sistema del complemento
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SISTEMA DEL COMPLEMENTO
JOSÉ LUIS LUCHO HERNÁNDEZ
UNIVERSIDAD CRISTÓBAL COLÓN
INTRODUCCIÓNAdemás de las barreras físicas, existen otros mecanismos de inmunidad innata que son movilizados después de que determinadas células del sistema inmune detectan la presencia de infección y activan la expresión génica y la síntesis de proteínas necesarias para la respuesta. Una de las primeras armas en accionarse es un sistema de proteínas solubles, sintetizadas en el hígado y que se encuentran circulando en la sangre de forma inactiva.
INTRODUCCIÓN
Paul Ehrlich. Describió el sistema del complemento.
El sistema del complemento es un grupo de mas de 30 proteínas solubles, las cuales se les denomina primero con la letra C. p.ej. C3.
La función principal del complemento es recubrir la superficie de los patógenos, con el fin de hacer mas fácil la fagocitosis.
Sin tal recubrimiento proteico,muchas bacterias resistirían la fagocitosis.
VÍA ALTERNATIVA
VÍA CLÁSICA
VÍA DE UNIÓN A LECTINAS
VÍA ALTERNATIVA.Activable por polisacáridos de las membranas bacterianas y otros componentes como peptidoglicanos, células tumorales, virus (como el de la Influenza), hongos y parásitos.
Hidrólisis de C3 para formar iC3.
Unión del factor B para formar iC3B.
Escisión del Factor B por acción del Factor D. Liberando ahora un fragmento Ba y Bb. Formación del complejo proteico iC3Bb, un tipo de C3 convertasa soluble.
iC3Bb se une a otras C3 intactas y las escinde en C3a y C3b.
C3b se une de manera covalente al patógeno.
C3 CONVERTASA ALTERNA
Se desencadena con la unión antígeno y su anticuerpo correspondiente y donde el C1q se une al fragmento Fc de las IgG o IgM. Ambas vías tienen una vía final común y comienzan con un número limitado de moléculas que va ampliándose a millones de estos elementos.
Formación de complejos antígeno/anticuerpo.
C1 interactúa con estos complejos mediante las cabezas globulares de la subunidad C1q el cual se une a la región Fc de la Inmunoglobulinas. Esto provoca la activación de las subunidades C1r y C1s.
C1s actúa sobre C2 y C4 formando C2a y C2b, C4a y C4b.
La porción más grande, C4b, se une a la membrana del patógeno y es un punto de unión para C2a. C4b2a = C3 convertasa de la vía clásica.
VÍA CLÁSICA.
Se activa cuando la proteína MBL (Lectina de unión a manosa) reconoce y se une a carbohidratos de la superficie celular del patógeno.
La interacción de las cabezas globulares con el carbohidrato activa las proteínas asociadas MASP-1 y MASP-2.
MASP-2 activado es capaz entonces de escindir C4 en C4a y C4b. Este último se une de manera covalente a la membrana y es punto de unión para C2a.
Formación de la C3 convertasa de la vía clásica
La vía sigue adelante como en la vía clásica del complemento.
VÍA DE LECTINA DE UNIÓN A MANOSA.
LAS PROTEÍNAS TERMINALES DEL COMPLEMENTO LISAN PATÓGENOS FORMANDO UN PORO EN LA MEMBRANA.
El producto más importante de la activación del complemento es la unión de C3 al patógeno. Sin embargo la cascada de reacciones del complemento se extiende mas allá de esta etapa, para abarcar otros cinco componentes del complemento.
El fragmento C3b se une a la convertasa C3 alterna para producir una enzima que actúa sobre el C5 del complemento, denominado C5 convertasa alterna ().
El componente C5 del complemento es escindido por la C5 convertasa alterna en C5a y C5b.
El fragmento más grande, C5b, inicia el COMPLEJO DE ATAQUE A LA MEMBRANA
C5C6C7C8C9
Inicia la formación del poro
ANAFILOTOXINAS
GRACIAS!