taxonomia, patogenesis y aspectos clinicos de …
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Mycoplasma genitalum - CONREROMycoplasma genitalium
Certificado de Especialista en Bacteriología Colegio de Bioquímicos de la Provincia de Córdoba
11/10/2011
2011
Los miembros del género Mycoplasma representan un modelo excepcional:
- Poseen genoma pequeño, Poseen genoma pequeño, Poseen genoma pequeño, Poseen genoma pequeño, M. genitaliumM. genitaliumM. genitaliumM. genitalium es el más es el más es el más es el más pequeño de todos los pequeño de todos los pequeño de todos los pequeño de todos los MollicutesMollicutesMollicutesMollicutes, con un genoma de tan solo 580 Kb, con un genoma de tan solo 580 Kb, con un genoma de tan solo 580 Kb, con un genoma de tan solo 580 Kb
- Carecen de Pared CelularCarecen de Pared CelularCarecen de Pared CelularCarecen de Pared Celular
11/10/2011
- Carecen de Pared CelularCarecen de Pared CelularCarecen de Pared CelularCarecen de Pared Celular
Son los procariotas más pequeños capaces de replicarse por si mismos. Poseen ESTEROLES en su membrana celular En la década de los 60 son clasificados como bacterias Se dividen por fisión binaria
Crecen en medios artificiales acelulares Contienen tanto ADN como ARN
CARACTERISTICAS GENERALES:CARACTERISTICAS GENERALES:
Forman colonias pequeñas con aspecto de “huevo Frito”
No poseen rutas metabólicas para la síntesis de aminoácidos, nucleótidos, ácidos grasos y esteroles.
ECOLOGIA Y HABITAT:ECOLOGIA Y HABITAT:
Ampliamente distribuidos en la naturaleza como parásitos de humanos, mamíferos, reptiles, peces, artrópodos y plantas.
El hábitat primario, tanto en hombres como en
11/10/2011
El hábitat primario, tanto en hombres como en animales, son las superficies mucosas del tracto respiratorio y urogenital, ojos, canal alimentario, glándulas mamarias y articulaciones.
Usualmente exhiben especificidad de órgano y tejido.
TAXONOMIA:TAXONOMIA: Clase: MOLLICUTES (molis: suave; cutes: piel en latín)
Familia: Mycoplasmataceae Orden: Mycoplasmatales
11/10/2011
El género Mycoplasma posee al menos 13 especies capaces de infectar a los seres humanos.
11/10/2011
MORFOLOGIA DE MORFOLOGIA DE Mycoplasma genitaliumMycoplasma genitalium
Es una bacteria pequeña. Posee 0.6-0.7 um de largo, 0.3-0.4 um de ancho próximo a la base.
Carece de PARED CELULAR
matraz.
Posee una estructura en uno de sus extremos denominada ORGANELLA TERMINAL.
Menor estabilidad osmótica
No susceptibilidad a antibióticos beta- lactámicos
PATOGENESIS:PATOGENESIS:
o Raramente matan a su huésped
o Las infecciones fulminantes son poco frecuentes.
11/10/2011
o Produce enfermedades que tienden a seguir un curso crónico.
El daño tisular acontece tanto por la acción directa de toxinas y metabolitos, como por la respuesta celular del huésped.
FACTORES DE VIRULENCIAFACTORES DE VIRULENCIA
ADHESION
MgPa es la adhesina principal.
