seguridad alimentaria en portugal y...

Fernando [email protected]

SEGURIDAD ALIMENTARIA EN PORTUGAL Y MEDICAMENTOS VETERINARIOS

Monterrey, 3 Mayo 2006

Riesgo/ Seguridad

El Manipulador?

El Veterinario ?El Farmacéutico?

El Ganadero?

El Manipulador?

El Ganadero?

Seguridad?

El Manipulador?

El no profesional?

13 de Julio 2005: CVMP Guideline on User Safety

El manipulador se define como cualquier persona que puede estar en contacto con el MUV

Antes, durante y depués de la adquisición del animal

Lo que significa que el manipulador puede ser, por ejemplo Un farmacéutico,Un veterinario,Un ganadero,Quién incorpora un premix a un pienso,Un esquilador o el que trata la belleza de los animales,El dueño del animal o cualquier persona que viva en el mismo edificio,…

Importante: La guideline no incluye las situaciones de seguridad laboral durante la producción industrial del MUV

Presencia de sustancias con acción farmacológica, de productos de transformación y de otras sustancias que permanecen en los productos de origen animal y que son susceptibles de perjudicar la salud humana

Directiva 96/23 CE

Residuos

El Consumidor?

SUELO

HOMBRE

BovinosCerdos Aves

Abejas

Tanque de acuicultura

Peces

Aguas superficiales

Sedimentos usados como fertilizante

Pienso con medicamento

Consumidor?

“La máxima concentración de residuo resultado del uso de productos veterinarios medicamentosos (expresado en mg/Kg o µg/Kg de peso fresco) el cual puede ser aceptado por la Unión Europea siendo legalmente permitido o reconocido como aceptable en un alimento”

MRL / LMR

Reglamento (CE) 2377/90 del Consejo de 26/06/90

Imposición y establecimiento de limites máximos de resíduos (LMRs) para todas las sustancias farmacologicamente activas que hacen parte de la composición de los MUV destinados a ser administrados a los animales productores de alimentos, para de esta manera proteger la salud del consumidor

Anexos

Anexo I - Lista de sustancias cuyos LMRs fueron establecidos

Anexo II - Lista de sustancias para las cuales no es necesarioestablecer LMR

Anexo III- Lista de sustancias cuyos LMRs son provisionales

Anexo IV- Lista de sustancias cuyos LMRs no pueden serdeterminados/ Peligro para la Salud Pública

Reglamento (CE) N.º 2377/90

IS - Intervalo de Seguridad

“El periodo necesario entre la última administración del MUV, bajo condiciones normales de uso y de acuerdo con las previsiones de esta Directiva, y la producción de alimentos de origen animal, con el fin de proteger la salud pública y asegurar que estos alimentos no contienen residuos en cantidades que excedan los límites máximos de residuo establecidos para las sustancias activas según la Regulación (EEC) No 2377/90”

Directiva 2004/28/EC

DDA es la estimación de la cantidad de residuos, expresada en µg/Kg o mg/Kg de peso corporal, susceptible de ser ingerida diariamente y durante toda la vida sin provocar riesgos significativos para la salud humana

DOSIS DIARIA ADMISIBLE

( DDA)

LMRhuevos

DDA LMRleche

LMRcarne

∑ residuos< DDA

residuo

<LMR

residuo

<LMR

residuo

<LMR

IS

Reglamento (EEC) 2377/90Directiva 2004/28/EC

Antes Después

¿ Cómo se establece el valor de la DDA?

Farmacológica

DDA (µg o mg/Kg) = NOEL o LOELSF x 60

SF – 10 (inter-especie) x 10 (variación inter-individual) x ?

? (2-10) dependiente LOEL/NOEL, severidad del efecto, calidad de los datos…


Toxicológica

DDA (µg o mg/Kg) = NOAELSF x 60

SF – 10 (inter-especie) x 10 (variación inter-individual) x 10n


Microbiológica

DDA (µg o mg/Kg) = (MIC50 (µg/ml) x CF2/CF1) x 220 (g)

FD x 60 (kg)

MIC50 – concentración inhibitoria mínima

CF2 ( 1-?) – diferencias entre in vitro e in vivo

CF1 (1-5) – ABR, uso humano, severidad, metafilaxia,

FD (1-Bd sistémica) - Fracción de la dosis oral disponible para los microorganismos del colon


Lincomycin:Pharmacological ADI: - N/AToxicological ADI: - 30 mg/kg bwMicrobiological ADI: - 10 µg/kg bw

Tiamulin:Pharmacological ADI: - <50 µg/kg bw Toxicological ADI: - 30 µg/kg bw Microbiological ADI: - 32 µg/kg bw

Clenbuterol:Pharmacological ADI: - 0.0042 µg/kg bwToxicological ADI: - 0.15 µg/kg bw Microbiological ADI: - N/A

¿ Cómo se establecen los LMRs?

