UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR

FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS

CÁTEDRA DE HISTOLOGIA

CUARTO GRUPO: TEJIDO SANGUINEO

AUTORES:

DELGADO DAVID

ESPINOSA MARÍA JOSE

JARAMILLO JUAN

MÁRMOL JAVIER

MOLINA LISETH

NARANJO MISHEL

PARALELO-. M8

PRIMER HEMICICLO

ABRIL 2014 – SEPTIEMBRE 2014

SANGRE.....................................................................................................................................3

ELEMENTOS FIGURADOS DE LA SANGRE.........................................................................4

CÉLULAS SANGUÍNEAS VIVAS............................................................................................5

ERITROCITOS........................................................................................................................5

LEUCOCITOS.........................................................................................................................6

MORFOLOGÍA DE LAS CÉLULAS SANGUÍNEAS................................................................8

ERITROCITOS........................................................................................................................8

GRANULOCITOS NEUTRÓFILOS.......................................................................................9

GRANULOCITOS EOSINÓFILO.........................................................................................10

GRANULOCITOS BASOFILOS..........................................................................................10

MONOCITOS........................................................................................................................10

LINFOCITOS........................................................................................................................11

TROMBOCITOS...................................................................................................................11

ULTRA ESTRUCTURA DE LAS CÉLULAS SANGUINEAS................................................12

ERITROCITOS:.....................................................................................................................12

LEUCOCITOS.......................................................................................................................13

Granulocitos:......................................................................................................................13

Agranulocitos:....................................................................................................................15

TOMBOCITOS......................................................................................................................15

CICLO VITAL DE LAS CÉLULAS SANGUINEAS...............................................................16

COMPOSICIÓN DE LOS ÓRGANOS HEMATOPOYÉTICOS..........................................16

ORIGEN Y DESARROLLO DE LAS CÉLULAS SANGUÍNEAS..........................................17

HEMATOPOYESIS DEL FETO...........................................................................................17

CÉLULAS MADRE HEMOPOYÉTICAS................................................................................18

REGULACIÓN DE LA HEMATOPOYESIS............................................................................22

FACTORES DE CRECIMIENTO EN LA HEMATOPOYESIS...........................................23

FACTORES ESTIMULANTES DE COLONIAS.................................................................23

CICLO VITAL DE LAS CELULAS SANGUINEAS...............................................................23

ERITROCITOS......................................................................................................................23

RETICULOCITOS.................................................................................................................24

GRANULOCITOS.................................................................................................................25

MONOCITOS........................................................................................................................26

TROMBOCITOS...................................................................................................................26

BIBLIOGRAFÍA.......................................................................................................................28

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SANGRE

Es considerado un tejido conectivo fluido, formado de los tejidos mieloide y linfoide que son grupos de los tejidos conectivos especializados de tipo reticular con su origen en el mesénquima por lo tanto en el mesodermo; circula en el organismo alrededor del 8% del peso corporal total del hombre adulto, y tiene un volumen de cinco a seis litros en un hombre tamaño promedio, se encuentra circulando de forma encerrada en el interior de estructuras tubulares están unidas formando los vasos sanguíneos, van actuar bajo la acción de la bomba impelente y receptora, el corazón. (Chiriboga & Tapia, 2008) (Naranjo, 2009) (Ham & Cormack, 1983) (Geneser, 2000)

Los componentes son las células, sustancias fundamentales, plaquetas y una sustancia intercelular el plasma sanguíneo siendo su parte líquida, la densidad varía entre 1.052 y 1.063 de un Ph alcalino 7,35. (Chiriboga & Tapia, 2008) (Naranjo, 2009) (Ham & Cormack, 1983) (Geneser, 2000) (Chiriboga & Tapia, 2008) (Naranjo, 2009) (Ham & Cormack, 1983) (Geneser, 2000)

La sangre tiene un color rojo al estar fresca es un líquido viscoso su consistencia se da por las sustancias fundamentales por lo que puede circular en los vasos sanguíneos y si esta sale del medio interno esta sustancia se solidifica ya que se deja en reposo se conoce como coagulación su consistencia cambia a gelatinosa, al no darse la coagulación por añadir un agregado de anticoagulante se va a sedimentar las células por lo que el plasma sanguíneo va a estar suspenso en la parte superior; por centrifugación se logra sedimentar las células con mayor rapidez y así se agruman a la parte inferior del tubo de centrifuga, se lo divide de 0 a 100 leyendo en principio el porcentaje de volumen sanguíneo en hematocritos.-En condiciones normales después se observan los elementos figurados de la sangre en tres capas en la parte superior el plasma un líquido traslucido y amarillento, por debajo una delgada capa grisácea de plaquetas y la capa inferior de color rojo compuesta por eritrocitos. (Chiriboga & Tapia, 2008) (Naranjo, 2009) (Ham & Cormack, 1983) (Geneser, 2000)

