síndrome aerotóxico

SÍNDROME AEROTÓXICOParticipación de sustancias adicionales “no evidentes” del aire de purga en cabina

Revisión hecha porSAÚL ANDRÉS RIVERO

MONTERROSA, MDResidente I año

Medicina AeroespacialUniversidad Nacional de Colombia

Welcome aboard toxicAirlinesCn. Tristan LoraineUK1999

Contaminación del aire de la cabina

Posibles causas: Suelo radiante Fugas hidráulicas. Ingestión de fluido de deshielo Tareas de mantenimiento periódico El uso inapropiado o excesivo de hielo

seco

UK-based Committee on Toxicology (COT)

Contaminación del aire de la cabina

Derrame líquido de los baños Mezclas no aprobadas de fluidos

desinfectantes Fuga del sistema repelente de lluvia Derrame en bahías de equipaje Artículos estibados en contenedores de

equipajes aéreos

UK-based Committee on Toxicology (COT)

FUME EVENT

“FUME EVENT” Para mantener la mejor calidad del

“aire purgado” (bleed air) y la continua lubricación de las turbinas, los motores tienen sellos.

Si el cojinete de un sello falla iniciaría una fuga liberándose fluidos al interior de la cabina› Odours, calina.

Helen Muir (2007-11-21). "Cabin Air Sampling Study Functionality Test". Cranfield University via Department for Transport.

“FUME EVENT” Ocurre entre 1 de 2.000 vuelos

(informe del Ministerio de Transporte del Reino Unido)

1 de 100 vuelos (informe del Comité de toxicidad del gobierno británico, basado en datos de BALPA – British Airline Pilots Association).

Hasta ahora no se han instalado equipos en los aviones que puedan registrar los eventos de contaminación


“FUME EVENT” ¿Como detectar los gases en

cabina? Se puede ver una calina ligeramente

azulada Olor:

› Calcetines sudorosos› Perro mojado› Vómito› Aceite azucarado


SÍNDROME AEROTÓXICO

Se ha afirmado que los vapores aerotóxicos son más comunes en la cabina, y que el equipo técnico son los más susceptibles al síndrome aerotóxico.

Forensic aspects of the aerotoxic syndrome. Abeyratne RInternational Civil Aviation Organization, 2002, Montreal, Quebec,

Canada.

Air Accidents Investigation Branch Report on the incident to BAe 146, G-JEAK during the descent into Birmingham Airport on 5 November

2000


Fatiga Visión borrosa Temblores Pérdida del equilibrio y vértigo Convulsiones Pérdida de conciencia Fallo de la memoria Dolor de cabeza Tinnitus


2000


Mareos Confusión , problemas de conocimiento Sensación de intoxicación Náuseas Diarrea Irritación ocular Vómitos


2000


Tos Dificultad para respirar Tirantez en el pecho Fallo respiratorio con requerimiento de

oxígeno Incremento del ritmo cardíaco y

palpitaciones Irritación en nariz y vía respiratoria

superior

GRUPOS DE ESTUDIO DEL SÍNDROME AEROTÓXICO

Aviation Organophosphate Information Site (AOPIS) –Australia

Independent Pilots Association (UK) Australian and International Pilots

Association Association of Flight Attendants Canadian Union of Public Employees Aerotoxic Association (establecida en

junio de 2008)

BLEED AIR

Los motores a reacción (Jet engines) requieren aceites sintéticos para su lubricación.

Estos aceites contienen ingredientes potencialmente .

Learmont Flight International, 6 May 2008.

BLEED AIR

Aproximadamente 3% de:› Tricresil fosfato (TCP)› Trifenilfosforotionato (GTTF)› Fosfato de trifenil butilado (BTP)

Daughtrey W, Biles R, Jortner B, Ehrich M. Subchronic delayed neurotoxicity evaluation of jet engine lubricants containing phosphorus additives. Fundam Appl Toxicol. 1996

Aug; 32(2):244-9.

