HERPES VIRUS HUMANOS

César Cabezas Sánchez

Facultad de Medicina de San Fernando UNMSM

Instituto Nacional de Salud

Herpes virus humanos

• Más de 100 especies

• 8 afectan sólo a humanos. Virus B de simios, accidentalmente

• Herpesviridae Familia:

• SUBFAMIILIAS:

→Alfaherpesvirinae

- V.herpes humano 1.V.Herpes simplex 1

- V.herpes humano 2. V.Herpes simplex 2

- V.herpes humano 3. V.Varicella-zoster

→Betaherpesvirinae

- V.herpes humano 5. Citomegalovirus

- V.herpes humano 6

- V.herpes humano 7

→Gammaherpesvirinae

- V.herpes humano 4. V.Epstein - Barr

- V.herpes humano 8.

Herpes virus humanos

• Latencia

• Asociación celular

• Capacidad oncogénica

• Multiplicación nuclear

• Replicación secuencial (α, , ):

- Proteínas precoces inmediatas

- Proteínas precoces

- Proteínas tardías

Herpes virus humanos

• Infecciones

- Líticas

- Latentes

- Persistentes

- Recurrentes

- Inmortalizantes - Neoplasias

Alfaherpesvirinae

• Ciclo replicativo corto

• Efecto citopático

• Células diana: mucoepiteliales

• Latencia en ganglios nerviosos de raíces

dorsales

V. herpes humano 1.V. Herpes simplex 1

V. herpes humano 2. V. Herpes simplex 2

V. herpes humano 3. V. Varicella-zoster

• Virus grandes envueltos

• Cápside icosaédrica

• ADN bicatenario

• Replicación y ensamblaje en núcleo

Herpesvirus: Características generales

ADN

Cápside

Tegumento

Envuelta

Ciclo de multiplicación (C. Lítico)

Salida por gemación del núcleo

Adsorción y fusión con la membrana celular

Ex

teri

or

ce

lula

r

Liberación de la cápside en el citoplasma celular

Migración hacia núcleo celular y decapsidación

con liberación del ADN viral

Traducción a proteínas virales

reguladoras y estructurales

Replicación de ADN viral

Ensamblaje de nucleocápside

Transcripción ARNm

Retículo

endoplásmico

Herpes simplex tipos 1 y 2. Patogenia

• Transmisión por contacto directo

• Puerta de entrada: mucosa (oral, genital)

• Los virus causan efecto citopático

• Evitan los Ac por transmisión célula a

célula (sincitios)

Herpes simplex tipos 1 y 2. Patogenia

• Establecen su latencia en las neuronas

(Escapan de la R. inmune)

• Reactivación periódica

• Para controlar la infección es fundamental

la R. inmune celular

• Parte del daño es debido a la R. inmune

Formas clínicas de la infección herpética

Signos y síntomas

Infección sintomática

Historia

previa

Sí

Sí

No

Recurrencia

No

Infección asintomática

Anticuerpos frente a

VHS-1/VHS-2

Inf. Inicial

No Primaria

Sí No

Primoinfección

Herpes simplex tipos 1 y 2. Clínica

Tipo 1: de cintura para arriba

Tipo 2: de cintura para abajo

Herpes simplex tipos 1 y 2. Clínica

Herpes simplex tipos 1 y 2. Clínica

Herpes Genital. Clínica

Herpes genital

Herpes Genital. Infección Atípica

• Erosiones, ulceraciones,

fisuras

• Síntomas difusos genitales

• No clínica clásica de H. genital

• 40 % de mujeres seropositivas

para VHS tipo 2 en USA

Infecciones por VHS: Métodos

diagnósticos

• Tinción de la lesión

• Cultivo celular convencional

• Shell-vial

• Detección de antígenos

• Amplificación de ácidos nucleicos

• Serología

Herpes simplex tipos 1 y 2.

