1

EnterobacteriasEnterobacterias

EnterobacteriasEnterobacterias–– Caracteres generales. Caracteres generales. –– Concepto. Concepto. –– Propiedades y clasificación.Propiedades y clasificación.–– Patogenia y acción patógena Patogenia y acción patógena

general de las enterobacterias.general de las enterobacterias.Enterobacterias Enterobacterias

Género Género ShigellaShigella. . –– Patogenia y acción patógena. Patogenia y acción patógena. –– Diagnóstico. Diagnóstico. –– Sensibilidad a los Sensibilidad a los

antimicrobianos.antimicrobianos.–– Epidemiología y profilaxis. Epidemiología y profilaxis.

Género Género EscherichiaEscherichia ((E. coliE. colid t d di )d t d di )oportunistasoportunistas. .

–– Concepto. Concepto. –– Géneros. Géneros. –– Patogenia y acción patógena.Patogenia y acción patógena.–– Sensibilidad a los Sensibilidad a los

antimicrobianos.antimicrobianos.Género Género SalmonellaSalmonella. . –– Patogenia y acción patógena:Patogenia y acción patógena:

Gastroenteritis o enterocolitisGastroenteritis o enterocolitis

productores de diarrea).productores de diarrea).–– Patogenia y acción patógena. Patogenia y acción patógena. –– Sensibilidad a los Sensibilidad a los

antimicrobianosantimicrobianosGénero Género YersiniaYersinia. . –– Yersinia enterocoliticaYersinia enterocolitica y y Yersinia Yersinia

pseudotuberculosispseudotuberculosis. . Patogenia y acción patógena. Patogenia y acción patógena. Diagnóstico. Diagnóstico. E id i l í fil iE id i l í fil iGastroenteritis o enterocolitis Gastroenteritis o enterocolitis

(tipo toxiinfección alimentaria),(tipo toxiinfección alimentaria),Infecciones bacteriémicas Infecciones bacteriémicas (tipo fiebre tifoidea). (tipo fiebre tifoidea).

–– Diagnóstico.Diagnóstico.

Epidemiología y profilaxis. Epidemiología y profilaxis. –– Yersinia pestisYersinia pestis. .

Patogenia y acción patógena. Patogenia y acción patógena. Diagnóstico. Diagnóstico. Epidemiología y profilaxis.Epidemiología y profilaxis.

2

EnterobacteriasEnterobacterias

Bacilos gramnegativos, tamaño intermedio Bacilos gramnegativos, tamaño intermedio (0 3 1 1 6(0 3 1 1 6 ) bi bi) bi bi(0,3 a 1 x 1 a 6 (0,3 a 1 x 1 a 6 μμm), aerobios anaerobios m), aerobios anaerobios facultativos, móviles o inmóvilesfacultativos, móviles o inmóvilesEstructura antigénicaEstructura antigénica–– Ag O: lipopolisacárido (LPS) o endotoxinaAg O: lipopolisacárido (LPS) o endotoxina–– Ag K: interfieren detección Ag OAg K: interfieren detección Ag OAg K: interfieren detección Ag OAg K: interfieren detección Ag O–– Ag H: sólo las especies móvilesAg H: sólo las especies móviles

3

Estructura antigénica de las enterobacterias

EnterobacteriasEnterobacterias46 géneros46 géneros–– Especies más frecuentes con significación Especies más frecuentes con significación

clínicaclínicaclínicaclínicaCitrobacter freundii, Citrobacter koseriCitrobacter freundii, Citrobacter koseriEnterobacter aerogenes, Enterobacter cloacaeEnterobacter aerogenes, Enterobacter cloacaeEscherichia coliEscherichia coliKlebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytocaKlebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytocaMorganella morganiiMorganella morganiiProteus mirabilis Proteus vulgarisProteus mirabilis Proteus vulgarisProteus mirabilis, Proteus vulgarisProteus mirabilis, Proteus vulgarisSalmonella entericaSalmonella entericaSerratia marcescensSerratia marcescensShigella sonnei, Shigella flexneriShigella sonnei, Shigella flexneriYersinia pestis, Yersinia enterocolitica, Yersinia Yersinia pestis, Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosispseudotuberculosis

4

EnterobacteriasEnterobacteriasFactores de virulenciaFactores de virulencia

Endotoxina (LPS)Endotoxina (LPS)CápsulaCápsulaVariación de la fase antigénicaVariación de la fase antigénicaSistemas de secreción tipo IIISistemas de secreción tipo IIISecuestro de factores de crecimientoSecuestro de factores de crecimientoResistencia al efecto bactericida del sueroResistencia al efecto bactericida del sueroResistencia a los antimicrobianosResistencia a los antimicrobianos

Enterobacterias oportunistasEnterobacterias oportunistas

Escherichia coli, Klebsiella, Enterobacter, Escherichia coli, Klebsiella, Enterobacter, S ti Cit b t P t M llS ti Cit b t P t M llSerratia, Citrobacter, Proteus, MorganellaSerratia, Citrobacter, Proteus, MorganellaAmbiente y microbiota normal Ambiente y microbiota normal → → sitios sitios estérilesestériles–– Soluciones de continuidad, traumatismos, etc.Soluciones de continuidad, traumatismos, etc.–– Pili, cápsula, flagelos, LPS, etc.Pili, cápsula, flagelos, LPS, etc.

Sensibilidad los antibióticos muy variableSensibilidad los antibióticos muy variable–– AntibiogramaAntibiograma–– BLEABLEA

5

Enterobacterias oportunistasEnterobacterias oportunistasCuadros clínicosCuadros clínicos

Infecciones oportunistasInfecciones oportunistas–– Infecciones del tracto urinario (ITU)Infecciones del tracto urinario (ITU)ecc o es de t acto u a o ( U)ecc o es de t acto u a o ( U)

CistitisCistitisPielonefritisPielonefritis

–– MeningitisMeningitis–– Neumonía Neumonía –– SepticemiaSepticemia

Infecciones de piel y tejidos blandosInfecciones de piel y tejidos blandosCi íCi í–– CirugíaCirugía

Granuloma inguinalGranuloma inguinal–– Klebsiella granulomatis Klebsiella granulomatis ((Calymmatobacterium Calymmatobacterium

granulomatisgranulomatis))–– Nueva Guinea, Caribe, Sudamérica, India, África, Nueva Guinea, Caribe, Sudamérica, India, África,

Vietnam, AustraliaVietnam, Australia

Infecciones urinarias. EtiologíaInfecciones urinarias. EtiologíaInfecciones adquiridas en la comunidadEscherichia coli (>70%)Klebsiella sp.Proteus mirabilisProteus mirabilisEnterococcus faecalis

Pacientes hospitalizados con enfermedad de base obstructiva, manipulaciones instrumentales o tratamiento antibióticoEscherichia coli (>65%)Enterobacter sp.

InmunodeprimidosEdwarsiella sp.Enterobacter sp.

Serratia sp.Morganella morganiiPseudomonas sp.Acinetobacter sp.Levaduras (Candida albicans)

Edwarsiella sp.Aeromonas sp.Staphylococcus saprophyticusCorynebacterium sp.Mycobacterium sp.Hongos

NOTA: Las enterobacterias están marcadas en negrita)

6

Incidencia de enterobacterias que se asocian a bacteriemias(Barnes-Jewish Hospital, St. Luois, EE.UU.)

Klebsiella granulomatis, granuloma inguinal

7

K. granulomatis, bacterias en citoplasma de monocito

Género Género SalmonellaSalmonellaClasificaciónClasificación

Taxonomía actual: 2 especies y 6 subespecies de Taxonomía actual: 2 especies y 6 subespecies de S. S. entericaenterica–– Salmonella bongoriSalmonella bongori (sinónimos homotípicos: (sinónimos homotípicos: SalmonellaSalmonella

entericaenterica subsp. subsp. bongoribongori, , SalmonellaSalmonella choleraesuischoleraesuis subsp. subsp. bongoribongori))gg ))

–– Salmonella entericaSalmonella enterica (sinónimo heterotípico:(sinónimo heterotípico: SalmonellaSalmonellacholeraesuischoleraesuis).).

