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Bienvenidos!TAXONOMIA, PATOGENESIS Y ASPECTOS CLINICOS DE
Mycoplasma genitalium
Certificado de Especialista en BacteriologaColegio de Bioqumicos de la Provincia de Crdoba
11/10/2011
Ivana Soledad ConreroLicenciada en BioqumicaMP 3962
2011
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CARACTERISTICAS GENERALES:CARACTERISTICAS GENERALES:
Los miembros del gnero Mycoplasma representan un modelo excepcional:
- Poseen genoma pequeo, Poseen genoma pequeo, Poseen genoma pequeo, Poseen genoma pequeo, M. genitaliumM. genitaliumM. genitaliumM. genitalium es el ms es el ms es el ms es el ms pequeo de todos los pequeo de todos los pequeo de todos los pequeo de todos los MollicutesMollicutesMollicutesMollicutes, con un genoma de tan solo 580 Kb, con un genoma de tan solo 580 Kb, con un genoma de tan solo 580 Kb, con un genoma de tan solo 580 Kb
- Carecen de Pared CelularCarecen de Pared CelularCarecen de Pared CelularCarecen de Pared Celular
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- Carecen de Pared CelularCarecen de Pared CelularCarecen de Pared CelularCarecen de Pared Celular
Son los procariotas ms pequeos capaces de replicarse por si mismos. Poseen ESTEROLES en su membrana celularEn la dcada de los 60 son clasificados como bacterias Se dividen por fisin binaria
Crecen en medios artificiales acelularesContienen tanto ADN como ARN
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CARACTERISTICAS GENERALES:CARACTERISTICAS GENERALES:
Anaerobios facultativos
Desarrollan lentamente
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Forman colonias pequeas con aspecto de huevo Frito
No poseen rutas metablicas para la sntesis de aminocidos, nucletidos, cidos grasos y esteroles.
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ECOLOGIA Y HABITAT:ECOLOGIA Y HABITAT:
Ampliamente distribuidos en la naturaleza como parsitos de humanos, mamferos, reptiles, peces, artrpodos y plantas.
El hbitat primario, tanto en hombres como en
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El hbitat primario, tanto en hombres como en animales, son las superficies mucosas del tracto respiratorio y urogenital, ojos, canal alimentario, glndulas mamarias y articulaciones.
Usualmente exhiben especificidad de rgano y tejido.
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TAXONOMIA:TAXONOMIA:Clase: MOLLICUTES (molis: suave; cutes: piel en latn)
Familia: MycoplasmataceaeOrden: Mycoplasmatales
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El gnero Mycoplasma posee al menos 13 especies capaces de infectar a los seres humanos.
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MORFOLOGIA DE MORFOLOGIA DE Mycoplasma genitaliumMycoplasma genitalium
Es una bacteria pequea. Posee 0.6-0.7 um de largo, 0.3-0.4 um de ancho prximo a la base.
Carece de PARED CELULAR
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Carece de PARED CELULAR
Forma tpica de pera o
matraz.
Posee una estructura en uno de sus extremos denominada ORGANELLA TERMINAL.
Menor estabilidad osmtica
No reaccin a la coloracin de Gram
No susceptibilidad a antibiticos beta-lactmicos
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PATOGENESIS:PATOGENESIS:
Mycoplasma genitalium se comporta como un parsito ptimo:
o Raramente matan a su husped
o Las infecciones fulminantes son poco frecuentes.
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o Las infecciones fulminantes son poco frecuentes.
o Produce enfermedades que tienden a seguir un curso crnico.
El dao tisular acontece tanto por la accin directa de toxinas y metabolitos, como por la respuesta celular del husped.
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FACTORES DE VIRULENCIAFACTORES DE VIRULENCIA
ADHESION
MgPa es la adhesina principal.
