rifa
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Martin de Jesús Wong Villegas
Dr. Calleja Miranda Julio César
*
*Las microbacterias han causado enfermedades
de importancia excepcional: la tuberculosis y
la lepra han atemorizado la humanidad desde
la antigüedad.
**El primer fármaco con que lograron buenos
resultados en el tratamiento de la tuberculosis
fue el ácido paraaminosalicílico (PAS)
sintetizado por Lehman en 1943. Waksman y
Schatz lograron un avance más trascendente al
obtener la estreptomicina. En 1952 la
isoniazida y las rifamicinas en 1957.
Rifamicina
Rifampicina Rifapentina Rifabutina
**Mecanismo de acción= La Rifamicina se une a
la subunidad beta de la polimerasa de RNA que
depende de DNA para formar un complejo
estable de fármaco-enzima. La unión del
fármaco suprime la formación de cadenas en la
síntesis de RNA.
Actividad Antibacteriana= La Rifamicina inhibe el crecimiento de muchas
bacterias Gram (+) y Gram (-) como E. Colli, Pseudomonas, etc. Es un
fármaco muy activo contra Staphylococcus auereus.
La Rifamicina inhibe la proliferación de muchas cepas
clínicas de M. tuberculosis in vitro.
Las concentraciones inhibitoras mínimas de la Rifapentina son similares a las de
la Rifampicina. Y la Rifabutina tiene mejor MIC que la Rifampicina.
*Resistencia Bacteriana= La prevalencia de
cepas resistentes a la Rifampicina es de un
bacilo por cada 107-108. La resistencia
microbiana a dicho antibiótico depende de la
alteración del sitio en que actúa éste fármaco.
*La monorresistencia a la rifampicina aparece
en cifras mayores cuando los individuos con
SIDA y tuberculosis multiactivada son tratados
con Rifapentina o Rifabutina.
Absorción, Distribución y excresión= Después de la administración oral, las rifampicinas son absorbidas en grados variables. Los alimentos disminuyen en 33% la Cp Max o absorción de la rifampicina. Por eso es mejor consumir la rifampicina con el estómago vacío.
La Rifampicina es metabolizada por hidrólisis hasta la forma de 3-formil rifampicina.
Los fármacos y sus metabolitos son excretados por la bilis y eliminados por las heces; la expulsión por la orina compone sólo el 33%.
Farmacocinética-Farmacodinamia
oLa semivida de una Rifampicina no es
importante para optimizar el
tratamiento, si los pacientes las toleran,
dosis más grandes permitirán obtener
actividades bactericidas mayores al
tiempo que se suprime la resistencia.
*Usos terapéuticos= La Rifampicina oral está a la venta sola y en combinaciones con dosis fijas de isoniazida (150 mg de isoniazida y 300 mg de Rifampicina). La dosis para tratar la tuberculosis de adultos es de 600 mg una vez al día 1hora antes o 2 horas después de una comida. Por la misma vía parenteral los niños deben de recibir 10-20 mg/kg de peso.
*La Rifabutina se administra a razón de 5 mg/kg de peso/día y la Rifapentina en dosis de 10 mg/kg de peso una vez a la semana.
*La Rifampicina también es útil para la profilaxis de enfermedad por meningococos y meningitis. La Rifampicina en combinación con un Lactámico beta puede ser útil para tratar endocarditis u osteomielitis, por estafilococos.
*Efectos Secundarios= Se tolera bien. Con las
dosis habituales, menos del 4% de individuos
con tuberculosis muestra reacciones adversas
importantes; las más frecuentes son erupción
(0.8%), fiebre (0.5%) y nausea y vómito (1.5%).
En ocasiones raramente se observa hepatitis y
fallecimiento por insuficiencia hepática. La
hepatopatía crónica, el alcoholismo y la
senectud al parecer incrementa la incidencia
de hepatopatías graves.
A veces surgen reacciones de
hipersensibilidad
(hematuria, disfunción e
insuficiencia renal aguda.
Es importante no administrar dosis altas de Rifampicina en esquemas de menos de 2 veces por semana porque surge un Síndrome Seudogripalque incluye fiebre, escalofríos y mialgias en 20% de los pacientes.
No usarla en embarazo.
La Rifabutina se tolera bien; para interrumpir
su uso las razones básicas son erupciones (4%)
y neutropenia (2%). La neutropenia se produje
en 25% de personas con infección grave por VIH
que recibieron Rifabutina.
SOBREDOSIS DE RIFAMICINA= Pocas veces se observa sobredosis de Rifampicina. Las manifestaciones más notables son el color naranja en la piel, líquidos y superficies mucosas que han hecho que se acuñe el término de Síndrome del hombre rojo.
*Interacciones Farmacológicas= Las Rifampicina
hace que se acorte la semivida de diversos
compuestos ó fármacos. Por lo tanto, antes de
administrar Rifampicina el médico debe
conocer los fármacos que recibe el paciente
para identificar posibles interacciones.
Unión a Proteínas= 85%
Biodisponibilidad= 68%
Semivida= 2-5 horas
Inducción de CYP3A= Intensa
RIFABUTINA
Unión a proteínas= 71%
Biodisponibilidad= 20%
Semivida= 32-67 horas
Inducción de CYP3A= Débil
RIFAPENTINA
Unión a proteínas= 97%
Semivida= 14-18 horas
Inducción de CYP3A= Moderada
