BELAGE POLVO Auxiliar en la prevención del envejecimiento prematuro

SANKI NANOTECHNOLOGY S.A. DE C.V. - DENOMINACION GENERICA - FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION - INDICACIONES TERAPEUTICAS - FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS - CONTRAINDICACIONES - PRECAUCIONES GENERALES - RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA - REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS - DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION - PRESENTACIONES - RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO - LEYENDAS DE PROTECCION

- LABORATORIO Y DIRECCION

DENOMINACION GENERICA: Suplemento alimenticio.

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION:

Información nutrimental: Por 100 g: contenido energético 67 kcal (283,3 kJ), grasa total 0 g, sodio 75 mg, carbohidratos totales 25 g, del cual azúcar: 16.7 g, sodio 2.27 g, proteínas 0 g, Estevia (Stevia rebaudiana) 1.0 g Tamaño por porción: 3 g. Porciones por envase: 27. Ingredientes: Acido cítrico, Citrato de Potasio, Fibra soluble, Orisod Enzyme III® [(Sumida florida de romero (Rosmarinus officinalis L.), Extracto del fruto y semilla del olivo (Olea europaea L.)], Jugo de limón, Saborizantes naturales, Rebaudiosido A (Stevia rebaudiana), Silicato de calcio, Fibra de manzana y Colorantes natural (Clorofila).

INDICACIONES TERAPEUTICAS: • Se utiliza como antioxidante preventivo para disminuir los efectos del estrés oxidativo* por su

complejo antioxidante hidrofílico e hidrofóbico. • Util para prevenir el envejecimiento

prematuro. • Recientes estudios clínicos demuestran que el consumo de BELAGE® estimula y aumenta la

actividad de las dos principales enzimas antioxidantes SOD y GPx que juegan un papel crucial en la protección de las células contra los daños de los radicales libres.

FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS: Las enzimas antioxidantes como Superóxido Dismutasa (SOD) y Glutatión Peroxidasa (GPx), catalizan los radicales libres, suprimiendo las reacciones y previniendo el estrés oxidativo.* En un metabolismo normal se forman radicales libres responsables del estrés oxidativo que se mantiene a un nivel bajo gracias al sistema antioxidante natural. Sin embargo, en algunos casos, la balanza oxidante/antioxidante puede ser alterada por el aumento de especies de oxígeno reactivo y/o una disminución de la habilidad endógena para contrarrestarlos.

Los tejidos del cerebro son muy sensibles al estrés oxidativo por el alto requerimiento de oxígeno y las debilidades en su sistema antioxidante. Además, el cerebro contiene un alto nivel de ácidos grasos poli-insaturados que lo hacen vulnerable a las lesiones oxidativas.

Dependiendo de la bio-molécula atacada por las especies reactivas de oxígeno, el estrés oxidativo puede producir una peroxidación de proteínas, lípidos y ácidos nucleicos. El estrés oxidativo a largo plazo es considerado como el principal responsable del descenso de las funciones cognitivas frecuentemente observadas con la edad.

* Estrés oxidativo: la oxidación tiene lugar en nuestras células y es responsable de su deterioro y envejecimiento prematuro cuando sobrepasa de manera descontrolada los límites que establecen los mecanismos antioxidantes. Entonces se produce una concentración de radicales libres, caracterizada por la elevada reactividad y capacidad de formar otros radicales libres por reacción química en cadena.

El exceso de especies reactivas de oxígeno promueve el ataque de estos sobre compuestos químicos que se encuentran en las células (lípidos, proteínas y ADN) dando lugar al inicio de una serie de eventos bioquímicos que pueden conducir a la aparición de desórdenes fisiopatológicos, agudización de enfermedades e incluso alterar el desempeño físico y/o psíquico de una persona supuestamente sana.

Este desequilibrio y predominio de los radicales libres se debe a múltiples causas: las endógenas (producidas por el propio organismo en su funcionamiento) tales como la respiración mitocondrial, la activación de polimorfonucleares, el metabolismo de ácido araquidónico, las acciones enzimáticas, entre otros. Otras causas, las exógenas, se deben a factores externos: contaminación ambiental, exceso de peso, sedentarismo, hábitos tóxicos, estrés prolongado, desconocimiento nutricional, exposición indebida al Sol o a diversas enfermedades como la diabetes, artritis, enfermedad de Crohn, SIDA, daños sobre el sistema nervioso central, cáncer, hepatitis A, B y C; insuficiencia renal crónica, asma, enfermedades cardiovasculares y daño por isquemia-reperfusión. Se ha demostrado científicamente que la presencia de este tipo de estrés oxidativo es causa o consecuencia de más de 250 enfermedades. Recientes estudios clínicos muestran un aumento que Orisod Enzyme III® genera en la actividad de las principales enzimas antioxidantes que son SOD (Superóxido Dismutasa), GPx (Glutatión Peroxidasa) y Catalasa (CAT) mejorando la capacidad de defensa de los antioxidantes en el cuerpo. Además, reduce significativamente los niveles de peroxidación lipídica, de OxLDL, y apoya en la producción de energía del cerebro, apoya en la desintoxicación del hígado y muestra una disminución en la producción de radicales libres.

