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FARMACOGENÉTICA DEL TRATAMIENTO DE LA HIPERPLASIA BENIGNA DE PRÓSTATA Marc Cendrós Director Técnico de Eugenomic® CONFIDENCIAL RMACOGENÉTIC DE LA HIPERPL © Copyright Eugenomic S.L. © Copyright Eugenomic S.L.

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FARMACOGENÉTICA DEL TRATAMIENTODE LA HIPERPLASIA BENIGNA DE PRÓSTATA

Marc CendrósDirector Técnico de Eugenomic®

CONFID

ENCIAL

RMACOGENÉTICDE LA HIPERPL

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© Copyright Eugenomic S.L.

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QUE PRODUCE ANATÓMICAMENTE LA HBP

Estrechamiento de la uretra desde la vejigahasta el paso por el pene

IAL

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PRINCIPAL PROBLEMA SINTOMÁTICOSíntomas del tracto urinario inferior (LUTS)

PROBLEMAS DE VACIADO

Dificultad miccional

Vaciado incompleto

Goteo postmiccional

Micción intermitente

Menor calibre

Menor fuerzo chorro orina

Disuria

PROBLEMAS DE LLENADO

Urgencia miccional

Polaquiuria

Nicturia

Pesadez/dolor suprapúbico

CONFID

ENCIAL

Drmitente

enor calibre

enor fuer

E

E

encia miccion

Polaquiuria

N

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DIAGNÓSTICO DE LA HBP

CLINICO: Signos y exploración clínica (tacto rectal)

LABORATORIO: Niveles altos de PSA

DIAGNÓSTICO IMAGENUltrasonidosTAC y/o RMUrografía excretoraCistoscopia

PATOLOGIA: Biopsia. Descartar cáncerCONFID

ENCIALCI

RMgrafía excretora

Cistoscopi

G

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SÍNTESIS Y METABOLISMO DE LA TESTOSTERONA

FIDEN

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METABOLISMO Y ACCIONES DE LA TESTOSTERONA

COCO

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TRATAMIENTO HIPERPLASIABENIGNA DE PRÓSTATA

T

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TRATAMIENTO DE LA HBP

TRATAMIENTO FARMACOLÓGICO

TRATAMIENTO QUIRÚGICOCONFID

ENCI

TAMIENTO Q

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HIPERPLASIA BENIGNA DE PRÓSTATAComo actuar farmacológicamente para

reducir tamaño y paliar efectos adversos

L

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INHIBIDORES DE LA 5a REDUCTASA

CONFID

ENCIAL

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FINASTERIDE

Substrato primario: CYP3A4

DUTASTERIDE

Substratos primariosCYP3A4 – CYP3A5CON

FIDENC

IALNCIA

DEprimario: CYP3A4

DE

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INHIBIDORES DE LA 5a-REDUCTASABeneficios del tratamiento

1.- Se reduce el tamaño de la próstata2.- Bajan los niveles del PSA3.- Mejoran los síntomas de retención urinaria (tarda)

EFECTOS SECUNDARIOS•Impotencia•Disminución eyaculado•Pérdida de lívido•Ginecomastia

DENCIA

LCIAEN

a (tarda)

ENEFE

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FOSFODIESTERASAS

Son enzimas que trasforman:cAMP en 5’-AMPcGMP en 5’-GMP

ENCIAL

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SILDENAFILO (Viagra®)

Substrato primario: CYP3A4Substrato secundario: CYP2C9

TADALAFILO (Cialis®)

Substrato primario: CYP3A4

VARDENAFILO (Levitra®)

Substrato primario: CYP3A4-CYP3A5Substrato secundario: CYP2C9

NCIACYP3

undario: CYP2C9

ENCENC

CONFID

EN

C NVARDENAFILO

Substra

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Alfa 1A Musculo liso PróstataAlfa 1B Musculo liso vasos sang.Alfa 1D Músculo de la vejiga

RECEPTORES ADRENÉRGICOS alfa1

LDD

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Alfa 1A Musculo liso PróstataAlfa 1B Musculo liso vasos sang.Alfa 1D Músculo de la vejiga

SELECTIVIDAD DE LOS SUBTIPOSDE LOS BLQUEANTES ADRENÉRCOS alfa-1

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EFECTOS SECUNDARIOS DE LOSBLOQUEANTES ADRENÉRGICOS alfa-1

AsteniaHipotensión posturalSomnolenciaCongestión nasalRiesgo de caídas por losEfectos de hipotensión posturalCON

FIDENC

IALasal

o de caídas por l

COfectos de hip

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TAMSULOSINA

Substratos primario CYP3A4:Substrato Secundario: CYP2D6

DOXAZOSINA

Substrato primario : CYP3A4Secundarios: CYP2D6 Y CYP2C19

ALFUZOSINASubstrato primario: CYP3A4

TERAZOSINASubstrato Primario: CYP3A4

ENCIALCIALP3

ario: CYP2D6

NCIA

CONFID

ENCNFCO

DOXAZOSINA

Substrato pSecund

COAL

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ANTIMUSCARÍNICOS

Los anticolinérgicos son, habitualmente, inhibidores competitivos reversibles de alguno de los dos tipos de RECEPTORES DE ACETILCOLINA. Se

clasifican de acuerdo al receptor que es afectado.Los agentes ANTIMUSCARÍNICOS actúan sobre los receptores muscarínicos

de la acetilcolina y los ANTINICOTINICOS sobre los nicotínicos.

La mayoría de los antimuscarínicos son sintéticos, pero los alcaloides de belladona,

como la escopolamina y la atropinason extractos naturales.CON

FIDENC

IALNCIAores mu

bre los nicotínicos.

ONFI

los antimuscarípero los alcaloia escopola

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TOLTERODINA

Substrato primario: CYP3A4 y CYP2D6

OXIBUTININA

Substrato primario: CYP3A4CIALL

CONFID

ENCIA

ONFNCI

Arimario: CYP3A4

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Los antagonistas a los receptores androgénicos evitan la unión de la DHT al receptor y por tanto evitan o disminuyen la proliferación celular,

uno de los principales eventos en la patogénesis de la HPB.

ANTAGONISTAS DE RECEPTORES DE ÁNDRÓGENOS

CONFID

ENCIAL

CONFID

ENCIAL

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FLUTAMIDAProfármaco

Substratos primarios:CYP1A2 y CYP3A4

NILUTAMIDA

Substrato primario: CYP2C19

CONFID

ENCIAL

DENCIA

MIDArofármaco

ubstrat

L

CON

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TRATAMIENTO MIXTO

Debido a los efectos adversos, a veces se ajustapara cada paciente dosis más bajas de los habitual

de varios medicamentos de acción diferente.

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