RESUMEN QUÍMICA DE HONGOS

GENERALIDADES

Los hongos son productos naturales y se estudian desde esa área, como los vegetales, invertebrados marinos y líquenes.

No son plantas ni animales pero tienen características de ambos (permaneces fijos a un sustrato y está vivos-las paredes de los hongos están hechas de quitina, como en los caparazones de insectos)

Hacen parte del reino Fungi o de los hongos

CLASIFICACION

Según tamaño pueden ser micromicetos (son microscópicos, como los hongos y levaduras) o macromicetos (con fructificación que se ve a simple vista, los que son comestibles se llaman setas)

Las setas son ubicuas, es decir, se encuentran en cualquier parte, en humedades alrededor del 95%, no requiere mayor requerimiento nutricional y son de producción estacional (antes de otoño o antes de la temporada de lluvias)

IMPORTANCIA MACROMICETOS

Económico: se venden las fructificaciones como biomasa, como ventaja el cultivo es a corto plazo Farmacológico: metabolitos secundarios solo es macromicetos con actividades biológicas Ecología: son descomponedores, producen pesticidas, biopesticidas y sustancias que alejan los depredadores. Son

biorremediadores. Social: Mejora la calidad de todos.

HISTORIA

Los griegos pensaban que las setas eran alimento de dioses En la religión se utilizaba en culturas para alcanzar un estado alterado de conciencia. Eran los hongos alucinógenos Desde tiempos inmemorables las setas (hongos comestibles) se han utilizado como alimento y para aliviar

enfermedades

MICOLOGÍA Y CARÁCTERES MORFOLÓGICOS

Los macromicetos poseen carpóforo o sombrero del hongo, himenio, anillo velo o faldilla, estípite o pié, volva y micelio (que es el hongo verdadero, el resto se llama cuerpo fructífero o fructificación del hongo)

Una característica de los hongos venenosos es que poseen volva y velo (Por ejemplo las amanitas y lepiotas-la amanita muscaria tiene cutícula roja con restos de velo en la cutícula como manchas)

Caracteres macroscópicos: sombrero (tamaño, forma, consistencia, espesor, margen y cutícula), himenio (láminas, poros, tubos, aguijones, pliegues), pié (forma, dimensión, color, consistencia, anillo, volva, cortina o velo), esporada, olor (anís, almendra, amarga, ajo, gas de alumbrado, tinta o fenol, jabón), sabor (dulce, acre o picante, amargo)-para el sabor, sin comerlo, entra en la boca, se saborea, se escupe y se juaga la boca-, hábitat (humedad, sustrato)

Caracteres microscópicos: micelio, hifas, septos, cutícula, ascas y basidios, esporas. Sombreros o carpóforos: hemisféricos, campanulados, cónicos campana, embudado, ondulado, convexo, globoso,

deprimido, ovoide. Himenio o himenióforo: poros, acúleos o láminas

Estípite o pié: según tipo de anillo o faldilla (descendente, doble, forma de rueda), volva (completa o incompleta) y terminación (ventruro, radicante, rizomorfos ), de acuerdo a la inserción al sombrero (central, lateral, excéntrico, sésil)

INTRODUCCIÓN A LA BIOLOGÍA DE LOS HONGOS

Los hongos son organismos eucariontes, heterótrofos con nutrición por absorción, con reproducción sexual y asexual. Hay descritos más de 100.000 especies de hongos (menos del 6% existente) y estudiados menos del 1%

ESTRUCTURA FÚNJICA

Levadura: no corresponde a un grupo taxonómico natural. Posee organelos como mitocondrias y poseen pared celular.

Hifas: filamento con pared rígida. Varias hifas forman el micelio (con ramificación copiosa). Pueden ser cenocíticas (con el protoplasma libre) o celulares (septadas)

Micelio: el micelio vegetativo se encarga de la nutrición y el reproductivo forma órganos de reproducción. Esclerotia: cuerpo rígido que resiste condiciones extremas.

REPRODUCCIÓN EN HONGOS

Espora: es la unidad de reproducción que contiene toda la información genética necesaria para el desarrollo de un nuevo individuo. Pueden ser asexuales (son resistentes al calor, sequedad y radiación; pueden germinar en ambientes húmedos y en ausencia de nutrimentos; no poseen periodo de latencia). Pueden ser sexuales (mayor resistencia al calor, tienen periodo de latencia y la germinación es activada con calor suave o con alguna otra sustancia)

Estructuras reproductivas: están separadas de las hifas por septos completos. Gamentagios: intervienen en la producción de óvulos y espermatozoides (los gamentagios masculinos se llaman anteridios y los femeninos oogonios)Esporangios: Intervienen en la producción de esporas

Aquellos hongos con reproducción tipo sexual se llaman hongos perfectos o teleomorfos Aquellos hongos con reproducción tipo asexual se llaman hongos imperfectos o anomorfos La mayoría de los hongos poseen ambas formas de reproducción

REPRODUCCIÓN ASEXUAL: No proporciona variabilidad genética en comparación con la sexual. Sin embargo es más rápida por la

presencia de fitopatógenos que permiten propagarse en el cultivo Formas de reproducción: fragmentación del micelio (cada trozo da lugar a un nuevo individuo), gemación

(formación de una nueva gema), mediante conidios (esporas asexuales no flageladas), esporangios (dentro de ellos se forma esporangiosporas asexuales que pueden ser móviles), artrosporas (fragmentación de esporangios)

REPRODUCCIÓN SEXUAL Difiere notablemente entre los diferentes grupos de hongos Requerimiento: especialización de las hifas (compatibles o no compatibles) FASES: Plasmagonia (Fusión de hifas adyacentes compatibles sin fusionar núcleos--haploide), Cariogamia

(fusión de núcleos y producción de células dicarióticas-Diploide), meiosis (división y cada uno queda un núcleo-haploide)Resumen: dos núcleos haploides (los gametos) se unen para formar un huevo diploide (el cigoto) que luego por meiosis se dividen para que cada uno quede con su núcleo, es decir, haploides.

