Clase 15

Si nosotros revisamos, desde la glucosa hasta la producción de piruvato, todas las enzimas son reversibles, excepto 3, anotados de mi puño y letra existen 3 enzimas de la glicólisis que no son reversibles. ¿que significa esto? esto significa que si yo estoy pasando del sustrato A al producto B una enzima reversible puede hacer el paso reverso. Por ejemplo una reacción oxido-reducción, oxidarse por un lado y voy a realizar la reacción opuesta que es reducir. Hay 3 enzimas que no pueden hacer este proceso reverso que son la que gatillan el paso de glucosa a glucosa 6-fosfato donde hay una fosforilación realizada por la hexoquinasa, para un tejido en particular y glucoquinasa, en caso de tejido muscular , etc. La glucoquinasa es un tipo especial de subturasa, ya lo vamos a discutir mas adelante. Entonces, estaba la glucosa a glucosa 6-fosfato. La glucoquinasa una enzima que no es reversible donde hay una regulación no muy fina.

El otro paso que tampoco es reversible es el paso de fructosa 6-fosfato a fructosa 1-6difosfato, ¿Cómo se llamaba la enzima en la glucólisis que cataliza ese paso? ( la fosfofructoquinasa) esa enzima tampoco es reversible, y la otra enzima que no es reversible es el paso de fosfoenolpiruvato a piruvato con la enzima llamada piruvatoquinasa. ¿entonces que hace una quinasa? (fosforila, agrega un grupo fosfato) ¿pero que usa como sustrato? (ATP) todas estas enzimas son dependientes de ATP. ¿las quinasas pueden fosforilar desde el ATP o pueden agregar también un fósforo al ATP? (las quinasas lo que van a hacer es siempre el sustrato A,

usando ATP para generar ADP ya que lo fosforilan y lo van a transformar el sustrato A en un sustrato A-fosforilado ¿ la fosfogliceratoquinasa estaría haciendo lo contrario? (esa enzima no es que haga lo contrario, esa seria reversible, lo que paso es que las enzimas se llaman de acuerdo al sustrato o de acuerdo al producto, entonces, como primero se a esterizado es como se llama, por lo tanto , esa fosforíla a la fosfogliceratoquinasa, aquí tu estas fosforilando pero que estas sacan el fosfato y se lo estas agregando al ATP entonces tu estas fosforilando al ADP ,entonces esto se parece a las reacciones de quinasa. Entonces la acción reversa se va a fosforilar y esta es una acción reversible por eso le pusieron quinasa pero esta que esta acá cuando estoy fosforilando la glucosa, la fructosa y la que estoy fosforilando, el fosfoenolpiruvato son irreversibles y son quinasas por que sacan o fosforilan este ATP y hacen el paso de piruvato a fosfoenol piruvato. No es termodinámicamente reversible y existe una enzima que realiza este proceso transverso).

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Para pasar de fructosa 1-6difostato a fructosa 6- fosfato uso una enzima que es una fosfatasa, enzima contraria a las quinasas, si de aquí a acá fosforilo con una quinasa entonces de acá a aquí desfosforilo con una fosfatasa. Ahora la enzima crucial que es regulada para ver la velocidad de la glicólisis es la enzima que se llama fosfofructoquinasa, ¿se acuerdan de las enzimas?, repasemos, ¿Cuál es la ecuación de Michaelis-Mendel?V0= (Vmax * [S]) / (Km + [S]) , la curva es una hipérbole

cuadrática que esta fijando velocidad(Y) con concentración de sustrato (X) el parámetro es la velocidad máxima que corresponde a la máxima velocidad que puede llegar la transformación del sustrato en una enzima, si aumento las enzimas aumenta la velocidad. La Km es la concentración del sustrato a la cual yo alcanzo la mitad de la velocidad máxima y no olviden que esta es una concentración de sustrato, tiene una idea de concentración y es un parámetro que mide la afinidad por el sustrato. El parámetro no es siempre el efecto máximo, si yo tengo una droga que mata cualquier cosa como bacterias, células. ¿cual va a ser la variable dependiente el ejemplo? muerte y la variable independiente, la concentración de algo. Por ejemplo, si yo estoy viendo el efecto de muerte o efecto antimicrobiano, a cero concentración la muerte va a ser cero y acá va a ser 100% de muerte entonces en el punto intermedio se comportan de manera así?¡?, ahora que diferencia tiene eso con eso, normalmente llega al 100% con las distintas concentraciones. Entonces lo que se compara son las concentraciones al 50% del efecto y eso va a dar 2 concentraciones. ¿cual sustancia es mas toxica? la roja, ¿cual tiene mayor afinidad por el sustrato?, la negra, entones el parámetro es siempre donde yo tengo una pendiente, no donde llego por que no puedo comparar entonces. se busca siempre el parámetro al 50% .

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Adonde quería llegar. Esa enzima es de tipo Michaeliana pero existen otras enzimas que tienen un sitio distinto al sitio catalítico llamadas enzimas alostericas, que tienen una curva sigmoidea, ¿cual es el parámetro del 50% ?, no es la km para esta es la kc, ¿cuando se produce una curva sigmoidea? , esto es cuando la enzima tiene una regulación a nivel de un sustrato distinto o un metabolito distinto al sustrato Fíjense acá F-2,6 BP .AMP negativo, negativo ADP positivo, ATP negativo, sustrato negativo, protones negativo ¿Cómo será el PFK en algún sitio alosterico? Sigmoideo La PFK tiene comportamiento alosterico y su curva se va a desplazar de manera que el metabolito este unido al o los sitios alostericos que posee. El primer metabolito que la regula es la fructosa 2,6difosfato ¿lo del ciclo fútil? (si, pero no me gusta fútil, , por que esta asociado a la regulación hormonal), entonces una enzima de tipo Michaeliana va a tener ese tipo de comportamiento y que haya fructosa 2,6 difosfato, ADP, ATP en el medio, da lo mismo, esta se regula únicamente si hay un inhibidor competitivo o acompetitivo, es decir interaccionando con el sitio catalítico, en cambio esta tiene un sitio en otro lugar en el cual se une y cambia su conformación ¿se acuerdan de la prueba de la hemoglobina? , la hemoglobina si bien no es una enzima tiene comportamiento alosterico por que es regulado por metabolitos y va a cambiar su afinidad por Co2 o O2 dependiendo de la circunstancia, por eso que es un excelente modelo para estudiar regulación de proteínas que tienen comportamiento alosterico, ¿entonces que va a ocurrir la fructosa 2,6 difosfato? proviene de cuando se acumula fructosa 6 fosfato. ..(no se entiende) que se queda con la señal para la glicolisis, que se frene o que se acelere, que se acelere , pero como esta es una enzima alosterica y el sustrato no va a inflir en el comportmiento cinético, lo que vamos a tener que hacer, es que el sistema va a tener que hacer que seleccionar un sistema en que vamos a transpormar el sustrato en otro metabolito, y ese es el que le va dar la señal a la enzima para que acelera la glicolisis, y dimsinuya su K 0.5 y aumente su velocidad. Ahora que me indica que haya mucho AMP, claro por que si el ATP se hidroliza se transforma en ADP, el ADP se va a hidrolizar en AMP, hay un aumento de esta concentración que le pasa al ATP?

Disminuye el ATP, por lo tanto es una señal de que necesitamos recursos energéticos, ¿Qué hace el país cuando no tiene gas? , compra gas o busca alguna alternativa, entonce la alternativa del sistema metabolico, que es un sistema energético, es decir censar altos niveles de AMP, significa que hay poco ATP, entonces tengo que acelerar la glicolisis o aumentar la velocidad de la glicolisis para producir mas ATP, y producir piruvato , que va a producir ATP, ¿estamos?. Que pasa cuando hay mucho ATP, es una señal de que no se necestia producir ATP,

entocnes la alta concentración de ATP va a indicar que va a haber unión del ATP al sitio activo y eso va a transformar la molecual tridimensionalmente, lo que va a indicar que la K 0.5 va a aumentar ya l aumentar la K0.5, que le pasa a la afinidad? Disminuye la afinidad, por lo tanto se va a se rmas lenta la transformación de fructosa 6 fosfato a fructosa 1-6 difosfato, por lo tanto enlentece la síntesis de ATP. Lo mismo con el citrato, si hay alta concentración de citrato, significa que el ciclo de krebs esta trabajndo super bien y si esta trabajando super bien, no necesitamos ATP, entonces el citrato en una señal negativa, lo que hace es aumentar la K 0.5, y los protones producen el mismo efecto, los protones