Salmonella entericaSalmonella enterica subsp. subsp. arizonaearizonae (sinónimos homotípicos: (sinónimos homotípicos: SalmonellaSalmonella arizonaearizonae, y , y SalmonellaSalmonella choleraesuischoleraesuis subsp. subsp. arizonaearizonae).).Salmonella entericaSalmonella enterica subsp. subsp. diarizonaediarizonae (sinónimo homotípico: (sinónimo homotípico: SalmonellaSalmonella choleraesuischoleraesuis subsp. subsp. diarizonaediarizonae).).Salmonella entericaSalmonella enterica subsp. subsp. entericaenterica (sinónimos homotípicos: (sinónimos homotípicos: SalmonellaSalmonella choleraesuischoleraesuis subsp. subsp. choeraesuischoeraesuis, , SalmonellaSalmonella enteritidisenteritidis, , SalmonellaSalmonella paratyphiparatyphi, , SalmonellaSalmonella typhityphi, y , y SalmonellaSalmonella typhimuriumtyphimurium))Salmonella entericaSalmonella enterica subsp. subsp. houtenaehoutenae (sinónimo homotípico: (sinónimo homotípico: S l llS l ll h l ih l i bb h th t ))SalmonellaSalmonella choleraesuischoleraesuis subsp. subsp. houtenaehoutenae))Salmonella entericaSalmonella enterica subsp. subsp. indicaindica (sinónimo homotípico: (sinónimo homotípico: SalmonellaSalmonella choleraesuischoleraesuis subsp. subsp. indicaindica).).Salmonella entericaSalmonella enterica subsp. subsp. salamaesalamae (sinónimo homotípico: (sinónimo homotípico: SalmonellaSalmonella choleraesuischoleraesuis subsp. subsp. salamaesalamae).).

Taxonomía “clásica” ”Taxonomía “clásica” ”–– 2500 serotipos tradicionalmente denominados especies (2500 serotipos tradicionalmente denominados especies (S. S.

typhi, S. paratyphi A, S. typhimurium, S. enteritidis, typhi, S. paratyphi A, S. typhimurium, S. enteritidis, etcetc..))–– Importante distinguir entreImportante distinguir entre S. typhi S. typhi y el resto de serotiposy el resto de serotipos

8

Género Género SalmonellaSalmonellaEpidemiologíaEpidemiología

Serotipos humanos Serotipos humanos –– S. typhi, S. paratyphi S. typhi, S. paratyphi AA, S. schottmuelleri , S. schottmuelleri ((S. S.

paratyphi paratyphi B),B), S. hirschlfeldi S. hirschlfeldi ((S. paratyphi S. paratyphi C)C)–– Transmisión hídrica Transmisión hídrica

Serotipos animales Serotipos animales –– S. enteritidis, S. typhimurium, S. choleraesuis, S. enteritidis, S. typhimurium, S. choleraesuis, etcetc..–– Intoxicaciones alimentariasIntoxicaciones alimentarias

Huevos y productos avícolasHuevos y productos avícolasOtros alimentosOtros alimentosColectividades y reunionesColectividades y reuniones

Otros serotipos: hombre y animalesOtros serotipos: hombre y animales

Género SalmonellaGénero SalmonellaCuadros clínicosCuadros clínicos

GastroenteritisGastroenteritis–– S. enteritidis, S. typhimuriumS. enteritidis, S. typhimurium–– Intoxicación alimentariaIntoxicación alimentaria–– Intoxicación alimentariaIntoxicación alimentaria

SepticemiaSepticemia–– Cualquier serotipoCualquier serotipo

S. choleraesuis, S. paratyphi, S. typhiS. choleraesuis, S. paratyphi, S. typhi–– Niños, ancianos, SIDANiños, ancianos, SIDA