CLASIFICACIONES ESPECÍFICAS DE LOS HONGOS

Según sexo: hermafrodíticos (el micelio produce órganos masculinos y femeninos ambos en el mismo micelio), dioica (unos micelios producen órganos masculinos y otros micelios de otro hongo produce los femeninos), indiferencia sexual (cuando la estructura con función no se diferencia, es decir, es indiferenciado morfológicamente)

Según el talo o micelio: hongos homotálicos (en el mismo micelio hay núcleos complementarios capaces de conjugarse), hongos heterotálicos (necesitan núcleos procedentes de dos micelios diferentes).

Según crecimiento: levaduras (unicelulares; reproducción por gemación o fisión binaria Ejemplo: cerveza), filamentosos (presentan hifas_conjunto de hifas+especializadas =micelio), dimórficos (comportamiento filamentoso o como levadura según estén libres o como patógenos)

Según el efecto (en el organismo humano): comestibles (agaricus bisporus-champiñón, boletus edulis-pierde las micotoxinas en cocción), venenosos (volva+velo como la amanita virosa o el boletus santanas), parásitos (atacan a las plantas-fitopatógenos- como la pucciena graminis que afecta al maíz)

Según material nutriente: parásitos (todo su ciclo de vida se lleva a cabo en tejido vivo, en materia muerta no se reproducen. Son los responsables de la pudrición blanca-celulosa- o negra-lignina-), saprófitos (desarrollan su ciclo vital sobre materia orgánica inerte, como pedazos de madera. Los coprófilos crecen sobre excremento o materia fecal y los pirófilos crecen sobre superficie básica donde ha habido quema de pastizales), micorrícicos (necesitan establecer relaciones simbióticas con las raíces de las plantas. El micelio está unido a la raíz del árbol)

HONGOS PARASITOS (CLASIFICACION) Según el sustrato: parásitos facultativos (se desarrollan en materia orgánica muerta o cultivos artificiales)

parásitos obligados (no se pueden desarrollar en medios artificiales) Según relación nutritiva con el hospedante: biotróficos (obtienen sustento de células vivas), necrotróficos

(primero destruyen la célula parasitada y luego absorben los nutrientes)HONGOS MICORRICICOS O MICORRIZAS (CLASIFICACION)El micelio está enredado con las raíces y raicillas del árbol, tienen una relación simbiótica

Endomicorrizas: presentan hifas en el interior de las células del cortex radical, están dentro del suelo y no se ven. Por ejemplo las trufas

Ectomicorrizas: no penetran el suelo. Ectendomicorrizas: características de ambas

PRUEBAS MACROQUÍMICAS

Hay que recoger especies en diferentes estados de maduración, hacer las mediciones pertinentes y luego, en campo, llevar a cabo las pruebas macroquímicas para determinar género y especie

Los reactivos macroquímicos son compuestos que al reaccionar con una parte del hongo éste presenta algún cambio que permite observar el resultado de la reacción a simple vista. Por ejemplo cambios de color por formación de complejos.

Reacción positiva: cambio del color original al aplicarle un reactivo. ¿Dónde? En el carpóforo (cutícula, tejido debajo de la cutícula), lamelas y esporas; En el estípite o pié (zona apical-la que está unida al carpóforo, en zona media y zona basal)RESULTADOS DE LAS PRUEBAS

La coloración depende de la seta ensayada (varios colores) Velocidad de reacción: inmediata, rápida (segundos) o lenta (minutos) La reacción no se da igual en todas las partes de la seta. Los metabolitos están distribuidos en diferentes

partes de la seta por lo que la reacción reactivo-metabolito es diferenciada en varias partes de la seta. Reacción sensible: siempre es positiva sin importar el estado de maduración (nunca hay falsos positivos ni

falsos negativos) Especificidad de la reacción: es específica cuando es positiva para una seta y no para especies próximas. Una

reacción específica no da falsos positivos.

CLASIFICACIÖN DE LOS REACTIVOS

Según cambio de color en la seta a un cambio de pH: reactivos ácidos (ácido sulfúrico, nítrico, clorhídrico), reactivos alcalinos (NaOH, KOH, NH4OH)

Según cambio de color por reacciones de oxido-reducción: reactivo reductor u oxidante Sustancias muy reactivas: fenol, polifenoles, anilina, óxido de talio etc. (reaccionan casi con todo)

Los metabolitos secundarios funcionan como quimiomarcadores, es decir, por la presencia de ellos se puede hacer una diferenciación taxonómica llamada diferenciación quimiotaxonómica.

ECOLOGÍA FÚNJICA

Ecología: ciencia de los ecosistemas (sistemas formados por muchas especies en un ambiente característico en el que se presentan procesos de intercambio de masa y energía cuyo objetivo es la evolución del sistema)

Ecología química: reacciones químicas entro los seres vivos o el mundo mineral y viviente. Es un ensayo para mejorar la intervención del hombre en la biosfera.

Interacciones químicas: entre el reino vegetal (alelopatías), entre el vegetal-animal (toxinas, inhibidores de masticación, estrógenos, muda), animal-animal (telemediadores químicos, feromonas, venenos). SON AGENTES DEFENSIVOS EN LA LUCHA ADAPTATIVA

Los factores químicos responsables se denominan también metabolitos alelopáticos y pueden tener diferentes estructuras moleculares (policétidos, terpenoides, esteroides, alcaloides)

PAPEL ECOLÓGICO DE LOS HONGOS

Acción descomponedora: los hongos son descomponedores por excelencia. A veces incorporan compuestos a sus rutas biosintéticas sin descomponer.

