INTRODUCCION• SON PROTEÍNAS TRANSMEMBRANA CUYO DOMINIO DE UNIÓN AL LIGANDO SE HALLA

SOBRE LA SUPERFICIE EXTERIOR DE LA MEMBRANA PLASMÁTICA. SUS DOMINIOS

CITOSOLICOS TIENEN UNA ACTIVIDAD ENZIMÁTICA ASOCIADA, O ESTÁN ASOCIADOS

DIRECTAMENTE A UNA ENZIMA. CADA SUBUNIDAD DE LOS RECEPTORES CATALÍTICOS

ATRAVIESA LA MEMBRANA SOLO UNA VEZ. EXISTEN CINCO CLASES PRINCIPALES:

• 1) RECEPTORES GUANILATO CICLASA

• 2) RECEPTORES TIROSINA QUINASA

• 3)RECEPTORES ASOCIADOS A TIROSINAS QUINASAS

• 4) RECEPTORES TIROSINA FOSFATASA

• 5) RECEPTORES SERINA/TREONINA QUINASA

LOS RECEPTORES GUANILATO CICLASA GENERAN GMP CICLICO DIRECTAMENTE• LOS PÉPTIDOS NATRIURETRICOS ATRIALES (ANP) SON HORMONAS PEPTÍDICAS

SEGREGADAS POR CÉLULAS MUSCULARES DEL ATRIUM DEL CORAZÓN CUANDO SE

INCREMENTA LA PRESIÓN DE LA SANGRE. ESTIMULAN AL RIÑÓN PARA QUE

SEGREGUE NA Y AGUA E INDUCEN A LOS VASOS SANGUÍNEOS A QUE SE

RELAJEN, LO QUE DISMINUYE LA PRESIÓN SANGUÍNEA. EL RECEPTOR DEL ANP SE

HALLA EN LAS CÉLULAS DEL RIÑÓN Y EN EL TM LISO DE LOS VASOS SANGUÍNEOS.

ATRAVIESA UNA SOLA VEZ LA MEMBRANA PLASMÁTICA, TIENE UNA LUGAR

EXTRACELULAR DE UNIÓN AL ANP Y UN RECEPTOR INTRACELULAR CON ACTIVIDAD

GUANILATO CICLASA. LA UNIÓN DE ANP ACTIVA LA CICLASA PARA PRODUCIR GMP

CÍCLICO, QUE SE UNE Y ACTIVA UNA PROTEÍNA QUINASA DEPENDIENTE DE GMP

CÍCLICO (G), LA CUAL FOSFORILA DETERMINADAS PROTEÍNAS SOBRE RESIDUOS

DE SERINA O TREONINA. ESTOS RECEPTORES UTILIZAN EL GMP CÍCLICO COMO

MEDIADOR INTRACELULAR, DEL MISMO MODO QUE LAS PROTEÍNAS G UTILIZAN EL

AMP CÍCLICO.

LOS RECEPTORES PARA LA MAYORIA DE LOS FACTORES DE CRECIMIENTO SON PROTEINAS TRANSMEMBRANA QUE PRESENTAN ACTIVIDAD PROTEINA

TIROSINA QUINASA ESPECIFICA• LA PRIMER PROTEÍNAS DE ESTE TIPO QUE SE RECONOCIÓ FUE EL FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDÉRMICO (EGF).

EL EGF ES UNA PEQUEÑA PROTEÍNA QUE ESTIMULA LA PROLIFERACIÓN DE CÉLULAS EPIDÉRMICAS Y OTROS

TIPOS CELULARES. SU RECEPTOR ES UNA PROTEÍNA TRANSMEMBRANA, QUE PRESENTA UNA LARGA ZONA

EXTRACELULAR GLUCOSILADA QUE SE UNE A EGF. CUANDO ESTE SE UNE, SE ACTIVA UN DOMINIO INTRACELULAR

CON ACTIVIDAD TIROSINA QUINASA, YA ACTIVADO TRANSFIERE UN GRUPO FOSFATO DEL ATP A CADENAS

LATERALES DE TIROSINA, MUCHOS OTROS RECEPTORES PARA FACTORES DE CRECIMIENTO PRESENTAN ESTA

ACTIVIDAD. ALGUNOS EJEMPLOS PRINCIPALES SON:

• 1) FACTOR DE CRECIMIENTO DERIVADO DE LAS PLAQUETAS (PDGF)