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indican que ha habido mucha reducción del NADH y si hay mucha reduciion del NADH significa que hay mucha produciion de ATP , por lo tanto se frena la producción de fructosa 6 a fructosa 1-6. Con al piruvato kinasa pasa exactamente lo mismo, mucha frutosa 1-6 difosfato indica que hay que acelerar la glicolisis, y si se fijan esta señal no es la misma que aca, significa que si yo metabolizo mucho esto, producto de que se acelero esta enzima, tiene que llegar una señal a esta otra para que continue con el tiraje, por lo tanto este metabolito intermediario va a ser modulador positiva alosterico para esta otra enzima kinasa, y el ATP y la producion de alanina en exeso va a ser un modulador negativo. TIPICA PREGUNTA DE PRUEBA, la otra mitad que es la gluconeogenesis, lo vamos a dejar para la prox. clase. ¿ y la alanina porque? Porque cuando hay producción de alanina significa que eso va a llegar como intermediario al ciclo de krebs, y la alanina es un movedor no solamente de activación de la glicolisis, sino que también un movedor de nitrogenio, y ese movedor de nitrógeno va a estar en directa relación porque hay…….. (no cacho) y glucosa en la sangre. Existe, como se llama esta enzima? Fosfofructosakinasa, pero hay otra enzima que se llama l a fosfofructokinasa 2, esta enzima no actua sobre la glicolisis, no transforma ningún metabolito de la glicolisis para producir ATP, lo que hace es producir fructosa 2-6 difosfato o hidrolizar la frustosa 2-6 difosfato a fructosa 6 fosfato, es decir o le pone fosfato o le saca fosfato, y como lo hace?, tiene dos dominios o dos pedasos, una que va del residuo 32 al 250, depues un plagamioento al azar, y el otro domino que esta ocn estruttura terciaria que va desde el 250 al 450, el primer domino es un dominio kinasa, ¿Qué hacían los dominios kinasa? Fosforilan, por lo tanto esta parte de la proteína va a colocar el grupo fosfato, y este otro dominio que tiene un plegamiento independiente tiene una actividad fosfatasa, ¿Qué hacen las fosfatasas?, desfosforilan, por lo tanto este pedazo de la enzima es el encargado de remover el grupo fosfato, por lo tanto, dependiendo de una señal, va a estar activo este pedazo de la enzima o este otro pedazo de la enzima, entonces ¿que va a pasar?, cuando este activo el dominio kinasa, va a tomar el sustrato, que es la fructosa 6 fosfato y le va a colocar un fosfato pero en la posición 2, ¿ya? Y cuando esta inactivo el dominio kinasa se activa el dominio fosfatasa, y va a remover el fosfato de la posición 2 y va volver a ser fructosa 6 fosfato, ¿Cuándo necesitamos fructosa 2-6 bifosfato?, cuando hay mucha fructosa 6 fosfato, ¿y cuando necesitamos volver de esto a esto? Cuando hay poca fructosa6 fosfato, por lo tanto eso va a ser una manera de ser sensado por el sistema.¿Como se llama en nivel de glucosa sanguíneo en un organismo eucariotico? Glicemia, cual es la concentración de azúcar en la sangre normal? 80 a 110 mg, y cual es el rango minimo entre 45 a 60 mg por decilitro, que pasa cuando estoy bajo esa concentración? Hipoglicemia, ¿y que le indica eso a los sistemas hormonales de un organismo?, una necesidad de azúcar en el torrente sanguíneo, y de adonde se puede tener azúcar en la sangre, haber……….. ¿cual es el centro del sistema circulatorio?, el corazón, ¿cual es el centro del sistema neuromotor? El cerebro, ¿cual es el centro del sistema metabolico? El hígado, que en estos momentos es el mas importante, es el que concetra todo, fármacos copete, etc.

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Si nos baja la glicemia, es una señal, es decir menos de 40 mg/dcl, es una señal imperativa de que la homeostasis tiene que funcionar porque acuérdense de que tengo una metabolismo basa, y que tengo que mover los musculos, pensar, y el cerebro tiene que pensar y para eso necesito glucosa, por lo tanto es una señal imperativa para que el hígado produzca glucosa. Entonces como va a producir glucosa, primero que nada, inhibiendo la utilización de glucosa que le llega hacia la utilización de ATP, es lo primero que se entrega, y como se entrega ¿quienes juegan en este freno?unas hormonas, hay dos hormonas que regulan esto de los niveles de glucosa en la sangre, una se llama insulina y la otra se llama glucagon, la insulina, es la que nivela o genera los niveles máximos y el glucagon, es la que nivela los niveles inferiores, entonces que va a pasar?, el glucagon que se libera porque se censa una baja de