Tienen una gran importancia en el desarrollo de la vida que sin ellos no sería como hoy la conocemos Poseen poderosas enzimas capaces de descomponer desechos orgánicos, descomponer cadáveres, pueden tomar

desechos maderables o agroindustriales para alimentarse. Favorecen la disponibilidad alimenticia donde no la había. SON DESCONTAMINADORES AMBIENTALES y HACEN GRANDES APORTES A LA CADENA ALIMENTICIA

Los metabolitos secundarios se biosintetizan bajo condiciones de inhibición o cese de crecimiento, en condiciones de peligro, es decir, en condiciones de estrés para defender la especie (los producen como forma adaptativa)

Hay factores que estimulan la biosíntesis de metabolitos secundarios: factores bióticos (vegetales, animales o microorganismos) y factores abióticos (clima, orográficos, factores físicos, químicos, contaminantes tóxicos). CON LOS FACTORES ABIÓTICOS SE PUEDEN ACTIVAR CIERTAS RUTAS BIOSINTÉTICAS PARA QUE EL HONGO PRODUZCA SELECTIVAMENTE UN METABOLITO SECUNDARIO DE INTERÉS.

SIGNIFICADO QUÍMICO-ECOLÓGICO (ACCIONES DE LOS HONGOS)

Actividad fitohormonal, antimicrobiana, mutagénica y carcinogénica, micotóxica, fitotóxica (bioherbicidas), citotóxicas, feromonal.

Actividad fitohormonal: se le llama fitohormonal porque inicialmente solo se conocía esta actividad en el reino plantae, ahora debería llamarse fungihormonal pero por cuestión histórica quedó fitohormonal. Las fitohormonas u hormonas son producidos por algunas células vegetales en lugares estratégicos de la planta y son capaces de regular fenómenos fisiológicos. Por ejemplo las gliberelinas (son ácidos diterpénicos) biosintetizadas por el ‘’Gibberella Fujikuroi’’ (una ascomicorriza) estimula la elongación de tallos y el aumento del diámetro radial (hormona de crecimiento-induce el crecimiento)

Actividad antimicrobiana: suelen ser inhibidores del crecimiento de levaduras y bacteriasAntimicrobiano: sustancia capaz de actuar sobre los microorganismos inhibiendo el crecimiento (bacteriostático) o destruyéndolas (bactericida). Los antimicrobianos se pueden sintetizar en el laboratorio

Antibiótico: se extrae de un producto natural (planta, coral, hongo, etc.). Suelen ser inhibidores del crecimiento de levaduras, bacterias y hongos; los producen para luchar por la supervivencia. No se pueden sintetizar en el laboratorio. Por ejemplo el antibiótico gliotoxina, aislada del ascomiceto certorystis fimbriata, son pipericinas (con enlaces S-S ditio. Generalmente compuestos con este tipo de enlaces son antibióticos)

Actividad mutagénica o carcinogénica: algunos metabolitos fúngicos, como los policétidos, presentan tanto actividad antibiótica como una clara acción mutagénica y carcinogénica. Por ejemplo el calaporósido del calaporus dichrous

Actividad micotoxínica. Por ejemplo: los nematodos (inherentes al suelo,) que hacen parte de la micro fauna del suelo, se alimentan de las hifas. El hongo produce un compuesto para inhibir el desarrollo de nematodos. El ácido 3-hidroxipropiónico aislado del hongo fitopatógeno phomopsis phaseoli y los sesquiterpenos aislados del stereum sp. Y litocybula oculus. Ambos compuestos atacan el meloydogne incognita (un nematodo)

Actividad citotóxica: en contra de la ovoposición de los animales Actividad fitotóxica (bioherbicidas): los hongos penetran los tejidos vegetales Actividad feromonal: las feromonas son secretadas por un individuo con el objetivo de provocar un comportamiento

determinado en otro individuo. Por ejemplo el dihidroiso-cumarinas, son del mismo tipo de las feromonas secretadas por las hormigas lo que sugiere un posible mecanismo de control poblacional análogo al que ejercen muchos vegetales

ACTIVIDADES PRODUCIDAS POR LAS MICORRIZAS

Facilita a la planta la absorción de agua y nutrientes. Por ejemplo micelios con kilómetros de longitud (mayor longitud que las raíces de un árbol) permite que la humedad llegue a las raíces del árbol por medio del transporte de agua desde fuentes muy lejanas a éste.

Las micorrizas producen enzimas que degradan compuestos orgánicos con P y N produciendo sales que ahora sí pueden ser utilizadas por la planta.

Producen ácidos que regulan el pH del suelo Los hongos ectomicorrícicos producen sustancias que afectan positivamente el crecimiento de las plantas (como las

auxinas que estimulan la elongación de la planta) Protege a la planta contra enfermedades (el micelio sería como una barrera física que protege la raíz de la planta. O

bien puede producir fungistáticos y antibióticos eliminando el patógeno antes de que llegue a la planta) Se presenta una relación simbiótica entre la planta y el hongo: la planta cambia su estructura haciéndose más

resistente frente a agentes externos y el hongo obtiene nutrientes de la planta y luego él mismo proporciona disponibilidad de nutrientes, agua y protección.

BIORREMEDIACIÓN

Eliminación de hidrocarburos, mejoramiento de la estructura del suelo, eliminación de metales pesados, mejoramiento de la fertilidad de suelo, purificación de aguas residuales.

FUNJIMETABOLITOS (DISTRIBUCIÓN Y BIOSÍNTESIS)

INTRODUCCIÓN AL METABOLISMO (CONCEPTOS GENERALES)

Objetivos del metabolismo:

Obtención de energía útil (ATP) para la célula Convertir nutrientes exógenos en precursores de macromoléculas Construcción de macromoléculas propias a partir de dichos precursores Formación y degradación de las macromoléculas de biomoleculas, como hormonas, neurotransmisores, proteínas y

lípidos de membrana.

