAS SIN MECANISMOSLEISHMANICIDAS
RETARDO DE FUSION FAGOLISOSOMA LPG
CAPTURA INTERMEDIARIOS REACTIVOS DEL LPG
OXIGENO
TRANSFORMACION EN AMASTIGOTA Resistencia pH ácido, H2O2, ON, enzimas lisosomales.
INHIBICION ENZIMAS LISOSOMALES gp63
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Leishmania sp.
InhibiciónInhibición de de SeñalesSeñales de de VíasVíasIntracelularesIntracelulares del del HuéspedHuésped
ESTALLIDO RESPIRATORIO LPG gp63
EXPRESION INOS GIPLs fosfoglicano
LPGCITOQUINAS
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InhibiciónInhibición de de SeñalesSeñales de de VíasVías IntracelularesIntracelulares del del HuéspedHuésped
Leishmania sp.
LPG
LPG/GIPLs
LPG PKC
IL-12GIPLs
Inhibición
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DESARROLLO DE LA RESPUESTA TH1 / TH2
Activated macrophages
IFN-G B cells
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PATOGENOMO CD
IL12
CD4
Naive
CD8+NKNK CD8+
ESTIMULACION SECRECI´ON IFN-G
AUMENTO ACTIVIDAD CITOLITICA
MUERTE CELULA INFECTADA
ACTIVACION MACROFAGICA
DESTRUCCION PATOGENO
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InhibiciónInhibición de de SeñalesSeñales de de VíasVías IntracelularesIntracelulares del del HuéspedHuésped
Leishmania sp.
LPG
LPG/GIPLs
LPG PKC
IL-12GIPLs
Inhibición
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Leishmania sp.InhibiciónInhibición de de SeñalesSeñales de de VíasVías IntracelularesIntracelulares del del HuéspedHuésped
MODULACION CITOQUINAS
IL12
O 2ON
-MØ
IFN-gamma
NK
IL-10TGF-beta
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INHIBICION DE PRESENTACION ANTIGENICA Y ESTIMULACION T
• SUPRESION DE EXPRESION MHC CLASE II.
• INTERNALIZACION Y DEGRADACION DE MHC CLASE II.
• DISMINUICION DE EXPRESION DE B7’1.
• SECUESTRO DE ANTIGENOS DE AMASTIGOTES PARA EVITAR PRESENTACION.
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FasL TNF-aVIAS INDUCTORAS DE APOPTOSIS
Granzymas y perforinas
Cyt c
Bcl-2,Bcl-x
Bax
Activación de caspases
Clivaje de proteínas blanco
Agentes tóxicos, estres, deprivación de factores de crecimiento DNA daño
(e.j. UV)
Núcleo
Fas TNFRITNF-a
TNF-a
TNFRIITNFRI
Apoptosis
DNA fragmentación
Activación de NF-kBSobrevida celular
Adaptado de TRENDS in Parasitology, 2001.
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APOPTOSIS: modular crucial en la interacción
parásito-huésped
• CELULA HUESPED ( Inhibición vías apoptóticas).
• SISTEMA INMUNE ( Inducción vías apoptóticas).
• CELULAS PARASITARIAS (Inducción apoptosis).
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Leishmania sp.
APOPTOSIS LEISHMANIA SP.
CD4+ L. donovani
CD4+ CD8+ L. braziliensis
MACROFAGOS L. donovani
+
-
Molécula relacionada: LPG??
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Trypanosoma cruzi: CICLO DE VIDA
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Trypanosoma cruzi
MECANISMOS DE EVASIONMECANISMOS DE EVASION
RESISTENCIA AL COMPLEMENTO Gp160
INMUNOSUPRESION TIF; CERAMIDASIL-2; IL-2Rc
LT; LB inespecífica
ACTIVACION POLICLONAL trans-SIALIDASA
MANIPULACION DC IL-12; CD40
CD4+; CD8+INDUCCION APOPTOSIS trans-SIALIDASA
MUCINASSUPRESION DE MACROFAGOS
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Anclada porGPIGlicoproteína
Región globular70KDa
Mucina
TS
Sia
β-Gal
β-Gal
β-Gal
β-Galβ-Gal
β-Gal
Sia
Sia
Proteínadel
huésped
repeticionesimmunogénicas
(SAPA)
Trypanosoma cruzi
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Trypanosoma cruzi
EVASION A LA ACCION DEL COMPLEMENTO
EPIMASTIGOTE EPIMASTIGOTE COMPLEMENTO
(Estadio No Infectivo Vector) SENSIBLE
TRIPOMASTIGOTETRIPOMASTIGOTE(Estadio Infectivo Mamífero)
Gp 160 COMPLEMENTO
RESISTENCIA(Unión a C3b y C4b)
TS (trans-sialidasa)
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RECLUSION INTRACELULAR
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Trypanosoma cruzi
CITOPLASMAVACUOLA PARASITOFORA
REMODELACION DE LA CELULA HUESPED
TRIPOMASTIGOTE
Tc-TOXAMASTIGOTE(MULTIPLICACION)
TRIPOMASTIGOTE
TS/NA
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ACTIVACION DE MAPK Y NF-kB EN MACROFAGOS INDUCE MEDIADORES PRO-INFLAMATORIOS.
TLR
Mucinas-GPI de T.cruziMucinas-GPI de
T.cruzi M3K (Activación)
PP tipoA FosfatasasPPtipoAFosfatasasIKK(Activación) MKK (Activación) Inactivación
Inactivación
Degradación
IkB
MAPK Activación
SAPK/JNK p38 Erk1/2IkB-NFkB
Translocación
NFkB
Activación de Factores de Transcripción
INACTIVACION DE MAPK Y NFkB INDUCE HIPORESPUESTA DE MACROFAGOS.
Adaptado TRENDS in Parasitology, 2005.
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Trypanosoma cruzi
APOPTOSIS
INDUCCIONINDUCCIONMuerte de Células del Sistema
InmuneCD4+
LB
trans-SIALIDASA
Fas-FasLFas-FasL fraticidio celular
INHIBICIONINHIBICION
MACROFAGOS HSP-65
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Trypanosoma cruzi
APOPTOSIS
CD 4 + ApoptóticasMACROFAGOS
TGF-BetaT. cruzi
ARGININA
POLIAMINAS
PUTRESCINAFactor de crecimiento parasitario
MULTIPLICACION AMASTIGOTAS
![Page 27: Teórico 11](https://reader035.vdocuments.co/reader035/viewer/2022062318/5528af0b5503467a588b48dc/html5/thumbnails/27.jpg)
Trypanosoma cruzi
PERSISTENCIA PARASITARIA• Persistencia parasitaria en lesión (técnicas de
mayor sensibilidad)• Inmunosupresión exacerba los síntomas. • Quimioterapia en fase crónica humana disminuye
deterioro clínico.
La especificidad de órgano asociado a persistencia parasitarialocal.
La severidad directamente relacionada con presencia parasitariaen tejidos afectados.
Evolución clínica dependerá de R. I. Específica y virulencia de cepas.