El gen que la codifica est organizado en unOPERONOPERON MgPa:
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OPERON MgPa: Protena ORF-1 (MG190): mgpAProtena ORF-2 (P140, MgPa, MG191): mgpBProtena ORF-3(P110, MG192): mgpC
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FACTORES DE VIRULENCIAFACTORES DE VIRULENCIA
ADHESION
47 % del total genmico dedicado a la construccin de MgPa
ESTRUCTURA DEL OPERON MgPa
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FACTORES DE VIRULENCIAFACTORES DE VIRULENCIA
ADHESION
P140 y P110 son las adhesinas ms importantes producidas por M. genitalium
La presencia de mutaciones en los genes que codifican para P140 y P110, determina:
Alteraciones en el correcto ensamblado
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Alteraciones en el correcto ensamblado de la ORGANELA TERMINAL
Estabilizacin post-transcripcional recproca
Descenso en los niveles de expresin de la protena MG386 (Movilidad)
Aumento en los niveles de expresin de MG305, componente del citoesqueleto
FENOTIPO NO ADHERENTE
GENERACION ESPONTANEA IN VIVO-MECANISMO DE VARIACION DE FASE
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FACTORES DE VIRULENCIAFACTORES DE VIRULENCIAMOVILIDAD
ORGANELA TERMINAL (OT)rgano de locomocin de M. genitalium
Forma de pera o matrz
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Forma de pera o matrz
MG312, MG218 y MG317, protenas del citoesqueleto de M. genitalium, son requeridas para el correcto ensamblado de la OT.
Oscar Pich y col (2008): Construccin de cepas mutantes
Desarrollo de colonias anmalasAlteracin en la adherencia a superficiesDisminucin de la velocidad media de deslizamientoGeneracin de OTs anmalos (EDC)
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FACTORES DE VIRULENCIAFACTORES DE VIRULENCIAINVASION
Luego de la adhesin ocurre un fenmeno de internalizacin
Localizacin perinuclear de
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Localizacin perinuclear de las cepas MG-37 y 1019V en
clulas cervicales y endometriales, 30 minutos
luego de ocurrida la adhesin
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FACTORES DE VIRULENCIAFACTORES DE VIRULENCIAENZIMAS
GAPDHContribuye a la unin de M. genitaliuma las clulas del epitelio vaginal y al mucus cervical
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MsrA Enzima antioxidante, restaura las protenas que han perdido su actividad biolgica por la oxidacin de sus metioninas
M. genitalium trasloca sus enzimas citoplasmticas a la superficie celular para mejorar la colonizacin de los tejidos del husped.
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FACTORES DE VIRULENCIAFACTORES DE VIRULENCIA
EVASION DE LA RESPUESTA INMUNE
M. genitalium carece de enzimas tales como SOD, Kat y AhpC, que protegen a la bacteria del estrs oxidativo.
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MG454 Hidroperxido orgnico reductasa (Ohr)
La cepa que no produce la protena Ohr es sensible a la accin de Hidroperxidos.
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MANIFESTACIONES CLINICASMANIFESTACIONES CLINICAS
Ocasiona infecciones que se transmiten por va sexual
HOMBRES URETRITIS
MUJERES CERVICITIS
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MUJERES CERVICITISENDOMETRITIS
EIPARTRITIS
EN AMBOS SEXOS PUEDE GENERAR ESTERILIDAD
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MANIFESTACIONES CLINICASMANIFESTACIONES CLINICAS
URETRITIS UNGNC 20 35 % de los casosCuadro Sintomtico
Ardor y descarga miccional
UPG C. trachomatis, M. genitalium y U. urealyticum biobar 2 son causa de
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urealyticum biobar 2 son causa de uretritis que ocurre luego del tratamiento de una UG con penicilina y cefalosporinas.
La infeccin ocurre de manera independiente a la presencia o no de C. trachomatis
TERAPIA ANTIMICROBIANA OPTIMA
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MANIFESTACIONES CLINICASMANIFESTACIONES CLINICAS
CERVICITIS
Infeccin Asintomtica
La infeccin puede ascender y ocasionar EIP
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CERVICITISDescarga mucopurulenta, friabilidad y edema
Mujeres jvenes, solteras en general, de bajo nivel socio-econmico, que no utilizan mtodos anticonceptivos y que reportan varias parejas sexuales.