Incremento de Superóxido Dismutasa: Los resultados de estudios clínicos realizados demuestran que Orisod Enzyme III®, principal activo de BELAGE®, genera una mejora en las defensas antioxidantes del cuerpo, activando la molécula SOD (Superóxido Dismutasa). De este modo preserva la función de la enzima y las propiedades biológicas de la misma. Después de la administración oral por 90 días, la SOD aumenta significativamente.

Aumento de Superóxido Dismutasa

Superóxido Dismutasa: Superóxido Dismutasa (SOD): Una conexión esencial en la lucha contra los radicales libres Se sabe que el ion Superóxido (O2) es el punto donde comienza la producción en cadena de los radicales libres. En la primera fase, Superóxido Dismutasa inactiva el ion Superóxido transformándolo en peróxido de hidrógeno (H2O2).

Este último, rápidamente es transformado por la catalasa y peroxidasa en dioxígeno (O2) y agua (H2O). Varios estudios confirmaron que la producción de H2O2 bajo la acción de la SOD es el factor detonante del mecanismo de defensa antioxidante natural. Es por eso que la SOD parece ser la enzima clave en la defensa natural contra los radicales libres. Aumento de Glutatión Peroxidasa: El resultado de estudios clínicos realizados demuestra que Orisod Enzyme III®, principal activo de BELAGE® tomado oralmente durante 90 días, estimula la actividad de la enzima Glutatión Peroxidasa (GPx), disminuyendo la formación de radicales libres. Glutatión Peroxidasa provee un mecanismo para la desintoxicación de peróxidos en las células vivas. Esta reacción tiene un papel crucial en la protección de las células contra el daño producido por los radicales libres, formados por la descomposición del peróxido.

Aumento de Glutatión Peroxidasa (GPx)

Glutatión Peroxidasa

Los compuestos lípidos de las células son especialmente susceptibles a reaccionar con los radicales libres, dando como resultado una peroxidación lipídica. Las enzimas GPx transforman los peróxidos en alcohol, usando glutatión, previniendo la formación de radicales libres. Las enzimas GPx catalizan el peróxido de hidrógeno (H2O2) y una gran variedad de peróxidos orgánicos (R-OOH) en el correspondiente alcohol estable (R-OH) y agua, usando glutatión de las células como reactivo reductor. La GPx de las células están presentes en cada tejido; sin embargo, varias enfermedades pueden influenciar su nivel. Glutatión Peroxidasa existe en dos formas; selenio-dependiente y selenio-independiente. El primero GSH-Px desintoxica H2O2 y convierte los hidroperóxidos lípidos en alcoholes no tóxicos, mientras la enzima selenio-independiente es responsable del metabolismo de los peróxidos lípidos. Un pequeño aumento en la actividad de GSH-Px puede compensar totalmente la falta de catalasa en fibroblastos de los pacientes con deficiencia de catalasa. (Shindo & Hashimoto, 1995).

Reducción de Peroxidación Lipídica: Los compuestos lípidos de la célula son susceptibles a reaccionar con los radicales libres, resultando una peroxidación lipídica. Las enzimas GPx convierten los peróxidos en alcohol usando Glutatión, previniendo la formación de radicales libres. El resultado de estudios clínicos realizados demuestra que Orisod Enzyme III®, principal activo de BELAGE®, tomado oralmente durante 90 días reduce la peroxidación lipídica y la formación de

radicales libres, bajando también el nivel de estrés oxidativo.

Reducción de la Peroxidación Lipídica

Peroxidación Lipídica: Ya que los ácidos grasos poli-insaturados son objetivos fáciles para los oxidantes y porque el proceso de peroxidación lipídica es, una vez comenzada, una reacción en cadena de producción de radicales libres, la acumulación de peroxidación lipídica provee el marcador bioquímico más común de estrés oxidativo.

Las enzimas GPx convierten peróxidos en alcoholes usando Glutatión, lo que previene la formación de radicales libres.

Reducción de Oxidación LDL

Actividad antioxidante: En 90 días de tratamiento con el suplemento alimenticio BELAGE®, se determinó la capacidad en la estimulación y activación de las enzimas antioxidantes y la protección contra el estrés oxidativo. La actividad de las dos enzimas antioxidantes endógenas SOD y GPx aumentó significativamente en 25 y 19% respectivamente.

Además, en el mismo tratamiento resultó una disminución significativa de 43 y 29% de los niveles de POOL y OxLDL.

Esta información sostiene el hecho de que 90 días de consumo pueden proveer una protección contra el estrés oxidativo y estimular el proceso antioxidante de la célula, reduciendo las formas oxidadas de lípidos y aumentando el ritmo metabólico.

Por consiguiente, BELAGE® y su componente Orisod Enzyme III® son apropiados para la lucha contra los radicales libres, particularmente cuando las defensas naturales del cuerpo son débiles: personas mayores (reforzando el estado general), exposición al Sol (prevención de alergias),

el tabaco, el estrés, el ejercicio físico intenso y enfermedades crónico-degenerativas, entre otras.

BELAGE® puede prevenir ciertos desórdenes crónicos, incluido el estrés oxidativo y disminuir su desarrollo y de este modo mejorar la calidad de vida del paciente.

Estudio clínico: Varios bio marcadores de estrés oxidativo fueron analizados para determinar los efectos del suplemento alimenticio.