CARACTERÍSTICAS DEL METABOLISMO

Muchas reacciones se encadenan y forman una secuencia ordenada denominada VÍA O RUTA METABÓLICA

Por cada ruta metabólica se puede llegar a un tipo de compuesto determinado Cada uno de los compuestos que intervienen se denominan METABOLITOS Las rutas metabólicas están COMPARTIMENTALIZADAS, es decir, se da en una parte específica de la célula. Gracias a

ello la eficacia enzimática es mayor. El metabolismo está REGULADO POR ENZIMAS. Para cada ruta metabólica tenemos una enzima específica. La energía desprendida por las reacciones exotérmicas es utilizada por las reacciones endotérmicas. La energía es

transportada por el ATP (adenosin trifosfato) Las rutas biosintéticas pueden ser lineales o circulares Las reacciones son reversibles (metabolismo: catabolismo y anabolismo)

RUTAS METABOLICAS

El metabolismo es las secuencia de una reacción química para formar macromoléculas (anabolismo) o para degradarlas (catabolismo).

Anabolismo: ANA (hacia arriba=sintetizo) secuencia de reacciones de síntesis que requieren energía. De monómeros se sintetizan polímeros (macromoléculas): a partir de aminoácidos se producen las proteínas, a partir de los monosacáridos los polisacáridos, a partir de los ácidos grasos los fosfolípidos y triacilgliceroles, a partir de los nucleótidos los ácidos nucleicos.

Catabolismo: secuencia de reacción de tipo degradativo.

ANABOLISMO CATABOLISMO

Sintetizo

De Naturaleza reductiva

Requiere energía (endotérmicas)

Compuestos iniciales bien definidos y variedad de productos finales

Degradativo

Naturaleza oxidativa

Produce energía (exotérmicos)

Variedad de compuestos iniciales

Metabolitos primarios: moléculas simples producto del ciclo de Krebs y están envueltas en procesos de la vida (son esenciales para la vida)

Metabolitos secundarios: no son esenciales para la vida pero contribuyen en la supervivencia de las especies. Los metabolitos primarios con precursores de los metabolitos secundarios. Casi en un 100% los metabolitos secundarios presentan actividad biológica

Energía: los enlaces éster fosfóricos son de alta energía y al romperse esos enlaces P—O se libera grande cantidad de energía que es utilizada en el anabolismo.

NADH (forma oxidada) y NADPH (forma reducida): son nucleótidos que actúan como coenzimas de enzimas deshidrogenasa y oxidasa. Participan en el metabolismo y son transportadoras de hidrógenos (electrones) en las reacciones Redox para le formación de enlaces.

CATABOLISMO

Fase I: grandes moléculas se degradan en los monómeros con enzimas específicas. Ocurre fuera de la célula. Por ejemplo la digestión

Fase II. Los monómeros sin degradados por procesos específicos hasta Acetil-CoA. Se produce algo de ATP y hay procesos de glucólisis, β-oxidación, transaminación

Fase II: el Aceti-CoA se oxida a CO2 y H2O originando NADH (poder reductor) y ATP. Ocurre en le mitocondria. También se genera ATP en la fosforilación oxidativa.

Son rutas convergentes (dos rutas metabólicas diferentes pueden sintetizar el mismo compuesto)PRINCIPALES RUTAS METABÓLICAS

Anaeróbicas (en citoplasma): glucólisis, rotura de triglicéridos, desaminación, transaminación Anaeróbica (en mitocondria): transporte electrónico y β-oxidación Aeróbica (mitocondria): fosforilación oxidativa

Β-oxidación: es un proceso metabólico que involucra la degradación de ácidos grasos (en la mitocondria) . Eliminación oxidativa de 2 carbonos para producir Acetil-CoA. Se genera gran cantidad de poder reductor FADH2 y NADH para donar electrones en la fosforilación oxidativa

ANABOLISMO

Comienza en la fase III del catabolismo. En la fase II se forman los monómeros. En la fase I se forman los polímeros. Son rutas divergentes (varias rutas diferentes llevan a productos diferentes) El ANABOLISMO y el CATABOLISMO son simultáneos y son interdependientes, pero no son exactamente las mismas

reacciones en sentido contrario. Porque 1. Muchas reacciones catabólicas son irreversibles y no hay posibilidad de que se den en sentido contrario. 2. Las rutas catabólicas y anabólicas se dan en compartimentos diferentes. 3. La regulación enzimática es distinta para casi todos los procesos.

CATEGORÍA DE LOS ORGANISMOS SEGÚN SU METABOLISMO

Fotolitotrofos (plantas y bacterias): como fuente de energía el sol (foto) y como fuente de carbono compuestos inorgánicos como el CO2 (lito)

Quimiolitotroficos (bacterias): como fuente de energía los enlaces químicos (quimio) y como fuente de carbono compuestos inorgánicos como el CO2 (lito)

Fotoorganotrofos (bacterias): como fuente de energía el sol (foto) y como fuente de carbono compuestos orgánicos como azucares, lípidos o aminoácidos (organo)

Quimioorganotrofos (HONGOS, bacterias y animales): fuente de energía los enlaces químicos (quimio) y como fuente de carbono compuestos orgánicos como azucares, lípidos o aminoácidos (organo)

LAS FUNGITOXINAS

Venenos: son producidos como defensa química en la naturaleza. Es una sustancia o mezcla de sustancias que por las propiedades químicas que poseen pueden destruir o lesionar la vida de los organismos. Son compuestos que no son biosintetizados por la naturaleza. Cualquier sustancia dañina (gas, líquido o sólido) que cuando entra en contacto con un ser vivo puede provocar incluso la muerte. Si se consume en bajas concentraciones el cuerpo no las elimina, se acumulan y en un corto periodo de tiempo provoca la muerte.

