temas 6 señalización celular mediada por receptores
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1-RECEPTORES INTRACELULARES
Superfamilia de receptores de esteroides
2. RECEPTORES DE SUPERFICIE CELULAR 2.1. Canales iónicos 2.2. Receptores acoplados a proteínas G 2.3. Receptores Proteínas Tirosin-quinasas 2.4. Receptores de citoquinas 2.5. Receptores asociados a otras actividades enzimáticas
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4.1. Receptores Intracelulares: Representado por la superfamilia de receptores de esteroides
Ejemplo: hormonas esteroideas (testosterona, estrógeno y progesterona) corticosteroides (glándula suprarrenal) glucorticoides mineralocorticoides que actúan regulando el equilibrio hídrico y salino en el riñón.
No esteroideas: hormona tiroidea, la vitamina D2 y el ácido retinoico, Aunque no son hormonas esteroideas, utilizan receptores intracelulares
Hormona esteroidea
Hormona
Receptor
Transcripción
Citoplasma
Núcleo
Vaso sanguíneo
Membrana plasmática
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4.1. Receptores Intracelulares: Representado por la superfamilia de receptores de esteroides
Video 1
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1-RECEPTORES INTRACELULARES
Superfamilia de receptores de esteroides
2. RECEPTORES DE SUPERFICIE CELULAR 2.1. Canales iónicos 2.2. Receptores acoplados a proteínas G 2.3. Receptores Proteínas Tirosin-quinasas 2.4. Receptores de citoquinas 2.5. Receptores asociados a otras actividades enzimáticas
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EJEMPLO: NEUROTRANSMISORES: ACETILCOLINA
Video 2
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EJEMPLO: NEUROTRANSMISORES: ACETILCOLINA
Video 2
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Receptores con actividad de tirosina cinasa
Receptores acoplados a Proteinas G
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De superficie: Receptores acoplados a proteínas G:
Membrana plasmática
Receptor
Adenilato ciclasa
EFECTOR
Hormona
A
B
Proteína G
GDP
Proteína G activada
Activación de otras proteínas intracelulares
ATP
AMPc
GTP
AMPcQuinasa
Quinasa activa
Fosforila otras proteínas efectoras
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De superficie: Receptores acoplados a proteínas G:
En su estado inactivo, la subunidad de la proteína G, une GDP y se asocia al complejo , la unión de la hormona estimula el intercambio de GDP por GTP, lo cual produce disociación del complejo y activación de la proteína. La inactivación de la proteína G ocurre por hidrólisis de GTP.
GDP
C
Proteína G en estado inactivo
GTP
Proteína G activada
GTP
GDP
Intercambio de nucleótidos
GDP
Inactivación de la proteína G
Videos 3-4
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Receptor acoplado a proteinas G: 7 helices transmembrana
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De superficie: Receptores acoplados a proteínas G:
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Tejido Hormona RespuestaHígado Epinefrina y
glucagonHidrólisis de glucógeno, síntesis de glucosa (gluconeogénesis); inhibición de la síntesis de glucógeno
Músculo esquelético
Epinefrina Hidrólisis de glucógeno, inhibición de la síntesis de glucógeno
Músculo cardíaco
Epinefrina Incremento de la contractilidad
Adiposo Epinefrina, ACTH y glucagon
Lipólisis
Tiroideo TSH Secreción de hormona tiroidea
Hueso Hormona paratiroidea
Incremento en la resorción del calcio
Ovario LH Incremento en la secreción de hormonas esteroides
Corteza suprarrenal
ACTH Incremento en la secreción de glucocorticoides
Ver video 5
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Receptores con actividad de tirosina cinasa
Receptores acoplados a Proteinas G
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Receptores Proteínas-Tirosina quinasa:
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Receptores Proteínas-Tirosina quinasa:
El receptor de insulina es un tetrámero que consta de dos subunidades y dos . Cuando la insulina se enlaza a las subunidades , se produce un cambio conformacional en las subunidades , activando su actividad catalítica que produce su autofosforilación en el dominio citoplasmático del receptor y luego, la fosforilación de varios sustratos del receptor de insulina (SRI). Estos sustratos del receptor fosforilados activarán varias vías de señalización por interacción con otras proteínas.
Sitios de unión de insulina
Membrana
Dominios tirosin
quinasas
Insulina unida
Autofosforilación
P
PP
P PP
P
P
P
P P
P
SRI
Activación de varias vías de señalización
P
P P
P
SRI
También tienen estos dominios: EGF, PDGF,
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De superficie: Receptores Proteína-Tirosina quinasa: