simpaticomimeticos

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE BAJA CALIFORNIA

Campus Valle Dorado

Escuela de Ciencias de la Salud – Medicina

Farmacología Básica

AGONISTAS DE ADRENORRECEPTORES Y FÁRMACOS SIMPATICOMIMÉTICOS

Durazo, Gómez

Grupo 401

Ensenada B.C. a 09 de abril, 2014.

Introducción

Sistema Nervioso Simpático

Regula

Sistemas

Aparatos

Órganos

Terminaciones nerviosas

Noradrenalina

Adrenorreceptores

Médula Suprarrenal

Adrenalina

Sangre-Tejidos

Introducción

Fármacos simpaticomiméticos: simulan las acciones de la adrenalina o noradrenalina

• Interactúan directamente con adrenorreceptores y los activan.

Agonistas

Directos

• Dependen de la secreción de catecolaminasendógenas

Agonistas

Indirectos

Desplazamiento de catecolaminas

Inhibición de recaptación

Mec

anis

mo

s

Condicionantes para efectos

Agonista Directo

Vía Adm.

Afinidad para adrenorreceptores

Expresión de receptores en

tejidos

Agonista Indirecto

Mayores en > actsimpátca.

Almacenamiento

Emisión de noradrenalina

Receptores de Catecolaminas

• Extremo N extracelular

• 7 dominios transmembrana

• 3 asas extracelulares y 3 intracelulares

• Extremo C intracelular

Adrenorreceptores acoplados a proteína G

Receptores de Catecolaminas

•Acoplados a diversas proteinas efectoras

•Heterotrímero

Proteínas G importantes:

•Gs: estimulante de ciclasa de adenilato•Gi y Go: inhibidoras de la ciclasa adenilato•Gq y GII: acoplan receptores α a fosfolipasa C

Receptores α1

IP3 Desfosforilación Inositol libre

Receptores α

DAGActiva proteína

cinasa CRegula actividad de vías de señalización

Receptores α2

Inhiben actividad de la adenilato ciclasa

Cifras intracelulares de cAMP

Inhibición ocurre por:Transducción de

proteína reguladora inhibidora Gi

Usan otras vías de señal, incluyen:•Regulación de actividad de conductos iónicos.•Funciones de enzimas importantes involucradas en transducción de señal.

Algunos efectos de los adrenorreceptores son independientes de su capacidad de inhibir da adenilato ciclasa. P, ej., agonistas de receptor a2 (causa: agregación

plaquetaria)

Receptores β

Receptores β

Síntesis de cAMP

En el corazón

Aumenta ingreso de Ca2+ a través de la membrana

Provoca secuestro de Ca2+ dentro de

la célula

Músculo liso Relajación

Receptores de dopamina

D1

Estimulación de ciclasa de adenilato

p. ej., relajación de músculo liso

D2

Inhibe ciclasa de adenilato

Abren conductos de K y ingreso

calcio

Selectividad de receptores

Agonistas adrenérgicos disponibles

Selectividad para tipos principales de adrenorreceptores.

α1, α2 y β

No para subtipos de estos grupos

Afinidades relativas de los receptores

Agonistas α

Fenilefrina , metoxamina α1>α2>>>>> β

Clonidina, metilnoradrenalina α2>α1>>>>> β

Agonistas mixtos α y β

Noradrenalina α1=α2;β1>>β2

Adrenalina α1=α2;β1=β2

Agonistas beta

Dobutamina β1>β2>>>>α

Isoproterenol Β1=β2>>>>α

Salbutamol, erbutalina, metaproterenol, ritodrina

β2>>β1>>>>α

Agonistas de dopamina

Dopamina D1=D2>>β>>α

Fenoldopam D1>>D2

Selectividad

Un fármaco puede unirse de forma preferencial a un subgrupo de receptores a concentración muy baja para causar interacción con otro subgrupo

La selectividad no suele ser absoluta

A concentraciones mayores un fármaco puede interaccionar con otras clases relacionadas de receptores

Los efectos dependen:Selectividad relativa a tipos de adrenorreceptores

Expresión de subtipos en un tejido

Regulación de los receptores

Respuestas no son fijas y estáticas

Número y función en superficie pueden ser modificadas

Catecolaminas, hormonas, fármacos, edad y enfermedad.

