SECCIÓN V. Bioquímica de la comunicación extracelular e intercelularCAPÍTULO 42. Acción hormonal y transducción de señal

FIGURA 42–1 Participación hormonal en respuestas a un estímulo. Un desafío para la integridad del organismo desencadena una respuesta que incluye la

liberación de una o más hormonas. Estas hormonas generan señales en células blanco o dentro de las mismas, y estas señales regulan diversos procesos

biológicos que proporcionan una respuesta coordinada al estímulo o desafío. Véase un ejemplo específico en la figura 42-8.

McG

raw

-Hill

Edu

catio

n LL

CT

odos

los

dere

chos

res

erva

dos.

SECCIÓN V. Bioquímica de la comunicación extracelular e intercelularCAPÍTULO 42. Acción hormonal y transducción de señal

FIGURA 42–2 Regulación de la expresión de gen por dos hormonas clase I diferentes, la hormona tiroidea y los glucocorticoides. Las hormonas

esteroides hidrofóbicas tienen fácil acceso al compartimiento citoplásmico de células blanco mediante difusión a través de la membrana plasmática. Las

hormonas glucocorticoides (triángulos negros) encuentran su receptor cognado (GR) en el citoplasma, donde el GR existe en un complejo con

proteína de choque por calor 90 (hsp). la unión a ligando causa disociación de hsp y un cambio conformacional del receptor.

McG

raw

-Hill

Edu

catio

n LL

CT

odos

los

dere

chos

res

erva

dos.

SECCIÓN V. Bioquímica de la comunicación extracelular e intercelularCAPÍTULO 42. Acción hormonal y transducción de señal

FIGURA 42–3 La “vía de la información”. La información fluye desde el gen hacia la transcripción primaria, hacia mRNA, y hacia proteína. Las hormonas

pueden afectar cualquiera de los pasos comprendidos, y los índices de procesamiento, degradación o modificación de los diversos productos.

McG

raw

-Hill

Edu

catio

n LL

CT

odos

los

dere

chos

res

erva

dos.

SECCIÓN V. Bioquímica de la comunicación extracelular e intercelularCAPÍTULO 42. Acción hormonal y transducción de señal

FIGURA 42–4 Componentes del sistema efector de receptor de hormona-proteína G. Los receptores que se acoplan a efectores mediante proteínas G

(GPCR) típicamente tienen 7 dominios que abarcan la membrana. En ausencia de hormona (izquierda), el complejo de proteína G heterotrimérico (α, β, γ) se

encuentra en una forma inactiva unida a guanosín difosfato (GDP), y probablemente no está asociado con el receptor. Este complejo está fijo a la membrana plasmática por medio de grupos prenilados en las subunidades

βγ (líneas onduladas), y tal vez mediante grupos miristoilados sobresubunidades α (que no se muestran).

McG

raw

-Hill

Edu

catio

n LL

CT

odos

los

dere

chos

res

erva

dos.

SECCIÓN V. Bioquímica de la comunicación extracelular e intercelularCAPÍTULO 42. Acción hormonal y transducción de señal

FIGURA 42–5 Regulación hormonal de procesos celulares por medio de la proteína cinasa dependiente de caMp (pKa). La PKA existe en una forma inactiva como un heterotetrámero R2C2 que consta de dos subunidades

reguladoras (R) y dos catalíticas (C). El cAMP generado mediante la acción de la adenilil ciclasa (activada como se muestra en la figura 42-4) se une a la

subunidad reguladora de la PKA. Esto ocasiona la disociación de las subunidades reguladora y catalítica, y activación de esta última.

McG

raw

-Hill

Edu

catio

n LL

CT

odos

los

dere

chos

res

erva

dos.

SECCIÓN V. Bioquímica de la comunicación extracelular e intercelularCAPÍTULO 42. Acción hormonal y transducción de señalFIGURA 42-6 Ciertas interacciones entre hormona y receptor se traducen

en la activación de la fosfolipasa C (PLC).

McG

raw

-Hill

Edu

catio

n LL

CT

odos

los

dere

chos

res

erva

dos.