glucosa a nivel sanguíneo, se ve liberado, como se libera después se los voy a explicar. Al unirse el glucagon al receptor, el receptor va a cargar conformacionalmente y va a interaccionar con una proteina G de tipo alfa que va a interaccionar con otra enzima q esta en memanbrana que es el adenilato ciclasa, esta fija en su sitio activo ATP y lo convierte en AMP ciclico, para una señal de activacion de una enzima q se llama proteina kinasa A, y esta va hacer una señal que va a activar o desactivar alguno de los dominios de la fosfofructo kinasa 2, cuando la protein

kinasa A esta activada por la señal de AMPc va a fosforilar a PFK2 y al fosforilarla va a bloquear el sitio de kinasa y esto hara q se active el sitio de fosfatasa y se activara la sintesis de glucosa, es decir va a disminuir la fructosa 2,6 fosfato, por lo tanto va a ser una señal que va a aumentar o volver a sus niveles la k05 de la enzima va a frenar la glicolisis y dara una señal para la marcha opuesto que es la gluconeogenesis.Al desactivarse este sistema se va a perder la cantidad de AMPc por lo tanto se va a desactivar este sistema, se va a desfosforilar la fosfofructokinasa 2 y se va a activar el dominio kinasa y para estar activo el dominio kinasa, esta kinasa debe tomar la frutosa 6 fosfato la va a convertir en fructosa 2,6 difosfato y va a activar ala PFK y va a aumentar la velocidad de glicolisis y asi se regula si la glicuolisis aumenta o disminuye y aumenta la gluconeogenesis.Por lo tanto la protein kinasa A regulada con AMP c se denomina como un intermediario para inactivar o activar la fosfo fructokinasa 2 para la síntesis de fructosa 2.6 difosfato.

Recuerden que los sistemas de transduccion de señales que van a ver mas adelante en el curso funcionan asi con fosforilacion o desfosforilacion, y las hormonas q actuan a nivel de membrana u otros estan asociados a que se fosforilan o desfosforilan proteinas, ese es el sistema que escogio la naturaleza pàra hacer señales de activacion, el ATP sera la moneda de cambio para que se activen o no señales las cuales van a conducir a que se ejecuta un ciclo metabolico o se inhiba, como en los PC son los 0 y los 1 aquí son las fosforilaciones y desfosforilaciones.No siempre las fosforilaciones van a activar, depende de la enzima o proteina.

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Compliquemos mas el asunto, mientras mas complejo mas bonito:La otra enzima, piruvato kinasa, catalizada del fosfoenolpiruvato a piruvato, entonces yo puedo tener una enzima muy activa para que este flujo ocurra mas rapidamente, o puedo tener una enzima menos activa, y va a estar en estado fosforilado cuando esta menos activa y desfosforilado cuando esta mas activa. Cuando hay altos niveles de glucosa en la sangre, no le interesa tener activa la glicolisis porque significa que tenemos que sintetizar en el higado para producir ATP por lo tanto, lo que pasara en la enzima piruvato kinasa va a desfosforilar y va a catalizar de manera mas rapida el paso de fosfoenolpiruvato a piruvato. Cuando tenemos bajos niveles

de glucosa en la sangre, no nos interesa estar produciendo azucar en el higado sino que estar enviando azucar al torrente sanguineo por lo tanto vamos a fosforilar la enzima fosfokinasa y esto nos va a disminuir o enlentencer el paso de fosfoenolpiruvato a piruvato, entonces tenemos una forma mas activa cuando hay altos niveles de glucosa y menos activa cuando hay bajos niveles de glucosa que es la que esta fosforilada, entonces aki se inhibe por fosforilaciones. Las señales para esto son de estimulación, es decir una enzima mas activa cuando hay niveles altos de fructosa 2.6 difosfato y cuando hay altos niveles de ATP y alanina hay inhibiciones, es decir, la enzima tiene que ser menos activa.