Modificación de magnitud de respuesta fisiológica a catecolaminas


Desensibilización

Tras exposición a catecolaminas/simpaticomi

méticos

Menor respuesta a estimulación adicional del mismo agente

Limita respuesta terapéutica a agentes simpaticomimpeticos

Otros términos:Tolerancia

RefractariedadTaquifilaxia


Mecanismos de control de la desensibilización

-Relativamente lentos (hrs-días)

-Cambios de transcripción o traducción de proteína de receptor

-Migración de receptor a superficie

-Rápidos (min)

-Modificación covalente de receptor (fosforilación de aaespecíficos)

-Vinculo de receptores con proteínas

-Cambios de localización subcelular

Categorías de desensibilizaciónRespuestas mediadas por receptores acoplados a proteína G

Homóloga:

Pérdida de capacidad de respuesta solo de receptores

expuestos a activación repetida o sostenida por un

agonista

Heteróloga:

La desensibilización también produce desensibilización de

otro receptor no activado directamente por el agonista


Unión de agonista con

adrenorreceptorespecífico

Adrenorreceptorse torna en

sustrato para GRK

Fosforilación de receptores

Regulación de los receptoresEjemplo: desensibilización homóloga

GRK: cinasa de receptor acoplada a la familia de proteínas G-7miembros

Aumenta afinidad por arrestinas β

Unión de arrestina al

receptor

Diminuyecapacidad de

activar proteína G

Arrestinainteracciona con

clatrina

Endocitosis de receptor

Adrenorreceptoresβ

Estimula acumuláción de

cAMP

Activación de proteína cinasa A

Fosforilarmoléculas en receptores β

Inhibición de función de receptores

Regulación de los receptoresRetroalimentación de segundos mensajeros - Heteróloga

Transportador de noradrenalina

Igual que la liberación es eficaz, el retiro también

debe actuar rápido.

Principal vía: Transportador de

noradrenalina (NET)

Parte puede escapar al espacio extrasináptico y

ser degradada por N-metiltransferasa

• NET bombea noradrenalinadesde la sinapsis hacia el cuerpo celular.

• En el cuerpo puede reingresar a vesículas o ser degradada a dihidroxifenilglicol(DHPG)


Oxidasa de monoaminas

Bloqueo de NET Altera sitio de

retiro de noradrenalina

Ésta aumenta en la sinápsis

> Estimulación de

adrenorreceptores α y β


En otras partes hay transportadores análogos que retiran dopamina (DAT), serotonina, etc.

El NET tiene > afinidad por dopamina

Psicoestimulante no selectivo: cocaína

Agentes selectivos: atomoxetina o reboxetina

Circunstancias normales

• NET presinápticodesactiva y recicla NE

Transportador de noradrenalinaAcciones divergentes

Anfetamina

• Actúa como sustrato de NET y bloqueador de captación

• Produce transporte inverso , la cantidad de NE en hendidura.

Metilfenidatoy cocaína

• Bloquean recaptación de NE

• señal dependiente de NE

Transportador de noradrenalinaAcciones divergentes

Química de los fármacos simpaticomiméticos

Puede considerarse como el compuesto original del que

derivan los fármacos simpaticomiméticos

Constituido por un anillo bencénico con una cadena

lateral de etilamina

Se pueden hacer sustituciones en:

1.-Anillo de benceno2.-Grupo amino terminal3.-Carbonos α o β de cadena aminada

Sustitución por grupos –OH en posiciones 3 y 4 origina fármacos simpaticomiméticos (catecolaminas)

• Efectos de la modificación de la feniletilamina:

– Cambio de afinidad de fármacos por receptores α y β (actividad α casi pura: metoxamina, actividad β casi pura: isoproterenol)

– Influye en capacidad intrínseca de activar receptores

– Determina afinidad relativa por subtipo

– Determina propiedades farmacocinéticas y biodisponibilidad.


Fármacos con grupos –OH en posiciones 3 y 4 tienen máxima actividad α y β en catecolaminas

Ausencia de un grupo de estos la potencia del fármaco. p. Ej., fenilefrina, que es menos potente que adrenalina.

La ausencia de 1 o ambos grupos –OH biodisponibilidad después de adm oral y prolonga duración de acción.


