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Tecnología de procesos basados en

guías ICH y PAT

QFB. ELIZABETH MARTÍNEZ FLORES

TERRA FARMA SA DE CV


Visión

regulativa

CMC

Visión

regulativa

GMP

Sistema de

calidad

de la empresa

RIESGO

Entendimiento

de los

procesos y

PAT

Liberación en

tiempo real

ICH Q 8 + ICH Q 9 +

ICH Q 10 + ICH Q 11

ANTECEDENTES


Enfoque basado en sistemas

Asegurar un cumplimiento total del sistema (auditorias, capacitación, investigaciones)

Sistema de Calidad

Sistema Equipo e

Instalaciones

Asegurar condiciones de fabricación adecuadas (medio ambiente y equipo)

Sistema de Insumos

Sistema de

Producción Asegurar que el proceso está en cumplimiento regulativo y de procedimientos

Sistema Lab.

De Control Asegurar que son adecuados: los métodos analíticos, las prácticas de laboratorio y los estudios de estabilidad del producto.

Sistema Empaque

y etiquetado Asegurar el Control de empaque y etiquetado de productos

Control de inventarios, flujos y control de materiales y producto terminado


Ciclo de Vida del Producto

Administración de la Calidad

Administración del Riesgo

Desarrollo

Farmacéutico Transferencia

de Tecnología

Mejora

Continua

Paciente

Investigador

Industria

GXP´s Operaciones

Unidad de Calidad

Alta Gerencia

ANTECEDENTES


Selección de los atributos críticos de calidad y parámetros críticos de proceso con base en la

ciencia y el riesgo

Salidas Entradas

M1

M2 Materiales

P1

P2 P3

Parametros de Proceso

CQA1

CQA2

CQA3

Inter-relaciones CQA1 función (M1)

CQA2 función (P1, P3) CQA3 función (M1, M2, P1)

P2 – Puede no requerirse


Crítico para el paciente Otros requisitos proceso

de fabricación

Nivel 1

Nivel 2

Nivel 3

Atributos críticos de

calidad (CQA)

Rendimientos

Descripción del proceso de manufactura

ENTENDIMIENTO DEL PROCESO

CPP1 CPP2 CPP3

Requiere de monitoreo

Otros parámetros de

proceso

Control de CPP Control de otros

parámetros de proceso

ANTECEDENTES


Implementación del ciclo de vida de Calidad del

Producto (Product Quality Implementation - PQLI)

• Iniciativa lanzada por el ISPE para ayudar a a industria a

identificar soluciones globales para el reto de la

implementación de las guias ICH Q8, Q9 y Q10.

Espacio de Conocimiento

Espacio de Diseño

Basado en el espacio de conocimiento

Rango normal de

operación


Desarrollo

Identificación

de atributos

críticos de

calidad (acc)

Parámetros

críticos de

proceso (pcp)

Espacio del

diseño

preliminar

ICH Q 8

Transferencia

de tecnología

Confirmación

y/o

modificación

de:

Atributos

críticos de

calidad y

Parámetros

críticos de

proceso

Escalamientos

Confirmación

de espacio del

diseño

Validación

Confirmación

al menos 3

ocasiones de

los acc y pcp

y mantener el

estado

validado

Manufactura

Reproducibilidad

durante todo el

ciclo de vida del

cumplimiento de

los acc y pcp

ENTENDIMIENTO DEL PROCESO (ICH Q 8, ICH Q 9 Y PAT) Y DE LOS RIESGOS

(ICH Q 9)

Verificación

continua de la

calidad

Revisión Anual de

Producto

Farmacovigilancia

Sistema de Gestión

de la Calidad

Transferencia Validación Manufactura

de tecnología (ICH Q 10)


• Cuando se tengan procesos controlados y validados por el esquema tradicional como antecedente.

• Cuando el sistema de calidad este bien establecido.

• Cuando se hayan identificado atributos críticos de calidad.

• Cuando se desee alcanzar la mejora continua.

• Cuando se desee alcanzar sistemas basados en el tiempo real.

¿Cuándo aplica la validación en

tiempo real?


