RITMO CIRCADIANO EN RITMO CIRCADIANO EN ARTRITIS REUMATOIDEARTRITIS REUMATOIDE

Sebastián Moyano

Hospital Escuela Eva Perón

“…Al que madruga, Dios lo ayuda…”

TATA

Cesa la secreción de Cesa la secreción de melatoninamelatonina

TemperaturaTemperatura

Pico de cortisolPico de cortisol

GlucosaGlucosa

Pico de testosteronaPico de testosterona

Peristaltismo intestinalPeristaltismo intestinal

TATA

MelatoninaMelatonina

TemperaturaTemperatura

Intolerancia a la glucosaIntolerancia a la glucosa

Frecuencia cardíacaFrecuencia cardíaca

Frecuencia respiratoriaFrecuencia respiratoria

www.co-rheumatology. Volume 24 Number 3 May 2012

• La vida transcurre en un entorno cíclico de luz-oscuridad.

• Las principales funciones biológicas y psicológicas son rítmicas.

• Ritmos circadianos 25 horas

• Núcleo supraquiasmático del hipotálamo

• Otros sincronizadores: alimentación, relaciones sociales, temperatura.

• Muchos procesos biológicos humanos son regulados por ritmos circadianos, principalmente los sistemas neuroendócrino (ej: insulina) e inmune.

• Las alteraciones de estos sistemas también pueden seguir ritmos circadianos.

• AR: rigidez, impotencia funcional, dolor más severos a primera hora de la mañana.

• Calidad de vida

• IL-6 vs cortisol

• La rigidez matinal es actualmente subestimada.

• El aumento de la secreción nocturna de cortisol es insuficiente para suprimir la inflamación en curso.

• Glucocorticoide exógeno aumento matutino temprano del cortisol.

• Las citoquinas proinflamatorias activan el eje hipotálamo-hipofiso-adrenal en la fase aguda pero no en la fase crónica.

Ann Rheum Dis July 2010 Vol 69 No 7

• El eje es hipofuncionante, con baja secreción de ACTH y cortisol.

• Conversión aumentada de cortisona a cortisol por la  11ß hidroxiesteroide dehidrogenasa tipo 1 (11β-HSD1).

• La expresión de esta enzima está marcadamente aumentada por el TNF.

• Los efectos sistémicos del aumento de la actividad de la 11β-HSD1 pueden amplificar la respuesta inflamatoria.

J Clin Endocrinol Metab, May 2012, 97(5):1443–1451

• El aumento de la conversión de cortisona a cortisol puede alterar el ritmo circadiano de la secreción de cortisol (nadir más bajo, pico tardío, alteración de la respuesta al stress) con la consecuente deficiencia nocturna relativa de cortisol cuando las citoquinas inflamatorias están más elevadas.

• Un estudio mostró que dosis bajas de prednisolona tomadas a las 2 h tenían mayor efecto sobre los síntomas matinales de la AR que la misma dosis a las 7:30 h.

• La prednisona de liberación modificada se libera 4 h luego de la ingesta.

• Se observó una reducción de la duración de la rigidez matinal de un 55% a los 6 meses.

www.co-rheumatology. Volume 24 Number 3 May 2012

Scand J Rheumatol 2011;40 Suppl 125:1–5

• 288 pacientes

• 9 meses

• La IL-6 comienza a aumentar 3 h antes que el cortisol y hace su pico 40 min. Antes (8 h).

• Prednisona de liberación modificada 2-10 mg/día.

Ann Rheum Dis 2010;69:1275–1280. doi:10.1136/ard.2009.126888

• Las hormonas y los linfocitos T reguladores naturales regulan el ritmo diurno de la actividad de los linfocitos T helper.

Immunology, 131, 488–500 495

• 5848 pacientes en remisión

• 24% presentaba rigidez matinal > 1 h

Rheumatology 2012;51:iv14iv20

Conclusiones

• La rigidez matutina en AR continúa siendo un importante marcador de actividad de la enfermedad que se debería seguir monitorizando.

• Dosis bajas de prednisona de liberación prolongada reducen significativamente los síntomas matinales.

Efectos adversos de la prednisona de liberación prolongada

Efectos de la predinisona de liberación prolongada en otras enfermedades

•¿Cronoterapia con DMARDs?