Sustituciones en anillo de benceno

La ausencia de un grupo –OH aumenta la distribución al SNCp.ej., efedrina y anfetamina.

Aumento de tamaño de

radicales alquilo

Aumenta actividad de receptor β


Sustituciones en el grupo amino

Ej: sustitución metilo en noradrenalina adrenalina, actividad en receptores β 2.

Agonistas selectivos β 2 mientras mas grande el grupo radical, menor actividad en receptores α

• Fenilisopropilaminas: compuestos α-metilados

• Bloquean oxidación por la oxidasa de monoaminas (MAO)

• Prolonga la acción de monoaminas. P. ej., efedrina y anfetamina.

• Son simpaticomiméticos de acción directa


Sustituciones en el carbono α

• Agonistas de acción directa contienen grupo hidroxilo β (menos

dopamina)

• Facilitan activación de adrenorreceptores

• Grupo hidroxilo es importante para almacenamiento de aminas simpaticomiméticas en vesículas


Sustituciones en el carbono β

Efectos de los fármacos

simpaticomiméticos sobre órganos,

aparatos y sistemas

Aparato Cardiovascular

Amplia distribución deAdrenorreceptores

α y β

Corazón Vasos

Sistemas neurales y hormonales que regulan

la TA

Efectos de simpaticomiméticos

en la PA

Frecuencia cardiaca

Función miocárdica

Resistencia vascular periférica

Retorno venoso

Se explican en base a:

Catecolaminas endógenas

Adrenalina Noradrenalina

Efectos cardiovasculares complejos debido a que activan tanto receptores

α como β

A) Efectos de la activación de los adrenorreceptoresα1

Amplia expresión en lechos vasculares

Producen venoconstricción y

constricción arterial

Fenilefrina

+ resistencia arterial periférica

- Capacitancia venosa

Puede aumentar la TA por aumento de

la resistencia

En presencia de reflejos

cardiovasculares normales

Si aumenta la PA

Despierta incremento del

tono vagal mediado por barorreceptores

Con disminución de la Frecuencia

Cardiaca

Gasto cardiaco quizá no disminuya en

proporción a la FC

Porque el + del retorno venoso puede + el volumen sistólico

Pacientes con alteración de la función autonómica

(Ej. neuropatía autonómica en diabéticos)

Pueden tener aumentos exagerados en la PA o FC al consumo de simpaticomiméticos con actividad adrenérgica β y α

Muestran sensibilidad extrema ante estímulos de disminución de la presión

Debido en parte, a insuficiencia de amortiguación del barorreflejo

Vasos cutáneos y esplácnicos

Predominio de receptores α

Se constriñen en respuesta a la adrenalina y noradrenalina

Vasos del músculo estriado

Pueden constreñirse o dilatarse, dependiendo si se

activan receptores α o β

Vasos de la mucosa nasal

Expresan receptores α

Vasoconstricción local inducida por agentes

simpaticomiméticos explica su acción descongestiva

B) Efectos de la activación de los adrenorreceptores α2

Presentes en las vasculaturas

VASOCONSTRICCIÓN

Solo cuando los agonistas α2 se administran localmente, vía IV o en dosis orales altas

Al administrarse por vía sistémica

Efectos vasculares son obstaculizados por los

efectos centrales de los receptores α2

Inhibición del tono simpático

Disminución de la PA Uso

de

ago

nis

tas

α2

en

el T

xd

e

hip

ert

ensi

ón

C) Efecto de la activación de los adrenorreceptores β

Respuesta de la PA a un agonista de

adrenorreceptones β

Sus efectos contrastantes en el corazón y vasos sanguíneos

Depende de:

Estimulación de adrenorreceptores

β en el corazón+ Gasto cardiaco, por:

Impulso de la contractilidad

Activación directa del nodo sinusal para aumentar la FC

Estimulación de adrenorreceptores

β en el corazón Disminuyen resistencia periférica

Por activación de receptores β2, que vasodilatan algunos lechos vasculares

Ej. Isoproterenol

Agonista β no selectivo

Activa receptores β1 y β2

Efecto: mantiene o aumenta ligeramente la PA sistólica y disminuir la PA diastólica.