El gen que la codifica está organizado en un OPERON OPERON MgPa:
11/10/2011
OPERON MgPa: Proteína ORF-1 (MG190): mgpA Proteína ORF-2 (P140, MgPa, MG191): mgpB Proteína ORF-3(P110, MG192): mgpC
FACTORES DE VIRULENCIAFACTORES DE VIRULENCIA
ADHESION
47 % del total genómico dedicado a la construcción de MgPa
ESTRUCTURA DEL OPERON MgPa
ADHESION
P140 y P110 son las adhesinas más importantes producidas por M. genitalium
La presencia de mutaciones en los genes que codifican para P140 y P110, determina:
Alteraciones en el correcto ensamblado
11/10/2011
Estabilización post-transcripcional recíproca
Descenso en los niveles de expresión de la proteína MG386(Movilidad)
Aumento en los niveles de expresión de MG305, componente del citoesqueleto
FENOTIPO NO ADHERENTE
FACTORES DE VIRULENCIAFACTORES DE VIRULENCIA MOVILIDAD
ORGANELA TERMINAL (OT) Órgano de locomoción de M. genitalium
Forma de pera o matráz
11/10/2011
Forma de pera o matráz
MG312, MG218 y MG317, proteínas del citoesqueleto de M. genitalium, son requeridas para el correcto ensamblado de la OT.
Oscar Pich y col (2008): Construcción de cepas mutantes
Desarrollo de colonias anómalas Alteración en la adherencia a superficies Disminución de la velocidad media de deslizamiento Generación de OTs anómalos (EDC)
FACTORES DE VIRULENCIAFACTORES DE VIRULENCIA INVASION
Luego de la adhesión ocurre un fenómeno de internalización
Localización perinuclear de
células cervicales y endometriales, 30 minutos
luego de ocurrida la adhesión
FACTORES DE VIRULENCIAFACTORES DE VIRULENCIA ENZIMAS
GAPDH Contribuye a la unión de M. genitalium a las células del epitelio vaginal y al mucus cervical
11/10/2011
MsrA Enzima antioxidante, restaura las proteínas que han perdido su actividad biológica por la oxidación de sus metioninas
M. genitalium trasloca sus enzimas citoplasmáticas a la superficie celular para mejorar la colonización de los tejidos del huésped.
FACTORES DE VIRULENCIAFACTORES DE VIRULENCIA
EVASION DE LA RESPUESTA INMUNE
M. genitalium carece de enzimas tales como SOD, Kat y AhpC, que protegen a la bacteria del estrés oxidativo.
11/10/2011
MG454 Hidroperóxido orgánico reductasa (Ohr)
La cepa que no produce la proteína Ohr es sensible a la acción de Hidroperóxidos.
MANIFESTACIONES CLINICASMANIFESTACIONES CLINICAS
HOMBRES URETRITIS
MUJERES CERVICITIS
MANIFESTACIONES CLINICASMANIFESTACIONES CLINICAS
Cuadro Sintomático
Ardor y descarga miccional
UPG C. trachomatis, M. genitalium y U. urealyticum biobar 2 son causa de
11/10/2011
urealyticum biobar 2 son causa de uretritis que ocurre luego del tratamiento de una UG con penicilina y cefalosporinas.
La infección ocurre de manera independiente a la presencia o no de C. trachomatis
TERAPIA ANTIMICROBIANA OPTIMA
MANIFESTACIONES CLINICASMANIFESTACIONES CLINICAS
11/10/2011
CERVICITIS Descarga mucopurulenta, friabilidad y edema
Mujeres jóvenes, solteras en general, de bajo nivel socio-económico, que no utilizan métodos anticonceptivos y que reportan varias parejas sexuales.
MANIFESTACIONES CLINICASMANIFESTACIONES CLINICAS
EIP
Inflamación del tracto genital superior femenino ocasionado por el ascenso de microorganismos provenientes del tracto genital inferior
Presentación clínica variable: dolor pélvico, descarga vaginal
11/10/2011
DIFICULTAD EN EL DIAGNOSTICO- CUADRO MENOS SINTOMATICO
DIAGNOSTICODIAGNOSTICO
COMPLICACIONES
Los métodos microbiológicos clásicos resultan en extremo laboriosos.
11/10/2011
Se necesitan hasta tres meses para obtener un diagnóstico confirmatorio.
Los métodos serológicos no son aplicables debido a reacciones cruzadas con otros micoplasmas, en especial con M. pneumoniae.