Fig.1 Dibujo esquemático de un tubo hematocrito

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Posee varias funciones principales entre las más importantes esta, transportar los elementos de nutrición para las células del organismo así de productos elaborados por las glándulas endocrinas y neurosecreciones, productos del metabolismo celular se encarga de funciones de defensa por acción de los glóbulos blancos; interviene en la regulación del equilibrio hídrico del organismo también de su mecanismo de coagulación sanguínea para evitar su perdida y toma parte en la regulación de la temperatura del cuerpo al enfriar órganos donde hay exceso de calor entre otras. (Chiriboga & Tapia, 2008) (Naranjo, 2009) (Ham & Cormack, 1983) (Geneser, 2000)

Fig.2.Dibujo composición de la sangre

El plasma sanguíneo tiene un color amarillento y un olor característico hay en suspensión millones de células que van alrededor del 45% del volumen sanguíneo y está constituido por los elementos formes de lo que un 90% es agua por lo que se facilita la circulación mientras que el 10% restante constituye solutos disueltos donde un 70% las proteínas plasmáticas divididas en globulinas, albuminas y fibrinógeno, el 20% es metabolitos orgánicos y productos de desecho y el 10% final son sales orgánicas. (Chiriboga & Tapia, 2008) (Naranjo, 2009) (Ham & Cormack, 1983) (Geneser, 2000)

ELEMENTOS FIGURADOS DE LA SANGRE.Las células como hematíes, leucocitos y plaquetas son el conjunto de elementos figurados, los hematíes y plaquetas van al torrente sanguíneo que es el interior de los vasos sanguíneos, los leucocitos en cambio van a abandonar el torrente sanguíneo a través de las vénulas poscapilares y capilares dirigiéndose a órganos y tejido conectivo

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terminando allí su existencia. (Chiriboga & Tapia, 2008) (Naranjo, 2009) (Ham & Cormack, 1983) (Geneser, 2000)

Términos como eritrocito y trombocito se viene discutiendo ya que los dos carecen de núcleo y los leucocitos son células eucariotas, la cantidad de glóbulos rojos es de unos 5 millones por (mm3) en plaquetas unos 300.00 por µL y en leucocitos 7.000 por µL. (Chiriboga & Tapia, 2008) (Naranjo, 2009) (Ham & Cormack, 1983) (Geneser, 2000)

CÉLULAS SANGUÍNEAS VIVAS

ERITROCITOS Llamados también hematíes o glóbulos rojos.-Son células anucleadas tienen forma de disco bicóncavo y muy flexibles adaptándose así a la forma irregular de los capilares también es influida por las fuerzas osmóticas en una solución hipertónica va a tener mayor osmolaridad que el plasma y van disminuir su tamaño por perdida osmótica de agua.- En una solución hipotónica los eritrocitos aumentan de tamaño hinchándose por la captación de agua y van a tener una forma esférica este estiramiento de la membrana ya que esta es incapaz de retener hemoglobina le hace permeable filtrándose la hemoglobina al exterior celular por lo que van a quedar incoloras este proceso se denomina hemolisis se puede provocar por mecanismo varios de acuerdo a las soluciones hipotónicas, son las más abundantes, tienen un color amarillo verdoso individualmente y rojo en grupo. (Chiriboga & Tapia, 2008) (Naranjo, 2009) (Ham & Cormack, 1983) (Geneser, 2000)

El diámetro va de 6 a µm un microcito a dimensiones que salen de lo normal 12 µm macrocito también están compuestos por globulina y hemoglobina su objetivo el transporte de oxígeno, en estado fresco se aprecia con la microscopia de barrido su forma y color, carecen de movimiento propio y cuando no van por el torrente sanguíneo se van quedando formando columnas lo que es conocido como pilas de monedas, son manifestaciones de las fuerzas de tensión y carga eléctrica que se dan después de poner a la sangre fresca en un portaobjetos y se coloca un cubreobjetos por lo general se adhieren de lo que resulta de los glóbulos rojos después de una extracción de sangre. (Chiriboga & Tapia, 2008) (Naranjo, 2009) (Ham & Cormack, 1983) (Geneser, 2000)

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Fig.3. Dibujo de un eritrocito

LEUCOCITOS Conocidos también como glóbulos blancos, estos elementos celulares blancos son nucleados de forma más o menos redondeada un tamaño que varía y van a encontrarse en cantidades de 6000 a 1000 por mm3 y figurados formados por porciones linfoideas, mielopoyética y reticular del sistema reticuloendotelial van a emigrar a través de la paredes de los vasos sanguíneos de pequeño calibre hacia los tejidos del cuerpo son menos abundantes van a teñirse de frotis un color azul en su núcleo. (Chiriboga & Tapia, 2008) (Naranjo, 2009) (Ham & Cormack, 1983) (Geneser, 2000)

Existen dos grupos divididos bajo el microscopio óptico en leucocitos granulares y agranulares; los primeros se van a clasificar en neutrófilos, basófilos y eosinófilos de acuerdo a las características tintoriales; y los agranulares se dividen en linfocitos y monocitos por lo general los leucocitos se dividen en mononucleares y polimorfonucleares. (Chiriboga & Tapia, 2008) (Naranjo, 2009) (Ham & Cormack, 1983) (Geneser, 2000)