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MANIFESTACIONES CLINICASMANIFESTACIONES CLINICAS
EIP
Inflamacin del tracto genital superior femenino ocasionado por el ascenso de microorganismos provenientes del tracto genital inferior
Presentacin clnica variable: dolor plvico, descarga vaginal
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EIP Presentacin clnica variable: dolor plvico, descarga vaginal anormal, sangrado, picazn y/o olor
DIFICULTAD EN EL DIAGNOSTICO- CUADRO MENOS SINTOMATICO
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DIAGNOSTICODIAGNOSTICO
COMPLICACIONES
Microorganismo difcil de cultivar a partir de muestras clnicas
Los mtodos microbiolgicos clsicos resultan en extremo laboriosos.
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Se necesitan hasta tres meses para obtener un diagnstico confirmatorio.
Los mtodos serolgicos no son aplicables debido a reacciones cruzadas con otros micoplasmas, en especial con M. pneumoniae.
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DIAGNOSTICODIAGNOSTICO
CULTIVO
M. genitalium fue aislado por primera vez, en el ao 1981, porTully JG y col. a partir de muestras de hisopado uretralproveniente de hombres con UNG, utilizando el medio paramicoplasma SP4.
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micoplasma SP4.
Se requirieron mas de 50 das para observar un cambio de color del medio.
Las dos nuevas cepas fueron designadas como G-37 y M-30.
En los diez aos sucesivos al primer aislamiento no fue posible aislarla a partir de cultivo en SP4.
En el ao 96, Jensen y col., logran aislar cinco cepas utilizando co-cultivo con clulas VERO.
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PCRPCR MTODO MAS APLICADO
Hemi- nested PCR
Primer ensayo, publicado en 1991 por Palmer y col.
Extremadamente sensible
Desventajas:
Ventajas:
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Hemi- nested PCR Desventajas:
Primers MgPa 1 3 flanqueaba regiones no conservadas
Muy propenso a contaminacin por efecto carry - over
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RT- PCR
Ventaja:
Formato cerrado, reduce dramticamente el riesgo de contaminacin.
Primers:
Primers que detectan la regin MgPa
Primers que detectan la regin 16s rRNA
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Combinaciones:
RT-PCR + CULTIVO c/ CELULAS VERO
Aplicable a muestras de orina
RT-PCR + RFLP
NO EXISTE HASTA EL MOMENTO UN ENSAYO COMERCIAL APROBADO
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TRATAMIENTO:TRATAMIENTO:
No existen guas publicadas o recomendaciones para el tratamiento de las infecciones ocasionadas por este microorganismo.
La carencia de pared celular determina que no sea susceptible a la accin de antimicrobianos que bloquean la sntesis de pared como es el caso de los - Lactmicos.
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el caso de los - Lactmicos.
Usualmente se utilizan regimenes de antimicrobianos activos contra C. trachomatis: Tetraciclinas, Macrlidos y Fluorquinolonas.
Macrlidos: AZT y CLR
Fluorquinolonas: STX y MFXDROGAS MAS
ACTIVAS
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TRATAMIENTO DE ELECCINTRATAMIENTO DE ELECCIN--URETRITIS:URETRITIS:
JAPON FLUORQUINOLONAS Droga de primera lnea
USA AZITROMICINA
DOXICICLINADroga de primera lnea
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DOXICICLINA
AZT: 5 das ( 500 mg el primer da y 250 mg del segundo al quinto)AZT: 1 g nica dosis: NO RECOMENDADO
FLUORQUINOLONAS Droga alternativa
MXF: 400 mg diarios durante 10 das.
DOX: 7 das
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TRATAMIENTO DE ELECCINTRATAMIENTO DE ELECCIN--URETRITIS:URETRITIS:
Clinical Infectious Disease 2011; 52(2): 163-170. Re-Evaluating the treatment of nongonococcal urethritis: emphasizing emerging pathogens-A randomized clinical trial.
AZT: Significativamente ms efectiva contra M. genitalium que DOX
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genitalium que DOX
DOX: Significativamente ms efectiva contra C.trachomatis que AZT
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CONCLUSIN:
EL MANEJO DE LA UNG(RECURRENCIAS O
PERSISTENCIAS) DEBE SER GUIADO MEDIANTE
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SER GUIADO MEDIANTE DIAGNOSTICO ETIOLOGICO.