Quimica Farmaceutica. Xerardo-Olga

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QUIMICA FARMACEUTICA I GRUPO XERARDO-OLGA SEMINARIO METABOLISMO

1- Describe detalladamente as Posíbeis reaccións de transformación metabólica que Poderían sufrir os

seguintes compostos:

N

S

CF3

N

CH3

CH3

N,N-dimetil-3-[2-(trifluorometil)-10H-fenotiazin-10-il]propan-1-amina

N

S

CF3

HO

HidroxilaciónAromática

[O]

[O]

S

O

Formación de Sulfóxido

[O]

Formación de Sulfona

S

O O

[O]

N-desmetilaciónN

H

N-desmetilación

[O]N

H

H

[O]DesaminaciónOxidativa

HO

[O]Oxidaciónde aldehído

OHO

Formación deN-óxido

N-O

[O]

1

Fase II

Glucurónido deriv den el OHfenólico

N

CH3

CH3

-O

Formación deN-óxido

[O]

(posición para)

N

HN

O

O2N

5-fenil-7-nitro-1H-benzo[e][1,4]diazepin-2-(3H)-ona2

H2N[R]

Reducción de Nitro

OH

[O]HidroxilaciónAromática

[O]

Hidroxilación a Carbonilo N

O

OH

Fase II

Glucurónido derivado

N

O

OO

HO2C

OHOH

OH

[O]Formación deN-óxido derivsobre N tipo IMINO N

O-

[O] Formación deN-OH derivadosobre N AMIDA

NO

HO

Fase II N- Acetilación

AcHN

N-Acetil derivado

(Glucuronil Transferasa)

Fase II

(Glucuronil Transferasa) Glucurónido derivado

O O CO2HOH

OHHO

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2

2

N

CO2Et

CH3

Hidrólisis del grupo éster COOH

HO

HidroxilaciónAromática

(posición para)

[O]

N-desmetilación

[O]N

H

N

CH3

-O

[O]

N-Oxidación

3 4-Fenil-1-MetilPiperidinaCarboxilato de Etilo

4

N

CONH2

5H-dibenzo[b,f]azepin-5-CARBOXAMIDA

Epoxidación

O HidrólisisOHHO

del Epóxido

TRANS

Hidrólisis

de la UREA

N

HO

HidroxilaciónAromática

(posición para)

N

HN

SO O

O-

Conjugación con SulfatoFase II

PAPS PAP

OOHO2C

HOHO

OH

Glucurónido derivado

Fase II(Glucuronil Transferasa)

Poco %

5 (E)-3,4-bis(p-hidroxifenil)-3-hexeno

OH

HO

O

Epoxidación

Hidrólisis

del Epóxido HO

OH

HidroxilaciónAlílica ( a doble enlace)

HO

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3

3

6

O

N CH3

CH3

4,4-difenil-6-(dimetilamino)-3-heptanona

[R]

Reducción de Carbonilo

OH Fase II

(Acetilación)

OAc

[O]

N-desmetilaciónN H

CH3

[O]

N-desmetilación

N H

H

[O]Desaminación oxidativa

O

Cit P-450

Cit P-450

Cit P-450

HO

HidroxilaciónAromática

(posición para)

[O]

Fase II(Acetilación)

AcO

-(NH3)

Cit P-450

N CH2

CH3

HO[O] Cit P-450 -[HCHO]

(Aldehído)

N CH3

CH3

-O

N-oxido

Formación deN-óxido

[O](Fase I) (Fase I)

7 4-(2-hidroxi-3-(isopropilamino)propoxi)-1-naftalenol

O NH

OH

OH

[O]

N-desalquilaciónCit P-450

NH

H

Glucurónido derivado

Fase II(Glucuronil Transferasa)

O CO2HOH

OHHOO

(N-desisoprpilación)

[O]Desaminación oxidativa

H

O-(NH3)

MAO

[O] AldehídoDHasa

OH

O

Aldehído

Ácido

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4

4

8 2-(3,4-dihidroxifenil)etilamina

HO

HO

NH2

COMTH3CO

HO

MAO NH

IMINA

-NH3

H

OFase II

[O]Ald. DHasa

OH

O

Dopamina

9

O

O

NCH3H3C

[O]HidroxilaciónBencílica

OH

[Hidrólisis](Esterasas)

OH

O

O

O

OH

[O]

Oxidación

Deriv Hidroxilado -1

[O]

Formación deN-óxido

NCH3H3C

O-

HidroxilaciónAromática

(posición para)

[O]

HO

Fase II(Glucuronil Transferasa)

[O] N-desmetilación

NHH3C

NH2

[O]

N-desmetilación

2-(dimetilamino)-3-fenilpropanoato de n-propilo

O

[O]Desaminación oxidativa(Fase I)

(Fase I)(Fase I)

(Fase I)

(Fase I)

(Fase I)

[O]

Oxidación

(Fase I)

O

O

OH

OH

Glucurónido derivado

10 Ácido 2-(4-clorobenzoil)-2-metil-5-metoxi-1H-indol-3-il)acético

N

O

Cl

CO2H

CH3

H3CO[O]

O-desmetilación

HO

Amidasa

NCH3

H

Fase II(Glucuronil Transferasa)

OO

HO2C

HOHO

HO

Glucurónido derivado

OH2C

OH

[O] Hidroxilación al OHemicetal

Fenol

(Fase I)

-[HCHO]

(Aldehído)

Indometacina