Análisis realizado por: MEDICA TOKYO LABORATORIES

MEDICA TOKYO Co.LTD 20-1, 3 Chome Nishi – Shinjuku, Shinjuku – ku Tokyo, Japón

Protocolo:

30 personas (hombres y mujeres) Edades entre 35 y 55 años

2 tiempos de evaluación:

T0: Evaluación en Junio 2 de 2012 T1: Evaluación en Agosto 30 de 2012

Parámetros analizados: SOD, GPx, Peroxidación Lipídica y LDL Oxidación.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la fórmula. PRECAUCIONES GENERALES: Administrar de acuerdo a la dosis recomendada.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: Se recomienda acudir al médico tratante.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: El estudio clínico no reporta reacciones adversas o secundarias.DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION: Vía oral, diluir un sobre al día en 500 ml de agua. Una vez preparado, consumir antes de 24 horas. Recomendamos potenciar su acción, complementándolo con el consumo de Kronuit® durante la cena.

PRESENTACIONES:

Caja con 27 sobres con 3 g cada uno.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese en lugar fresco y seco. LEYENDAS DE PROTECCION:

Este producto no es un medicamento. El consumo de este producto es responsabilidad de quien lo recomienda y de quien lo usa. LABORATORIO Y DIRECCION:

Hecho en México por S&M Nano-biotechnology S.A. de C.V. Av. Constituyentes 908 P.B. Colonia Lomas Altas, C.P. 11950 Delegación Miguel Hidalgo, México D.F.

KRONUIT POLVO Auxiliar en la prevención del envejecimiento prematuro SANKI NANOTECHNOLOGY S.A. DE C.V.

- DENOMINACION GENERICA - FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION - INDICACIONES TERAPEUTICAS - FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS - CONTRAINDICACIONES - PRECAUCIONES GENERALES - RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA - REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS - DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION - MANIFESTACIONES Y MANEJO DE LA SOBREDOSIFICACION O INGESTA ACCIDENTAL - PRESENTACIONES - RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO - LEYENDAS DE PROTECCION - LABORATORIO Y DIRECCION

DENOMINACION GENERICA: Suplemento alimenticio. FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION: Información nutrimental: Por 100 g: contenido energético 67 kcal (283,3 kJ), grasa total 0 g, sodio 0 mg, carbohidratos totales 23.3 g, del cual azúcar: 16.7 g, proteínas 0 g, sodio 6.9 g, potasio 1.0 g, Estevia (Stevia rebaudiana) 1.0 g Tamaño por porción: 3 g. Porciones por envase: 27. Ingredientes: Saborizantes naturales, Jugo de manzana, Oxylia Night Reset® [Extracto de frijol (Phaseolus vulgaris), Extracto de romero (Rosmarinus officinalis L.), Extracto de fruto y semilla del olivo (Olea europaea L.)], Acido cítrico, Citrato de potasio, Fibra soluble, Colorantes naturales (Caramelo, Carotenos y Antocianinas), Rebaudiosido A (Stevia rebaudiana), Silicato de calcio y Fibra de Manzana.

INDICACIONES TERAPEUTICAS: Se utiliza como antioxidante preventivo para disminuir los efectos del estrés oxidativo. Util para prevenir el envejecimiento prematuro. Prevenir o mejorar el síndrome metabólico y sus consecuencias; mejorador y estabilizador de peso.*

* Se denomina síndrome metabólico (también conocido como síndrome X, síndrome plurimetabólico, síndrome de insulinorresistencia, síndrome de Reaven o CHAOS en Australia) a la conjunción de varias enfermedades o factores de riesgo en un mismo individuo que aumentan su probabilidad de padecer una enfermeda d cardiovascular o diabetes mellitus. FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS:

En un metabolismo normal se forman radicales libres responsables del estrés oxidativo** que se mantiene a un nivel bajo gracias al sistema antioxidante natural. Sin embargo, en algunos casos, la balanza oxidante/antioxidante puede ser alterada por el aumento de especies de oxígeno reactivo y/o una disminución de la habilidad endógena para contrarrestarlos. Los tejidos del cerebro son muy sensibles al estrés oxidativo por el alto requerimiento de oxígeno y lasdebilidades en su sistema antioxidante. Además, el cerebro contiene un alto nivel de ácidos grasos polinsaturados que lo hacen vulnerable a las lesiones oxidativas.Dependiendo de la

bio-molécula atacada por las especies reactivas de oxígeno, el estrés oxidativo puede producir una peroxidación de proteínas, lípidos y ácidos nucleicos. El estrés oxidativo a largo plazo es considerado como el principal responsable del descenso de las funciones cognitivas frecuentemente observadas con la edad.

