selectinas
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MOLÉCULAS DE ADHESIÓN
Selectinas E, L y P
QUE SON
Son receptores funcionales
Se expresan en la membrana celular
Participan activamente en múltiples fenómenos• Inmunovigilancia• Respuesta inflamatoria • Respuesta inmune
CARACTERÍSTICAS FUNDAMENTALES
Capacidad de transducir señales al interior de la
célula
Modular cascadas de señales
IMPORANCIA
Comprensión de los mecanismos involucrados en la
defensa inmunológica.
Fisiopatogenia de diferentes enfermedades
Desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas
CARACTERÍSTICAS GENERALES
Establecen comunicación extra-intracelularmente,
permitiendo regulación y cambios en el estado de
activación de la célula.
Su expresión fluctúa entre alta y baja afinidad por
sus ligandos, lo que permite su adecuada función en
la respuesta inflamatoria e inmune.
CLASIFICACIÓN
Basado en su homología estructural, se han
clasificado en: • Inmunoglobulinas• Integrinas• Selectinas• Caderinas • Mucinas
SELECTINAS
Se han descrito 3 moléculas• L (CD62L)• P (CD62P) • E selectina (CD62E).
La letra inicial corresponde con al sitio de
expresión:• L --- leucocito• P----plaqueta • E----endotelio
CARACTERÍSTICASDesignación clásica
Otras designacione
s
Principales ligandos
Células que las expresan
L-selectina CD62L
LAM-1
GlyCAM-1, CD34, MadCAM-1, Sgp200, PSGL-1, E-selectina
Granulocitos, subpoblaciones de linfocitos, monolitos
E-selectina CD62E ELAM-1
PSGL-1 (CLA), ESL-1, L-selectina
Células endoteliales activadas
P-selectina CD62P
PADGEM
PSGL-1, CD24 Células endoteliales y plaquetas activadas
L-SELECTINA
Se expresa en la membrana de linfocitos,
monocitos y granulocitos.
Su expresión esta aumentada en los linfocitos T
vírgenes, por lo que media la migración de estos a
los ganglios linfáticos
En condiciones de inflamación crónica ocurre una
aparición anormal de células endoteliales altas que
expresan ligandos similares a los de los ganglios
linfáticos.
LIGANDOS
MadCAM-1 (molécula de citoadhesión adresina mucosal), de
expresión restringida a las vénulas endoteliales altas (VEH) de las
placas de Peyer en el endotelio intestinal.
GlyCAM-1 (glicoproteína sintetizada por las VEH)
CD34 (sialomucina expresada en la mayoría de las células
epiteliales, así como en las células hematopoyéticas)
PSGL-1 (sialomucina dimérica) expresada por células derivadas
de la médula ósea, y en ciertas condiciones patológicas en células
endoteliales
ACTIVACIÓN
Lipopolisacárido bacteriano (LPS)
Histamina
Interleucina-1 (IL-1)
Factor de necrosis tumoral (TNF)
INHIBICIÓN
Varias drogas antiinflamatorias no esteroideas,
inducen la inhibición de la expresión de la L-
selectina.
E -SELECTINA P-SELECTINA
Se expresa solamente en el endotelio activado por
citocinas
Migración de los linfocitos T a los órganos linfoides
secundarios
Asentamiento de estos en los tejidos periféricos de
persistencia antigénica.
Adhesión inicial y el rodamiento de los leucocitos
sobre el endotelio de la pared vascular durante la
respuesta inflamatoria
LIGANDOS
PSGL-1
Glicoforma de la ESL-1, que se expresa en células mieloides
que contienen lactosaminas sialiladas y fucosiladas)
L-selectina sialilada, por lo que en condiciones de estrés
fisiológico, los leucocitos pueden realizar su rodamiento por
el endotelio vascular mediante la interacción E-selectina
(endotelio)/L-selectina (leucocitos) de una manera
dependiente de la L-selectina