Resultado: reducción de la PA media

Efectos directos en corazón

+ Receptores β1

Receptores β2 en menor grado

α- Insuficiencia cardiaca

Activación de adrenorreceptores β

+ ingreso de de Ca a las células cardiacas

Consecuencias eléctricas y mecánicas

+ actividad del marcapasos (nodo SA)

Efecto cronotrópicopositivo

+ velocidad de coducción de nodo AV

Efecto dromotrópicopositivo

Y – periodo refractario

+ contractilidad intrínseca

Efecto inotrópico positivo

Y la relajación de acelera

Resultado

•Respuesta de contracción del miocardio aumenta de intensidad

• Duración abreviada

En el corazón intacto:

- La presión IV aumenta

- Disminuye rápido

- Tiempos sistólico se reduce

D) Efectos de la activación del receptor de domapina

Administración IV de dopamina

Activación de receptores D1

Vasodilatación de vasos renales, esplácnicos,

coronarios, cerebrales,

Activación de receptores D2 presinápticos

Suprime secreción de noradrenalina

Activación de receptores β1 en el corazón

Dosis bajasResistencia

periférica disminuye

Velocidades altas de administración

Activa receptores α vasculares

Vasoconstricción

Efectos no cardiacos de los simpaticomiméticos

Activación de adrenorreceptores β2

Músculo liso bronquial

Broncodilatación

Agonistas β2 Tx asma

Músculo dilatador del iris tiene receptores α

Ojo+ fenilefrina

Midriasis

Efectos en la presión intraocular

Agonistas α aumentan el flujo de salida del humor acuoso

- Presión intraocular

Antagonistas β

- Producción del humor acuoso

Tx de glaucoma

Órganos genitourinarios

Base de la vejiga

Esfínter uretral

Próstata

Receptores αMedian la contracción y

promueven la continencia urinaria

Explica por qué la retención urinaria es un efecto adverso potencial de la

administración del agonista α1, midodrina.

Conducto deferente

Vesiculas seminales

Próstata

Interviene en eyaculación

normal

Glándulas salivales

Contienen adrenorreceptores

Regulan secreción de amilasa y agua

Algunos fármacos simpaticomiméticos producen resequedad de boca (ej. clonidina)

Glándulas sudoríparas apocrinas

Responden a estímulos de adrenorreceptores

Aumenta producción de

sudor

No termorreguladoras, vinculadas a estrés

psicológico

Efectos en el metabolismo intermedio

Células grasas

Activación de adrenoreceptores β

+ lipólisis

+ emisión de a.g. libres y glicerol hacia la sangre

* Adrenorreceptores β2 --- misma respuesta en animales

Células grasas

Receptores α2

Disminución de cAMPintracelular

Inhibición de lipólisis

Hígado

Fármacos simpaticomiméticos

aumentan glucogenólisisen el hígado

+ glucosa hacia la circulación

Hígado: Efectos de catecolaminas Receptores β y α1

Las altas concentraciones de catecolaminas también pueden causar acidosis metabólica.

Activación de adrenorreceptores

β2

Promueve captación de K+

por células

Disminución del K+ extracelular

Su bloqueo acentúa el aumento de K+

Islotes pancreáticos

Receptores β

Receptores α2

+ secreción de insulina

- secreción de insulina

Catecolaminas – reguladores endógenos de secreción de hormonas

Insulina

Estimulada por receptores β

Inhibida por receptores α2

Renina

Estimulada por receptores β1

Inhibida por receptores α2

Fármacos antagonistas de

receptores β disminuyen renina

plasmática y TA

Adrenorreceptores también regulan secreción de: PTH, calcitonina, tiroxina y gastrina

Acción de simpaticomiméticos en el SNC

Catecolaminas excluidas casi por

completo de barrera

hematoencefálica

Hay efecto en altas

velocidades de inyección IV

Sustancias no catecolamínicas con acción directa (anfetaminas), penetran SNC, y producen efectos distintos:

- Mayor alerta y atención- Insomnio- Euforia- Anorexia- Conducta psicótica

Fármacos simpaticomiméticos

específicos

Catecolaminas endógenas

Por lo anterior, puede disminuir la resistencia periférica totalCondiciones fisiológicas -- HORMONA