Fiebre entéricaFiebre entérica–– S. typhi, S. paratyphiS. typhi, S. paratyphi A, A, S. schottmuelleri, S. S. schottmuelleri, S.

hirschlfeldihirschlfeldi–– Intestino Intestino → macrófagos → bacteriemia → placas → macrófagos → bacteriemia → placas

Peyer → bacteriemia → vesícula biliar → intestinoPeyer → bacteriemia → vesícula biliar → intestinoColonización asintomáticaColonización asintomática

9

Género Género SalmonellaSalmonellaDiagnóstico de laboratorioDiagnóstico de laboratorio–– GastroenteritisGastroenteritis

Diagnóstico directoDiagnóstico directoCultivo de hecesCultivo de heces–– Cultivo de hecesCultivo de heces

–– Identificación del serotipoIdentificación del serotipoDiagnóstico indirecto sin interésDiagnóstico indirecto sin interés

–– Fiebre entéricaFiebre entéricaDiagnóstico directoDiagnóstico directo

–– 1ª y 2ª semanas: hemocultivo y coprocultivo1ª y 2ª semanas: hemocultivo y coprocultivo–– 3ª semana y siguientes: coprocultivo3ª semana y siguientes: coprocultivo

Diagnostico indirectoDiagnostico indirectoAglutinación Ag O y Ag HAglutinación Ag O y Ag H–– Aglutinación Ag O y Ag HAglutinación Ag O y Ag H

TratamientoTratamiento–– Gastroenteritis: dietaGastroenteritis: dieta–– Fiebre entérica: amoxicilina (ampicilina)Fiebre entérica: amoxicilina (ampicilina)

ProfilaxisProfilaxis–– Vacunación en catástrofesVacunación en catástrofes

Salmonella sp., tinción de Gram

10

Género Género ShigellaShigella

TaxonomíaTaxonomía–– 4 especies: 4 especies: S. dysenteriae, S. flexneri, S. S. dysenteriae, S. flexneri, S.

boydii, S. sonneiboydii, S. sonnei–– Análisis del DNA:Análisis del DNA: biogrupos debiogrupos de E. coli E. coli

(diferencias serológicas)(diferencias serológicas)Bacilos inmóvilesBacilos inmóvilesBacilos inmóvilesBacilos inmóvilesInmunidad: muy breve para el serogrupo Inmunidad: muy breve para el serogrupo homólogohomólogo

Género Género ShigellaShigellaFactores de patogenicidad y patogeniaFactores de patogenicidad y patogenia

Mecanismo inflamatorioMecanismo inflamatorio–– Contacto células M (no ciliadas)Contacto células M (no ciliadas)

F t d dh ió d difi ió l ídiF t d dh ió d difi ió l ídi–– Factores de adhesión de codificación plasmídica y Factores de adhesión de codificación plasmídica y regulación cromosómicaregulación cromosómica

–– Movilidad intracelular por “cola de actina”Movilidad intracelular por “cola de actina”–– Invasión enterocitos vecinosInvasión enterocitos vecinos–– Apoptosis celular: úlcerasApoptosis celular: úlceras–– Reacción inflamatoria intensa: diarrea y leucocitosReacción inflamatoria intensa: diarrea y leucocitosReacción inflamatoria intensa: diarrea y leucocitosReacción inflamatoria intensa: diarrea y leucocitos

ExotoxinaExotoxina–– Similar a ECEH, plasmídicaSimilar a ECEH, plasmídica–– Se une a ribosomas y altera síntesis proteica: daños en Se une a ribosomas y altera síntesis proteica: daños en

epitelio intestinal y del glomérulo (insuficiencia renal)epitelio intestinal y del glomérulo (insuficiencia renal)

11

Célula M rodeando a Shigella para englobarla

12

Género Género ShigellaShigellaClínica (disentería)Clínica (disentería)–– Diarrea sanguinolenta con moco sangre y pusDiarrea sanguinolenta con moco sangre y pus