En muestras frescas se distinguen los gránulos citoplasmáticos en partículas refringentes van a tener movilidad y se desplazan mediante movimientos ameboides.-Los trombocitos forman coágulos en exposición fresca que se entrecruzan con lso filamentos de fibrina. (Chiriboga & Tapia, 2008) (Naranjo, 2009) (Ham & Cormack, 1983) (Geneser, 2000)

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Fig.4. Morfología de las células sanguíneas en extendidos teñidos

En el microscopio podemos observar varios fijados y teñidos de gran importancia para el diagnóstico de varias enfermedades cuando se estudian es cortes delgados de sangre en un portaobjetos desecarla y teñir la célula extendida y aplanadas sobre él, para obtener un frotis se practica una punción superficial de la yema del dedo y se limpia con gasa las primeras dos gotas de sangre y la tercera una pequeña entra en contacto tras el secado al aire se fija y se tiñe; una coloración importante es la de May-Grünwald-Giemsa combinación eosina y azul de metileno se va a estudiar en el microscopio con el objetivo de mayor aumento puede haber cubreobjetos o no pueden estar. (Chiriboga & Tapia, 2008) (Naranjo, 2009) (Ham & Cormack, 1983) (Geneser, 2000)

Fig.5. Método para preparar frotis sanguíneo

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MORFOLOGÍA DE LAS CÉLULAS SANGUÍNEASEl estudio con el microscopio de extendidos sanguíneos fijados y teñidos tiene gran importancia para el diagnóstico de numerosas enfermedades de la sangre. Un frotis de sangre es un mecanismo científico que consiste en el extendido de una gota de sangre en la superficie de un portaobjetos con el fin de analizarla posteriormente, después de ser fijada y teñida. Uno de los métodos más usados es la coloración de May-Grunwald-Giemsa (eosina y azul de metileno).

Fig. 6. Dibujo esquemático que muestra la técnica de preparación de un extendido de sangre.

ERITROCITOS Proviene del griego ἐρυθρός, "rojo", y κύτος, "bolsa", también llamados glóbulos rojos o hematíes, son los elementos formes o figurados cuantitativamente más numerosos de la sangre, por lo cual los extendidos de sangre teñidos por este método son rosados al unirse la eosina con los eritrocitos, representado el 99% de las células.

Fig. 7. Fotomicrografía de un extendido de sangre, que muestra eritrocitos y cúmulos de plaquetas. Tinción de May Grünwald-Giemsa. X660.

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Son casi redondos, con forma bicóncava, diámetro promedio de 7,5 μm, en el centro se tiñen menos que en el exterior.

Fig. 8. Imagen tomada con un microscopio electrónico en la que se observa, de izquierda a derecha: un glóbulo rojo, una plaqueta y un glóbulo blanco.

GRANULOCITOS NEUTRÓFILOS Tienen 12-15 μm de diámetro y un núcleo característico de 3-5 lóbulos, unidos por filamentos de cromatina, así como también grumos gruesos muy coloreados. Los granulocitos neutrófilos inmaduros no poseen divisiones del núcleo y se denominan en cayado. Esta célula dio origen a la denominación polimorfonucleados, pero es preferible segmentados. En ningún elemento figurado se distinguen nucléolos.

La cantidad de lóbulos lo determinan la edad (6 o más lóbulos) denominándose hipersegmentadas, lo cual puede desencadenar patologías.

El citoplasma contiene gránulos finos que se tiñen poco, parecido a partículas de polvo, denominadas gránulos específicos o secundarios y azurófilos o primarios (gránulos más grandes de color rojo o purpura) que contienen abundantes enzimas, así como una sustancia antibacteriana llamada fagocitina, todo esto necesario para la lucha contra los gérmenes extraños.

Fig. 9. Imagen tomada con un microscopio óptico en la que se observa un neutrófilo rodeado de glóbulos rojos en un frotis sanguíneo. Tinción de May Grünwald-Giemsa. X660.

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GRANULOCITOS EOSINÓFILO Tienen un diámetro de 12-15 μm. Es característico su núcleo bilobulado unido por una hebra de cromatina, que puede contener un grumo grueso que se tiñe intensamente; así como su citoplasma casi cubierto por grandes gránulos eosinófilo que contienen diversas enzimas.

Fig. 10. Fotomicrografía de un extendido de sangre, que muestra granulocitos eosinófilo. Tinción de May Grünwald-Giemsa. X660.

GRANULOCITOS BASOFILOSTienen un diametro de 12-15 μm, con un núcleo de 2 o 3 lóbulos, puede presentar la forma de S, así como grumos gruesos que se tiñen con menor intensidad que los otros granulocitos. Los densos gránulos son muy metacromaticos, es decir, tienen la capacidad de cambiar el color del colorante con el que son teñidos. Son los leucocitos menos abundantes en sangre.

Fig. 11. Imagen tomada con un microscopio óptico en la que se observan basófilos rodeados de glóbulos rojos en un frotis sanguíneo. Tinción de May Grünwald-Giemsa. X660.

MONOCITOSSon células grandes, de 12-18 μm de diámetro, con un núcleo reniforme o con forma de herradura. SU cromatina posee un granulo fino. En extendidos sanguíneos, el citoplasma suele tener un doblez característico en el borde.

