Virus de la diarrea. Familia Reoviridae o Reovirus (Rotavirus, Ortoreovirus, Obvivirus, Coltivirus). Agente etiolgico de la diarrea infantil, principalmente gastroenteritis. Resistentes a condiciones ambientales y gastrointertinales (ttos con detergentes, pH extremos (3,5 a 10), procesos repetidos de congelacin y descongelacin). Su infectividad se refuerza por la accin de enzimas proteolticas (ej: tripsina). Morfologa icosadrica con cpside de doble capa (int y ext). Genoma bicatenario segmentado de ARN. Tiene aspecto de rueda en micrografas electrnicas y a esto se debe su nombre. La destruccin proteoltica de la cpside externa activa el virus para la infeccin y produce una partcula subvrica intermedia/infecciosa (PSVII). La cpside exterior est compuesta de protenas estructurales que rodean una nucleocpside central que contiene las enzimas implicadas en la sntesis del ARN y 11-12 segmentos genmicos distintos de ARN bicatenario. Similitudes con virus de envoltura: Tienen glucoportenas (VP7, NSP4) que se encuentran en la parte externa del virin. Adquieren una envoltura y luego la pierden en el ensamble. Tienen actividad de fusin proteica que estimula la perforacin directa de la memb de la clula diana. La cpside interna contiene un sistema completo de transcripcin incluidas polimerasa de ARN dependiente de ARN y enzimas para la adicin de extremos 5 y poliadenilato. La replicacin vrica se produce en el citoplasma. El ARN bicatenario permanece en el ncleo interno. La cpside interna se agrega alrededor del ARN (+) y transcribe el ARN (-). La cpside rellena del rotavirus se agrega en el citoplasma y luego entra por gemacin a travs del retculo endoplsmico, adquiriendo una cpside externa y una membrana que despus se pierde. El virus es liberado por lisis celular. Clasificacin de los Rotavirus:Se clasifican en serotipos, grupos y subgrupos. Los serotipos se distinguen por las protenas de la cpside externa, VP7 (glocoprotena G) y VP4 (protena sensible a proteasa P). Los grupos van del A - G, se determinan en funcin de la antigenicidad del VP6 y la movilidad electrofortica de los segmentos del genoma. La enfermedad del ser humano est provocada por los rotavirus pertenecientes al grupo A y ocasionalmente de los grupos B y C. Replicacin. Se inicia como consecuencia de la ingestin de los virus. La cpside externa del virin protege a la nuecleocpside interna y el centro vrico del entorno (cido del tubo digestivo), el virin completo es parcialmente digerido y activado gracias a la escisin por una proteasa, produciendo la PSVI. La protena 1/VP4 de los vrtices de la PSVI se una a las glucoprotenas que contiene cido silico de las clulas epiteliales y otros tipos de celulares (integrinas), facilitando la penetracin del virin en la clula. La PSVI desprende su centro vrico en el citoplasma y las enzimas contenidas en el mismo inician la produccin de ARNm. La transcripcin del genoma se produce en dos fases, inicial y tarda. Cada una de las cadenas de ARN (-) se emplean como molde por las enzimas del ncleo del virin para sintetizar ARNm individuales. El ARNm abandona el ncleo y se traduce. Las protenas del virin y los segmentos de sentido positivo de ARN se unen en estructuras similares al centro vrico que se agregan para dar lugar a grandes inclusiones citoplasmticas. Los segmentos de ARN + se copian para producir ARN- en los nuevos centros vricos y replican el genoma bicatenario. Los nuevos centros vricos generan molculas adicionales de ARN + o bien se ensamblan dentro de los viriones. Los centros vricos se asocian a la protena vrica NSP4 en el exterior del retculo endoplsmico (RE) y adquiere su protena de la cpside externa VP7 despus de penetrar por gemacin en el interior del RE. La membrana se pierde en el RE y el virus abandona la clula durante la lisis celular. Patogenia e inmunidad: Los rotavirus sobreviven en el entorno cido de un estmago tamponado o en un estmago despus de la comida. La replicacin vrica se produce tras la absorcin en las clulas epiteliales cilndricas que recubren las vellosidades del intestino delgado. Aprox 8h despus del inicio de la infeccin se observan inclusiones citoplasmticas que contienen protenas recin sintetizadas y ARN. La infeccin por rotavirus impide la absorcin de agua, lo que provoca su secrecin neta y la prdida de iones (diarrea lquida). La protena NSP4 estimula la entrada de calcio en los eritrocitos, liberacin de activadores neuronales y provocar una alteracin neuronal de la absorcin de agua. La diarrea fomenta la diseminacin y transmisin del virus. La inmunidad frente a la infeccin requiere la presencia de Ac, principalmente IgA en la luz del intestino. Los anticuerpos frente a VP7 y VP4 neutralizan el virus. Los Ac adquiridos de manera activa o pasiva (calostro y leche materna) pueden reducir la gravedad de la enfermedad. En ausencia de Ac, pequeas cantidades de virus provocan infeccin y diarrea. La infeccin en lactantes y nios pequeos es sintomtica y de forma contraria en adultos; puede ser significativa en lactantes de menos de 24 meses. Son una de las causas ms habituales de diarrea grave en nios pequeos a nivel mundial. Transmisin: persona a persona va fecal-oral y posiblemente por va respiratoria. Epidemiologa: Cerca del 95% de los nios de edades entre 3 a 5 aos estn infectados. La diseminacin mxima del virus es de 2-5 das del inicio de la diarrea. Estos virus pueden sobrevivir en fmites y manos. Perodo de incubacin de 48 horas. Sntomas clnicos: vmitos, diarrea, fiebre y deshidratacin. Dx: Deteccin directa de Ag, ELISA, aglutinacin de ltex (mtodos rpidos), deteccin directa de la presencia de partculas vricas (microscopia electrnica), cultivo celular completo y no va con fines diagnsticos y estudios serolgicos con fines de investigacin y epidemiolgicos. Tratamiento, prevencin y control: No existe ninguna terapia antivrica especfica para la infeccin por rotavirus. Vacuna recombinante oral con virus vivos bovinos y humanos, eficacia despus de 3 dosis. En la actualidad hay una segunda vacuna oral con virus vivos atenuados que est disponible muchos pases de Amrica y algunos de Europa, su ventaja es que solo se administran dos dosis.