** Estrés oxidativo: La oxidación tiene lugar en nuestras células y es responsable de su deterioro y envejecimiento prematuro cuando sobrepasa de manera descontrolada los límites que establecen los mecanismos antioxidantes. Entonces se produce una concentración de radicales libres, caracterizada por la elevada reactividad y capacidad de formar otros radicales libres por reacción química en cadena. El exceso de especies reactivas de oxígeno promueve el ataque de estos sobre compuestos químicos que se encuentran en las células (lípidos, proteínas y ADN) dando lugar al inicio de una serie de eventos bioquímicos que pueden conducir a la aparición de desórdenes fisiopatológicos, agudización de enfermedades e incluso alterar el desempeño físico y/o psíquico de una persona supuestamente sana. Este desequilibrio y predominio de los radicales libres se debe a múltiples causas: las endógenas (producidas por el propio organismo en su funcionamiento) tales como la respiración mitocondrial, la activación de polimorfonucleares, el metabolismo de ácido araquidónico, las acciones enzimáticas, entre otros. Otras causas, las exógenas, se deben a factores externos: contaminación ambiental, exceso de peso, sedentarismo, hábitos tóxicos, estrés prolongado, desconocimiento nutricional, exposición indebida al Sol o a diversas enfermedades como la diabetes, artritis, enfermedad de Crohn, SIDA, daños sobre el sistema nervioso central, cáncer, hepatitis A, B y C; insuficiencia renal crónica, asma, enfermedades cardiovasculares y daño por isquemia- reperfusión. Se ha demostrado científicamente que la presencia de este tipo de estrés oxidativo es causa o consecuencia de más de 250 enfermedades. Oxylia Night Reset® que se encuentra en KRONUIT® puede ayudar al control de peso reduciendo el impacto del consumo alto de carbohidratos producto de la vida moderna. Oxylia Night Reset® es un importante complejo antioxidante lipofílico e hidrofílico. Nuestro cuerpo tiene un reloj interno que indica a los órganos el momento cuando deben realizar determinadas actividades para el correcto funcionamiento del sistema. Esto es conocido como Cronobiología. Durante la noche, el almacenamiento de grasa aumenta, pero este proceso puede ser balanceado disminuyendo la cantidad de azúcares disponibles en el torrente sanguíneo. Oxylia Night Reset® reduce la absorción de azúcares y carbohidratos, provocando que la acumulación de grasa sea menor. Los extractos de Romero y Olivo promueven la función de la mitocondria en el cuerpo y el manganeso del Frijol Negro es esencial para disminuir el efecto de los radicales libres. Su ingesta ayuda a nuestro metabolismo, ya que aporta a la dieta diaria compuestos del Frijol Negro como flavonoides y fibra que en conjunto, facilitan al organismo el aprovechamiento óptimo de las grasas y los azúcares que se consumen. Las antocianinas y las proantocianinas en el Frijol Negro han demostrado fuertes propiedades antiglicémicas que reducen el nivel de azúcar y de insulina después de las comidas.*** *** Dietary flavonoid intake and risk of type 2 diabetes in US men and women publicado en The American Journal of Clinical Nutrition por Wedick, Pan, Cassidy, Rimm y otros en 2012. KRONUIT® está elaborado con Oxylia Night Reset® que inhibe parcialmente la actividad de la enzima alfa amilasa y alfa glucosidasa en la digestión y regula la absorción de azúcares y carbohidratos en el cuerpo. El sistema de glucosa-insulina es mejorado por los componentes de Oxylia Night Reset®. Vía de excreción de los ingredientes activos: Frijol Negro, Olivo y Romero por vía hepática y renal. Estudio clínico: Los efectos de Oxylia Night Reset® en el control de peso, respuesta glicémica y el colesterol LDL/HDL1. Tipo de estudio: Doble estudio clínico a ciegas comparando Oxylia Night Reset® contra un placebo.

2. Objetivos del estudio: Este ensayo clínico pretende evaluar la eficacia de Oxylia Night Reset® en diversas funciones antropométricas y biológicas como: Diabetes, reducción del índice glicémico, control de peso, balance de LDL/HDL, presencia de antioxidantes en el suero sanguíneo. 3. Variables valoradas: Han sido monitoreados perfil antropométrico (peso, Indice de Masa

Corporal, circunferencias de cintura y cadera), perfil biológico (Glicemia, Insulinemia, HOMA), así como parámetros de lípidos (Triglicéridos, Colesterol, HDL-c, LDL-c). En los dos grupos la mitad de los sujetos de cada uno hizo la prueba de comida con prueba glicémica. 4. Número total de pacientes: 30 sujetos (hombres y mujeres), 15 sujetos en cada grupo. 15 sujetos en los dos grupos harán la prueba glicémica con la comida de prueba. 5. Dosis y duración del tratamiento: Se tomó un tratamiento de Oxylia Night Reset® durante 30 días con una dosis de 500 mg al día. Introducción: Este ensayo clínico fue diseñado para evaluar la posible eficacia de un producto en varias funciones biológicas y antropométricas.

Diabetes Reducción del índice glicémico Control de peso Balance de LDL / HDL Presencia de antioxidantes en el suero sanguíneo

Métodos y materiales: a) Diseño del estudio — Comida de prueba: 15 personas de ambos grupos tomaron la comida de prueba con prueba glicémica.

b) Población: 30 sujetos durante un periodo de un mes, 15 sujetos en cada grupo. 15 sujetos de cada grupo harán la comida de prueba con índice glicémico. Grupo 508: 4 hombres y 11 mujeres Grupo 509: 5 hombres y 10 mujeres

IMC: Indice de Masa Corporal=peso/altura2 CC: Circunferencia de Cintura

CCAD: Circunferencia de Cadera

La población de este estudio tiene sobrepeso con una Circunferencia de Cintura alta que es indicador de diabetes y riesgo cardiovascular.