ADRENALINA

Agonista de los receptores α y β = Vasoconstrictor y estimulante cardiaco

Aumento de TA sistólica

Acciones inotrópicas y cronotrópicas en el

corazón (receptores β1)

Vasoconstricción (receptores α1)

Vasodilatación en músculo estriado (receptores β2)

Ayuda a mayor riego de sangre en el ejercicio

NORADRENALINA

Agonista de receptores α1 y α2

Activa β1

Poco efecto sobre β2

Aumenta resistencia periférica

Y

TA

Compensación barorrefleja

contrarresta su efecto cronotrópico

Se mantiene ionotrópico en corazón

DOPAMINA

Precursor en síntesis de noradrenalina

Endógena: efector en regulación de excreción

de Na y función renal

Importante neurotransmisor en el

SNC

Deficiencia en ganglios basales = Parkinson

Sus receptores también son diana de fármacos

antipsicóticos

Simpaticomiméticos de acción directa

Fenilefrina

Agonista α1

Acción más prolongada que catecolaminas

Midriático y descongestivo

Aumenta TA

Midodrina

Profármacos

Se hidroliza hasta desglimidrodina

Que es agonista selectivo de receptores α

Tx de hipotensión ortostática, por alteración del SNA

En decúbito dorsal puede elevar la TA

Metoxamina

Agonista directo de receptores α1

Aumento prolongado de TA por vasoconstricción

Bradicardia de mediación vagal

Disponible para uso parenteral pero limitado a hipotensión

Agonistas selectivos α2

Disminuyen la TA (acción en SNC)

Ej. Clonidina, metildopa,

guanfacina, guanabenz

Tx de hipertensión y control del dolor

Xilometazolina y

oximetazolina

Agonistas α de acción directa

Descongestivos tópicos = descongestionan mucosa nasal

Oximetazolina en exceso= hipotensión

(afinidad por receptores α2A)

Isoproterenol

Agonista de receptores β

Acción cronotrópica e inotrópica

Vasodilatador

+ gasto cardíaco y – TA diastólica y media con disminución o ligero aumento de la sistólica

Agonistas selectivos β1

Dobutamina y prenalterol

Vasodilatadores, aumentan gasto cardiaco con menor taquicardia

Agonistas selectivos B2

Tx del asma

Relajación uterina en trabajo de parto prematuro

Simpaticomiméticos de acción mixta

Efedrina

Plantas / medicina oriental

Primer fármaco simpaticomimético activo vía oral

En ma huang (preparado de herbolaria)

Es una fenilisopropilamina no catecólica

Gran disponibilidad y duración de acción

Seudoefedrina

Fenilpropanolamina

Supresor del apetito

Efecto adverso: apoplejías hemorrágicas en mujeres jóvenes.

Simpaticomiméticos de acción indirecta

1 de 2 mecanismos

Ingresan a la terminación nerviosa simpática y se desplazan al transmisor

catecolamínico almacenado

´´ desplazadores´´de anfetaminas o

similares

Pueden inhibir la recaptaciónde los transmisores emitidos

por interferencia con la acción del transportador NET

a) Compuestos similares a las anfetaminas

Anfetamina

• Estimulante del SNC

• Estado de alerta

• Depresor del apetito

• Acciones mediadas por noradrenalina y dopamina

Metanfetamina

(N-metilanfetamina)

• Mayor acción en SNC que anfetamina

Fenmetracina

• Efectos similares a la anfetamina

Metilfenidato

• Variante de anfetamina y efecto similar a su abuso

• Trastorno de hiperactividad con déficit de atención

Modafinil

• Psicoestimulante

• Difiere de anfetamina en estructura, neuroquímica y efecto en la conducta

• Inhibe transportadores de noradrenalina, dopamina, serotonina y glutamato.