DIAGNOSTICODIAGNOSTICO
CULTIVO
M. genitalium fue aislado por primera vez, en el año 1981, por Tully JG y col. a partir de muestras de hisopado uretral proveniente de hombres con UNG, utilizando el medio para micoplasma SP4.
11/10/2011
micoplasma SP4.
Se requirieron mas de 50 días para observar un cambio de color del medio.
Las dos nuevas cepas fueron designadas como G-37 y M-30.
En los diez años sucesivos al primer aislamiento no fue posible aislarla a partir de cultivo en SP4.
En el año 96, Jensen y col., logran aislar cinco cepas utilizando co-cultivo con células VERO.
PCRPCR MÉTODO MAS APLICADO
Extremadamente sensible
“ RT- PCR”
Primers:
Primers que detectan la región 16s rRNA
11/10/2011
Combinaciones:
RT-PCR + RFLP
TRATAMIENTO:TRATAMIENTO:
No existen guías publicadas o recomendaciones para el tratamiento de las infecciones ocasionadas por este microorganismo.
La carencia de pared celular determina que no sea susceptible a la acción de antimicrobianos que bloquean la síntesis de pared como es el caso de los ß- Lactámicos.
11/10/2011
Usualmente se utilizan regimenes de antimicrobianos activos contra C. trachomatis: Tetraciclinas, Macrólidos y Fluorquinolonas.
Macrólidos: AZT y CLR
ACTIVAS
JAPON FLUORQUINOLONAS Droga de primera línea
USA AZITROMICINA
11/10/2011
DOXICICLINA
AZT: 5 días ( 500 mg el primer día y 250 mg del segundo al quinto) AZT: 1 g única dosis: NO RECOMENDADO
FLUORQUINOLONAS Droga alternativa
DOX: 7 días
Clinical Infectious Disease 2011; 52(2): 163-170. Re-Evaluating the treatment of nongonococcal urethritis: emphasizing emerging pathogens-A randomized clinical trial.
AZT: Significativamente más efectiva contra M. genitalium que DOX
11/10/2011
CONCLUSIÓN:
PERSISTENCIAS) DEBE SER GUIADO MEDIANTE
11/10/2011
Certificado de Especialista en Bacteriología Colegio de Bioquímicos de la Provincia de Córdoba
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2011
Los miembros del género Mycoplasma representan un modelo excepcional:
- Poseen genoma pequeño, Poseen genoma pequeño, Poseen genoma pequeño, Poseen genoma pequeño, M. genitaliumM. genitaliumM. genitaliumM. genitalium es el más es el más es el más es el más pequeño de todos los pequeño de todos los pequeño de todos los pequeño de todos los MollicutesMollicutesMollicutesMollicutes, con un genoma de tan solo 580 Kb, con un genoma de tan solo 580 Kb, con un genoma de tan solo 580 Kb, con un genoma de tan solo 580 Kb
- Carecen de Pared CelularCarecen de Pared CelularCarecen de Pared CelularCarecen de Pared Celular
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- Carecen de Pared CelularCarecen de Pared CelularCarecen de Pared CelularCarecen de Pared Celular
Son los procariotas más pequeños capaces de replicarse por si mismos. Poseen ESTEROLES en su membrana celular En la década de los 60 son clasificados como bacterias Se dividen por fisión binaria
Crecen en medios artificiales acelulares Contienen tanto ADN como ARN
CARACTERISTICAS GENERALES:CARACTERISTICAS GENERALES:
Forman colonias pequeñas con aspecto de “huevo Frito”
No poseen rutas metabólicas para la síntesis de aminoácidos, nucleótidos, ácidos grasos y esteroles.
ECOLOGIA Y HABITAT:ECOLOGIA Y HABITAT:
Ampliamente distribuidos en la naturaleza como parásitos de humanos, mamíferos, reptiles, peces, artrópodos y plantas.
El hábitat primario, tanto en hombres como en
11/10/2011
El hábitat primario, tanto en hombres como en animales, son las superficies mucosas del tracto respiratorio y urogenital, ojos, canal alimentario, glándulas mamarias y articulaciones.