Ya que el objetivo principal de este estudio fue evaluar el efecto sobre el metabolismo glucídico del producto, la población fue elegida con alta glicemia postprandial (> 1,15 g/lt. = 6.325 mmol/lt.,) que es una característica de los inicios de intolerancia a la glucosa que usualmente conduce a la diabetes tipo 2. La insulinemia en ayunas muestra también un principio de resistencia a la insulina con valores mayores que el límite (2,6 a 11,1 mcmol/lt.). En esta población es muy importante prevenir la aparición de diabetes y enfermedades cardiovasculares con un buen estilo de vida incluyendo buenos hábitos alimenticios y una rutina de ejercicio.

c) Protocolo dietético: Comida de prueba:

80 g de pan blanco15 g de mantequilla100 g de “fromage blanc” (queso fresco, como el yogurt pero con más proteína y sin lactobacilos)250 ml de café o té

Esta comida de prueba representa 357,1 kcal, con 13,6 g de proteínas (15,23%), 12,3 g de lípidos (31%), 48 g de carbohidratos (53,77%). La comida de prueba fue tomada en dos ocasiones distintas por 15 personas después de un ayuno nocturno con al menos un retraso de una semana entre las dos mañanas. En la primera ocasión fueron tomadas 2 píldoras del producto 508 al principio de la comida. En la segunda ocasión fueron tomadas de forma aleatoria con el producto 509. Esto se llevó a cabo antes del inicio del protocolo de un mes. Protocolo de un mes: Las 30 personas participantes fueron aconsejadas en mantener su dieta regular y tomar una píldora con el desayuno y otra píldora en la noche con la cena.

d) Mediciones: Comida de prueba

OGTT (medidas de la glicemia con autopruebas cada 15 minutos después de la comida de prueba con el producto o el placebo)

Frecuencia: Día 0 y día 30 Mediciones antropométricas:

Peso Indice de Masa Corporal Circunferencia de la cinturaCircunferencia de la cadera Relación cintura/cadera

Análisis biológico:

Insulinemia GlicemiaIndice HOMA (Insulinemia*Glicemia/22,5=índice de resistencia a la insulina) ColesterolLDL-CHDL-CTriglicéridosActividad antioxidante

Satisfacción de producto: El uso del producto, la satisfacción, los efectos secundarios. e) Productos:

508: Placebo

509: Oxylia Night Reset®

Resultados a) Comida de prueba: Para evaluar el impacto de Oxylia Night Reset® en la respuesta glicémica del sujeto, se compara el valor de la glicemia más alta y la glicemia al final de la prueba. Un resultado positivo sería un valor menor para la comida de prueba con Oxylia Night Reset®. El pico de glicemia es mayor y más rápido con el placebo. La disminución de glicemia es mucho más rápida con Oxylia Night Reset® que con el placebo. Esquema 1: Comida de prueba significa glicemia Estos resultados muestran evidencia estadística de la eficacia de Oxylia Night Reset® en la respuesta glicémica a la comida de prueba.

b) Un mes de protocolo1-Medidas antropométricas

Los dos grupos perdieron peso durante un mes, pero se observa una diferencia estadística significativa entre los grupos.

El grupo del producto 509 perdió medidas en la circunferencia de cintura y de cadera mientras el grupo del producto 508 tuvo un pequeño incremento. Estos resultados nos muestran evidencia de la eficacia que Oxylia Night Reset® en el peso, circunferencias de cadera y cintura en personas que mantuvieron sus hábitos alimenticios.

2-Análisis biológico

Después de un mes, se observó en los dos grupos una disminución de la glicemia. En el grupo 509 hubo mayor disminución de la insulinemia que en el grupo 508. Como consecuencia de estos cambios de la insulinemia y glicemia, en el grupo 509 hay una mayor disminución en el índice HOMA de resistencia a la insulina que en el del grupo 508.

TG: Triglicéridos, CT: Colesterol Total

En el grupo 509 podemos ver una disminución mayor en los parámetros de lípidos que en el grupo 508. 3-Impresiones y tolerancia: Una persona en cada grupo se quejó al final de la prueba sobre los efectos secundarios, pero los eventos no causaron que dejara de consumir el producto. El producto se informó como fácil de consumir. Grupo 509:

4 personas (n° 2, 11, 15, 12) sintieron un efecto de disminución del apetito gracias al producto 4 personas (n° 2, 11, 15, 9) en este grupo sintieron un efecto adelgazante 2 personas (n° 11, 16) sintieron un efecto positivo en cuanto a estrés

Grupo 508: 1 persona (n° 4) sintió un efecto adelgazante

Hay más impresiones de eficiencia en el grupo 509. Discusión: Este ensayo clínico muestra evidencias de la eficacia de Oxylia Night Reset® que se encuentra en el producto KRONUIT® en respuesta glucémica a una comida de prueba con una tendencia a una disminución más rápida después del pico de glicemia. También muestra evidencias de la eficacia de Oxylia Night Reset® en la resistencia a la insulina y el control de peso después de un mes de tratamiento. 6 sujetos del grupo 509 (15p) encontraron un efecto positivo de su producto (disminución del apetito, adelgazamiento y efecto anti estrés), y solo una persona encontró un efecto adelgazante en el grupo placebo. Análisis realizado por: CERN (Centre d´Enseignement et de Recherche en Nutrition)