• Disminuye GABA

• Mejora estado de alerta en narcolepsia

• Aumenta TA y FC

Tiramina

• Subproducto del metabolismo de tirosina (normal)

• Se encuentra en algunos alimentos fermentados

• Se degrada en el hígado (MAO)

• Puede elevar la TA

b) Inhibidores de la recaptación de catecolaminas (noradrenalina, dopamina, serotonina)

Atomoxetina

• Inhibidor selectivo de la recaptación de noradrenalina

•Acitividad mediada por sinápsis noradrenérgicas

•Tx de trastornos de déficit de atención

•Poco efecto cardiovascular, pero puede aumentar TA

•Taquicardia ortostática por recaptación de noradrenalina en el corazón

•Reboxetina tiene características similares

Sibutramina

• Inhibidor de la recaptaciónde serotonina y noradrenalina

•Único supresor del apetito aprobado por la FDA para Txa largo plazo de obesidad

• Inhibidor de recaptación de serotonina y noradrenalina

•Antidepresivo

Cocaína

• Anéstésico local de acción simpaticomimética periférica

• Inhibe recaptación de transmisores en sinápsisnoradrenérgicas

•Penetra fácil en el SNC

• Efecto psicológico similar a anfetaminas, más corto e intenso.

•En el SNC inhibe receptación de dopamina en ‘’centros del placer’’

•Droga inyectable, aspirable, fumar.

Duloxetina

Agonistas de dopamina

• y levodopa

Tx de enfermedad de Parkinson e hiperproactinemia

• Fenoldopam: agonista de receptor D1

= vasodilatación periférica

Tx IV de hipertensión grave

Usos terapéuticos de los fármacos

simpaticomiméticos

Aplicaciones cardiovascularesA) Tratamiento de la hipotensión aguda

Puede ocurrir por:

- Hemorragia intensa

- Disminución del volumen de sangre

- Arritmias

- Enfermedades o accidentes neurológicos

- Reacciones adversas o sobredosis de medicamentos (antihipertensivos)

- Infección

Tratamiento correcto/ideal :

Mantener perfusión cerebral, renal y cardiaca

1. Colocar al paciente en decúbito2. Asegurar volumen adecuado de líquido

mientras se inicia el Tx

Fármacos simpaticomiméticos para +TA sólo en urgencias de hipotensión.

Para conservar riego sanguíneo- Cerebral

- Coronario

Noradrenalina

Fenilefrina

Metoxamina

El choque

‘’ Síndrome cardiovascular complejo agudo que produce disminución crítica de la perfusión de los tejidos vitales y una amplia variedad de efectos

sistémicos ‘’ .

Principales mecanismos causales :- Hipovolemia- Insuficiencia cardiaca- Alteración de la resistencia vascular

Recursos trapeúticos: - Reposición del volumen

Uso de fármacos simpaticomiméticosno es de clara eficacia

Se presenta: Vasoconstricción

Mediada por activación refleja del SNS

Choque cardiógeno e insuficiencia cardiaca aguda

Generalmente por infarto miocárdico masivo

En algunas situaciones de urgencia:

- Perfusión asistida y- Cirugía cardiaca

Sustitución de líquidos requiere:

- Vigilancia de la presión capilar pulmonar- Vigilancia de la función cardiaca

Agentes inotrópicos positivos (dopamina)

- Alivio a corto plazo de síntomas de insuficiencia cardiaca

- En dosis bajas-moderadas aumentan el gasto cardiaco y poca vasoconstricción periférica

Paciente con choque suele no responder

- Se emplea uso de vasoconstrictores para mantener la TA

Perfusión coronaria puede mejorar

Pero se puede ver contrarrestada por la demanda de oxígeno del miocardio

Fuerza de gravedad induce acumulación de sangre en las venas

= Disminución del retorno venoso

B) Hipotensión ortostática crónica

Se presenta: * Activación simpática refleja con* Aumento de la FC* Vasoconstricción de venas y arterias periféricas

Por lo que se evita el decremento de la TA

Si se alteran los reflejos autonómicos

que regulan la TA

Hipotensión ortostática crónica

Causas

* Medicamentos que interfieren con función autonómica* Diabetes* Otras enfermedades que causan neuropatías autonómicas periféricas* Trastornos degenerativos primarios del SNA

Terapeútica

• Aumento de la resistencia periférica

• Farmacos que activen receptores α para ese propósito

Ej. Midodrina (agonista α1 activo por vía oral)Efedrina oralFenilefrina

C) Aplicaciones cardíacas

Catecolaminas- isoproterenol- adrenalina

Tx de urgencia en blqueocompleto y paro cardíaco

En paro cardiaco la adrenalina ayuda a la redistribución del riego sanguíneo durante RCP