Usualmente exhiben especificidad de órgano y tejido.
TAXONOMIA:TAXONOMIA: Clase: MOLLICUTES (molis: suave; cutes: piel en latín)
Familia: Mycoplasmataceae Orden: Mycoplasmatales
11/10/2011
El género Mycoplasma posee al menos 13 especies capaces de infectar a los seres humanos.
11/10/2011
MORFOLOGIA DE MORFOLOGIA DE Mycoplasma genitaliumMycoplasma genitalium
Es una bacteria pequeña. Posee 0.6-0.7 um de largo, 0.3-0.4 um de ancho próximo a la base.
Carece de PARED CELULAR
matraz.
Posee una estructura en uno de sus extremos denominada ORGANELLA TERMINAL.
Menor estabilidad osmótica
No susceptibilidad a antibióticos beta- lactámicos
PATOGENESIS:PATOGENESIS:
o Raramente matan a su huésped
o Las infecciones fulminantes son poco frecuentes.
11/10/2011
o Produce enfermedades que tienden a seguir un curso crónico.
El daño tisular acontece tanto por la acción directa de toxinas y metabolitos, como por la respuesta celular del huésped.
FACTORES DE VIRULENCIAFACTORES DE VIRULENCIA
ADHESION
MgPa es la adhesina principal.
El gen que la codifica está organizado en un OPERON OPERON MgPa:
11/10/2011
OPERON MgPa: Proteína ORF-1 (MG190): mgpA Proteína ORF-2 (P140, MgPa, MG191): mgpB Proteína ORF-3(P110, MG192): mgpC
FACTORES DE VIRULENCIAFACTORES DE VIRULENCIA
ADHESION
47 % del total genómico dedicado a la construcción de MgPa
ESTRUCTURA DEL OPERON MgPa
ADHESION
P140 y P110 son las adhesinas más importantes producidas por M. genitalium
La presencia de mutaciones en los genes que codifican para P140 y P110, determina:
Alteraciones en el correcto ensamblado
11/10/2011
Estabilización post-transcripcional recíproca
Descenso en los niveles de expresión de la proteína MG386(Movilidad)
Aumento en los niveles de expresión de MG305, componente del citoesqueleto
FENOTIPO NO ADHERENTE
FACTORES DE VIRULENCIAFACTORES DE VIRULENCIA MOVILIDAD
ORGANELA TERMINAL (OT) Órgano de locomoción de M. genitalium
Forma de pera o matráz
11/10/2011
Forma de pera o matráz
MG312, MG218 y MG317, proteínas del citoesqueleto de M. genitalium, son requeridas para el correcto ensamblado de la OT.
Oscar Pich y col (2008): Construcción de cepas mutantes
Desarrollo de colonias anómalas Alteración en la adherencia a superficies Disminución de la velocidad media de deslizamiento Generación de OTs anómalos (EDC)
FACTORES DE VIRULENCIAFACTORES DE VIRULENCIA INVASION
Luego de la adhesión ocurre un fenómeno de internalización
Localización perinuclear de
células cervicales y endometriales, 30 minutos
luego de ocurrida la adhesión
FACTORES DE VIRULENCIAFACTORES DE VIRULENCIA ENZIMAS
GAPDH Contribuye a la unión de M. genitalium a las células del epitelio vaginal y al mucus cervical
11/10/2011
MsrA Enzima antioxidante, restaura las proteínas que han perdido su actividad biológica por la oxidación de sus metioninas
M. genitalium trasloca sus enzimas citoplasmáticas a la superficie celular para mejorar la colonización de los tejidos del huésped.
FACTORES DE VIRULENCIAFACTORES DE VIRULENCIA
EVASION DE LA RESPUESTA INMUNE
M. genitalium carece de enzimas tales como SOD, Kat y AhpC, que protegen a la bacteria del estrés oxidativo.
11/10/2011
MG454 Hidroperóxido orgánico reductasa (Ohr)
La cepa que no produce la proteína Ohr es sensible a la acción de Hidroperóxidos.