Diagnóstico

IFD Cultivo

Factores que intervienen en el

diagnóstico de la infección herpética

• Cuadro clínico

• Estadio de la enfermedad

• Grado evolutivo de la lesión

• Métodos diagnósticos empleados

• Calidad de la muestra

Infecciones por VHS. Métodos directos

Método Sensibilidad Especificidad Tiempo

Tinción histológica 48 - 57 60 1 – 2 h

Tinción específica 48 -100 88 - 98 2 - 5 h

Cultivo celular 88-90 100 1 – 7 d

Shell-vial 88 100 8 – 16 h

Detección Ag 46-96 62 – 95 4 – 6 h

Amplificación A.N. 100 100 2 h

PCR: Aplicaciones diagnósticas

• Encefalitis herpéticas

• Meningitis herpéticas

• Herpes neonatal

• Formas atípicas

• Herpes genital

Infecciones por VHS: diagnóstico

serólogico

• Papel muy limitado en el diagnóstico

individual

• Muy útil en primoinfección

• Técnica de despistaje para prevención de

reactivaciones

Herpes simplex tipos 1 y 2.

Epidemiología y profilaxis

• Distribución mundial

• Reservorio: hombre

• Transmisión: contacto directo con secreciones infectadas

• Profilaxis: • Métodos de barrera (guantes, preservativo…)

• Cesárea

• No hay vacunas

• De las reactivaciones con antivirales

Virus varicella zoster. Patogenia

Secreciones respiratorias

Tracto respiratorio

y Linfáticos regionales Replicación primaria

Viremia primaria

Hígado, Bazo, S.R.E

Viremia secundaria

Replicación secundaria

Piel/m. mucosas Latencia neuronal

Reactivación

Inmunosupresión

ZOSTER

VARICELA

Virus varicella zoster. Manifestaciones

clínicas: Primoinfección

Varicela: mácula→pápula→vesícula→costra

Herpes zoster

Virus varicella zoster. Manifestaciones

clínicas: Reactivación

Herpes zoster oral: Reactivación en

zona maxilofacial

• Zona trigeminal (V par): • Zona 2ª rama o maxilar superior

(paladar, velo del paladar y mejillas)

• Zona 3ª rama o maxilar inferior

completa o de alguna de sus ramas

(lingual, aurículotemporal, etc)

• Zona del facial (VII par): S. de

Ramsay Hunt

• Zona del glosofaríngeo (IX par)

y vago (X par) (faringe, epiglotis,

aritenoides,etc)

Virus varicella zoster

• Diagnóstico clínico

• Epidemiología y profilaxis:

• Infección ubicua, frecuente antes de la

madurez

• Reservorio: hombre

• Transmisión: respiratoria

• Profilaxis:

• Vacuna

• Inmunización pasiva en inmunodeprimidos

Virus herpes simplex y varicella zoster.

Tratamiento

• Aciclovir

• Penciclovir

• Valaciclovir (prodroga de Aciclovir)

• Famciclovir (prodroga de Penciclovir)

Mecanismos de acción y resistencia de

Aciclovir/Penciclovir (ACV/PCV)

ACV/PCV (Prodrogas)

ACV/PCV-MP

ACV/PCV-DP

ACV/PCV-TP

Síntesis ADN de VHS o VVZ

Timidin kinasa vírica

ADN polimerasa vírica

Resistencia

Resistencia

A, B , C, D, E, TTV

HEPATITIS

VIRALES

César Cabezas Sánchez Instituto Nacional de Salud

IMT ¨Daniel A Carrión¨ UNMSM

HEPATITIS

inflamación

ENFERMEDADES

AUTOINMUNES

INTOXICACIONE

S

• Alcohol

• Drogas

• Sustancia

químicas

INFECCIONES

• Virales

(A,B,C,D,E,F)

• Bacterianas

• Parasitarias

• Micóticas

HEPATITIS

HEPATITIS VIRAL: Perspectiva histórica

Hepatitis

viral

“sérica”