CHBS – BP223356322 Lorient CedexFrancia

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de la fórmula. PRECAUCIONES GENERALES: Administrar de acuerdo a la dosis recomendada. RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA:Se recomienda acudir al médico tratante. REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS:Una persona en cada grupo, tanto de control como en placebo, presentaron molestias difusas al final de la prueba sobre los efectos secundarios, pero los eventos no causaron que dejara de consumir el producto. El producto se informó como fácil de consumir.DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION: Vía oral, diluir un sobre al día en 250 ml de agua fría o caliente. Una vez preparado, consumir durante la cena. Una vez preparado consumir antes de 1 hora. Recomendamos potenciar su acción, complementándolo con el consumo de BelAge® durante el día. PRESENTACIONES: Caja con 27 sobres con 3 g cada uno. RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO: Consérvese en lugar fresco y seco.

INNER 7 SOLUCIÓN Auxiliar en el mantenimiento de la homeostasis SANKI NANOTECHNOLOGY S.A. DE C.V.

- FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION - INDICACIONES TERAPEUTICAS - FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS - CONTRAINDICACIONES - PRECAUCIONES GENERALES - DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION

FORMA FARMACEUTICA Y FORMULACION: Ingredientes: Agua de mar profundo. INDICACIONES TERAPEUTICAS: Apoya en el equilibrio del PH en el cuerpo, también puede reducir el tamaño del intestino así como del abdomen al desalojar el exceso de agua y promover un tránsito intestinal más regular y suave. Puede apoyar al metabolismo óptimo del cuerpo y la quema de grasa al aportar minerales esenciales. Puede apoyar al manejo de SX. Metabólico FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA EN HUMANOS: Una dieta deficiente con alimentos procesados y un tipo de vida estresante puede llevar a una deficiencia de minerales, incluyendo al magnesio que puede ser muy común en muchos individuos. INNER 7® está hecho de minerales marinos que provienen del agua de mar profundo, colección hecha a través de un tubo de 2,650m a una profundidad de 321m. Ésta tiene una posibilidad más baja de estar expuesta a contaminantes como bacterias o substancias químicas y para ofrecer una calidad y pureza sin comparación. Inner7 contiene 60 minerales más, bio-minerales y minerales traza (principalmente Magnesio, Calcio, Potasio, Selenio, Zinc y Cobre) los cuales tienden a ser deficientes en nuestros cuerpos modernos. El magnesio es el segundo elemento más abundante dentro de las células humanas. Dentro de las células del cuerpo, éste sirve en, literalmente, miles de funciones. El magnesio es un macro- mineral, el cual, a diferencia de los minerales traza, se necesita por el cuerpo en grandes cantidades. El calcio, sodio, y potasio también son macro-minerales. El cuerpo humano promedio contiene cerca de 25 gramos de magnesio, uno de los seis minerales esenciales que deben ser suplementados en la dieta. El magnesio es un co-factor en más de 300 sistemas enzimáticos que regulan diversas reacciones bio-químicas en el cuerpo incluyendo la síntesis de proteínas, funciones de músculo y nervios, control de glucosa en la sangre, así como la regulación de la presión de la sangre. El magnesio es requerido en la producción de energía, fosforilación oxidativa, y la glicolisis. Éste contribuye al desarrollo estructural del hueso y el anti-oxidante glutatión. El magnesio también juega un papel en la transportación activa de iones de calcio y potasio a través de las membranas celulares, un proceso importante en la conducción de impulsos nerviosos, la contracción muscular y un ritmo cardiaco normal. También, un nivel normal de magnesio es importante para una buena función del sistema cardiovascular. El magnesio es importante para varias funciones corporales vitales y su deficiencia está integralmente involucrada en varias enfermedades. La lista actual de desórdenes es larga, con relaciones directas y confirmadas a la deficiencia aguda y crónica de magnesio, e incluye muchas enfermedades en las que el tratamiento convencional comúnmente no está dirigido a la insuficiencia de magnesio. La suplementación con magnesio mejora varias condiciones, especialmente reduce la constipación y la retención de líquidos, mejora la inflamación y el equilibrio de la azúcar en sangre. El efecto anti-constipación del magnesio aparece a través de dos mecanismos diferentes: primeramente, el magnesio relaja los músculos del tracto gastrointestinal. También ayuda a

establecer un ritmo más suave que contribuye a eliminar la constipación. El magnesio también vierte agua hacia el intestino. Incrementa la cantidad de agua en el colon y añade humedad extra a la materia fecal sobre-deshidrata. Las heces se suavizan, haciendo que pasen más fácilmente y por lo tanto, eliminando la constipación. También reduce los síntomas de la enfermedad intestinal inflamatoria (EII) al reducir la inflamación.