Identificación de procesos factibles de

evaluar en tiempo real y CQA

FDA

“Pharmaceutical cGMPs for the 21st Century – A Risk

Based Approach”

• Implementación de procesos de fabricación robustos.

• Obtención consistente de productos con altos

estándares de calidad

• Control de cambios aplicado a procesos para dar

soporte a la “Mejora Continua”

• Fácilmente aplicable en los procesos de los cuales

tengamos más históricos


Calidad por Diseño

• Enfoque sistemático aplicado a R&D

• Comienza con objetivos predefinidos

• Enfatiza el entendimiento del proceso y del producto

basado en la ciencia y administración del riesgo

• Considera los siguientes aspectos:

• Definir el desempeño deseado del producto

• Identificar los atributos críticos de calidad (CQAs)

• Identificar los parametros críticos de proceso

(CPP)que pueden afectar los CQAs




Atributos Críticos de Calidad

• Propiedades cuantificables de un producto en proceso

o terminado considerados críticos para la pureza,

seguridad y eficacia del producto.

• Atributos que deben mantenerse dentro de los

parámetros predeterminados para asegurar la calidad

del producto final.




Parámetros Críticos de Proceso (CPP)

• Entrada de un proceso que cuando varía mas allá del

rango pre-establecido tiene un impacto directo y

significativo en los “atributos críticos de calidad”.

• Deben seleccionarse y caracterizarse antes de iniciar la

fabricación a escala comercial.




Atributos Críticos de Calidad

Parámetros Críticos de Proceso

Proceso: GRANULACIÓN

Parámetros: Tiempo y temperatura de secado

Atributo: Nivel de humedad




Un proceso generalmente se considera entendido cuando:

Todos los parámetros críticos se han identificado y explicado en la etapa de desarrollo.

La variabilidad se administra en el proceso.

Los atributos críticos de calidad se han identificado y predecido en el espacio del diseño.

Identificación de procesos

factibles de evaluar en tiempo

real y CQA


Enfoque de calidad del siglo XXI: PAT

PROCESO PAT PAT Insumos Producto

Integrar PAT Medición de atributos críticos de calidad

Variables del proceso

Ajustes de

acuerdo a

los

Atributos

Críticos de

Calidad

Ajustes de

acuerdo a

los

Atributos

Críticos de

Calidad


• Todas las tendencias de FDA apuntan al enfoque en el riesgo y en los procesos.

• En vías de la armonización, ICH decide seguir estos pasos.

• La Calidad por diseño, PAT y la identificación de atributos críticos de calidad vienen a completar este enfoque.

• La documentación sigue siendo un punto importante.

• Las mediciones en tiempo real y la verificación continua de la calidad son necesarias.

Criterios de las entidades sanitarias

para aceptar la liberación en tiempo

real


El concepto del design space

Se define como “Una combinación de variables y

parámetros de proceso que han demostrado

proporcionar aseguramiento de calidad”

Dentro de este espacio, el conocimiento disponible

(derivado de literatura científica establecida y

experimentos) proporciona una base confiable

para la estimación o predicción de:

-La capacidad de procesos.

-Estabilidad

-Biodisponibilidad


Liberación en tiempo real vs

liberación paramétrica • La liberación en tiempo real es la habilidad

para evaluar y asegurar la calidad aceptable en el proceso y en el producto final basados en la recopilación de información.

• Típicamente, este componente de PAT incluye una combinación válida de controles de proceso y atributos críticos de calidad evaluados.

• Es un rango mayor, a todos los productos, todas las pruebas, en comparación con las guías de liberación paramétrica dirigida principalmente a la prueba de esterilidad.


Reducción o eliminación de

pruebas finales

• Las diversas combinaciones incluyen:

• -Reducción de pruebas

• -Eliminación de pruebas

• -Skip testing

• -Realización total de pruebas, pero el no tener el dictamen completo para la liberación del producto.

• -La aprobación es por producto.

• Muy usada y buscada en la actualidad sobre los productos estrella.

• Aprobada por entidades regulativas.