“infecciosa”

NANB

A

F,G

C B B D D

E Transmisión enteral

Transmisión parenteral

TTV

RNA

RNA

RNA

RNA

RNA

DNA

DNA

Hepatitis viral

Herramientas diagnosticas

Ç• Historia clínica

• Pruebas hepáticas

• Pruebas especificas de cada infección

viral en particular

• Imagenología

• Biopsia hepática

HISTORIA CLINICA

• Tiempo de evolución: aguda vs. crónica

• Factores de riesgo para adquisición de

cada infección viral

• Diagnóstico diferencial con otras

enfermedades hepáticas

• Severidad

• Pronostico

CLINICA

• Pródromo: 1-2 semanas antes de ictericia.

Anorexia, astenia, nauseas, vómitos,

artralgias, mialgias, cefalea, tos, fiebre,

trastorno del gusto, coluria e hipocolia.

• Fase Ictérica:↓ Kg., hepatomegalia dolorosa,

esplenomegalia, adenopatias cervicales.

• Fase Recuperación: puede mantenerse

hepatomegalia, alt lab. Dura: 1-2 meses en

hep. A y E; 3-4 meses en hep. B y C (75%)

Pruebas hepáticas

• Daño o injuria del hepatocito

- AST (TGO), ALT (TGP)

• Colestasis (compromiso en la adecuada

eliminación de la bilis)

-Fosfatasa alcalina, GGTP

• Capacidad de síntesis hepática

- Bilirrubina, tiempo de protrombina

(PT),

- albúmina

ANATOMIA PATOLOGICA

Infiltrado inflamatorio mononuclear panlobulillar, necrosis hepática, hiperplasia de células de Kupffer, grados variables de colestasis. Cuerpos de Counsilman (degeneración acidófila de los hepatocitos).

Recuperación: mitosis, células multinucleadas.

Necrosis en puente (mal pronostico), masiva.

VIRUS DE LA HEPATITIS A

Capside Capside

RNA cadena simple

RNA cadena simple

Virus Hepatitis A

• Enterovirus, 27-32 nm, RNA cadena simple, sin envoltura

• Genero: Hepadnavirus; Familia: Picornaviridae

• Infecta el higado

Virus de hepatitis A

• RNA Picornavirus

Un solo serotipo en el mundo

Infección aguda e infección

asintomática

• No infección crónica

Desarrollo de anticuerpos protectivos

respuesta a la infección,confiere

inmunidad de por vida

CONCENTRACION DEL VIRUS DE

HEPATITIS A EN VARIOS

FLUIDOS CORPORALES

Fuente: Viral Hepatitis and Liver Disease 1984;9-22

J Infect Dis 1989;160:887-890

Heces

Suero

Saliva

Orina

100 102 104 106 108 1010

Flu

ido

co

rpo

ral

Dosis Infeciosas por mL

HEPATITIS A - CLINICA

• Ictericia por <6 años <10%

grupos de edad: 6-14 a 40%-50%

>14 a 70%-80%

•Complications raras: Hepatitis Fulminante

hepatitis colestática

relacionada a hepatitis

•Periodo de incubación: Alrededos de 30 dias

Rango 15-50 dias

•Secuelas crónicas: Ninguna

Rutas de Transmision

• Contacto cerrado de

persona a persona

Transmision usualmente ocurre por via enterica (fecal/oral) a traves de: Transmision usualmente ocurre por via enterica (fecal/oral) a traves de:

Ingesta de agua o alimentos contaminanados

Ingesta de agua o alimentos contaminanados

Endemicidad Tasa de

enfermedad Edad pico

de infección Patrones de

Transmision

Niños pequeños

Niños mayores/

Adultos jóvenes

Adultos jóvenes

Alta

Moderada

Baja

Muy Baja

Baja a alta

High

Baja

Muy

baja

Adultos

Persona a persona Brotes no comunes

Persona a persona Brotes por agua y

alimentos

Persona a persona Brotes por agua y

alimentos

Viajeros; brotes No comunes

PATRONES DE TRANSMISIÓN DEL

VIRUS DE HEPATITIS A

DISTRIBUTION GEOGRAFICA DE LA INFECCION POR EL VIRUS DE HEPATITIS A

DIAGNOSTICO

• Serología

– Anticuerpos IgM anti HAV

(ELISA)

– Anticuerpos IgG anti HAV

(ELISA)

• Aislamiento viral en cultivo

celular a partir de heces

Perfil Diagnostico de Hepatitis A

0

5

10

15

20

25

30

35

40

45

52 56 60 64 68 72 76 80 84 88 92 96 2002

Year

Rat

e p

er 1

00,0

00

Source: NNDSS, CDC

REPORTED CASES OF HEPATITIS A,

UNITED STATES, 1952-2002

JAMA 1994;271:1363-4; N Engl J Med 1992;327:453-7

Vacuna

Lugar/

Grupo edad N

Eficacia Vacuna

(95 % Cl)

HAVRIX

(GSK)

2 doses

360 EL.U.

Thailand

1-16 yrs

38,157 94%

(79%-99%)

VAQTA

(Merck) 1 dose 25 units

New York

2-16 yrs

1,037 100%

(85%-100%)

EFICACIA DE VACUNAS CONTRA HEPATITIS A

Fu

etn

te: S

eo

ul N

atio

na

l U

niv

ers

ity

http://www.sciencedaily.com/releases/2007/07/070725093556.htm

HBV descubierto en el hígado de un Niño de Korea del Sur con 500

a años de antiguedad

"Investigar para proteger la salud"

Estructura HBcAg

HBsAg

~41 nm (virus de ADN más pequeño conocido)

ADN parcialmente doble cadena ADN polimerasa

HBeAg

8 genotipos de HBV (A-H) basados en ≥8% de divergencia en la

secuencia

Adaptado de Ganem et al. N Engl J Med. 2004;350:1118-1129.

Adaptado de Liang et al. N Engl J Med. 2002;347:208-210.

Fung, et al. Hepatology. 2004;40:790-792.

Antígeno de superficie Anti -

HBsAg

Antígeno Core

( HBcAg )

Anti-HBc IgM

Anti-HBc-IgG

Antígeno “e”

( HBeAg )

Anti HBeAg

DNA polimerasa

DNA de doble

cadena

Virus de la Hepatitis B

0

800 2400

1600

*

*

*

*

* *

S

P

ESQUEMA DEL GENOMA DEL VHB

*

HBsAg

DNA pol

HBxAg

HBcAg

HBeAg

Pre-S2 Pre-S1

C

JMEM 2003

VIRUS DE LA HEPATITIS B

Subtipos del HBsAg

141 145

160 100

120

a y/d r/w

q w1

w2

w3

w4

adw2

adw4

adrq+

adrq-

ayw1

ayw2

ayw3

ayw4

ayr

JMEM 2003

VIRUS DE LA HEPATITIS B

Genotipos caracterizados

A B C D E F

A

D

E

B

C

F

Otros

hepadnavirus

C

S

X

P

JMEM 2003

JMEM 2003

VIRUS DE LA HEPATITIS B Grupos genoantigénicos

adw2

adw4

adrq+

adrq-

ayw1

ayw2

ayw3

ayw4

ayr

A adw2

ayw1

B adw2

ayw1

C

adrq-

adr/ayr

adw

ayr

D ayw4

ayw2,3

E ayw4

F adw2

adw4

ayw4

A

D

E

B

C

F

Genotipos de HBV y HDV en el Perú

• Hepatitis B:

Genotipo F

Subtipo adw4

Hijar G, Cabezas y col. Rev Med Exp y Sal Pub 2003;20 (Supl)

• Hepatitis D:

Genotipo III

J Infect Dis. 1996 Nov;174 (5):920-6

• Sexual

• Parenteral

• Perinatal (vertical)

• Horizontal (Saliva vehículo)

• Vectores: Biológicos, mecánicos

(Mosquitos,murciélagos)

Hepatitis Viral B

Modos de Transmisión

Nivel de endemicidad, según la prevalencia

de marcadores para HVB

Endemicidad Baja Intermedia Alta

Prevalencia HbsAg

Prevalencia Anti-HBc

Infección neonatal

Infección infantil

Distribución

Geográfica

< 1%

< 15%

rara

rara

Norte América

Europa Occid.

Australia

Sud-América

(cono Sur)

2- 7%

15-40%

no común

no común

Europa Orient

Mediterréneo

Oriente Medio

Amer. Central

Sud América

> 8%

>40%

común

común

Sud E Asia

China, Africa

Islas Pacífico

Oriente Medio

Cuenca

Amazónica

Fuente: Rev Med Exp. INS, 1997

Distribución Geográfica de la infección crónica por

HVB

Prevalencia de HBsAg

8% - Alta

2-7% - Intermedia

<2% - Baja

Alta Endemicidad HBsAg > 8%

Mediana Endemicidad HBsAg 2-7%

Baja Endemicidad HBsAg < 1%

Hepatitis Delta

Zona de riesgo < 1 año 1 - 4 año Total

Zona hiperendemica 43,382 147,346 190,729

Zona de mediana endemicicidad 77,048 284,296 361,343

552,072

Fuente : CACS-INS

Distribución de la Hepatitis B y DDistribución de la Hepatitis B y D

en el Perúen el Perú

0

10

20

30

40

HBsAg 0 2.8 6.3 8.8 10 10

Anti-HBc 2.7 5.7 12.7 24.4 30.4 37.5

< 1 2 3 4 5Edad en años

Porcentaje infección

1

Prevalecnia de infección por HBV en población infantil de Huanta, antes del programa de inmunización

Huanta-Perú, 1994

Resultado de la infección por el virus de

Hepatitis B según edad de infección

Infección sintomática

Infección crónica

Age at Infection

Infe

cció

n c

rón

ica (

%)

Infe

cció

ns

into

má

tica

(%

)

Nacimiento 1-6 meses 7-12 meses 1-4 años

0

20

40

60

80

100 100

80

60

40

20

0

Niños mayores

y adultos

"Investigar para proteger la salud"

Determinación de DNA de HBV mediante la técnica de PCR

en una población de pacientes HBsAg negativos y HBcAg

positivos. Huanta (Ayacucho) 2005

DNA negativo

DNA positivo

14.8%

N = 195

"Investigar para proteger la salud"

"Investigar para proteger la salud"

"Investigar para proteger la salud"

CIUDADCIUDAD HIVHIV TotalTotal

NN

HBsAgHBsAg

nn

%% OROR 95%CI95%CI pp

Sullana/Sullana/

PiuraPiura

PosPos

NegNeg

6060

681681

88

66

13.313.3

0.90.9

17.317.3 55--6262 < 0.001< 0.001

LimaLima PosPos

NegNeg

197197

736736

1818

2020

9.19.1

2.72.7

3.63.6 1.81.8--77 < 0.001< 0.001

ArequipaArequipa PosPos

NegNeg

2929

407407

55

55

17.217.2

1.21.2

16.816.8 3.53.5--7777 < 0.001< 0.001

IquitosIquitos PosPos

NegNeg

3434

273273

11

1414

2.92.9

5.15.1

0.60.6 00--3.93.9 NSNS

PucallpaPucallpa PosPos

NegNeg

1818

268268

00

1010

0.00.0

3.73.7

00 00--7.07.0 NSNS

TotalTotal PosPos

NegNeg

338338

23652365

3232

5555

9.59.5

2.32.3

4.44.4 2.72.7--77 < 0.001< 0.001

Fuente: Sanchez J,Lama et al,Impacta-MINSA

Prevalencia de HBsAg en HSH de ciudades de Costa, Sierra y

Selva del Peru

"Investigar para proteger la salud"