Mortalidad elevada en África Asia y LatinoaméricaMortalidad elevada en África Asia y Latinoamérica–– Mortalidad elevada en África, Asia y LatinoaméricaMortalidad elevada en África, Asia y LatinoaméricaDiagnósticoDiagnóstico–– DirectoDirecto

CoprocultivoCoprocultivoIdentificación serológicaIdentificación serológica

–– Indirecto: sin interésIndirecto: sin interésTratamientoTratamientoTratamientoTratamiento–– La enfermedad cura espontáneamenteLa enfermedad cura espontáneamente–– Antibióticos (ampicilina, cotrimoxazol, quinolonas) Antibióticos (ampicilina, cotrimoxazol, quinolonas)

acortan el cuadroacortan el cuadroProfilaxisProfilaxis–– SaneamientoSaneamiento

Shigella dysenteriae, tinción de Gram

13

Escherichia coliEscherichia coliFactores de virulenciaFactores de virulencia–– AdhesinasAdhesinas

Pili tipo 1 (manosa sensibles)Pili tipo 1 (manosa sensibles)Factores de colonización: CFA I, CFA II, CFA IIIFactores de colonización: CFA I, CFA II, CFA IIIFimbrias de adherencia y agregación: AAF I, AAF IIIFimbrias de adherencia y agregación: AAF I, AAF IIIFimbrias formadoras de haces: BfpFimbrias formadoras de haces: BfpPili PPili PFimbrias DrFimbrias Dr

–– ToxinasToxinasToxinasToxinasToxinas Shiga (Stx 1, STX2)Toxinas Shiga (Stx 1, STX2)Toxinas termoestables (Sta, STb)Toxinas termoestables (Sta, STb)Toxinas termolábiles (LT I, LT II)Toxinas termolábiles (LT I, LT II)HemolisinasHemolisinas

–– Quelantes de Fe, etc. Quelantes de Fe, etc.

Escherichia coliEscherichia coliCuadros clínicosCuadros clínicos

Oportunista: bacteriemias, meningitis, ITU, etc.Oportunista: bacteriemias, meningitis, ITU, etc.GastroenteritisGastroenteritis

ECEP (ECEP (E coliE coli enteropatógeno)enteropatógeno)–– ECEP (ECEP (E. coliE. coli enteropatógeno)enteropatógeno)Niños en países subdesarrolladosNiños en países subdesarrolladosBorrado de microvellosidadesBorrado de microvellosidades

–– ECET (ECET (E. coliE. coli enterotoxigénico)enterotoxigénico)Niños en países subdesarrollados. Toxinas LT y ST, a veces asociados Niños en países subdesarrollados. Toxinas LT y ST, a veces asociados a CFAa CFA

–– ECEH (ECEH (E. coliE. coli enterohemorrágico)enterohemorrágico)Países desarrollados, serotipo O157:H7. Toxinas ShigaPaíses desarrollados, serotipo O157:H7. Toxinas ShigaLeve a colitis hemorrágicaLeve a colitis hemorrágicaLeve a colitis hemorrágica. Leve a colitis hemorrágica.

–– ECEI (ECEI (E. coliE. coli enteroinvasivo)enteroinvasivo)Países desarrollados y subdesarrollados. Serotipos O124, O143, O164Países desarrollados y subdesarrollados. Serotipos O124, O143, O164Invasión y destrucción epitelio del colonInvasión y destrucción epitelio del colon

–– ECEA (ECEA (E. coliE. coli enteroagregativo)enteroagregativo)Niños países subdesarrollados y viajeros. Fimbrias AAF y BfpNiños países subdesarrollados y viajeros. Fimbrias AAF y BfpBiofilm que recubre el epitelio, borrado microvellosidadesBiofilm que recubre el epitelio, borrado microvellosidades

14

Escherichia coliEscherichia coliDiagnósticoDiagnóstico

Inf oport nistasInf oport nistas–– Inf. oportunistasInf. oportunistas–– GastroenteritisGastroenteritis