Que es lo que se produce al final del ciclo de la glicolisis? PIRUVATO

A partir de ahora vamos q entrar en este otro eslabón que es el CICLO DE KREBS, esta diapositiva maneja todo el proceso: La glucosa se tranforma en piruvato por la glicolisis que ocurre en el citosol que sintetiza ATP y un poco poder reductor, tenemos dos caminos: con y sin oxigeno (PREGUNTA DE PRUEBA:que pasa con oxigeno y que pasa sin oxigeno), si el piruvato esta en un ambiente anaerobeo en los mamiferos va a producir acido lactico atraves de la enzima lactato deshigrogensas o etanol

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por las enzimas:___dio tarea de buscarlas y se muestran en el siguiente esquema:___En proceso de oxigeno entra al ciclo de Krebs, su funcion no es precisamente producir ATP sino que produce electrones y protones a traves de moleculas que se llaman NADH y FADH2, entonces el NAD+ que esta dentro de la mitocondria el ciclo de krebs

lo va a transformar en NADH harto NADH y el FAD lo va a transformar en FADH2 para entregarselo al sistema de electrones para producir ATP. Este es un sistema muy rentable, la cadena transportadores de electrones, y este es tan importante que tuvieron que comprarle la tecnología a los procariontes, incorporaron una especie de bacteria a su citoplasma que es la mitocondria, claro que modificada, le sacaron algunos genes que no estaban demas para evitar las huelgas. Y son las mitocondrias las que producen el ATP, por lo tanto es claro que evolutivamente que los procariontes aparecieron primero, ya que procariontes solucionaron el sistema de obtención de energia, y los eucariontes fueron tan frescos que tambien agarraron el sistema de autogeneración de fuente de carbono, es decir, agarraron los sistemas fotoenergeticos de las bacterias fijadoras de luzY lo importaron a las plantas entonces incorporaron los cloroplastos.Para producir energia necesitamos un sistema que produzca protones para ser nuestra turbina, para generar energia y tomar el ADP y el fosfato para QUE SE FORME EN ENLACE Y GENERAR ATP.El primer paso para entrar al ciclo de krebs para producir esta energia en base al NADH Y FADH es la transformación piruvato a AcetilCOA, este paso es catalizado por un complejo llamado piruvato deshidrogenasa que son tres enzimas (multienzimatico) que interactuan en conjunto por lo tanto este paso es irreversible. El proceso de piruvato a acetilcoa que ocurre en la matriz mitocondrial es catalizado por la piruvato deshigronasa, y en que consiste?, vamos a usar un complejo que tiene la enzima 1, 2 y 3, y la idea es que este complejo es q tiene que llegar a acetilCOA, que es una molécula de dos carbonos que tiene una cosa muy grande q es coenzima A. y ocurre que el piruvato contiene 3 carbonos y este otro 2 por lo tanto habra una eliminación de carbono, llamado descarboxilacion, van a estar involucrado NAD porq va haber generacion NADH con poder reductor y cofactores que estan involucrados con las enzimas de complejo y obviamente Coenzima A que se unira a este acetato, la idea es que dos moleculas de 2 carbonos que son acetilcoa se una a una molécula de 4 carbono y se genere una molecula de 6 carbono y se genere harto poder reductor y un poquito de energia.Cuantas moleculas de carbono entraron en el ciblo de krebs? Dos, por lo tanto el balance en cuanto a carbono en el cliclo es cero, entran dos y salen 2.Este coenzima A tiene grupos SH que nosotros dibujamos, tiene un parte de dos carbonos, un nitrogeno que se llama b-mercaptoetanolamina, un acido graso un acido pantotenico y tiene nucleotidos y todo esto se une a las dos moléculas de carbono.Ustedes comprenderan que la coenzima A dentro de la molécula es mas importante en cuanto a tamaño que las dos moléculas de carbono y a esto no le interesa entrar al ciclo de krebs, sino esto sirve la coenzima A es en su grupo saliente, si yo hidrolizo este enlace esto libera energia y estos dos carbonos puedan unirse a otra molescula de carbono. Si yo no tuviera toda esta parafernalia esto no seria

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termodinamicamente favorablemente (exergonica y que no es lo mismo que exotermica). Y obviamente para estas intereaciones hay cofactores en el complejo multienzimatico.Volvamos a al ciclo de krebs que es el que nos interesa revisar.Por lo tanto el piruvato se va a transformar en Acetil CoA , este Acetil CoA va a estar activado por esta tremenda molécula, que es el S-CoA, pero no es solo una molécula pequeña, es bastante mas grande que

esos 2 carbonos del acetil CoA, pero lo que si importa energéticamente son esos 2 carbonos.

Estos 2 carbonos se van a unir a una molécula de 4 carbonos, y vana dar una de 6, entonces el acetil CoA, de 2 carbonos, se va a unir al Oxalacetato, de 4 carbonos. Formando un compuesto de 6 carbonos llamado Citrato. Por eso se llama el ciclo del acido cítrico

Profe, el grupo de la co-enzima sale?