DIAGNOSTICO

• HBsAg ELISA

• HBeAg ELISA

• Anti HBsAg ELISA

• Anti- HBc IgM ELISA

• Anti- HBc IgG ELISA

• Anti- HBeAg ELISA

• DNA PCR

• Carga viral PCR

"Investigar para proteger la salud"

Síntomas

Ag HBe Anti-HBe

Anti-HBc total

IgM Anti-HBc Anti-HBs Ag HBs

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 100

Hepatitis B Aguda con Recuperación Curso Típico Serológico

Semanas después de la Exposición

Título

Progresión a infección Crónica HBV

Semanas después de la exposición

Título

IgM anti-HBc

anti-HBc

total

HBsAg

Agudo

(6 meses)

HBeAg

Crónico

(años)

anti-HBe

0 4 8 12 16 20 24 28 32 36 52 Años

"Investigar para proteger la salud"

Evolución de la infección

y tratamiento de HBV

crónica

"Investigar para proteger la salud"

"Investigar para proteger la salud"

Infección

crónicaCirrosis

Transplante

de HígadoMuerte

Falla

hepática

Cáncer de

Hígado (HCC)

5-10%

30%

23% en 5 años

Falla aguda

Torres IJ et al. Gastroenterology 2000;118:S83-S103

Perrillo RP et al. Hepatology 2000;33:424-32

PROGRESION DE LA INFECCIÓN CRÓNICA POR EL VIRUS DE HEPATITIS B

Cirrhosis

Cirrhosis HCC

Slide courtesy of Dr Z Goodman, Armed Forces Institute of Pathology Washington, DC

"Investigar para proteger la salud"

5%1%

6%

1%

10%

3%

24%

12%

36%

15%

0

10

20

30

40

Riesgo de Cirrosis Iloeje, et al. Gastroenterology 2006

Riesgo de cirrosis & HCC despues de 11 años

de seguimiento versus niveles de carga viral

HBV-DNA 11 años antes (copias/ml)

<300 300

to

10.000

>1.000.000 10.000

to

100.000

100.000

to

1.000.000

Riesgo de HCC Chen, et al. JAMA 2006

<300 300

to

10.000

>1.000.000 10.000

to

100.000

100.000

to

1.000.000

"Investigar para proteger la salud"

Effects of HBV DNA suppression

Histology before treatment

After 3 years of lamivudine

Regression

of fibrosis

Regression

of fibrosis

Placebo

n=215

Lamivudine

n=436

0

5

10

15

20

25 %

HC

C

Years of treatment

1 2 3

Lower risk

of HCC

Lower risk

of HCC

Years of f-up

1.0

0.8

0.6

0.4

0.2

2 3 4 5 6 7 1

Increased

survival

Increased

survival

HBeAg (+) disease

1.0

0.8

0.6

0.4

0.2

4 6 8 10 12 14 2

HBeAg (-) disease

Schiff, AASLD 2000 Schiff, AASLD 2000

Liaw et al,

N. Engl. J. Med. 2004

Liaw et al,

N. Engl. J. Med. 2004

Niederau et al, 1996

Papatheodoridis et al, 2001 Papatheodoridis et al, 2001

Years of f-up

FDA approved drugs

• Conventional IFN alpha

• Pegylated IFN alpha-2a

• Lamivudine

• Adefovir

• Entecavir

• Telbivudine

DNA

Limit of

detection

1 year 2 years 3 years Start

Genotipica

Virologica

Clinica

Tipos de resistencia HBV

11

22

ALT

HBV

DNA

33

>1 log

incremento

Fenotipica Confirmación in vitro de la

mutacionreduce susceptibilitidad al

tratamiento

CONTROL y PREVENCION DE LAS

HEPATITIS VIRALES B y D

HVB - VACUNAS

VACUNAS DE PRIMERA GENERACIÓN:

• HBsAg purificado, derivado de plasma

VACUNAS DE SEGUNDA GENERACIÓN

• HBsAg - DNA recombinante ( Saccharomyses

cerevisiae)

VACUNAS DE TERCERA GENERACIÓN

Polipéptidos sintéticos. Gen S

VACUNAS HVB

Dosis : <10 años: 10 ug; >10 años: 20

ug

Vía de administración: Intramuscular

- Niños pequeños cara anterolateral

del muslo

- Adultos: deltoides

Eficacia : 95 -98%

Títulos protectores: > 10 mUI/mL de

anti-HBs

Huanta, 1994

"Investigar para proteger la salud"

TENDENCIA DEL NUMERO DE DEFUNCIONES SEGÚN GRUPOS DE EDAD

DESDE 1960 AL 2005

0

2

4

6

8

10

12

1960

1962

1964

1966

1968

1970

1972

1974

1976

1978

1980

1982

1984

1986

1988

1990

1992

1994

1996

1998

2000

2002

2004

Nº

DE

D

EF

UN

CIO

NE

S

De 0 a 4 Años De 5 a 14 Años

Evolución del número de defunciones debidas a enfermedades

hepáticas, Huanta, 1960 - 2005

Vacuna

HBV

< 5 años

UNMSM

Datem del Marañon.

LaConvención.

Cusco.

Lima.

.Iquitos

Datem del Marañon.

LaConvención.

Cusco..

Lima..

..Iquitos

IMPACTO DE LAS INTERVENCIONES PARA INMUNIZACIÓN CONTRA

HEPATITIS VIRAL B EN NIÑOS MENORES DE 5 AÑOS DE PUEBLOS

INDÍGENAS EN LAS CUENCAS DE LOS RÍOS PASTAZA y MORONA

(LORETO) y EL BAJO URUBAMBA (CUSCO)

Virus de Hepatitis

Delta

Virus de Hepatitis

Delta

Single-Stranded RNA

HBsAg

HDAg

35-37 nanometros de diámetro

Cadena simple de RNA viral

El Virus de Hepatitis D depende de la

síntesis del

HBsAg para su replicación y expresión

HBsAg

RNA

antigen

Virus Hepatitis D (Delta)

• COINFECCION, HBV + HDV

• SOBREINFECCION Portador HBsAg + HDV

D

Rutas de Transmisión

Similar a las de HBV

Percutánea

– Uso de equipos contaminados

– Transfusión de sangre y hemoderivados

Permucosa

– Transmisión sexual (menos eficiente que para

HBV)

• Horizontal

– En áreas hiperendémicas de HBV y HDV

Diagnótico ( Marcadores)

Superinfección:

– HBsAg

– HDAg

– Anti-HBc Total

– Anti-HDV

Coinfección:

– HBsAg

– HDAg

– Anti-HBc IgM

– Anti-HBc Total

– Anti-HDV

Curso Clínico

Puede ser adquirido como una coinfección o como

superinfección asociada a infección por HBV

Periodo de incubación : 3-13 semanas

Sintomatología similar al de HBV, pero pued ser más severo.

Está asociada a hepatitis fulminante, cirrosis y

hepatocarcinoma

Pruebas de Laboratorio

ELISA - Anti-Delta EIA

RIA.- Anti-Delta

RT-PCR

Prevención/Profilaxis

No hay vacuna disponible. Está en estudio un

antígeno candidato ( U. Torino/Huanta )

Lo más importante es la inmunización contra

HBV

Medidas de prevención generales para

infección

Educación para reducir el reisgo de exposición

Hepatitis Viral C

Hepatitis C

• Familia: Flaviviridae

• Genero: Hepacivirus

• Genoma: RNA cadena simple

• Virion: esférico ? 30 a 60 nM

• Vida media: 2,7 horas

• Producción diaria: 10 trillones de viriones

HEPATITIS C CLINICA

• Hepatitis Aguda: rara

• • Hepatitis Crónica

• • Transaminasas Normales

• • Cirrosis (Child´s A, B o C)