No hay ninguna fórmula

Los cálculos de los LMRs deberán tener en consideración:

DDALa distribución en los órganos y tejidosCálculo de la cantidad ingerida

“ Cesta de la compra“

Razón entre el residuo marcador y el total de residuos

“Cesta de la compra”

Dieta diariaMamíferos Aves Peces300g de músculo 300g de músculo 300g de músculo y piel100g de hígado 100g de hígado50g de riñón 10g de riñón50g de grasa 90g de grasa1,5 l de leche 100g de huevos

Abejas20g de miel

¿ Cómo se establecen los LMRs?

LMR Vs DDA

(R7x0,02)/P7P7R70,02Miel

(R6x0,10)/P6P6R60,10Huevos

(R5x1,50)/P5P5R51,50Leche

(R4x0,01)/P40,01aves

(R4x0,05)/P40,05mamíferos

P4R4Riñón

(R3x0,10)/P3P3R30,10Hígado

(R2x0,09)/P20,09aves

(R2x0,05)/P20,05mamíferos

P2R2Grasa

(R1x0,30)/P1P1R10,30Músculo

Cantidad de sustancia (µg/Kg)

RM/RT(%)

LMR (µg/Kg)

Ingestión diaria (Kg)

Tejidos

1 / 1.000.000.000.000

Metodología AnalíticaMetodología Analítica

Recogida de muestraRecogida de muestra

PréPré--tratamientotratamiento

Extracción / PurificaciónExtracción / Purificación

Separación / IdentificaciónSeparación / Identificación

Validación Validación

Metodología Analítica Metodología Analítica

Recogida de muestraRecogida de muestraMetodología Analítica Metodología Analítica

Proteína / Grasa

Desconjugación

Patrón interno

PréPré--tratamientotratamientoMetodología Analítica Metodología Analítica

LLELLE

DIALISISDIALISIS

SFESFE

IACIAC

SPESPE

SPMESPME

SBSESBSE

Extracción / PurificaciónExtracción / Purificación


Separación / IdentificaciónSeparación / IdentificaciónMetodología Analítica Metodología Analítica

sss

ELISAELISA

1

2

TLCTLC

MicrobiológicosMicrobiológicos

Separación / IdentificaciónSeparación / IdentificaciónMetodología Analítica Metodología Analítica

GC GC -- MSMS

Derivatización


LC LC –– MS MS -- MSMS

Fase móvel Bomba Injector Coluna Detector

Registador

Esgoto

Separación / IdentificaciónSeparación / Identificación

2 para la fase siguiente

Validación de la Metodología Validación de la Metodología AnalíticaAnalítica

• Aplicabilidad

• Robustez

• Especificidad

• Exactitud

• Precisión

• Límite de detección

• Límite de cuantificación


• Especificidad – capacidad de un método para distinguir la sustancia a analizar de otras sustancias

Obligatorio – matriz, excipientes, sustancias del mismo grupo y otras que se puedan administrar a la especie de forma simultanea

• Exactitud – grado de concordancia entre el valor determinado y el valor de referencia aceptado

MRC o fortificación

≤ 1 µg/Kg - 50 % a + 20 %

> 1 µg/Kg < 10 µg/Kg - 30 % a + 10%

≥ 10 µg/Kg - 20 % a + 10%


• Precisión – grado de concordancia entre los resultados obtenidos en condiciones específicas

Repetibilidad

Reproductibilidad

Reproductibilidad intralaboratorial o Precisión intermedia

CV = 2 (1-0,5 log C)

• Límite de detección

S/N ≥ 3

media 20 blancos + 3 sd

• Límite de cuantificación (½ de LMR o LMDR)

experimental

S/N ≥ 10

media 20 blancos + 10 sd


Nitrofuranos

Nitrofurazona

Furazolidona

Furaltadona

Nitrofurantoína

NifursolResistenciasMutagenicidadCarcinogénicos

0000Positivos332418Nº muestras

EspeciesCerdoBovino

CodornizConejoPolloPavo

Resultados de los análisis de las muestras recogidas de Enero a Mayo de 2002

Búsqueda de los compuestos originales

OO2N R

Metabolito

NH NH2

O

H2N

SEM

O

AMOZ

N

OO

NH2N

Nitrofurano

OO

OO2NN N

N

O

Furaltadona

OO2NN

NH NH2

O

Nitrofurazona

O

NPAMOZ

N

OO

NN

NO2

Derivado Nitrofenil

NH NH2

O

N

NPSEMNO2

H2NN

OO AOZFurazolidona

OO2NN N

OO

NPAOZ

N N

OONO2

HN

OO2NN N

ONitrofurantoina

O

AHD

N

OHN

H2N

O

NPAHD

N

O

HN

N

NO2

O

18,958,158,643,3% positivos71875225Positivos (1)