ECET: aislamiento y detección toxinaECET: aislamiento y detección toxinaECEI: prueba de Sereny (conjuntiva cobayo)ECEI: prueba de Sereny (conjuntiva cobayo)ECEH: medio McConkeyECEH: medio McConkey--sorbitol y serotipadosorbitol y serotipado

TratamientoTratamientoTratamientoTratamiento–– Oportunistas: antibiogramaOportunistas: antibiograma

PrevenciónPrevención–– Diarrea del viajeroDiarrea del viajero

E. coli, tinción de Gram

15

Test de Sereny: queratoconjuntivitis en el cobayo por inoculación ECEI

Género Género YersiniaYersinia

13 especies13 especies–– 3 especies patógenas para el hombre: 3 especies patógenas para el hombre:

zoonosiszoonosisEnteropatógenas: Enteropatógenas:

–– Y. enterocoliticaY. enterocolitica–– Y. pseudotuberculosis, Y. pseudotuberculosis, rara en el hombrerara en el hombre

Enfermedad generalizadaEnfermedad generalizadaEnfermedad generalizada Enfermedad generalizada –– Y. pestisY. pestis

16

Y. enterocolitica, Y. pseudotuberculosisY. enterocolitica, Y. pseudotuberculosisCrecen a bajas temperaturasCrecen a bajas temperaturasTransmisión por alimentos contaminadosTransmisión por alimentos contaminadosR i t i l d t ió f itR i t i l d t ió f itResistencia a la destrucción por fagocitosResistencia a la destrucción por fagocitos–– Sistema de secreción tipo III Sistema de secreción tipo III

Proteínas que alteran funciones del fagocitoProteínas que alteran funciones del fagocitoPrograma apoptosisPrograma apoptosisInhibe producción citocinasInhibe producción citocinas

–– Codificación cromosómica y plasmídicaCodificación cromosómica y plasmídica–– Codificación cromosómica y plasmídicaCodificación cromosómica y plasmídicaCuadros clínicosCuadros clínicos–– Enterocolitis, adenitis mesentérica (remeda Enterocolitis, adenitis mesentérica (remeda

apendicitis)apendicitis)–– Bacteriemia postransfusiónBacteriemia postransfusión

Y. pestisY. pestis

Plásmido de virulenciaPlásmido de virulenciaGen fracción 1 (F1) cáps la proteicaGen fracción 1 (F1) cáps la proteica–– Gen fracción 1 (F1): cápsula proteicaGen fracción 1 (F1): cápsula proteica

–– Gen activador del plasminógeno (Pla): Gen activador del plasminógeno (Pla): proteasa (C3b, C5), degrada fibrina (difusión)proteasa (C3b, C5), degrada fibrina (difusión)

Cuadros clínicosCuadros clínicos–– Transmitida por Transmitida por Xenopsylla cheopisXenopsylla cheopis

P t b bó i fi b b t i iP t b bó i fi b b t i i–– Peste bubónica: fiebre, bacteriemia, Peste bubónica: fiebre, bacteriemia, adenopatíaadenopatía

–– Peste neumónica: neumoníaPeste neumónica: neumonía–– Mortalidad muy elevadaMortalidad muy elevada

17

Y. pestis, adenopatía (bubón)

Peste bubónica (muerte negra)

18

Rattus rattus

Xenopsilla cheopis

Y. pestisY. pestisPandemiasPandemias–– 541 aC 541 aC → mediados s. VIII→ mediados s. VIII

Egipto, norte de África, Asia central y meridional, ArabiaEgipto, norte de África, Asia central y meridional, ArabiaMurió la mayoría de la poblaciónMurió la mayoría de la población

–– 1320 → 13251320 → 132525 x 1025 x 1066 muertos en Europa (30muertos en Europa (30--40% población)40% población)

–– 1860 →1860 →China, África, Europa y AméricaChina, África, Europa y Américap yp y12 x 1012 x 1066 muertos en India y Chinamuertos en India y China

ControlControl–– Peste urbana: control ratas e higienePeste urbana: control ratas e higiene–– Peste salvajePeste salvaje

19

Distribución geográfica de la peste

Doctor Schnabel von Rom