• • Hepatocarcinoma

• • Manifestaciones Extrahepáticas

• • Grupos Especiales de Pacientes

Transmisión de la HCV

• Percutanea

– Inyección por uso de drogas EV

– Clotting factors before viral inactivation

– Transfusion, transplante de órganos infectados

– Procedimientos invasivos (equipos contaminados, practica de inyecciones no seguras)

– Ocupacional (agujas hipodérmicas)

• Permucosa – Perinatal – Sexual

Hepatitis C Aguda

• 30% Drogadictos Endovenosos

• 27% Trabajadores de Salud

• 8% Vía sexual

• 15% Vía desconocida

• 20% Nosocomial, iatrogénica

Transmisión

Post-transfusion Hepatitis C

0

5

10

15

20

25

30

1965 1970 1975 1980 1985 1990 1995 2000

Year

% o

f R

ecip

ien

ts I

nfected

All volunteer donors

HBsAg

Donor Screening for HIV Risk Factors

Anti-HIV

ALT/Anti-HBc

Anti-HCV

Improved

HCV Tests

Adapted from HJ Alter and Tobler and Busch, Clin Chem 1997

Hepatitis C Crónica : Factores Pronósticos de Progresión o Severidad

• Consumo de alcohol

• Edad > 40 años momento de la infección

• Co infección con HIV

• ?Otros – Genero masculino – Otras co-infecciones(p.e HBV)

Patron serológico de infección Aguda por HCV

con recuperación

Sintomas +/-

Tiempo despues de exposición

Tit

ulo

s

anti-HCV

ALT

Normal

0 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 Años Meses

HCV RNA

Patron serológico de infección Aguda por HCV

con progresión a Infección crónica

Sintomas +/-

Tiempo despues de exposición

Tit

ulo

s

anti-HCV

ALT

Normal

0 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 Años Meses

HCV RNA

DIAGNÓSTICO DE LA HEPATITIS C

• Diagnóstico Bioquímico

• Diagnóstico Serológico

anti-HCV : ELISA y Blot

• Diagnóstico Molecular

HCV-RNA

• Diagnóstico Complementario genotipos de HCV análisis cuantitativo de HCV-

RNA

• Detección de antígeno core: en evaluación

FLUXOGRAMA PARA DIAGNOSTICO DE HCV

TRATAMIENTO DE HVC

Viekirax (ombitasvir, paritaprevir y ritonavir)

Exviera (desabuvir)

Hepatitis E

Single-Stranded RNA

RNA de cadena simple

Familia Calicivirus

Esférico, icosahédrico y sin envoltura viral

Aproximadamente 27-34 nanometros de

diámetro

RNA de cadena

simple

Rutas de Transmisión

Usualmente fecal/oral:

– Agua y/o alimentos contaminados

– Pobre higiene personal

– Persona-a persona ( poco común)

Riesgo individual

Residentes en regiones endémicas

Viajeros a zonas endémicas

País año casos

India 1955-6 29,000

Nepal 1973 10,000

Pakistan 1985 370

Burma (Mandalay) 1976-7 20,000

Ex URSS (Chirgisa) 1955-6

10,812

Argelia 1980 788

Sudan 1985-6 2,000

México (Telixtac,Huitzilllia) 1986 233

Aréas endemicas de

HEV

Curso clínico

• Sintomatología de inicio brusco

• Formas severas de hepatitis en mujeres jóvenes,

particularmente en gestantes, con mayor letalidad (15-

20%)

• No se han reportado casos de hepatitis crónica

Pruebas de Laboratorio

HEV ELISA

HEV IgG ELISA

HEV IgM ELISA

* *