SECCIÓN V. Bioquímica de la comunicación extracelular e intercelularCAPÍTULO 42. Acción hormonal y transducción de señal

FIGURA 42–7 La fosfolipasa C divide el PIP2 hacia diacilgliceroly trifosfato de inositol. R1 generalmente es estearato, y R2 por lo

general es araquidonato. IP3 se puede desfosforilar (hacia el I-1,4-P2

inactivo) o fosforilar (hacia el I-1,3,4,5-P4 en potencia activo).

McG

raw

-Hill

Edu

catio

n LL

CT

odos

los

dere

chos

res

erva

dos.

FIGURA 42–8 Vías de emisión de señales de insulina. Las vías de emisión de señales de insulina proporcionan un excelente ejemplo del paradigma

“reconocimiento → liberación de hormona → generación de señal → efectos” esbozado en la figura 42-1.

McG

raw

-Hill

Edu

catio

n LL

CT

odos

los

dere

chos

res

erva

dos.

SECCIÓN V. Bioquímica de la comunicación extracelular e intercelularCAPÍTULO 42. Acción hormonal y transducción de señal

FIGURA 42–9 Inicio de transducción de señal por receptores enlazados a cinasas JAK. Los receptores (R) que se unen a la prolactina, hormona de crecimiento, interferones y citocinas

carecen de tirosina cinasa endógena.

McG

raw

-Hill

Edu

catio

n LL

CT

odos

los

dere

chos

res

erva

dos.

SECCIÓN V. Bioquímica de la comunicación extracelular e intercelularCAPÍTULO 42. Acción hormonal y transducción de señal

FIGURA 42–10 Regulación de la vía del NF-κB. El NF-κB consta de dos subunidades, p50 y p65, que cuando están presentes en el núcleo regulan la transcripción de la multitud de genes importantes para la respuesta inflamatoria. El IκB, un inhibidor

del NF-κB, restringe la entrada de este último al núcleo. El IκB se une a —y enmascara— la señal de localización nuclear de NF-κB.

McG

raw

-Hill

Edu

catio

n LL

CT

odos

los

dere

chos

res

erva

dos.

SECCIÓN V. Bioquímica de la comunicación extracelular e intercelularCAPÍTULO 42. Acción hormonal y transducción de señal

FIGURA 42–11 La unidad de transcripción de respuesta a hormona. Esta unidad es un montaje de elementos de DNA y proteínas unidas que interactúan, por medio de interacciones entre una proteína y

otra, con diversas moléculas coactivadoras o correpresoras.

McG

raw

-Hill

Edu

catio

n LL

CT

odos

los

dere

chos

res

erva

dos.

SECCIÓN V. Bioquímica de la comunicación extracelular e intercelularCAPÍTULO 42. Acción hormonal y transducción de señal

FIGURA 42–12 La superfamilia de receptor nuclear. Los miembros de esta familia se dividen en seis dominios estructurales (A a F). El dominio A/B también se denomina

AF-1, o la región moduladora, porque está involucrado en la activación de la transcripción. El dominio C consta del dominio de unión a DNA (DBD). La región D

contiene la bisagra, que proporciona flexibilidad entre el DBD y el dominio de unión a ligando (lBD, región E). La parte C terminal de la región E contiene AF-2, otro

dominio importante para la transactivación. La región F está poco definida.

McG

raw

-Hill

Edu

catio

n LL

CT

odos

los

dere

chos

res

erva

dos.

SECCIÓN V. Bioquímica de la comunicación extracelular e intercelularCAPÍTULO 42. Acción hormonal y transducción de señal

FIGURA 42–13 Varias vías de transducción de señal convergen en CBP/p300. Muchos ligandos que se asocian con receptores de membrana o nucleares

finalmente convergen en CBP/p300. Se emplean varias vías de transducción de señal diferentes. (EGF, factor de crecimiento epidérmico; GH, hormona de

crecimiento; Prl, prolactina; TNF, factor de necrosis tumoral; otrasabreviaturas se desatan en el texto.)

McG

raw

-Hill

Edu

catio

n LL

CT

odos

los

dere

chos

res

erva

dos.