Toxinas: son producidos (por biosíntesis) por los productos naturales (marinos, vegetales o fúngicos). El producto sintetizado por los micromicetos se da en mayor contenido y toxicidad que los de los macromicetos. Son pequeñas moléculas (péptidos o proteínas) capaces de causar enfermedades al interactuar con macromoléculas biológicas como enzimas o receptores celulares de los tejidos del cuerpo. MICETISMO: envenenamiento producido por los hongos.Las toxinas pueden ser ofensivas (produce en la presa alteraciones fermentativas y de lisis, por ejemplo las plantas carnívoras, las toxinas diluyen el tejido de insectos para obtener nutrientes) o pueden ser defensivas (como defensa propia del organismo)

TOXINAS DE LOS HONGOS Fungitoxinas: de hongos inferiores (micromicetos) o de hongos superiores (macromicetos) Fitotoxinas: elaboradas por hongos fitopatógenos y bacterias. No se encuentra en el hongo como tal sino

únicamente cuando está atacando a la planta.

MICOTOXINAS DE HONGOS INFERIORES

Genero claviceps: estos hongos producen ergoalcaloides. El micelio crece aprovechando los jugos nutritivos de la semilla. Son muy resistentes al calor, los alcaloides no son destruidos, éstos actúan sobre el sistema nervioso central. Producen alucinaciones, convulsiones (contracción arterial), necrosis de los tejidos y aparición de gangrena. Actúan bloqueando los receptores postsinapticos. La ergotamina produce vasocontracción periférica con gangrena. La ergotamina y ergolina son los de mayor toxicidad. Por ejemplo el pan de centeno es atacado por este hongo produciendo lo que en la edad media le llamaron ‘’el pan de la locura’’. PROPIEDADES FARMACOLOGICAS: -La ergometrina: reduce la hemorragia posparto-La ergotamina: es antimigrañoso y disminuye la taquicardia

Genero aspergillus: los hongos del genero aspergillus producen aflatoxinas. Las colonias de estos hongos se desarrollan sobre cereales y leguminosas (maní) cuando las condiciones de humedad y temperatura son elevadasACTIVIDAD FARMACOLOGICA DE LAS AFLATOXINAS-Son inhibidores de enzimas humanas-Bloquean la síntesis de proteínas formando un complejo irreversible que lleva a hepatoxicidad y al cáncer de hígado.-Las aflatoxinas no presentan toxicidad in vitro porque para que presenta actividad biológica necesita del citocromo P-450 que solo se encuentra en el organismo.

AFLATOXINAS: hay 18 tipos de aflatoxinas. Las comunes son las aflatoxinas B1, B2 y B2q que emiten fluorescencia verde. En soja, maíz, cacahuete, granos, frutos secos, semillas o oleaginosas.

Genero penicillium: compuesto con estructura tanto heterocíclica como carbociclica. De acuerdo al hongo puede producir una actividad diferente: hongos enemigos (produce el beri-beri que es una enfermedad cardiaca. Cuando viene del P. Litreoviridine), hongos amigos (producen la penicilina. Del P. notatum y P. Chysogenura)

FUNGITOXINAS DE HONGOS SUPERIORES

Se clasifican en 3 grupos: 1. Los que causan síndrome gastrointestinal agudo (lnocybe spp). 2. Los hongos que causan alucinaciones (amanita muscaria y el psilocybe spp). 3. Hongos que ocasionan gastroenteritis pero EN FORMA TARDIA evoluciona a necrosis hepática potencialmente mortal (amanita verna, amanita virosa, amanita phalloides).

La ciencia que estudia estos: micetismo

Grupos químicos de las toxinas: ciclopeptidos azufrados (venenos protoplasmáticos), aminocolitas (neurotoxinas), disulfuros orgánicos (hemolíticos), derivados de los alcaloides (neurotoxinas)

‘’todas las toxinas son termoestables y su toxicidad se debe probablemente a los compuestos liberados por la hidrólisis de los glicósidos’’

Para que produzca una acción farmacológica (buena o mala) debe estar presente una interacción entre el grupo químico responsable de la actividad farmacológica Y el receptor biológico para formar el COMPLEJO FARMACORECEPTOR. Por ejemplo: cuando están en forma de sales NO hay actividad biológica (glicosidos o sales) pero cuando llega al estómago el pH hace que la sal o el glicosido se hidrolice ACTIVANDO el compuesto (en forma de compuesto libre)

Amanita Phalloide(oronja verde): De acuerdo a la rapidez de la acción se dividen en:-Produce sustancias de acción tóxica rápida (en menos de media hora se empiezan a sentir los síntomas). Sustancias como estas son: faloidina, falacina, falisina. -Sustancias de acción toxica lenta (de 36 a 48 horas para percibir los síntomas). Cuando aparecen los síntomas el problema es IRREVERSIBLE. Entre estas sustancias están las amanitas alfa y beta. ACCION: generalmente se fijan en el hígado (absorbidas por hepatocitos) formando complejos con los microsomas necrosando los tejidos.

Hay micotoxinas de naturaleza proteica bicíclica y se dividen en falotoxinas y anatoxinas. Estas micotoxinas actúan de manera selectiva inhibiendo las enzimas ARN-polimerasa de las células del hígado y riñones.

Amanita Musarida: producen una micotoxina llamada muscarina aunque también producen el antídoto (antamanida), éste está en concentraciones mínimas en comparación con la toxina. ACCION: disminuye la presión sanguínea y por tanto la frecuencia cardiaca, produce convulsiones hasta concluir en la muerte.