Si hay un bloqueo continuo grave se debe insertar marcapasos electrónicos

D) Inducción de vasoconstricción local

Hemostasia farmacológica eficaz, con frecuencia necesaria en cirugía facial, oral y nasofaríngea

Adrenalina para taponamiento nasal o uso en gigivectomia

Cocaína para cirugía nasofaríngea = combina efecto hemostático con anestésico local

En ocasiones se mezcla cocaína con adrenalina para máxima hemostasia y anestesia local

• Combinación de agonistas α con anestésicos locales

= prolonga la duración del bloqueo nervioso

(adrenalina preferido para esta aplicación)

Descongestivos de mucosas: Son agonistas α

Disminuyen molestas de la fiebreY resfriado común

Disminuyendo el volumen de la mucosa nasal

Uso repetido puede causar hiperemia y cambios isquémicos en las mucosas (por vasoconstricción)

Aplicaciones pulmonares

Tratamiento del asma bronquial

Fármacos no selectivos* Adrenalina

Agentes selectivos β* Isoproterenol

Selectivos β2* Salbutamol* Metaproterenol* Terbutalina

Anafilaxia

Y reacciones de tipo I (IgE)Afectan aparato respiratorio y cardiovascular

Re

spo

nd

en

ráp

ido

ad

ren

alin

a (p

are

nte

ral) Síndrome del broncoespasmo

Congestión de mucosas

Angioedema

Hipotensión intensa

Inyección IM --- Vía preferida en hipotensión (riego cutáneo impredecible)

Inyección IV de adrenalina --- En alteración de la función cardiovascular

ADRENALINA : Agente ideal en anafilaxia

Activa receptores α1, β1 y β2

Importantes para revertir procesos fisiopatológicos subyacentes a la anafilaxia

Aplicaciones oftálmicas

FENILEFRINA : * Agente midriático (para facilitar exploración de retina)

* Descongestivo útil para hiperemia alérgica menor y prurito de membranas conjuntivales

Simpaticomiméticos administrados como gotas oftálmicas son útiles para localizar la

lesión en el Síndrome de Horner

Glaucoma : Corresponde a fármacos simpaticomiméticos y simpaticolíticos

Agentes bloqueadores β son los tratamientos más importantes

Agonistas selectivos α2

Apraclonida

Brimonidina

También disminuyen presión intracular

Aplicaciones genitourinarias

Agentes selectivos β Relajan el útero gestante

Ritodrina

Terbutalina Suprimen trabajo de parto prematuro

Para retrasar el trabajo de parto lo suficiente para asegurar una

maduración adecuada del feto

Aplicaciones en el SNC

Abuso de anfetaminas

Euforia

Acción de alerta

Retraso del sueño

Mejor atención a tareas repetitivas

Aceleración y desincronización de EEG

En narcolepsia : modafinil (sustituto de anfetamina)

Presenta menos desventajas

- como insomnio

Tx del transtorno de hiperactividad con déficit de atención (ADHT)

Síndrome conductual constituído por un periodo de atención breve, hiperactividad y problemas de aprendizaje.

Usos terapéuticos adicionales

Clonidina (agonista α2)

Tx de hipertensión

Diarrea en diabéticos y neuropatía autonómica

(+ absorción de agua y sal en intestino)

Disminuye el deseo de narcóticos y alcohol (abstinencia)

Disminuye bochornos en menopausia

Dexmedetomidina (agonista α2)

Sedación en cuidados intensivos y anestesia

Tiznidina (agonista α2)

Relajante muscular

Conclusiones

En base a la información anterior, concluimos que la importanciade los fármacos simpaticomiméticos radica en que tienenacciones más especificas, debido a su especificidad por losreceptores α y β, por eso es que pueden utilizarse en situacionesclínicas diferentes, ya que pueden ejercer sus efectos en muchosórganos.

Así mismo, es importante conocer la distribución de los subtiposde adrenorreceptores en los tejidos y la acciones que seproducen al ser activados. Debido a que estos receptores seencuentran en múltiples tejidos, al administrar un fármacosimpaticomimético que no es especifico de un adrenorreceptor,este no solo tendrá efectos en el tejido deseado, sino en más.

Referencias

Katzung B, Masters S, Trevor A (2010) Farmacología básica y clínica. Mc Graw Hill. 11va edición.

simpaticomimeticos

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