FIGURA 6–1 Hem. Los anillos pirrol y los carbonos del puente metileno son coplanares, y el átomo de hierro (Fe2+) reside casi en el mismo plano. las posiciones de coordinación quinta y sexta del Fe2+ son directamente perpendiculares al plano del anillo hem —y se encuentran directamente por arriba y por abajo del mismo—. Observe la naturaleza de los grupos sustituyentes metilo (azul), vinilo (verde) y propionato (anaranjado) sobre los carbonos β de los anillos pirrol, el átomo de hierro central (rojo), y la ubicación del lado polar del anillo hem (aproximadamente a las 7:00 de la carátula del reloj) que mira hacia la superficie de la molécula de mioglobina.

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FIGURA 6–2 Estructura tridimensional de la mioglobina. Diagrama de cinta que traza el esqueleto polipeptídico de la mioglobina. El color de la cadena polipeptídica está graduado a lo largo del espectro visible desde azul (N terminal) hasta marrón claro (c terminal). El grupo prostético hem se muestra en color rojo. las regiones helicoidales α están designadas de la a a la H. los residuos histidina distal (E7) y proximal (F8) se resaltan en azul y naranja, respectivamente. Note de qué modo los sustituyentes propionato polares (pr) se proyectan hacia afuera del hem hacia el solvente. (adaptada de protein Data Bank ID no. 1a6n.)

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FIGURA 6–3 Ángulos para la unión de oxígeno y monóxido de carbono (CO) al hierro hem de la mioglobina. La histidina E7 distal

obstaculiza el enlace de CO en el ángulo preferido (90°) al planodel anillo hem.

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FIGURA 6–4 Orientación de los pares de electrones solitarios respecto a los enlaces O=O y C≡O de oxígeno y monóxido de carbono. En el oxígeno molecular, la formación del doble enlace entre los dos átomos de oxígeno es facilitada por la

adopción de un estado de hibridación sp2 por el electrón de valencia de cada átomo de oxígeno. como consecuencia, los dos átomos de la molécula de oxígeno y cada par solitario de electrones son coplanares y están separados por un ángulo de alrededor de 120° (izquierda). En contraste, los dos átomos del monóxido de

carbono están unidos por un triple enlace, que requiere que los átomos de carbono y oxígeno adopten un estado de hibridación sp. En este estado los pares

solitarios de electrones y los triples enlaces están dispuestos de una manera lineal, donde están separados por un ángulo de 180° (derecha).

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FIGURA 6–5 curvas de unión a oxígeno de la hemoglobina y la mioglobina. La tensión de oxígeno arterial es de alrededor de 100 mm Hg; la tensión de oxígeno venoso mixto es de casi 40 mm Hg; la tensión de oxígeno capilar (músculo activo) es de cerca de 20 mm Hg, y la tensión de oxígeno mínima requerida para la citocromo oxidasa es de cerca de 5 mm Hg. la asociación de cadenas hacia una estructura tetramérica (hemoglobina) da por

resultado un aporte de oxígeno mucho mayor que el que sería posible con cadenas únicas. (Modificada, con autorización, de Scriver cR et al. [editors]: The Molecular and Metabolic

Bases of Inherited Disease, 7th ed. McGraw-Hill, 1995.)

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FIGURA 6–6 Hemoglobina. Se muestra la estructura tridimensional de la desoxihemoglobina con una molécula unida de2,3-bisfosfoglicerato (azul oscuro). las dos subunidades α están coloreadas en los tonos más oscuros de verde y azul, las dos subunidades β en los tonos más claros de verde y azul, y los grupos prostéticos hem en color rojo. (adaptada de protein Data Bank ID no. 1b86.)M

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FIGURA 6–7 Patrón vinculado con el desarrollo de la estructura cuaternaria de las hemoglobinas fetal y del recién nacido. (Reproducida, con autorización, de Ganong WF: Review of Medical Physiology, 20th ed.

McGraw-Hill, 2001.)

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FIGURA 6–8 El átomo de hierro se mueve hacia el plano del hem en el momento de la oxigenación. La histidina F8 y sus residuos asociados son llevados junto con el átomo de hierro. (Modificada y reproducida, con autorización, de Stryer l: Biochemistry, 3rd ed. Freeman, 1988. copyright © 1988 W. H. Freeman and company.)

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FIGURA 6–9 Durante la transición de la forma T a la forma R de la hemoglobina, el par de subunidades α2β2 (verde) rota por 15°

respecto al par de subunidades α1β1 (amarillo). El eje de rotaciónes excéntrico y el par α2β2 también se desvía un poco hacia el eje. En la representación, el par α1β1 de color marrón claro se muestra fijo,

mientras que el par α2β2 de subunidades verde se desvía y rota.

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FIGURA 6–10 Transición desde la estructura T hacia la estructura R. En este modelo, los puentes salinos (líneas de color rojo) que enlazan las subunidades en la estructura T se rompen de manera progresiva a medida que se añade oxígeno, e incluso los puentes salinos que todavía no se han roto se debilitan de manera progresiva (líneas de color rojo onduladas). La transición desde T hacia R no tiene lugar después de que un número fijo de moléculas de oxígeno se ha unido, sino que se hace más probable a medida que cada oxígeno sucesivo se une. la transición entre las dos estructuras está influida por protones, dióxido de carbono, cloruro y BpG; mientras más alta es su concentración, debe unirse más oxígeno para desencadenar la transición. las

moléculas por completo oxigenadas en la estructura t, y las moléculas por completo desoxigenadas en la estructura R no se muestran porque son inestables. (Modificada y redibujada, con autorización, de perutz MF: Hemoglobin structure and respiratory transport. Sci am [Dec] 1978; 239:92.)

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FIGURA 6–11 El efecto bohr. El dióxido de carbono generado en tejidos periféricos se combina con agua para formar ácido carbónico, el cual se disocia en protones y iones de bicarbonato. La desoxihemoglobina actúa como un amortiguador al unir protones y llevarlos a los pulmones. En estos últimos, la captación de oxígeno por la hemoglobina libera protones que se combinan con el ion bicarbonato; ello forma ácido carbónico, que cuando se deshidrata mediante la anhidrasa carbónica se convierte en dióxido de carbono, que entonces se exhala.

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FIGURA 6–12 Modo de unión del 2,3- bisfosfoglicerato (bpG) a la desoxihemoglobina humana. El BpG interactúa con tres grupos que tienen carga positiva sobre cada cadena β. (Basada en arnone a: X-ray diffraction study of bindingof 2,3-diphosphoglycerate to human deoxyhemoglobin. Nature 1972;237:146. copyright © 1972. Adaptada con autorización de Macmillan publishers ltd.)

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FIGURA 6–13 Representación del parche pegajoso ( ) en la hemoglobina s y su “receptor” (Δ) en la desoxihemoglobina A y la desoxihemoglobina S. Las superficies

complementarias permiten que la desoxihemoglobina S se polimerice hacia una estructura fibrosa, pero la presencia de desoxihemoglobina A terminará la polimerización

al no proporcionar parches pegajosos. (Modificada y reproducida, con autorización, de Stryer l: Biochemistry, 3rd ed. Freeman, 1988. Copyright © 1988

W. H. Freeman and company.)

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