Genero Psilosybe (del género alucinógeno): produce una sustancia llamada psilocibina (una sal) que al entrar al organismo se hidroliza formando la psilocina (actúa sobre el SNC y su acción se comprar con la serotonina que produce bienestar). Luego del consumo se presenta una SINETESIA que es un estado alterado de conciencia (estado peculiar) en el que los sonidos se ven, los objetos se escuchan, los olores se sienten y hay efectos caleidoscópicos, efecto de ‘viaje astral’’

Genero Helvella y Gyro (fácilmente se confunde con el champiñón): produce envenenamiento de tipo phalloideo

FITOTOXINAS

Son aquellas sustancias tóxicas producidas por los hongos fitopatógenos cuando atacan a la planta. Produce daños graves en los cultivos Hay dificultad en la investigación sobre las fitotoxinas porque se encuentran en bajas concentraciones en la planta (la

toxina solo se encuentra en el hongo en el momento que afecta a la planta y en bajas concentraciones) Se aíslan generalmente de los cultivos del hongo productor y otras veces de la planta afectada.

PATOGENESIS 1. Unión del hongo a la superficie de la planta 2. Germinación sobre dicha superficie y formación de estructura de infección (manchas) 3. Penetración en el huésped 4. Colonización de los tejidos del huésped (muy rápida)

FUNGIMETABOLITOS

Son compuestos biosintetizados y acumulados en los tejidos de los hongos Son importantes desde la farmacología: antibióticos, antisépticos, etc. (con actividad biológica)

Son importantes desde la botánica: poseen compuestos quimiomarcadores para diferenciación quimiotaxonómica. Por ejemplo, dos hongos muy similares morfológicamente se puede diferenciar y clasificar de acuerdo a la distribución de metabolitos (llamados quimiomarcadores)

Importancia desde la ciencia de alimentos: los fungimetabolitos se pueden utilizar para enriquecer los alimentos (agregar un hongo para aumentar nutrimentos o aumentar capacidad antioxidantes, etc.). Por ejemplo al café se agrega ganoderma y así se aumenta considerablemente la actividad antioxidante.

ALIMENTO FUNCIONAL: es aquel alimento que no solo proporciona los compuestos que el organismo necesita sino también aporta otros compuestos (de acuerdo al hongo) como antioxidantes u otros que posean alguna actividad biológica benéfica. Por ejemplo gelatina con micelio de shitakeeNUTRICEUTICO: consumir el hongo como alimento aportando compuestos que favorecen la salud. Por ejemplo comer el hongo completoNUTRACEUTICO: se consume parte del hongo como suplemento alimenticio. Por ejemplo liofilizar y encapsular el micelio y tomar como suplemento.

Los fungimetabolitos se producen bajo condiciones de estrés. A mayor grado de estrés mayor concentración en la producción. El grado de estrés se refiere a las condiciones de inhibición y/o factores bióticos o abióticos.

REACCIONES ENZIMÁTICAS

La formación de metabolitos intermediarios y secundarios ocurre a través de reacciones enzimáticas.

ENZIMAS: actúan como catalizadores. No todas las enzimas que tienen la misma estructura cumplen la misma función.

Oxidoreductasas: cambio de estados de oxidación (por ejemplo de alcohol a cetona) Transferasa: transferencia de grupos (por ejemplo la Acetil-CoA) Hidrolasas: hidrolizar (por ejemplo hidrólisis de esteres o péptidos ) Liasas: reacciones de ruptura de enlaces Isomerasas: reacciones de isomerización (por ejemplo el paso de cis a trans) Ligasas: ayudan a la formación de enlaces

METABOLITOS: se producen diferentes metabolitos de acuerdo a la ruta biosintéticas.

Metabolitos sin intervención del acetato Metabolitos secundarios derivados del ácido shikimico Metabolitos secundarios derivados de aminoácidos Metabolitos secundarios derivados de ácidos grasos Policétidos Terpenos, terpenoides y esteroles (triterpenos. Se sintetizan en hongos superiores y tienen actividad

hipocolesterolémica, antimicrobiana y anti fúngica)

PARA VER LAS DISTINTAS RUTAS BIOSINTÉTICAS Y LAS REACCIONES QUE EN ELLAS ESTÁN INVOLUCRADAS, VER LA INFORMACIÓN QUE ENVIÓ LA PROFESORA

ACTIVIDAD BIOLÓGICA

Nutracéutico: consumir el hongo como parte de la dieta normal. No solo aporta nutrientes sino también tienen alguna actividad que ayuda en el tratamiento de alguna enfermedad o la previene. No se puede reemplazar el fármaco por la ingesta del hongo (por ejemplo las lovastatina que son hipocolesterolémicos)

Nutricéutico: suplemento alimenticio. Por ejemplo, si el compuesto de interés biológico se encuentra en el carpóforo del hongo, éste se seca, se aisla el compuesto, se encapsula y se consume como suplemento (aumentamos la concentración del metabolito secundario).

Alimentos funcionales: adicionarle a algún alimento, de consumo común, la parte del hongo que posee el compuesto con la actividad biológica. Por ejemplo colocar en el queso el micelio de un hongo o la gelatina con micelio de shitake.

La actividad biológica es aquellos efectos benéficos o adversos de un compuesto sobre la materia viva.

Cuando el responsable de la acción es una MEZCLA COMPLEJA, esta actividad es ejercida por los principios activos de la sustancia o el FARMACOFORO.

La actividad es dependiente de la dosis (se busca que la actividad sea mayor a la toxicidad) La actividad depende de unos parámetros o criterios de ADMET (Absorción, distribución, metabolismo, excreción y

toxicidad)

ORIGEN DE LOS MEDICAMENTOS Inicialmente todos procedían de la naturaleza. Con el desarrollo de la química orgánica se dio lugar al aislamiento, purificación y determinación estructural de

los principios activos Los principios activos pueden ser 1. El que se aisló de algún producto natural. 2. Productos hemisintéticos

(estructura del principio activo modificada para mejorar la acción y/o disminuir la toxicidad) 3. Síntesis en grandes cantidades (totalmente sintetizados en el laboratorio ya que en el producto natural se encuentra en bajas concentraciones). El desarrollo es gracias a la PERSPICACIA, CASUALIDADES y ERRORES.