• 2) FACTORES DE CRECIMIENTO DE LOS FIBROBLASTOS (PGF)

• 3) FACTOR DE CRECIMIENTO DE LOS HEPATOCITOS (HGF)

• 4) FACTOR DE CRECIMIENTO-1 PARA INSULINA (IGF-1)

• 5) FACTOR DE CRECIMIENTO NEURONAL (NGF)

• 6) FACTOR DE CRECIMIENTO VASCULAR ENDOTELIAL (VEGF)

• 7) FACTOR ESTIMULADOR DE LA FORMACIÓN DE COLONIAS DE MACRÓFAGOS. (M-CSF)

• EN CADA CASO ANTERIOR, LOS RECEPTORES SE FOSFORILAN A SI MISMOS PARA INICIAR LA

CASCADA DE SEÑALIZACIÓN INTRACELULAR. LA UNIÓN DE UN LIGANDO HACE QUE EL

RECEPTOR EGF FORME DIMEROS, LO CUAL PERMITE A LOS DOS DOMINIOS

CITOPLASMÁTICOS FOSFORILARSE UNO AL OTRO SOBRE VARIOS RESIDUOS TIROSINA.

ESTO SE DENOMINA AUTOFOSFORILACION, PORQUE SE PRODUCE DENTRO DEL RECEPTOR

DIMERICO. EL EGP ES UN MONÓMERO QUE AL PARECER INDUCE UN CAMBIO DE

CONFORMACIÓN EN EL DOMINIO EXTRACELULAR DE SU RECEPTOR, LO CUAL INDUCE SU

DIMERIZACIÓN. , SE CREE QUE ESTO ES UN MECANISMO DE ACTIVACIÓN. ESTA

DIMERIZACIÓN PUEDE UTILIZARSE EXPERIMENTALMENTE, PARA INACTIVAR

ESPECÍFICAMENTE DETERMINADOS RECEPTORES, EN UN INTENTO DE DETERMINAR SU

IMPORTANCIA EN UNA RESPUESTA CELULAR PARTICULAR. LOS RECEPTORES EGF, PDGF Y

FGP SE HAN ANALIZADO BASTANTE. EN CADA CASO, LAS TIROSINAS DE

AUTOFOSFORILACION SE USAN COMO LUGARES DE UNIÓN PARA PROTEÍNAS SEÑAL

INTRACELULARES DE LA CÉLULA DIANA. CADA UNA DE ESTAS PROTEÍNAS SE UNE A

DIFERENTES LUGARES FOSFORILADOS DEL RECEPTOR ACTIVADO, RECONOCIENDO ADEMÁS

DE LA FOSFOTIROSINA, DETERMINADAS CARACTERÍSTICAS DEL ENTORNO DE LA CADENA

POLIPEPTIDICA. UNA VEZ UNIDAS AL RECEPTOR, MUCHAS DE ESTAS PROTEÍNAS RESULTAN

FOSFORILADAS SOBRE TIROSINAS Y ASÍ SON ACTIVADAS. LA AUTOFOSFORILACION EN

TIROSINAS ACTÚA COMO UNA ESPECIE DE INTERRUPTOR

LOS RECEPTORES PARA LA MAYORIA DE LOS FACTORES DE CRECIMIENTO SON PROTEINAS TRANSMEMBRANA QUE PRESENTAN ACTIVIDAD PROTEINA

TIROSINA QUINASA ESPECIFICA

RECEPTORES DE INSULINA Y IGF-1

• ACTÚAN DE MODO DIFERENTE, DADO QUE LOS RECEPTORES SON

TETRÁMEROS, SE CREE QUE LA UNIÓN DE LIGANDO NO INDUCE UNA

DIMERIZACIÓN SINO UNA INTERACCIÓN ALOSTERICA ENTRE LAS DOS MITADES

DEL RECEPTOR. EN SEGUNDA LA UNIÓN DE INSULINA HACE QUE EL RECEPTOR

FOSFORILE SU DOMINIO CATALÍTICO, EL CUAL ACTIVA LA CAPACIDAD DE

FOSFORILAR OTRA PROTEÍNA (SUBSTRATO-1 DEL IRS-1) SOBRE MÚLTIPLES

TIROSINAS, LAS FOSFOTIROSINA ACTÚAN COMO LUGARES DE UNIÓN PARA EL

ACOPLAMIENTO Y ACTIVACIÓN DE PROTEÍNAS SEÑAL

INTRACELULARES, MUCHAS DE LAS CUALES SE UNEN DIRECTAMENTE A

OTROS RECEPTORES TIROSINA QUINASA ACTIVADOS.