El magnesio regula el colesterol en la sangre al jugar un papel importante en la función de las enzimas responsables de su síntesis en el cuerpo: la reductasa HMG-CoA (reductasa 3-hidroxi-3- metil-glutaril-CoA). El magnesio desactiva esta enzima, la cual es una enzima de grado- limitante controlando la conversión de la HMG-CoA (3-hidroxi-3-metil-glutaril-CoA) en un compuesto mevalonato (un derivado de ácido graso). Cuando se inhibe el primer paso de la camino al mevalonato por la desactivación de la reductasa HMG-CoA por el magnesio y el ATP (complejo magnesio-ATP), entonces la producción del colesterol correspondiente se reduce. El resultado final es una menor formación de colesterol. Cuando los niveles de magnesio permanecen lo suficientemente altos, el cuerpo puede entonces inhibir a la enzima reductasa HMG-CoA cada que sea necesario. Sin embargo, cuando hay una deficiencia de magnesio, la síntesis de colesterol se incrementa y la conversión de la HMG-CoA a mevalonato se aumenta.

Un nivel celular bajo de magnesio resulta en daños en la actividad de la quinasa tirosina sobre los niveles receptores de insulina, desencadenando una resistencia a la insulina periférica. Un receptor deficiente de insulina resultará en que la azúcar no sea tomada por la célula en los tejidos sensitivos a la insulina, como las células adiposas y tejidos músculo esquelético. Esto da como resultado una alta glicemia y dispara la resistencia a la insulina y la diabetes. Al suplementar con magnesio se mejora la sensibilidad a la insulina y baja los niveles de azúcar en sangre.

El magnesio también reduce el síndrome metabólico al mejorar el equilibrio hormonal y reduciendo la inflamación. La inflamación sistémica resulta en resistencia a la insulina y a la leptina llevando a un incremento en la acumulación de grasa. El magnesio dispara la expresión del gen anti-inflamatorio y reduce la resistencia a la insulina y a la leptina.

Ruta de excreción de los ingredientes activos: Por excreción renal. Estudio Clínico: BIO-DISPONIBIULIDAD Y EFICACIA DE INNER 7® SOBRE EL MANEJO DEL PESO, ÍNDICE GLICÉMICO Y EQUILIBRIO DE LÍPIDOS Tipo de estudio: Estudio de control-Placebo comparando INNER 7® vs. Placebo.

1. Laboratorio: MEDICA TOKYO Co.LTD - 20-1, 3Chome Nishi-Shinjuku, Shinjuku-ku Tokyo JAPAN

2. Objetivos del estudio: Evaluar la bio-disponibilidad del magnesio en INNER 7® y su eficacia sobre varias funciones biológicas y antropométricas para evaluar el probable efecto sobre el manejo del peso, índice glicémico, y equilibrio de lípidos.

3. Valor variable: La bio-disponibilidad del magnesio, glicemia, insulinemia, HOMA, triglicéridos, colesterol total, HDL-c, LDL-c, peso, IMC, circunferencia de la cintura, circunferencia de la cadera.

4. Número total de pacientes: 40 participantes fueron inscritos en el estudio (20 sujetos con el grupo de INNER7® y 20 sujetos en el grupo placebo).

5. Duración del tratamiento y dosis: Los participantes fueron colocados al azar y recibieron dos veces al día el INNER 7® (2ml con el desayuno y 2ml en la noche con la cena) o placebos durante 30 días.

Material y Métodos: Diseño del Estudio: La bio-disponibilidad del magnesio del INNER 7® fue comparado con lo obtenido en forma convencional. El estudio analizó la cantidad de magnesio en el suero sanguíneo después de la dosis oral única del desayuno de INNER 7® comparado con el magnesio convencional. Los 40 participantes se dividieron en 2 grupos que recibieron, ya sea el placebo o INNER 7® por un mes en un diseño paralelo. Los participantes tomaron su dieta usual y recibieron el placebo o INNER 7® dos veces al día (2ml con el desayuno y 2ml en la noche con la

cena). Población de Pacientes: Un total de 40 pacientes (edades de 29 a 71 años) fueron incluidos en el estudio. El perfil antropométrico del estudio de la población se presentó. Todos las medidas base demográficas (edad, peso, altura, IMC, circunferencia de la cintura y circunferencia de la cadera) se compararon entre el grupo de INNER7® y el grupo placebo. Los participantes incluidos en el estudio tenían sobrepeso con una amplia circunferencia de cintura y cadera indicando un alto riesgo de desarrollar diabetes y desordenes cardiovasculares.

Cuadro 1. Perfil Antropométrico de la población del estudio Parámetro Placebo INNER7® Edad (años) 53.9±6.2 55.2±6.0 Peso(kg) 78.5±6.1 79.1±6.1 IMC(kg/m²) 29.5±3.4 30.1±3.5 CCintura (cm) 95.3±7.8 98.1±7.8 CCadera (cm) 105.3±8.1 107.9±8.1 Ccintura/Ccadera (relación) 0.91±0.05 0.91±0.05

Cuadro 2. Perfil Biológico de la población del estudio Parámetro Placebo INNER7® Glicemia 5.92±0.03 5.96±0.03 Insulinemia (µmol/L) 13.8±1.1 14.6±1.1 HOMA 3.63±0.5 3.87±0.5 Triglicéridos 1.39±0.1 1.41±0.1 Colesterol 5.52±0.6 5.57±0.6 HDL-c 1.41±0.1 1.42±0.1 LDL-c Resultados:

3.43±0.5 3.73±0.5

Bio-disponibilidad del magnesio: En los participantes quienes recibieron una dosis del producto INNER7®, el nivel total de magnesio 6 horas después de la administración oral fue más alta (2.02 mmol/L) comparada con el magnesio convencional (0.77 mmol/L). Figura 1. Bio-disponibilidad del magnesio en INNER 7® vs magnesio convencional (mmol/L)

Después del protocolo mensual, los participantes en el grupo de INNER 7® reportaron una reducción significativa en las medidas antropométricas, metabolismo de lípidos y glicémico. Cuadro 3. Variación en el peso e índice de masa corporal después de 30 días de estudio

Parámetro Peso0 (Kg)

Placebo 78.5±6.1

INNER7® 79.1±6.1

Peso30 (Kg) Pseo30-Peso0 (Kg) IMC0 (kg/m²) IMC30 (kg/m²) IMC30-IMC0 (kg/m²)

78.3±6.1 -0.2 29.5±3.4 29.4±3.4 -0.1±0.05

77.2±6.1 -1.9 30.1±3.5 29.4±3.5 -0.7±0.05

Cuadro 4. Circunferencia de cintura y cadera Parámetro Placebo INNER7® CCintura0 CCintura30 CCintura30-CCintura0 CCadera0 CCadera30 Ccadera30-CCadera0 CCadera/CCintura0 (relación) CCadera/CCintura30 (relación) CCadera/CCintura30-CCadera/CCintura0

95.3±7.8 94.8±7.8 +0.5 105.3±8.1 104.9±8.1 +0.4 0.91±0.05 0.90±0.05 0.01±0.001

98.1±7.8 92.3±7.8 -5.9 107.9±8.1 102.9±8.1 -5.0 0.91±0.05 0.89±0.05 -0.02±0.001

Después de un mes de tratramiento, los participantes del grupo INNER 7® reportaron pérdida en la circunferencia de la cintura y cadera mientras que no se observó un cambio significativo en el grupo placebo.

Cuadro 5. Cambio en el metabolismo glicémico después de 30 días de estudio

Parámetro Placebo INNER7® Gl0 (mmol/L) 5.92±0.03 5.96±0.03 Gl30 (mmol/L) 5.82±0.03 5.05±0.03 Gl30-Gl0 (mmol/L) 0.1 ±0.01 -0.91±0.05 I0 (µmol/L) 13.8±1.1 14.6±1.1 I30 (µmol/L) 13.3±1.1 12.3±1.1 I30-I0 (µmol/L) -0.5 ±0.01 -2.3 ±0.1 HOMA0 3.63±0.5 3.87±0.5 HOMA30 3.44±0.5 2.76±0.5 HOMA30-HOMA0 -0.19 ±0.01 -1.11±0.09 Después de un mes de tratamiento con INNER 7®, la glucosa en sangre y la insulina bajaron significativamente.

Los perfiles de lípidos revelaron una alta reducción de los niveles de lípidos en sangre en el día

30 en el grupo INNER 7® a comparación con el grupo placebo.

Valoración de Seguridad: No se observaron eventos adversos durante el estudio.

Discusión y Conclusión: Los varios componentes activos de fuentes marinas son conocidos por poseer una actividad potente tanto biológica como medicinal. Además de la presencia de minerales como el calcio, potasio, selenio, zinc, cobre, manganeso, yodo y hierro en el INNER7®, éste producto marino es particularmente abundante en magnesio el cual se ha reportado que posee un papel en la prevención y manejo de la diabetes, la resistencia a la insulina y el CVD. Sin embargo, la efectividad del suplemento de magnesio está influenciado por su bio- disponibilidad, presente en tal suplemento. En este estudio, la bio-disponibilidad del magnesio en INNER 7® Fue más alta que en un magnesio convencional. Con INNER 7® se demostró su eficacia contra una alta glicemia e insulinemia. Las circunferencias de cadera y cintura, que se relacionan cercanamente al IMC, fueron determinantes en la relación cadera cintura y actúan como un indicador de obesidad. Se encontró que INNER 7® reduce el peso, IMC, la circunferencia de cintura y cadera, indicando un efecto positivo sobre el manejo del peso y la obesidad después de un mes de tratamiento. El Estudio también contribuyó de evidencia sobre la eficacia de INNER 7® en la resistencia a la insulina y los componentes lípidos del cuerpo. INNER 7® fue bien tolerado por la población del estudio. Un total de 6 sujetos e le grupo de INNER 7® reportaron un impacto positivo del producto (bajando el apetito, un efecto adelgazante y baja del estrés). En conclusión, el presente estudio proporcionó evidencia del efecto positivo de INNER 7® sobre el manejo del peso, el control de la glicemia y el equilibrio de los lípidos del cuerpo y una mayor bio-disponibilidad del magnesio en este producto natural marino.

CONTRAINDICACIONES: Falla renal severa y bloqueo cardiaco severo. PRECAUCIONES GENERALES: No exceder la dosis recomendada diaria. DOSIS Y VIA DE ADMINISTRACION: La dosis recomendada de INNER 7® es de 2ml por día. Se puede mezclar en una botella de 1L ~ 2L con agua simple o saborizada. Se sugiere uso en conjunto con BelAge y Kronuit Fire PRESENTACIONES:

Caja con 27 sobres con 3 g cada uno.

RECOMENDACIONES SOBRE ALMACENAMIENTO:

Consérvese en lugar fresco y seco.