TRICRESIL FOSFATO

TRICRESIL FOSFATO

Es un compuesto organofosforado de tres isómeros de cresol

Orto-, meta- y para- ALTAMENTE

LIPOSOLUBLE HIDRÓFOBO

TCP USOS

Plastificante de nitrocelulosa Lacas de acrilato, barnices, y en cloruro de

polivinilo Ignífugo en plásticos y cauchos Aditivo para la gasolina como depurador de

plomo

Jürgen Svara, Norbert Weferling, Thomas Hofmann "Phosphorus Compounds, Organic" in Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry 2006, Wiley-VCH:

Wienheim. doi:10.1002/14356007.a19_545.pub2

TCP USOS

La explotación de sus propiedades hidrófobas, se utiliza para la impermeabilización de materiales

Disolvente para nitrocelulosa y otros polímeros

Aditivo antidesgaste y de presión extrema en lubricantes y fluidos hidráulicos



TCP - TOXICOCINÉTICA



Toxicidad depende de dosis, ruta de exposición, duración del contacto y estado de salud del afectado.

Absorción por vía cutánea, oral, inhalada o conjuntival.


Jordi Obiols Quinto Licenciado en Ciencias Biológicas y en FarmaciaCentro Nacional De Condiciones De Trabajo. “NTP 512: Plaguicidas y otros

organofosforados (I): aspectos generales y toxicocinética”. Madrid España 2003. Ministerio de Seguridad e Higiene del trabajo

Absorción cutánea:› Depende de la temperatura ambiente

probablemente a consecuencia de un aumento de la circulación periférica en estas condiciones

› La humedad relativa alta, que también la favorece, actúa de manera similar




Absorción inhalatoria:› En general, la absorción por esta vía es muy elevada› Se da por difusión simple› No se dispone de datos experimentales que demuestren

lo contrario, se considera que es del 100%. › La toxicidad aguda por vía inhalatoria, se evalúa

determinando CL50: la concentración letal media Concentración en aire (mg/l) que en una exposición de 4 horas

causa la muerte del 50 % de los animales sometidos a ensayo.




Distribución:› El TCP y sus metabolitos se fija a proteínas plasmáticas

y una parte sigue en estado libre› Las concentraciones más elevadas se alcanzan en el

hígado, cerebro, pulmones y riñones, antes de ser eliminados de manera prácticamente total por la orina y las heces.

› Por lo general no se almacena


Suwita E, Abou-Donia MB. Pharmacokinetics and metabolism of a single subneurotoxic oral dose of tri-o-cresyl phosphate in hens. Department of Pharmacology, Duke

University Medical Center, Durham, North Carolina 27710. Arch Toxicol. 1990;64(3):237-41.

Distribución: La vida media en plasma es de 2,2 días. Máxima concentración en plasma entre 0,5 y 1

día después de la absorción Cresil-saligenina fosfato (CBDP) y Orto-fosfatos

de cresilo (metabolitos neurotóxicos activos) tienen una vida media de 2,06 días

TCP - TOXICODINÁMICA



Metabolismo hepático: citocromo p450. Requiere «Oxonizacion» por la esterasa A

› PON1: DETOXIFICADORA La esterasa B es la molécula diana

(acetilcolinesterasa) = INHIBICIÓN Esterasa C: butirilcolinesterasa ó

seudocolinesterasa = DETOXIFICADORA

TCP Los niños y los neonatos son

significativamente más susceptibles y sensibles a los inhibidores de la acetil-colesterinasa que los adultos.

Se supone por la ausencia o menor cantidad de la enzima.

Costa L, Cole T, Vitalone A, Furlong, C (2005). "Measurement of paraoxonase (PON1) status as a potential biomarker of susceptibility

to organophosphate toxicity". Clinica Chimica Acta 352: 37–47. doi:10.1016/j.cccn.2004.09.019

PON 1

Paraoxonasa/arilesterasa 1 (PON1) Esterasa aromatica 1 Arildialkylphosphatasa 1

Huen K, Harley K, Bradman A, Eskenazi B, Holland N (April 2010). "Longitudinal changes in PON1 enzymatic activities in Mexican-

American mothers and children with different genotypes and haplotypes". Toxicol. Appl. Pharmacol. 244 (2):

181–9.doi:10.1016/j.taap.2009.12.031.2846980. 20045427.

