Se expanden las opciones de tratamiento para el Hiperinsulinismo Congénito (Expanding Treatment Options for Congenital Hyperinsulinemia)

El HIC (Hiperinsulinismo Conjunto) constituye un grupo de enfermedades relacionadas, en las que la hormona insulina es secretada en forma no regulada, causando como consecuencia, hipoglucemia severa. Aunque actualmente, hay límites a las terapias farmacológicas actuales, las opciones de tratamiento continúan expandiéndose para esta rara condición médica, potencialmente devastadora (que afecta a 1 de 50.000 nacidos vivos).

El Hiperinsulinismo Congénito (HIC) es la causa más común de hipoglucemia persistente en la infancia. El diagnóstico y tratamiento precoz es fundamental, ya que la hipoglucemia puede causar daño neurológico irreversible, puesto que el cerebro en condiciones de hipoglucemia, se encuentra privado de su principal fuente de combustible, la glucosa.

El tratamiento agudo consiste en la administración de dextrosa intravenosa y glucagon para lograr el mantenimiento de la glucosa en sangre dentro de un rango adecuado. Anteriormente, los únicos tratamientos a largo plazo disponibles consistían en la administración de Diazoxide y pancreatectomía casi total. Sin embargo, muchos pacientes presentaron retrasos en el desarrollo, epilepsia y problemas neurológicos. La mayoría de los pacientes requieren cirugía, y casi todos ellos desarrollan diabetes mellitus insulino-dependiente secundaria a la pancreatectomía, y también déficit exócrino de páncreas.

La bioquímica del HIC es compleja. Las mutaciones en varios genes diferentes pueden dar origen a este conjunto de patologías. La condición puede surgir de mutaciones en genes que codifican los canales de potasio sensibles al ATP. Estos canales de potasio están involucrados en la despolarización de la membrana de las células β del páncreas, lo cual conlleva a la secreción de insulina. Otras afecciones genéticas involucradas en el origen de esta patología, afectan genes asociados con las vías de señalización metabólicas que participan de la secreción de insulina.

El Dr. Charles Stanley, Director Médico del Centro de Hiperinsulinismo Congénito en el Hospital de Niños de Filadelfia, señaló en una entrevista con Rare Disease Report, “Hasta ahora hemos identificado 10 o 12 genes diferentes que causan Hiperinsulinismo Congénito, y cada uno tiene una diferente presentación clínica, y diferentes requerimientos para su tratamiento”.

Opciones de Tratamiento:

El Diazoxide constituye el fármaco más antigüo para tratar el HIC, y sigue siendo la primera línea de tratamiento para estos pacientes. Esta droga bloquea efectivamente la secreción de insulina, pero sólo en pacientes que tienen algunos canales de potasio dependientes de ATP funcionales. Así, un gran porcentaje de pacientes con HIC, no responden a este fármaco.

Los análogos de la hormona Somatostatina, tales como el Octreotide se han utilizado durante muchos años para tratar el HIC, pero nunca ha sido aprobado para esta patología. El Octreotide actúa sobre los receptores de la Somatostatina, inhibiendo la secreción de varias hormonas, incluyendo la insulina. El Octreotide es la segunda línea de tratamiento, que se usa en pacientes que no responden a Diazoxide. Más recientemente, otro análogo de la Somatostatina como el Acetato de Lanreotide (de acción prolongada) se ha vuelto otra opción farmacológica.

Anteriormente, la pancreatectomía casi total, constituía la única opción de tratamiento para los pacientes que no responden a estos dos grupos de fármacos (Diazoxide y Octreotide). Desafortunadamente, en

este tipo de pacientes es común la hipoglucemia persistente, y en la mayoría de los casos, luego, la aparición de diabetes mellitus.

El fármaco Sirolimus, representa una nueva opción potencial de tratamiento, aunque no existen resultados de tratamiento a largo plazo, y el fármaco puede suprimir el sistema inmunológico. El Sirolimus es un inhibidor del mTOR (mammalian target or rapamycin) también conocido como Rapamicina. Ha sido utilizado principalmente como medicamento inmunosupresor para evitar el rechazo de órganos transplantados, y mostró eficacia para el tratamiento de algunos tipos de cáncer, al frenar la proliferación celular y el crecimiento de tumores. El Sirolimus parece prevenir la proliferación de células β, y puede ofrecer una alternativa a la cirugía en un grupo selecto de pacientes con Hiperinsulinismo Congénito severo.

Le Exendina ofrece otra opción terapéutica. Es un antagonista específico del receptor de GLP-1 (péptido similar al glucagon tipo 1). La hormona GLP-1 tiene varias funciones como la proliferación de células β, aumento de la síntesis de insulina e inhibición de la secreción de glucagon, de modo que, la Exendina actuaría inhibiendo dichas funciones. Este fármaco ha demostrado potencial en un estudio abierto, aunque parece poco práctico como monoterapia.

Los chaperonas farmacológicas constituyen otro tratamiento terapéutico potencial dentro de la Medicina Genómica, para los niños que no responden al Diazoxide. Este tratamiento se basa en la utilización de moléculas pequeñas que pueden ser capaces de ayudar a las proteínas mutantes a adoptar la forma adecuada para realizar su función correcta, es decir, permitirían restaurar a un nivel casi normal, la función de los canales de potasio afectados por mutaciones genéticas. Esto, a su vez, permitiría que los pacientes respondan al Diazoxide (el cual tiene como blanco los canales de potasio dependientes de ATP), pudiendo hacer innecesaria la cirugía.

El Dr. Stanley explicó: "Estamos desarrollando nuevos tratamientos para evitar las cirugías de pancreatectomía en los bebés. Estamos muy contentos de estar trabajando con las empresas farmacéuticas para desarrollar estos nuevos medicamentos”.