3731128520Nº muestras

PatoCodornizPavoPollo

gallinaEspecies

(1) Compuesto identificado: metabolito de la furaltadona (AMOZ)

Búsqueda de los metabolitos

O

N

OO

NH2N

Resultados de los análisis de las muestras recogidas de Enero a Abril de 2003

2004-12-04Investigación - produtores usan antibióticos peligrosos para humanos

TRUCHAS TÓXICAS EN VENTA

Un antibiótico tóxico, cuya venta de uso está prohibido en Europa, está siendo usado en los viveros de truchas, que son comercializadas y entran en el circuito alimenticio, poniendo en riesgo la salud de los que las consumen. Es la ingestión del pescado que provoca a los consumidores una forma grave de anemia que conduce a la muerte.

Cloranfenicol

N+

O-

O

CH CHCH2O-

NH CO CHCl2

O-

N+

O-

O

CH

O-

N+

O-

O

CH CHCH2O-

NH CO CHCl2

O-

N+

O-

O

CH

O-

CH CH2O-

321 > 152 321 > 194 326 > 157

Santos, L.; Barbosa, J.; Castilho, M.C.; Ramos, F.; Ribeiro, C.A.F.; Silveira,M.I.N.; Anal. Chim. Acta, 529 (2005) 249 - 256

1,72Trucha 291,58Trucha 201,98Trucha 192,45Trucha 171,99Trucha 161,65Trucha 93,94Trucha 32,89Trucha 23,03Trucha 1

Concentración de cloranfenicol

(µg/Kg)Muestra

Concentraciones de cloranfenicol presentes en el tejido muscular de las muestras positivas

(22%)

“no es posible identificar una dosis mínima para la inducción de

anemia aplásica en el hombre, por lo que no es posible determinar una

DDA, luego no es posible establecer el LMR”

WHO/FAO Joint Expert Committee of Food Additives (JECFA)

CLORANFENICOL

Clembut

erol

Clembut

erol

0

20

40

60

80

100

120

f Suínos Ovinos Bovinos

Gordura

Músculo

Yanina Korolchik

R1 = H

R2 = CH2OH

R3 = OH

R4 = H

R5 = C(CH3)3

R2 = Cl

R3 = NH2

R4 = Cl

Rosa Mota

n.d. – not detected

whiten.d.n.d.n.d.n.d.n.d.13

whiten.d.n.d.2.215.0n.d.12

blondn.d.n.d.n.d.n.d.n.d.11

blondn.d.n.d.0.98.920.210

brownn.d.n.d.n.d.n.d.n.d.9



brown1.51.64.137.3123.96

blackn.d.n.d.n.d.n.d.n.d.5



blackn.d.n.d.n.d.n.d.8.62

black2.73.232.0397.81655.51

hair colourkidneymuscleliverretinaanimal

CRISTINO, A ; RAMOS, F.; SILVEIRA, M.I.N.;J.Pharm.Biomed.Anal., 32 (2003) 311 – 316

hair

1225Carne de ternera

Peso da Régua

1171Hígado de ternera

Ovar

1420Hígado de ternera

Lousã

343Carne de cordero

Ourém

Clembuterol(ng/g)Alimento

Lugar de intoxicación

Barbosa,J., Cruz, C., Martins, J., Silva,J.M., Neves,C.,Alves,C., Ramos,F., Silveira, M.I.N. Food Additives and Contaminants, 2005; 22(6): 563–566

RAMOS, F.; CRISTINO, A , CARROLA, P., ELOY, T., SILVA, J.M., CASTILHO, M.C., SILVEIRA, M.I.N. Analytica Chimica Acta, 483 (2003) 207 - 213

Estudio de la concentración de

clembuterol en suero de persona intoxicada

434

2

10

RAMOS, F.; SILVEIRA, M.I.N.; SILVA, J.M.; BARBOSA, J.; MARTINS, J.; NEVES, C.; ALVES, C.American Journal of Medicine 117 (2004) 362

10%Dry mouth and voice changes18%Vomiting18%Hypertension (>150/80 mm Hg)22%Myalgias and asthenia36%Headaches and dizziness36%Fever (>37.5ºC)50%Diarrhea68%Epigastralgias74%Nausea75%Distal tremors82%Tachycardia ( >100 beats/min)

FrequencySymptoms

Información suplementaria

www.emea.eu.int

www.vich.eudra.org

www.nccls.org

www.pharmacos.eudra.org

[email protected]

Gato antiguo Gato moderno

Iberoamericana

Lúcia Santos

CO(H)IFFA

Jorge Barbosa

Agradecimientos

Maria Irene Noronha da Silveira

Vossa paciência

¡ De a sus medicamentos...¡ De a sus medicamentos...

... uno final feliz !... uno final feliz !

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