•Es responsable de hidrolizar organofosforados, pesticidas y gases neurotróficos.•Los polimorfismos en el gen PON1 afectan su capacidad catalítica•Es también un componente anti-aterosclerótico de las (HDL).

TRICRESIL FOSFATO

En medio alcalino se somete a hidrólisis para producir fosfato cresol y dicresilo

En el cuerpo, es metabolizado en parte por hidroxilación para dar un derivado catecoladoJürgen Svara, Norbert Weferling, Thomas Hofmann "Phosphorus Compounds,

Organic" in Ullmann's Encyclopedia of Industrial Chemistry 2006, Wiley-VCH: Wienheim. doi:10.1002/14356007.a19_545.pub2

TCP - TOXICODINÁMICA



Efecto toxico:› Inhibe la acetilcolinesterasa› Exceso de acetilcolina en terminales nerviosas

(Efecto muscarinico, efecto nicotínico y en SNC)› Induce apoptosis de neuronas

Efecto de SNC: Activación de receptores m, n, NMDA e inhibición de GABA.

TRICRESIL FOSFATO

Neurotoxina Neuropatía retrasada

inducida por organofosforados

1920 se utilizó como adulterante para la Jamaica Ginger

Marruecos, 1959, aceite para cocinar adulterado

Segalla, Spencer (2011). "The 1959 Moroccan Oil Poisoning and US Cold War Disaster Diplomacy." Journal of North African Studies. Available online

at http://dx.doi.org/10.1080/13629387.2011.610118

NEUROPATÍA RETRASADA INDUCIDA POR

ORGANOFOSFORADOS (OPIDN) Neuropatía causada por la muerte de

neuronas del SNC (médula espinal), como resultado de exposición aguda o crónica a organofosforados.› Debilidad o dolor en brazos y piernas› Cojera "Leg Jake" o "Walk Jake”

Segalla, Spencer (2011). "The 1959 Moroccan Oil Poisoning and US Cold War Disaster Diplomacy." Journal of North African Studies. Available online

at http://dx.doi.org/10.1080/13629387.2011.610118

Avances en detección del TCP La Butirilcolinesterasa fosforilada es un

biomarcador de exposición a tri-orto-cresilo fosfato

Se propone que el síndrome aerotóxico es producido por orto-fosfatos de cresilo (principal componente del TCP) que causan neuropatía

Avances en detección del TCP Viajes en Jet son seguros para los viajeros

frecuentes Diferencias de exposición entre tripulación

y pasajeros Es CBDP (metabolito bioactivado de tri-o-

cresil fosfato) responsable de los síntomas? Esta pregunta no tiene una respuesta con los datos actualmente disponibles

Avances en detección del TCP Nivel de exposición muy bajo. No más de

0,05 a 3% de butirilcolinesterasa fue modificada

Se les hizo seguimiento a 4 pctes “positivos”

En conclusión, este es el primer informe de un ensayo que detecta la exposición a tri-o-cresil fosfato en los viajeros de avión a reacción

Estudio de niveles de TCP en aviones

La Vigilancia de la contaminación se llevó a cabo en tres tipos de aviones militares

Aeronaves con historia previa de denuncias sobre la contaminación del aire por “fume event”


Las muestras de aire se recogieron en vuelo y en el suelo

Un total de 78 muestras de aire fueron analizados, de 46 diferentes tipos de aeronaves

Nueve casos de fume event fueron identificados durante el estudio

Concentraciones de TCP estaban por debajo del nivel de detección


La cifra más alta fue de 51,3 mg/m3

La mayoría estaban <5 mg/m3

Las concentraciones más altas se encontraron con el motor en máxima potencia

Datos cuantitativos fueron escasos

GRACIAS…..

síndrome aerotóxico

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