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Fig. 12. Imagen tomada con un microscopio óptico en la que se observa un monocito en un frotis sanguíneo. Tinción de May Grünwald-Giemsa. X660.

LINFOCITOSSon células pequeñas, de un diámetro de 7 μm, con un núcleo redondeado o con escotadura que cubre casi toda la célula, rodeado por un fino borde de citoplasma. Pueden presentarse grandes linfocitos granulares, de 10-15 μm de diámetro en forma de pequeño porcentaje.

Fig. 13. Linfocito mostrando su gran núcleo (microscopio óptico).

TROMBOCITOS Elementos con forma de gajos y diámetro de 3 μm. Poseen una zona a central, el granulómero, que se tiñe de azul, mientras el hialómero, que no posee gránulos. En realidad son fragmentos celulares, pues no poseen núcleo. En los frotis se observan con frecuencia en aglomerados, por su capacidad de agregación.

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Fig. 14. Imagen tomada con un microscopio óptico en la que se observa, los elementos figurados, entre ellos plaquetas en un frotis sanguíneo. Tinción de May Grünwald-Giemsa.

X660.

La sangre siempre contiene leucocitos muertos o moribundos, apareciendo en un extendido sanguíneo como células esponjosas grandes.

EL promedio de leucocitos en personas sanas es de 60% neutrófilos, 3% de eosinófilo, 0.5% de basófilos, 5% de monocitos y 30 % de linfocitos. Estos datos se pueden obtener mediante un recuento diferencial (recuento de 200 células consecutivas y sus tipos) y el número absoluto (recuento en cámaras adecuadas).

ULTRA ESTRUCTURA DE LAS CÉLULAS SANGUINEAS

ERITROCITOS: Se encuentran llenos de hemoglobina, tienen un aspecto homogéneo y frente al microscopio electrónico granulado. Los eritrocitos en su etapa madura carecen de organelos, solo poseen plasmalema y un citoesqueleto responsable de mantener su característica forma bicóncava. Dicho citoesqueleto se observa con un microscopio de barrido se tiene apariencia reticulada formada por ciertas proteínas: la espectrina que abarca la mayor parte de la estructura, se liga con una proteína trasmembrana llamada proteína de banda 3 cuya función es el transporte de aniones, con un eslabón intermedio denominado aquirina, y en parte a otra proteína y a otra proteína integral de membrana denominada de banda 4; y un de corto tramo de actina (Geneser, 2000).

El citoesqueleto brinda rigidez a la membrana celular, manteniendo la forma bicóncava más estos se deforman al pasar a través de los capilares que son de menor diámetro, posteriormente la forma y diámetro se reestablecen gracias a el citoesqueleto (Geneser,2000).

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Fig. 14: Imagen de un eritrocito pasando a través de un capilar

Fig.15: esquema de la composición del citoesqueleto de un Eritrocito.

LEUCOCITOS Se analizan las estructuras únicas que estas células poseen en comparación con las normales.

Granulocitos: Los granulocitos neutrófilos poseen menos gránulos primarios (azulofilos) de diámetro 0,5 µm. contienen enzimas Mieloperoxidasa y enzimas lisosómicas, por lo que se los consideran lisosomas primarios modificados. Los secundarios (se distinguen en los extendidos) son de menor tamaño y presentan un interior más claro en comparación con los primarios; poseen enzimas como: fosfatasa alcalina, colagenasa y lisozima (bactericida); y la glicoproteína lactoferrina (posee la afinidad de ligarse con el hierro). Ambos tipos de gránulos poseen una membrana que los recubre (Geneser, 2000).

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Fig.16: Diagrama representativo de la estructura de un neutrófilo.

Los granulocitos eosinofilos poseen gránulos redondos que miden entre 0,5 µm y 1µm. Se encuentran rodeados por una membrana y su interior es homogéneo en el cual se encuentra un cristal electrodenso. Estos gránulos poseen encimas tales como Mieloperoxidasa y encimas lisosómicas (Geneser, 2000).

Fig.17: Imagen de un eosinófilo a través de microscopio electrónico.

Los granulocitos basófilos poseen gránulos rodeados por una membrana de diámetro 5 µm, su interior es electrodenso y puede poseer cristales. Los gránulos presentan metacromasia (capacidad de teñirse en tonos diferentes al tinte utilizado) debido a la presencia de heparina, a más de histamina, encimas lisosómicas y peroxidasa (Geneser,2000).

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Fig.18: Esquema de la estructura de un basófilo.

Agranulocitos:Los monocitos contienen gránulos en un numero regulado de diámetro 0,6 µm. en su interior contiene hidrolasa acida (Geneser, 2000).

Fig. 19: Esquema de la estructura de un monocito.

Los linfocitos contienen lisosomas y algunas organelas escasas (Geneser, 2000).

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Fig.20: Imagen de unos linfocitos A y B

TOMBOCITOS Poseen un grueso glucocalix, su membrana forma un sinnúmero de invaginaciones tubulares que incrementan su superficie. Poseen gránulos que se dividen en dos grupos: alfa y delta (Geneser, 2000).

Los gránulos alfa de 0,2 µm de diámetro contienen en su interior un “factor de crecimiento derivado de plaquetas”; un factor de “Willebrand” que favorece la adhesión de los trombocitos a la pared de los vasos sanguíneos; y fibrinógeno que interviene en el proceso de coagulación.