LOS RESIDUOS TIROSINA FOSFORILADOS SON RECONOCIDOS POR PROTEÍNAS CON DOMINIOS SH2• LA FOSFOLIPASA C-GAMMA ACTUA DE LA MISMA FORMA QUE LA FOSFOLIPASA C-

BETA, ACTIVANDO EL PROCESO DE SEÑALIZACIÓN DE LOS FOSFOLÍPIDOS DE

INOSITOL, EN CONEXIÓN CON LA SEÑALIZACIÓN VIA PROTEINAS G. LA ENZIMA

FOSFATIDILINOSITOL 3”QUINASA, PARECE SER IMPORTANTE EN LA REGULACIÓN

DE LA PROLIFERACIÓN CELULAR, SU ACCIÓN INMEDIATA ES FOSFORILAR EL ANILLO

DE INOSITOL DEL FOSFOLÍPIDO EN LA POSICIÓN 3, PERO LAS FUNCIONES DE LOS

FOSFOINOSITIDOS ESPECIALES GENERADOS DE ESTA FORMA SON

DESCONOCIDOS. TODAS LAS PROTEÍNAS SEÑAL INTRACELULARES

HABITUALMENTE COMPARTEN DOS DOMINIOS NO CATALÍTICOS MUY

CONSERVADOS, SH2 Y SH3. LOS SH2 RECONOCEN TIROSINAS FOSFORILADAS Y

PERMITEN A LAS PROTEÍNAS QUE LOS PRESENTAN UNIRSE A LOS RECEPTORES

TIROSINA QUINASA ACTIVADOS, ASÍ COMO A OTRAS PROTEÍNAS SEÑAL

INTRACELULARES QUE HAYAN SIDO FOSFORILADAS TRANSICIONALMENTE SOBRE

TIROSINAS. LA FUNCIÓN DE SH3 ES DESCONOCIDA, PERO PARECE SER QUE SE

UNE A OTRAS PROTEÍNAS CELULARES.

• EL DOMINIO SH3 DEBE TENER UNA FUNCIÓN DE UNIÓN. LAS PEQUEÑAS

PROTEÍNAS ADAPTADORAS SH NO PRESENTAN ACTIVIDAD CATALÍTICA

INTRÍNSECA Y ACTÚAN ACOPLANDO PROTEÍNAS FOSFORILADAS EN

TIROSINAS. UNA DE ESTAS ADAPTADORAS, LLAMADA SEM-5, FUE DESCUBIERTA

POR ESTUDIOS GENÉTICOS EN EL GUSANO NEMATODO C ELEGANS,

DETERMINADAS MUTACIONES EN ESTE GEN BLOQUEAN EL PROCESO DE

SEÑALIZACIÓN Y TIENE EFECTOS SOBRE EL DESARROLLO DEL GUSANO. LOS

PROCESOS DE SEÑALIZACIÓN TAMBIÉN SON BLOQUEADOS POR MUTACIONES

QUE AFECTAN AL DOMINIO SH2 Y SH3, LO QUE SUGIERE QUE AMBOS SON

NECESARIOS PARA UNIR UN COMPONENTE SEÑAL DEL PROCESO. EN LA

MAYORÍA DE LAS CÉLULAS ANIMALES SE HALLAN PROTEÍNAS HOMOLOGAS A

SEM-5, ESTAS PROTEÍNAS ACOPLAN LOS RECEPTORES TIROSINA QUINASA

ACTIVADOS, CON RAS.

LOS RESIDUOS TIROSINA FOSFORILADOS SON RECONOCIDOS POR PROTEÍNAS CON DOMINIOS SH2

LAS PROTEÍNAS RAS CONSTITUYEN UN ESLABÓN CRUCIAL EN LA CASCADA INTRACELULAR DE SEÑALIZACIÓN ACTIVADA POR

RECEPTORES PROTEÍNA QUINASA• LAS PROTEÍNAS RAS PERTENECEN A LA SUPERFAMILIA RAS DE GTPASAS

MONOMERICAS, QUE CONTIENE OTRAS DOS SUPERFAMILIAS: LA RHO Y LA

RAC, IMPLICADAS EN LA TRASMISIÓN DE SEÑALES DESDE RECEPTORES DESDE LA

SUPERFICIE CELULAR HASTA EL CITOESQUELETO DE ACTINA, Y TAMBIÉN LA

FAMILIA RAB, IMPLICADA EN LA REGULACIÓN DEL TRAFICO DEL TRANSPORTE

INTRACELULAR DE VESÍCULAS, LAS PROTEÍNAS RAS CONTIENEN UN GRUPO

FENIL, ENCARGADO DEL ANCLAJE DE LA PROTEÍNA A LA MEMBRANA. LAS

PROTEÍNAS RAS PARTICIPAN EN LA TRANSMISIÓN DE SEÑALES DESDE

RECEPTORES TIROSINA QUINASA HASTA EL NÚCLEO, ESTIMULANDO LA

PROLIFERACIÓN O DIFERENCIACIÓN CELULAR. SI UN MUTANTE HIPERACTIVO DE

PROTEÍNA RAS ES INTRODUCIDO EN UNA CELULAR, EL EFECTO SOBRE LA

PROLIFERACIÓN O DIFERENCIACIÓN ES HABITUALMENTE EL MISMO QUE EL

INDUCIDO POR LA UNIÓN DE UN LIGANDO A LOS RECEPTORES DE LA SUPERFICIE

CELULAR. ALREDEDOR DEL 30% DE LOS CANCERES HUMANOS PRESENTAN

MUTACIONES EN UN GEN RAS.

• LAS PROTEÍNAS RAS ACTÚAN COMO INTERRUPTORES, ALTERNANDO ENTRE DOS ESTADOS

CONFORMACIONALES DIFERENTES, ACTIVO CUANDO UNEN GTP E INACTIVO CUANDO UNEN

GDP. RAS HIDROLIZA GTP 100 VECES MAS LENTAMENTE QUE LA SUBUNIDAD ALFA DE LA

PROTEÍNA G TRIMERICA ESTIMULADORA GS, DEBIDO A QUE EN EL CITOSOL LAS

CONCENTRACIONES DE GTP SON UNAS 10 VECES MAS ALTAS QUE LAS DE GDP, MIENTRAS

EL GTP SE HALLA UNIDO A ELLA, RAS PERMANECE CONSTANTEMENTE ACTIVA. EXISTEN DOS

CLASES DE PROTEÍNAS SEÑAL QUE REGULAN LA ACTIVIDAD DE RAS:

• 1) ACTIVADORAS DE GTPASA: INCREMENTAN LA VELOCIDAD DE HIDROLISIS DEL GTP UNIDO

A RAS, DE FORMA QUE LA INACTIVAN.

• 2) PROTEÍNAS LIBERADORAS DE NUCLEÓTIDOS DE GUANINA: ESTIMULAN EL INTERCAMBIO

DE LOS NUCLEÓTIDOS UNIDOS ESTIMULANDO LA PERDIDA DE GDP Y LA POSTERIOR

CAPTACIÓN DE GTP DEL CITOSOL, ASÍ TIENDEN A ACTIVAR RAS.

• LOS RECEPTORES TIROSINA QUINASA PUEDEN ACTIVAR RAS ACTIVANDO UNA GNRP O

INHIBIENDO UNA GAP.

• LAS PROTEÍNAS RAS Y SUS 2 REGULADORAS HAN SIDO MUY CONSERVADAS DURANTE LA

EVOLUCIÓN, PRINCIPALMENTE EN DROSOPHILA Y C.ELEGANS.

LAS PROTEÍNAS RAS CONSTITUYEN UN ESLABÓN CRUCIAL EN LA CASCADA INTRACELULAR DE SEÑALIZACIÓN ACTIVADA POR

RECEPTORES PROTEÍNA QUINASA

UNA PROTEÍNA SH ADAPTADORA ACOPLA LOS RECEPTORES TIROSINA QUINASA CON RAS: EVIDENCIAS QUE PROVIENEN DEL DESARROLLO DEL OJO

