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Sinergismo entre levamisol y cocaína
BrayanDanielaNicoleStefi
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¿COCAÍNA?- Extraído de la planta Erythroxylon coca.
- Friedrich Gaedcke, en 1885.
- Albert Niemann se le otorga el crédito de haberla aislado en 1859.
- En 1920 se incluyó en la lista de narcóticos en la Ley de Drogas Peligrosas.
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Cocaína
Es una droga sumamente adictiva y estimulante ; ya que incrementa los niveles de dopamina en el cerebro.
En corto plazo, causa:
● Felicidad● Estado de alerta● Hipersensibilidad a la
luz, sonidos y tacto. ● Irritabilidad● Paranoia
Efectos sobre la salud:
● Vasoconstricción ● Pupilas dilatadas● Nausea● Hipertensión● Ritmo cardiaco
acelerado● Temblores
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¿Qué es Levamisol?
Según la DEA, este fármaco está presente en aproximadamente el 80% de la cocaína y está ligada a efectos debilitantes e inmunológicos que a veces pueden ser fatales.
Levamisol o Ergomisol es un antihelmíntico e inmunomodulador que se utilizaba para tratar infecciones por gusanos parásitos en mujeres.
Mecanismo de acción: Parálisis espástica del parásito por la liberación de acetilcolina con efectos muscarínicos y nicotínicos; inhibe la enzima fumarato reductasa y la oxidación del ácido succínico parasitario con lo cual se bloquea el metabolismo de carbohidratos.
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Efecto Sinergista
Es el aumento de la respuesta a un fármaco por el empleo simultáneo de otro, de modo que el resultado final es superior al que se conseguiría con la administración aislada de cada sustancia por separado.
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Dos hipótesis, una estudiada.
● LVM+Cocaína= Adulterante, aumenta masa y ganancia.
● LVM agregado a cocaína para modificar propiedades farmacológicas del segundo.
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Efecto sinergista
Hipótesis: el Levamisol altera el mecanismo de acción de la cocaína in vivo. Condiciones de estudio: Condiciones típicas de la cocaína en un invertebrado (planaria).
Desde el 2009 existen alertas públicas por agrunolocitosis (Nuetropenia)
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Planarias Dugesia dorotocephala
● Platelmintos acuaticos● Considerados como los
cerebros más sencillos ● Sistema neurotransmisor ● Respuesta conductual a
exposiciones a sustancias adictivas similar al de los mamíferos.
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Respuestas conductuales valoradas
1. Actividad estereotípica: número de movimientos en forma de C en cierto periodo.
2. Preferencia de lugar condicionada: presencia de una sustancia de reforzamiento positivo.
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Actividad estereotípicaPlanarias en cajas petri
+ Solución A o B01● Solución A: Solución de cocaína (0, 0.1, 1, 3, 5
mM) ● Solución B: Solución de Levamisol(0, 0.1, 0.3,
0.75, 1 mM)
Por 5 minutos cuantificar02 ● Cuantificación de movimientos
estereotipados
Determinación de relación de potencia
constante (Dosis equi-efectivas)
03
● Empleando datos de Concentración-Efecto● Análisis isobolográfico (efecto pronosticado de
la combinación)a. Efecto aditivob. sub-aditiva c. sinérgica (super-aditiva)
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a. Ambos produjeron actividad estereotípica en planarias.
b. Concentraciones de 0.3, 0.75 y 1 mM de levamisol produjeron mayor actividad comparados a los controles de agua (p < 0.001)
c. Concentraciones de 3 y 5 mM de cocaína produjeron una mayor actividad estereotípica. (p < 0.001)
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Análisis isobolográfico
20 movimientos estereotípicos se logran con:
2.25 mM de cocaína y 0.703 mM de levamisol
En combinación se logran con: 0.598 mM de cocaína y 0.186 mM de levamisol.
El efecto se logra con una dosis combinada menor, por lo tanto hay sinergismo.
Relación de Potencia Constante
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Preferencia de Lugar Condicionado (CPP)
Pre-acondicionamiento(prueba previa)01
● Enfoque sesgado (preferencia de cada individuo para un ambiente particular)
● Ambiente de luz y oscuridad al cubrir la mitad de una caja de petri.
● Se determina cuanto tiempo paso la planaria, en 5 min, en la parte menos preferida. (EPD)
Acondicionamiento(30 min)02
● Entorno emparejado con drogas (EPD)● Planaria expuesta a una u otra sustancia
a. Cocaína (0, 0.001, 0.01, 0.1, 1, 100 µM) b. Levamisole (0, 0.01, 0.1, 1 µM)
El ambiente de luz se adecúa según el EPD.
Fases
Post-acondicionamiento(prueba posterior)03
● Por 5 min la planaria tiene libre acceso a la caja petri que contiene agua.
● Ambiente de luz y oscuridad al cubrir la mitad de la caja de petri.
● Diferencia de tiempo transcurrido en el ambiente menos preferido (03-01)
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Resultados
Una concentración de 0.01 μM de cocaína (100 ± 15 s) produjo una mayor preferencia que el agua (40 ±10 s).
En el caso de levamisol no se observó una diferencia significativa respecto al agua.
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S i n e r g i s m o
El análisis de Bonferroni indica que el levamisol aumenta el efecto de la concentración submaximal de cocaína, 0.001 μM.
Pasó de 43 ± 18 s a 123 ± 23 s y 119 ± 13 s en presencia de levamisol de 0.01 y 1 μM respectivamente.
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Análisis de datos
Comparación de las medias grupales (± E.E.M.) por medio de ANOVA de una vía. Posteriormente prueba de Dunnett.
En la administración combinada, se utilizó un análisis isobolográfico y una ANOVA de dos vías con prueba de Bonferroni.
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C o n c l u s i ó n Levamisol actúa en sinergia con la cocaína in vivo sobre todo en la Presencia de Lugar Condicionado (CPP)
Se requiere repetir el estudio CPP en mamíferos y en auto-administración para determinar si el levamisol acentúa el reforzamiento positivo y la búsqueda de la droga que produce la cocaína en humanos.