Los gránulos delta también son llamados gránulos densos. Poseen serotonina la cual la obtienen por medio de endocitosis del plasma sanguíneo; y adenosin di fosfato (ADP).

A más de los gránulos los trombocitos también contienen cierto número de lisosomas; un haz anular de microtubulos que a manera de citoesqueleto mantiene la forma de la célula (gajo). También existe actina y miosina entre un 15 y 20 % de las proteínas totales, que se encuentra en forma de monómero y cambia a filamentos el momento en que la célula es activada como por ejemplo para la coagulación sanguínea. También hay pocos túbulos de retículo endoplasmático liso.

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Fig. 21 esquema de un trombocito.

CICLO VITAL DE LAS CÉLULAS SANGUINEAS

El ciclo vital de las células sanguíneas es relativamente corto. Pues luego de cumplir sus funciones estas mueren por apoptosis y para mantener el tejido sanguíneo funcional circulando es necesario que se lleve a cabo un proceso de producción de nuevas células, a este proceso se le llama hematopoyesis (gr. Poiesis, formación). Dichos procesos se llevan a cabo en le médula ósea y en tejidos y órganos linfáticos como el timo, bazo y nódulos linfáticos. Cuando se realiza en la médula se denomina mielopoyesis, aquí se forman principalmente eritrocitos, leucocitos granulares, trombocitos, monocitos y algunos linfocitos pero la mayoría de estos últimos se producen en la estirpe linfoide.

COMPOSICIÓN DE LOS ÓRGANOS HEMATOPOYÉTICOSEstán formados de un estroma de tejido conectivo reticular. Estos sostienen con sus fibras reticulares a las células, además encontramos macrófagos, células libres endoteliales junto con las células sanguíneas inmaduras. Luego las células sanguíneas

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son liberadas al torrente sanguíneo, los residuos de las células muertas como el hierro de los eritrocitos son reutilizados para la producción de nuevas células.

ORIGEN Y DESARROLLO DE LAS CÉLULAS SANGUÍNEAS

HEMATOPOYESIS DEL FETOLa hematopoyesis comprende eritropoyesis para eritrocitos, leucopoyesis para leucocitos y trombopoyesis para las plaquetas. Todo esto se debe a que las células sanguíneas están en un constante proceso de regeneración, cada una con su tiempo de vida promedio. En el adulto estos procesos de producción de células sanguíneas se producen en la medula roja y en los tejidos linfáticos pero en la vida fetal los eritrocitos y leucocitos se forman en varios sitios antes de producirse una formación definitiva de la médula ósea. Es por eso que se divide la hematopoyesis fetal en tres fases:

La primera etapa llamada fase del saco vitelino o fase mesoblástica, comienza aproximadamente de la segunda a tercera semana de desarrollo gestacional y se caracteriza por la aparición de pequeñas agrupaciones de células hematopoyéticas en el saco vitelino y de lo que vendrá a ser el pedúnculo del tronco cerebral, a estas agrupaciones se les llama islotes sanguíneos. Los eritroblastos que se forman ahí se les denomina eritroblastos primitivos y dan origen a los eritrocitos nucleados que solo se observan en el feto de temprana edad.

En la segunda etapa los procesos hematopoyéticos se producen en el hígado, es por eso que se le llama fase hepática. Desde el segundo mes hasta más o menos finales del cuarto mes de desarrollo embrionario. El hígado principalmente, el bazo, el timo y tejidos linfáticos son los principales centros hematopoyéticos. La mayor obtención en esta etapa es de eritroblastos aunque se observa pequeños signos de leucopoyesis. Aquí

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se observa la producción de eritroblastos definitivos que darán origen a los eritrocitos anucleados que estarán presentes en el ser humano durante toda su vida. Mientras tanto se modifica la cadena peptídica de la hemoglobina presente en el feto a hemoglobina de adulto.

Y por último la tercera etapa, fase medular, también llamada mieloide. A partir del segundo trimestre de la gestación la medula es el precursor esencial durante el resto de desarrollo pre natal y la vida post natal.

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CÉLULAS MADRE HEMOPOYÉTICASTodas las células sanguíneas se originan a partir de un precursor celular común e indiferenciado, la célula madre hematopoyética pluripotente, la cual es capaz de dar origen a cualquier célula sanguínea y de mantenerse existente mediante divisiones mitóticas, aunque solo del 5 a 10% de células sufren divisiones, ya que el resto permanecen en G0.Las divisiones ulteriores de esta célula va a permitir que conserve su cantidad original puesto que las divisiones de células madre pluripotentes va a formar nuevas células madre pluripotentes y células que se diferencian. Algunos autores hablan de un tejido hematopoyético, este es el conjunto de células y estructuras hematopoyéticas (Geneser, 2000; Naranjo, 2009).

Las células hematopoyéticas pluripotentes se va a diferenciar en células madre linfoide o en células madre mieloide, ambas multipotentes. SI se habla de un tejido hematopoyético entonces se dice que este se divide en tejido linfoide y tejido mieloide. Las células madre linfoide da origen a los linfocitos y las células madre mieloide a los elementos figurados o mieloides (Fig. 1) (Geneser, 2000; Naranjo, 2009; Ham &Cormack, 1983).