MANIFESTACIONES CLINICASMANIFESTACIONES CLINICAS
HOMBRES URETRITIS
MUJERES CERVICITIS
MANIFESTACIONES CLINICASMANIFESTACIONES CLINICAS
Cuadro Sintomático
Ardor y descarga miccional
UPG C. trachomatis, M. genitalium y U. urealyticum biobar 2 son causa de
11/10/2011
urealyticum biobar 2 son causa de uretritis que ocurre luego del tratamiento de una UG con penicilina y cefalosporinas.
La infección ocurre de manera independiente a la presencia o no de C. trachomatis
TERAPIA ANTIMICROBIANA OPTIMA
MANIFESTACIONES CLINICASMANIFESTACIONES CLINICAS
11/10/2011
CERVICITIS Descarga mucopurulenta, friabilidad y edema
Mujeres jóvenes, solteras en general, de bajo nivel socio-económico, que no utilizan métodos anticonceptivos y que reportan varias parejas sexuales.
MANIFESTACIONES CLINICASMANIFESTACIONES CLINICAS
EIP
Inflamación del tracto genital superior femenino ocasionado por el ascenso de microorganismos provenientes del tracto genital inferior
Presentación clínica variable: dolor pélvico, descarga vaginal
11/10/2011
DIFICULTAD EN EL DIAGNOSTICO- CUADRO MENOS SINTOMATICO
DIAGNOSTICODIAGNOSTICO
COMPLICACIONES
Los métodos microbiológicos clásicos resultan en extremo laboriosos.
11/10/2011
Se necesitan hasta tres meses para obtener un diagnóstico confirmatorio.
Los métodos serológicos no son aplicables debido a reacciones cruzadas con otros micoplasmas, en especial con M. pneumoniae.
DIAGNOSTICODIAGNOSTICO
CULTIVO
M. genitalium fue aislado por primera vez, en el año 1981, por Tully JG y col. a partir de muestras de hisopado uretral proveniente de hombres con UNG, utilizando el medio para micoplasma SP4.
11/10/2011
micoplasma SP4.
Se requirieron mas de 50 días para observar un cambio de color del medio.
Las dos nuevas cepas fueron designadas como G-37 y M-30.
En los diez años sucesivos al primer aislamiento no fue posible aislarla a partir de cultivo en SP4.
En el año 96, Jensen y col., logran aislar cinco cepas utilizando co-cultivo con células VERO.
PCRPCR MÉTODO MAS APLICADO
Extremadamente sensible
“ RT- PCR”
Primers:
Primers que detectan la región 16s rRNA
11/10/2011
Combinaciones:
RT-PCR + RFLP
TRATAMIENTO:TRATAMIENTO:
No existen guías publicadas o recomendaciones para el tratamiento de las infecciones ocasionadas por este microorganismo.
La carencia de pared celular determina que no sea susceptible a la acción de antimicrobianos que bloquean la síntesis de pared como es el caso de los ß- Lactámicos.
11/10/2011
Usualmente se utilizan regimenes de antimicrobianos activos contra C. trachomatis: Tetraciclinas, Macrólidos y Fluorquinolonas.
Macrólidos: AZT y CLR
ACTIVAS
JAPON FLUORQUINOLONAS Droga de primera línea
USA AZITROMICINA
11/10/2011
DOXICICLINA
AZT: 5 días ( 500 mg el primer día y 250 mg del segundo al quinto) AZT: 1 g única dosis: NO RECOMENDADO
FLUORQUINOLONAS Droga alternativa
DOX: 7 días
Clinical Infectious Disease 2011; 52(2): 163-170. Re-Evaluating the treatment of nongonococcal urethritis: emphasizing emerging pathogens-A randomized clinical trial.
AZT: Significativamente más efectiva contra M. genitalium que DOX
11/10/2011
CONCLUSIÓN:
PERSISTENCIAS) DEBE SER GUIADO MEDIANTE
11/10/2011