DE DROSOPHILA• EL OJO DE DROSOPHILA ESTA FORMADO POR 800 UNIDADES LLAMADAS

OMATIDIOS, CADA UNA CONTIENE 8 FOTORRECEPTORES Y 12 CÉLULAS

ACCESORIAS, EL OJO SE DESARROLLA A PARTIR DE UNA LAMINA EPITELIAL

SIMPLE. PRIMERO SE DESARROLLA EL FOTORRECEPTOR R8, CADA CÉLULA

DIFERENCIADA INDUCE A SU CÉLULA VECINA INMEDIATA A ADOPTAR UN

DESTINO Y ENSAMBLARSE DE UNA MANERA ESPECIAL EN EL DESARROLLO DEL

OMATIDIO. EL DESARROLLO DE R7, NECESARIO PARA CAPTAR LUZ

ULTRAVIOLETA, HA SIDO MUY ESTUDIADO, COMO EN SEVENLESS, UNA MOSCA

MUTANTE, QUE NO DESARROLLA R7. EL GEN SEV FUE AISLADO Y SE OBSERVO

QUE CODIFICA UN RECEPTOR TIROSINA QUINASA QUE SE EXPRESA EN LAS

CÉLULAS PRECURSORAS DE R7. POSTERIORES ANÁLISIS GENÉTICOS

LLEVARON A LA IDENTIFICACIÓN DEL GEN BRIDE-OF-SEVENLESS

(BOSS, COMPAÑERO DE SEVENLESS), QUE CODIFICA EL LIGANDO DE LA

PROTEÍNA RECEPTORA SEV.

UNA PROTEÍNA SH ADAPTADORA ACOPLA LOS RECEPTORES TIROSINA QUINASA CON RAS: EVIDENCIAS QUE PROVIENEN DEL DESARROLLO DEL OJO

DE DROSOPHILA

• BOSS ATRAVIESA 7 VECES LA MEMBRANA, SOLO SE EXPRESA EN LA

SUPERFICIE DE LA CELULA ADYACENTE R8, Y QUE CUANDO SE UNE A SEV LA

ACTIVA INDUCIENDO A LA CELULA PRECURSORA DE R7 A DIFERENCIARSE EN

UN FOTORRECEPTOR R7. LA PROTEÍNA SEV TAMBIÉN SE EXPRESA EN

CELULAR PRECURSORAS DEL OMATIDIO, PERO ESTAS NO SE DIFERENCIAN A

R7. LA IDENTIFICACIÓN DE BOSS ILUSTRA EL PODER DE LAS APROXIMACIONES

GENÉTICAS. HA SIDO DIFÍCIL IDENTIFICAR EL PROCESO INTRACELULAR DE

SEÑALIZACIÓN ACTIVADO POR SEV EN LA PRECURSORA DE R7, DEBIDO A QUE

ESTOS NO SON SOLO UTILIZADOS POR EL OJO, Y SUS MUTACIONES PUEDEN

SER LETALES.

• MIENTRAS QUE LAS MOSCAS EN LAS QUE AMBAS COPIAS DEL GEN RAS ESTAN

INACTIVADAS POR MUTACIÓN MUEREN, LAS QUE PRESENTAN UNA ÚNICA COPIA

INACTIVADA SOBREVIVEN AUNQUE CARECEN DE R7. SI UNO DE LOS GENES RAS SE

HACE HIPERACTIVO MEDIANTE MUTACIÓN, R7 SE DESARROLLA INCLUSO EN

MUTANTES EN LOS QUE TANTO SEV COMO BOSS SON INACTIVOS. LA ACTIVACIÓN

DE RAS PARECE SER NECESARIA Y SUFICIENTE PARA INDUCIR LA DIFERENCIACIÓN

DE R7. UN SEGUNDO GEN, EL HIJO DE SEVENLESS, CODIFICA UNA PROTEÍNA

LIBERADORA DE NUCLEÓTIDOS DE GUANINA, NECESARIA PARA QUE EL RECEPTOR

TIROSINA QUINASA SEV ACTIVE A RAS. UN TERCER GEN CODIFICA UNA PROTEÍNA

PARECIDA A SEM-5, LLAMADA DRK, QUE ACOPLA EL RECEPTOR SEV A LA PROTEÍNA

SOS. UN CUARTO GEN CODIFICA UNA PROTEÍNA ACTIVADORA DE GTPASA. UNA VEZ

ACTIVADA, RAS TRANSMITE LA SEÑAL ACTIVANDO UNA CASCADA DE

FOSFORILACION SERINA/TREONINA, QUE ESTA ALTAMENTE CONSERVADA EN LAS

CELULAS EUCARIOTAS, DESDE LAS LEVADURAS HASTA LOS HUMANOS.