Fig.1. Gráfico esquemático de la hematopoyesis

Las células madre linfoides dan origen a células madre para linfocitos T y células madre para linfocitos B, ambas unipotentes, estas darán origen a la línea de los linfocitos T y los linfocitos B respectivamente. Aunque ambos linfocitos se originan en la medula ósea los linfocitos T abandonan la medula ósea y son transportados al torrente sanguíneo hasta el timo donde tiene lugar la maduración de los linfocitos no comprometidos, en cambio los linfocitos B maduran en la medula ósea a linfocitos B no comprometidos. Algunos autores afirman que existe un tercer linfocito: el linfocito NK (Fig. 2) (Geneser, 2000; Naranjo, 2009).

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Las células madres mieloides también denominadas CFU-GEMM (unidad formadora de colonias de granulocitos-eritrocitos-monocitos-megacariocitos) se diferencia en células madre específicas de las líneas de: eritrocitos, megacariocitos, granulocitos y monocitos (Geneser, 2000).

La célula madre de eritrocitos unipotente especifica de linean es la BFU-E se continua por una CFU-E que es la última célula madre en la línea celular eritroide, para luego dar un proeritroblasto, este a su vez se continua con un eritroblasto basófilo, después un eritroblasto policromatofilo, luego un eritroblasto ortocromatico, que se continua con un glóbulo rojo policromatofilo o hematíe para dar finalmente un eritrocito (Fig.3) (Geneser, 2000; Naranjo, 2009)

En la línea de los trombocitos la célula madre unipotente especifica es la BFU-Meg que se diferencia a CFU-Meg que es la última célula madre de la línea de los trombocitos, esta se continua con el megacarioblasto, para luego dar al promegacariocito y finalmente al megacariocito (Fig. 4) (Geneser, 2000; Naranjo, 2009).

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Fig. 2. Placa histológica de dos linfocitos

Fig. 3. Placa histológica de eritrocitos

Fig. 4. Placa histológica de un megacariocito

Fig. 5. Placa histológica de un monocito

La celula madre mieloide también da origen a las células madre unipontentes:

CFU-Eo, específicas de la línea de granulocitos eosinófilo, esta se diferencia en mieloblasto eosinófilo, que a continuación va a formar el promielocito eosinófilo, después el mielocito eosinófilo, que a su vez forma el metamielocito eosinófilo, luego el eosinófilo falciforme y finalmente el eosinófilo segmentado (Geneser, 2000; Naranjo, 2009).

CFU-Bas, específicas de la línea de los granulocitos basófilos, que va a formar mieloblasto basófilo, a continuación el promielocito basófilo, después del mielocito basófilo, este se diferencia a metamielocito basófilo, luego el basófilo falciforme y como último el basófilo segmentado (Geneser, 2000; Naranjo,2009).

Y a una célula madre bipotente para los granulocitos neutrófilos y monocitos denominada CFU-GM, esta da origen a:

CFU-G, célula madre de los granulocitos neutrófilos, esta es unipotente y va a formar el mieloblasto neutrófilo, a continuación el promielocito neutrófilo, que sigue con el mielocito neutrófilo, después el metamielocito neutrófilo, a continuación el neutrófilo falciforme, terminando con el neutrófilo segmentado (Geneser, 2000; Naranjo, 2009).

CFU-M, célula madre de los monocitos, unipotente, estas van a proliferar y formar a los promonocitos y estos a los monocitos (Fig. 5) (Geneser, 2000;Naranjo, 2009)

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Fig. 6. Placas histológicas de los granulocitos: neutrófilo, eosinófilo y basófilo

En la figura 6 se puede visualizar 3 placas histológicas de los granulocitos: neutrófilos, eosinófilo y basófilos.

La células madre hematopoyéticas no pueden ser identificadas por su morfología, estas solo se las puede definir a partir de su capacidad formadora de colonias. Sin embargo todas poseen un marcador de superficie común denominado CD34 (Geneser, 2000).

Las células hemáticas son consideradas como células libres que se renuevan así mismas (Ham & Cormack, 1983).

REGULACIÓN DE LA HEMATOPOYESIS

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La médula ósea es un lugar específico para la hematopoyesis pues cumple con condiciones especiales para ello. Se dice que la parte fundamental para que las células hematopoyéticas puedan producir es la estroma de la médula ósea, que es la matriz extracelular que cumple una función de armazón, en ella se encuentran células reticulares, macrófagos, células reticulares llenas de grasa y células endoteleales necesarias para el crecimiento de las células hematopoyéticas.

Las citoquinas son proteínas que regulan las funciones de las células hematopoyéticas, son producidas principalmente por los linfocitos y los macrófagos.

FACTORES DE CRECIMIENTO EN LA HEMATOPOYESIS Factor de células madre (o ligando c-kit): Es un estimulante para las células

madre en estado temprano.

FACTORES ESTIMULANTES DE COLONIAS CFS multilínea (multi-CFS): se le llama también interleuquina 3 (IL-3), es

producida por los linfocitos T, y estimula a la formación de todos los elementos de la sangre de la estirpe mieloide.