El trabajo y desarrollo de medicamentos es conjunto con otras disciplinas lo que hace un trabajo interdisciplinar. Entre ellas están la fisiología y fisiopatología, la química, la farmacología, la bioquímica, biología molecular y la biología celular.

ESTRATEGIA DE BÚSQUEDA

ETAPAS: 1. Descubrimiento: de ideas a candidatos. 2. Desarrollo: de candidatos a fármacos

SISTEMA DE SCREENING O TAMIZAJE MOLECULAR BIOLÓGICO

Serie de ensayos que permiten identificar si un compuesto tiene actividad biológica sobre un blanco o función específica y que se pueden convertir en candidatos para llegar a las aplicaciones clínicas.

Búsqueda de candidatos: 1. Identificación y validación del blanco. 2. Tamizaje (primario y uno más específico, el secundario). 3. Identificación de un líder potencial (molécula que tiene mayor prospección de un nuevo fármaco-es origen de otros compuestos modificados). 4. Relación estructura-actividad (cambios en la estructura cómo afectan la actividad-puede ser computacional). 5. Generación de presuntos candidatos (a. síntesis química: sin cambio en la actividad b. química medicinal: bondad de los candidatos) 6. Determinación del FARMACOFORO (lo que está produciendo la actividad) 7. Optimización del candidato. 8. Análisis del candidato (selectivo, potente, optimizado y ADMET) 9. ESTUDIOS PRECLINICOS

-ABSORCION: es el proceso desde que el medicamento se introduce al organismo desde el exterior hasta que llega al torrente sanguíneo (son mejores los administrados por intravenosa que por ingesta oral o tópico)-DISTRIBUCION: es el proceso por el que medicamento llega a las diferentes regiones de nuestro cuerpo, gracias al sistema circulatorio y a su fijación con las proteínas, para llegar al blanco

-METABOLISMO: biotransformación que permita activarse (el fármaco se introduce al organismo en forma inactiva que se llama PROFARMACO, al estar adentro se hidroliza y se activa. Por ejemplo las estatinas se introducen al organismo en forma inactiva de PROFARMACO, en la forma lactónica) y sacar de fármaco lo que no se necesita.-ELIMINACION: excreción. El fármaco es metabolizado (inactivado) o llevado al exterior de nuestro cuerpo. Eliminación de lo que no se necesita del fármaco-TOXICIDAD: la toxicidad de lo que no se necesita del fármaco debe ser mínima

PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS Y ACTIVIDAD FARMACOLÓGICA

El estudio de las propiedades fisicoquímicas tiene gran importancia en cuanto a la biodisponibilidad del fármaco

Solubilidad en agua y lípidos: grado de absorción a través de membranas, acumulación en depósitos grasos (lípidos), velocidad de eliminación

Grado de ionización: cuantificación de la absorción a través de membranas Grado de fijación: fijación a proteínas plasmáticas o magnitud molecular

SCREENING O TAMIZADO MOLECULAR COMBINATORIO

Serie de ensayos que determinan si hay presencia de actividad o no

Material utilizado para el screening: células (cáncer), microorganismos (bacterias), insectos, enzimas o compuestos (metabolitos. Por ejemplo, para estudios de colesterol se hace ensayos con colesterol)

Método de selección del material: selección al azar, selección taxonómica, selección ecológica, selección etnomédica (áreas de diversidad biológica con relaciones alelopáticas, grupos con larga permanencia en la región y utilización de la información ‘’especializada’’, de conocimiento ancestral)DESVENTAJAS DE LA SELECCIÓN ETNOMEDICA: dificultad en la obtención de la muestra correcta (plantas similares pero con especies y género diferente), pérdida de la información ancestral (por desplazamiento forzado, muerte del conocedor ancestral) y exclusión de ejemplares valiosos

ETAPAS DEL SCREENING

PRIMARIO SECUNDARIO

Amplio espectro (cantidad amplia de actividades biológicas-toxicidad)

Alta capacidad

Rapidez (días)

Sensibilidad (para cantidad)

Económico y sencillez

Especificidad (a una actividad no más)

Menor capacidad

Respuesta lenta

Costo elevado

Mayor complejidad

Se usa frecuentemente para ensayos de toxicidad a la artemia salina, un crustáceo marino (como el camarón) y es de bajo costo.

PROTOCOLO DE TAMIZAJE MOLECULAR COMBINATORIO O SCREENING

1. Preparación de extractos (solvente polar, por ejemplo el metanol que tiene amplio rango de disolución). Por la polaridad se puede saber qué tipo de actividad tienen los extractos (buscar literatura). Se hace una partición del extracto crudo obtenido.

2. Screening primario con naoplios de artemia salina 3. Fraccionamiento bioguiado: con diferentes solventes de polaridades diferentes se hace con cada uno un ensayo de

actividad. Por ejemplo compuestos con actividad antioxidante como polifenoles, pueden ser simples o flavonoides (que tienen mayor actividad). Con el extracto que presentó actividad se continúa trabajando. Se hacen ensayos química por ejemplo para flavonoides con cloruro férrico FeCl2 y con PPH.