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Flujo global de un sistema de liberación

en tiempo real

REGISTROS DE HISTORICOS

RECOPILACIÓN DE LA INFORMACIÓN

ELABORACIÓN DEL REPORTE

ANALISIS DE DATOS


EVALUACIÓN DE TENDENCIAS DE CALIDAD

OPERACIONES

CONTROLADAS

PROGRAMAS DE

MEJORA

ASIGNACION DE RESPONSABILIDADES

OPERACIONES NO

CONTROLADAS

ACCIONES

CORRECTIVAS Y

PREVENTIVAS


SEGUIMIENTO

NUEVOS RESULTADOS

EVIDENCIA DOCUMENTAL

ANTE LA ENTIDAD SANITARIA


Conceptos clave

PAT

Esfuerzo para facilitar la introducción de nuevas tecnologías al sector de la manufactura.

Ayuda a la garantía de calidad de la industria farmacéutica.


PAT

Ayuda a la industria farmacéutica a anticipar situaciones, preguntas técnicas y regulativas.

Guía científica que presenta un marco para el manejo de riesgo en el desarrollo de procesos farmacéuticos, manufactura y control de calidad.

Conceptos clave


PAT

Control del

proceso

Autorización

del proceso

Procedimientos

Herramientas

estadísticas

Capacitación Plan estratégico

Conocimiento

de procesos

PAT es una herramienta en la caja de herramientas de mejoras al proceso


Desempeño del producto

Uso de nuevas tecnologías analíticas.

Establecimiento de relaciones multifactoriales entre los materiales, procesos y condiciones ambientales y un entendimiento de las consecuencias de estas interrelaciones en la calidad el producto y robustez del proceso

Uso de herramientas administrativas


Los conceptos de PAT están alineados con los

objetivos de FDA de ciencia y gestión de riesgo

basado en las BPM

PAT se define como un sistema para analizar,

y controlar la fabricación a través de

mediciones en tiempo real de los parámetros

críticos de calidad de materiales, productos

en proceso y procesos con el fin de asegurar

la calidad del producto final.

Desempeño del

producto


Asegura que los conceptos más actuales de gestión del riesgo y sistemas de calidad se incorporan en los sistemas de fabricación farmacéuticos.

Fomenta que los fabricantes utilicen los últimos avances científicos y tecnológicos

Desempeño del

producto


Asegurar que los estándares de calidad se aplican de manera consistente

Promover la innovación

Fomentar el uso eficaz y eficiente de los recursos destinados al manejo de los riesgos para la salud

Desempeño del

producto


PAT tiene una visión integral en la cuál los

resultados obtenidos de los análisis en

tiempo real de los puntos de control críticos

de los procesos son utilizados realmente

para controlar el proceso.

Durante la fabricación los parámetros de

proceso se ajustan (dentro de límites

claramente establecidos) para dar como

resultado al final del proceso un producto

con los atributos de calidad

predeterminados.

Mediciones en tiempo real


El método científico tradicional:

Mediciones:

-Off line

-At line

-On line

-In line (objetivo de PAT)

ASPECTOS CLAVE


Nuevo enfoque de PAT

Realizar mediciones a un proceso

Analizar los datos

Proponer y probar (verificar el modelo)

Desarrollar un entendimiento fundamental, multivariado de procesos complejos

Realizar las mediciones necesarias para asegurarse de que el proceso esta bajo control

Utilizar la información para lograr el control automático del proceso

Mediciones en tiempo real


Evaluación de atributos múltiples

IDENTIFICAR

MONITOREAR

ANALIZAR

CONTROLAR

REPORTAR

ENTENDIMIENTO DEL PROCESO

BENEFICIOS


NIR (identidad de insumos)

TOC en línea

Determinación de humedad, peso,

dureza en línea

Tamaño de partícula

Conteo de particulas en línea

EJEMPLOS


EJEMPLOS


Gracias por su atención

CONTACT: ELIZABETH MARTINEZ FLORES

MEXICO, DISTRITO FEDERAL

E-mail: [email protected]

www.grupoterrafarma.com

mailto:[email protected]

http://www.grupoterrafarma.com/

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