CFS de granulocitos macrófagos (GM-CSF) y CFS de granulocitos (G-CFS): se producen en el estroma, sirven como estimulantes de los granulocitos macrófagos y granulocitos simples respectivamente.

Eritropoyetina (EPO): es uno de los factores más conocidos por su gran desempeño en la producción normal de eritrocitos. La eritropoyetina actúa sobre las formadoras de colonias eritroides pequeñas y escasas (CFU-E) y no sobre las formadoras de colonias eritroides grandes y abundantes (BFU-E).

Trombopoyetina: estimula la producción de los megacariocitos.

El funcionamiento y expresión de estos factores estimulantes depende de la diferenciación de células, la necesidad de nuevas células y del microambiente de la médula.

CICLO VITAL DE LAS CELULAS SANGUINEAS

ERITROCITOSEl desarrollo de un eritrocito ilustra los rasgos básicos de las modificaciones morfológicas que caracterizan el proceso evolutivo de la mayor parte de las células

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sanguíneas. Los estadios celulares más tempranos son más grandes que las células maduras y tienen un núcleo de mayor tamaño, en relación con el citoplasma, que es basófilo sin contenido de componentes específicos (hemoglobina, gránulos). En su camino hacia el desarrollo, la célula madura disminuye de tamaño, al igual que el núcleo, tanto en valores absolutos como en relación con el citoplasma (en el eritrocito es finalmente eliminado), la cromatina se hace más densa y se tiñe con mayor intensidad, y la basofilia inespecífica del citoplasma es reemplazada de forma gradual por los componentes específicos.

LA célula madre unipotente específica de línea para la serie eritrocítica se denomina CFU-E. Su diferenciación conduce a la formación de la primera célula en esta línea denominado proeritroblasto. En los extendidos se reconocen por ser de gran tamaño de 16-20 μm, además tienen un núcleo bastante grande un citoplasma con basofilia moderada, después de una mitosis, cada célula se diferencia a eritroblasto basófilo, es un poco más pequeño que un proeritroblasto y con un núcleo también menor además el citoplasma de este es muy basófilo. Tras una nueva mitosis, las células se diferencian a eritroblastos policromatófilos, donde disminuye la basofilia y al mismo tiempo aparecen zonas acidófilas en el citoplasma, esto se debe al contenido de hemoglobina. AL mismo tiempo disminuye el tamaño del núcleo, luego de una mitosis, las dos nuevas células formadas se diferencian a eritroblastos ortocromáticos (o normoblastos), ya en estos todo el citoplasma es altamente acidófilo por estar ocupado por hemoglobina. Estas células contienen un pequeño núcleo redondo que ya al final adopta una localización excéntrica en la célula que finalmente se expulsa, rodeado por un angosto borde de citoplasma, que en condiciones normales es fagocitado de inmediato, cuando ya es eliminado el núcleo el eritroblasto ortocromático se trasforma en eritrocito.

RETICULOCITOSEn los eritrocitos recién formados siempre se encuentran algunos ribosomas, pero en alrededor del 1% de los eritrocitos humanos circulantes, la cantidad es tan elevada que se puede observar mediante coloración supravital con violeta brillante de cresil. Con la tinción ya mencionada del extendido, según las pautas habituales se distínguela ribonucleoproteina con una red azul (retículo) en el eritrocito eosinófilo. Estas células se denominan reticulocitos. En la médula se encuentra un número determinado de reticulocitos, dado que, en promedio permanecen casi un día allí antes de pasar al torrente sanguíneo, allí aparecen como reticulocitos circulantes durante 1-2 días, luego eliminan el contenido basófilo y se transforman en eritrocitos maduros.

LA maduración desde eritroblasto a eritrocito maduro dura unos 5 días en total. La mayor parte de las células de la serie eritrocítica sor circulantes, pero los reticulocitos de la médula ósea representan una reserva que se moviliza con facilidad frente a requerimientos repentinos. La EPO (eritropoyetina) estimula eritropoyesis, sobre todo, por acción sobre la CFU-E, que tienen especial sensibilidad para la EPO. Con la

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máxima estimulación por EPO, LA producción de eritrocitos se incrementa a 10 veces el valor normal.

Después de unos 120 días en el torrente sanguíneo los eritrocitos modificados por la edad son eliminados en el hígado, el bazo y la médula ósea. Después son fagocitados por los macrófagos y la hemoglobina se degrada de inmediato. La parte no férrica del hemo es transformada en el pigmento biliar bilirrubina, mientras que la porción globina de la hemoglobina se degrada a aminoácidos libres, que pasan a formar parte del pool de aminoácidos del organismo. LA carencia marcada de hierro se refleja con claridad en los extendidos habituales de sangre periférica, con eritrocitos pequeños (microcitosis) y pálidos (hipocromía).

GRANULOCITOSExiste una célula madre unipotente, específica de la línea de cada uno de los tres tipos de granulocitos, CFU-G (deriva de la célula madre común para granulocitos neutrófilos y monocitos, CFU-GM), para los granulocitos neutrófilos, CFU-Eo para los granulocitos eosinófilos y CFU-B para los granulocitos basófilos.