UNA PROTEÍNA SH ADAPTADORA ACOPLA LOS RECEPTORES TIROSINA QUINASA CON RAS: EVIDENCIAS QUE PROVIENEN DEL DESARROLLO DEL OJO

DE DROSOPHILA

RAS ACTIVA UNA CASCADA DE FOSFORILACIONES SERINA/TREONINA QUE ACTIVA LA MAP-QUINASA• LAS FOSFORILACIONES SON REVERTIDAS RÁPIDAMENTE POR PROTEÍNAS TIROSINAS

FOSFATASAS ESPECIFICAS, Y RAS CUANDO ESTA ACTIVA SE INACTIVA A SI MISMO

HIDROLIZANDO EL GTP QUE TIENE UNIDO A GDP. EL SISTEMA DE TRANSMISIÓN ESTA

FORMADO POR MÚLTIPLES CASCADAS DE FOSFORILACIONES EN SERINAS/TREONINAS, QUE

INTERACTÚAN ENTRE SI, LAS CUALES SON PROCESOS MAS DURADEROS QUE LAS

FOSFORILACIONES EN TIROSINAS. UN PAPEL MUY IMPORTANTE EN ESTE PROCESO LO

DESEMPEÑA LAS PROTEÍNAS QUINASA ACTIVADAS POR MITOGENOS. ESTAS MAP SON

ACTIVADAS POR UNA GRAN VARIEDAD DE SEÑALES INDUCTORAS DE PROLIFERACIÓN Y

DIFERENCIACIÓN CELULAR, ALGUNAS DE LAS CUALES ACTIVAN RECEPTORES TIROSINA

QUINASA MIENTRAS QUE OTRAS ACTIVAN RECEPTORES ASOCIADOS CON PROTEÍNAS G.

ESTAS MAP PARA QUE SE ACTIVEN COMPLETAMENTE, HACE FALTA QUE SE FOSFORILEN

SOBRE UNA TREONINA Y SOBRE UNA TIROSINA. LA PROTEÍNA QUE CATALIZA ESTAS

FOSFORILACIONES SON LAS MAP-QUINASA-QUINASA. MAP QUINASA SE MANTIENE INACTIVA

MIENTRAS NO SE ACTIVE ESPECÍFICAMENTE LA MAP-Q-Q, CUYOS ÚNICOS SUBSTRATOS

CONOCIDOS SON LAS MAP-QUINASAS. LA MQQ SE ACTIVA POR FOSFORILACION EN

SERINAS/TREONINAS CATALIZADA POR UNA MQQQ., QUE SE ACTIVA POR UNIÓN A LAS RAS

ACTIVA.

• CUANDO MAP-QUINASA SE HALLA ACTIVADA, TRANSMITE SEÑALES

FOSFORILANDO VARIAS PROTEÍNAS CELULARES, INCLUYENDO OTRAS

QUINASAS Y PROTEÍNAS REGULADORAS DE GENES. DESPUÉS DE QUE LA

CÉLULA HAYA ESTIMULADA POR UN FACTOR DE CRECIMIENTO, SE ACTIVA LA

TRANSCRIPCIÓN DE UN CONJUNTO DE GENES TEMPRANOS INMEDIATOS. UN

COMPLEJO IMPORTANTE EN ESTA ACTIVACIÓN ES EL COMPLEJO FORMADO

POR EL FACTOR DE RESPUESTA SÉRICA Y ELK-1. ESTE COMPLEJO SE HALLA

UNIDO A UNA SECUENCIA DE DNA QUE SE HALLA EN LA REGIÓN REGULADORA

DE UN GEN DENOMINADO FOS Y DE OTROS GENES. ADEMÁS, LAS MAP-

QUINASAS PUEDEN FOSFORILAR LAS PROTEÍNAS JUN, QUE SE COMBINA CON

LA FOS, FORMANDO UNA PROTEÍNA ACTIVA REGULADORA DE GENES LLAMADA

AP-1. ESTA PROTEÍNA AP-1. ESTAS ACTIVAN OTROS GENES. LA QUINASA C

TAMBIÉN PUEDE FOSFORILAR JUN Y PUEDE ACTIVAR MAP-QUINASA-QUINASA-

QUINASA

RAS ACTIVA UNA CASCADA DE FOSFORILACIONES SERINA/TREONINA QUE ACTIVA LA MAP-QUINASA