Sale, la co-enzima y las fosforilaciones tiene la actividad de activar los compuestos, para que la reacción este energéticamente favorecida. Y aquí la CoA va a salir y va a ser recircularizada o utilizada nuevamente para la transformación de piruvato a acetil CoA, por un lado, por que por otro lado podría ser utilizado para otro proceso metabólico, como en la activación de un acido graso, etc.

Profe, la acetil CoA tiene la función de transportar?

No, para las moléculas de azucares no. No es un transportador, para mi el concepto de transportador es una proteína que sustrae*. Es un facilitador. Son como las celestinas. Es un facilitador, pq activa, hace que ese carbono sea reactivo, facilita el enlace carbono-carbono, produce ataques nucleofilicos.

Ahora el citrato, mediante a una enzima que se llama aconitasa, se va a transformar en isocitrato (ocurre en 2 pasos, ver lehninger), que consiste en una reacomodación de grupos. El paso de un grupo OH al carbono 2. Después el isocitrato va a pasar a una molécula llamada α-Ketoglutarato. Y el cambio que se produce de uno al otro, es el paso del alcohol a una cetona, gracias a una enzima, que oxida a la molécula, llamada isocitrato deshidrogenada, produciendo protones y electrones (NADH) para la cadena transportadora de electrones. Entonces el α-Ketoglutarato se va a transformar en Succinyl-CoA por otra encima deshidrogenada llamada complejo α-ketoglutarato deshidrogenada, produciendo mas NADH. Luego el Succinyl-CoA va a ser transformado en Succinato, y es aquí donde se produce nuestra pequeña cantidad de GTP. Y por que se sintetizo, por una enzima, que es una sintaza (existen las sintetazas y las sintazas, ambas sintetizan, pero la diferencia es que la primera usa ATP y la segunda no) entonces con la sintaza se sintetiza un ATP, (con cada NADH se sintetizan 3 ATP).

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Quedamos en Succinato, que tiene 4 carbonos, al igual que el original, ahora lo vamos a transformar en fumarato, el fumarato en malato, y luego se regenera oxalacetato, para mantener el ciclo, y entre medio sintetizamos FADH2 y un NADH. (Nemotecnia pa aprenderse estos últimos 4, “el succinato y el fumarato, hacen malato pal oxalacetato”. cuac!! igual sirve)Entonces como dijimos, harto poder reductor, y poquito ATP, a partir del GTP.Por lo tanto, la glucosa se transforma en piruvato, y este en Acetil CoA, en presencia de O2 este acetil CoA va a

ser oxidado a CO2, y se va a eliminar. De los 6 carbonos de la glucosa, los 6 se transformaran en CO2. Los lípidos también se van a transformar en Acetil CoA, y van a producir CO2. Al igual que gran cantidad de azucares distintas a la glucosa, que pueden integrarse al la glicólisis, o que pueden entrar a la gluconeogenesis. (Ejemplo del chocolate diet, que no les sirve a los diabéticos).El ciclo de krebs no es solo importante para el metabolismo de la glucosa, muchos metabolismos desencadenan su entrada al ciclo de krebs, por ejemplo, el citrato, el α-Ketoglutarato, Succinyl-CoA, oxalacetato, son intermediarios de otras rutas metabólicas. El citrato puede ser utilizado para la formación de ácidos grasos y estereloes, o sea esta asociado a procesos anabólicos. Algunos aminoácidos son sintetizados a partir de intermediarios glicoliticos del α-Ketoglutarato, las porfininas, que son las bases para el grupo hemico, tanto de las hemoglobinas como de las proteínas que están relacionadas al proceso de oxido-reducción, so sintetizados a partir de Succinyl-CoA, otro intermediario glicolitico, y el oxaolacetato sirve para formar aspartato, y este a su vez para formar purinas y pirimidinas, u otros aminoácidos. Por lo tanto cuando tengo un proceso anabólico importante, voy a necesitar que se sintetice ATP y además que se sinteticen intermediarios del ciclo de krebs.

Por lo tanto se va a ver acelerado la glicólisis, cuando en el hígado se este produciendo anabolismo, es el hígado es el que mantiene el control de este proceso, el ciclo de krebs es vital para el catabolismo, pero también para la generación de intermediarios de oros procesos, o sea anabolismo

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Si el ciclo de Krebs esta detenido, no hay anabolismo y tampoco catabolismo, por lo tanto el O2 es importante, y los intermediarios también lo son.

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