El mieloblasto es el primer estadio identificable con el microscopio en la serie granulocítica. El mieloblasto es una célula grande con un núcleo oval, grande y bastante claro. El citoplasma es basófilo y no contiene gránulos, (puede contener escasos gránulos azurófilos). El mieloblasto se divide y da origen a dos promielocitos, grandes células con citoplasma basófilo que contiene gránulos azurófilos. Los promielocitos sufren una o varias mitosis y las células formadas se diferencia en mielocitos. El citoplasma ahora es ligeramente basófilo y el núcleo presenta cromatina de grumo grueso, también disminuye el tamaño y es más aplanado. El tamaño de estas células ha disminuido a unos 15μm. Los mielocitos se dividen y las células formadas presentan un núcleo cada vez más pequeño y más aplanado, que por último se incurva y adopta una forma arriñonada o se asemeja a un bastón curvo, esta célula se denomina ahora metamielanocito y ya no se divide. El metamielanocito es la primera célula de la serie granulocítica que se puede clasificar en tipos neutrófilo, eosinófilo o basófilo, dado que contiene los correspondientes tipos de gránulos en el citoplasma.

Solo los granulocitos maduros poseen movilidad propia y son los únicos que llegan al torrente sanguíneo en condiciones normales.

La maduración desde mieloblasto a granulocito maduro dura unos 10 días. Es característico de la serie granulocítica que la cantidad de células que se encuentran en la médula çosea es mucho mayor que la de la sangre circulante (casi en 40 veces).

Los granulocitos solo circulas unas 10 horas y ya no se pueden demostrar en el torrente sanguíneo. Algunos mueren en los vasos, pero no se conoce el destino de los demás, salvo cuando abandonan el lecho vascular debido a una inflamación.

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MONOCITOSLa célula madre unipotente específica de la línea monocitos, CFU-M, da origen a monoblastos, que son difíciles de identificar en los extendidos de la médula ósea. Lo mismo ocurre con los promonocitos que se forman por división y diferenciación de los monoblastos. Los promonocitos también sufren divisiones mitóticas y las células formadas se diferencian finalmente a monocitos, que son liberados al torrente sanguíneo.

El mayor reclutamiento de monocitos que ocurre en relación a un proceso inflamatorio se produce en parte por incorporación de un pequeño pool de promonocitos en la médula ósea y en parte por estimulación de CFU-M ejercida por M-CSF secretado por células del estroma de la médula ósea y por macrófagos activados.

TROMBOCITOSLos trombocitos o plaquetas se forman por fragmentación de células gigantes denominadas megacariocitos que, en el adulto, se encuentran sobre todo en la médula ósea, donde se forman, y también en la sangre periférica.

Los megacariocitos son células grandes redondeadas, de 50-100 μm de diámetro. El núcleo también es grande con numerosos lóbulos de tamaño variable. Es poliploide, puede tener hasta 64n. El abundante citoplasma es apenas eosinófilo en los preparados de extendidos sanguíneos y contienen numerosos gránulos azurófilos pequeños. Solo el borde basófilo externo del citoplasma carece de gránulos o de otras organelas.

La célula madre unipotente específica de la línea de los megacariocitos y, por lo tanto de lso trombocitos, CGF-Meg, da origen al megacarioblasto, que es la primera célula identificable por su morfología en la serie trombocítica, es decir, los estadios celulares desde el megacarioblasto hasta las plaquetas. El megacarioblasto es una célula muy grande, de 30-100μm de diámetro, con un gran núcleo oval y citoplasma basófilo.

Las relaciones en cuanto a tamaño de núcleo y citoplasma dependen del grado de poliplodía. Después de repetidas replicaciones del ADN que no siguen con una mitosis, el núcleo disminuye de tamaño y se hace lobulado. Después el citoplasma se hace cada vez más eosinófilo y es cubierto por los gránulos azurófilos. En el megacariocito formador de plaquetas los gránulos forman pequeños grupos en el citoplasma, en especial en la periferia, donde también se distinguen evaginaciones similares a seudópodos. Las plaquetas se forman cuando los seudópodos se extienden por entre las células endoteliales de los pequeños vasos sanguíneos de la médula ósea (sinusoides), donde se separan y son arrastrados por el torrente sanguíneo, solo después de esto adoptan la su forma característica de gajo, de 3μm de diámetro.

El periodo de maduración de la médula ósea, desde la aparición del megacarioblasto hasta la liberación de las plaquetas, dura unos 10 días. Los trombocitos circulantes tienen una vida media adicional en el torrente sanguíneo que dura otros 10 días.

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Ilustración 1 dibujo esquemático de los distintos estadios y líneas de la m+hematopoyesis

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Fig 1:

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Fig 2:

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Fig 3:

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Fig 4:

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Fig 5 http://4.bp.blogspot.com/_dZaic9iXfK4/TLcqzYCNzuI/AAAAAAAAANk/d4RJrRDMJJM/s1600/monocito.bmp

Fig 6:

Geneser, F. (1998). Atlas de Histología (Octava edición). España: Editorial Médica Panamericana. págs. 36-37

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