4. Ensayo in vivo5. Moléculas candidatas: síntesis, modificaciones etc.6. Ensayos clínicos

CRITERIOS DE SELECCIÓN DE MOLÉCULAS CANDIDATAS Referencias bibliográficas Rendimiento Asequibilidad Alta actividad (mayor o igual al que se usa comercialmente)

1. Compuesto promisorio 2. Ensayos en animales 3. Ensayos clínicos 4. Fase I (evaluar toxicidad) 5. Fase II (evaluación de la eficacia-mayor o igual que el fármaco que se usa en el mercado) 6. . Fase III (evaluación de la eficacia relativa, con los que están en el mercado) 7. Comercialización (incidencia de la enfermedad, fácil distribución-cultura y religión, leyes y seguridad social)

CONCEPTOS DE FARMACOLOGÍA

MECANISMO DE ACCIÓN: el efecto de un fármaco es el resultado de la interacción con las moléculas corporales. El mecanismo de acción se evalúa a nivel molecular: el Fármaco interactúa con otras moléculas –Receptor-, originando la acción farmacológica. El que produce la acción se llama toxóforo (farmacoforo)

FÁRMACO: cualquier agente químico que afecte (positivamente) en el proceso de la vida. El principio activo del medicamento es el fármaco. Un principio activo es una sustancia pura, definida químicamente, extraída de fuentes naturales o sintetizada, dotada de acción biológica y aprovechada por sus efectos terapéuticos. No crean una nueva función celular solo INCREMENTAN LA ACTIVIDAD CELULAR

MEDICAMENTO: es el conjunto de principio activo (responsable de la acción farmacológica) y excipientes (son terapéuticamente inertes, por ejemplo almidones, saborizantes, cubierta con color, y permiten introducir el principio facilitando la administración)

RECEPTOR: son macromoléculas -Molécula, generalmente proteica, ubicada en la célula en un área fisiológica concreta (Lugar de Acción del Fármaco). Son Estructuralmente Específica para un mediador interno (hormona, autacoide) al que el Fármaco mimetiza y con el que compite -La Unión química con el Receptor es, en general Reversible (fuerzas de van der Waals, puentes de H, hidrofilia/fobia), y raramente irreversible (enlace covalente).La distribución de los receptores en el organismo está determinada por la genética (área de estudio de la FARMACOGENETICA)

AFINIDAD: facilidad que tiene un fármaco (según su estructura) para ocupar rápidamente un receptor determinado y formar el complejo F-R

SELECTIVIDAD: la capacidad estructural de unirse a un solo receptor; por tanto producir UN SOLO efecto farmacológico (es lo IDEAL). Por ejemplo el viagra inicialmente se comercializó para problemas de hipertensión, pero también funciona como un activador sexual.

EFICACIA: porcentaje (%) de respuesta que puede producir un fármaco.

EFECTOS FARMACOLÓGICOS COLATERALES: posibilidad de unirse a varios tipos de receptores

> SELECTIVIDAD < VARIEDAD DE EFECTOS FARMACOLOGICOS < EFECTOS COLATERALES

ACCIÓN FARMACOLÓGICA: todos aquellos fenómenos bioquímicos o eléctricos que desencadenan el efecto después de la formación del complejo F-R. NO SE PUEDE VER NI MEDIR

EFECTO: es la manifestación de la acción farmacológica. ES OBSERVABLE Y MEDIBLE. Hay varios tipos de efectos: principal (para lo que fue hecho), secundario o colateral, adverso o indeseable y tóxico

INTERACCIONES FARMACO-RECEPTOR

Interacciones hidrofóbicas, puentes de hidrógeno, interacciones iónicas. Acople espacial + interacciones por puente de hidrógeno + interacciones iónicas.

CLASIFICACION DE LOS FARMACOS

Según estructura: diferentes estructuras, diferentes funciones químicas son responsables de la acción. Pueden ser inespecíficas (la estructura no está relacionada con la actividad o aún no se conoce) o específicas (TODA la estructura del fármaco es responsable de la acción. Una mínima modificación inactiva o promueve otra actividad totalmente diferente).

Según mecanismo de acción: pueden ser no específicos (no requiere unión fármaco-receptor sino el mecanismo se da por interacción química o fisiológica, sin la ocupación de un receptor. Por ejemplo los antiácidos para hiperacidez) o pueden ser específicos (la acción se da únicamente por la interacción de 1 receptor. El fármaco ocupa in receptor produciendo acciones farmacológicas características. Por ejemplo para la hiperacidez un fármaco puede inhibir la producción de iones H+)

FENÓMENOS PRODUCIDOS POR EL COMPLEJO FÁRMACO-RECEPTOR

SINERGISMO: aumento en la respuesta de un medicamento por la presencia de otro. Se presentan dos fenómenos: la potenciación (cuando la presencia de uno activa la acción del otro), la sumación (2 medicamentos producen el mismo efecto y pueden tener mecanismos de acción diferentes, se suma la potencia)

AGONISMO: cuando presenta afinidad y eficacia ANTAGONISMO: presenta afinidad pero no tiene eficacia (no hay respuesta, no tiene acción). Pueden ser: no

competitivos (inhibición , modulación del mecanismo), competitivo (su estructura favorece la unión con el receptor ocupando espacios activos), químico (se forma complejo antagonista-agonista con estructura diferente, por enlaces de coordinación) y fisiológico (por ejemplo, un paciente tiene vómito y diarrea, se da medicamento para la diarrea, pero lo vomita)

BIOENSAYO: uso de organismos vivos para medir el efecto de una sustancia, factor o condición comparando situaciones antes y después del experimento.

TOXICO: concentración-dependiente y tiempo-dependiente. Cualquier sustancia pura o mezclada que al entrar al organismo produce efectos adversos por interacciones fisiológicas, estructurales o bioquímicas.

PRUEBA DE TOXICIDAD: (bioensayos de toxicidad) Es la exposición controlada de organismos a sustancias puras o combinadas para evaluar el efecto tóxico.

Concentración letal media (CL 50): concentración de sustancia pura o combinada que en una prueba de toxicidad mata al 50% de organismos en un tiempo determinado.

Toxicidad aguda: muerte total de la población en un tiempo corto (gráficas de dosis-respuesta) Tóxico de referencia: sustancia química utilizada en bioensayos de toxicidad cuyo efecto en organismos, a

determinadas concentraciones, es conocido. Permite establecer comparaciones. Por ejemplo, para la artemia salina, el tóxico de referencia es el dicromato de potasio K2Cr2O7

Bioensayo con artemia salina: es la primera técnica utilizada para obtener letalidad in vivo debido a que el organismo es altamente sensible a gran variedad de sustancias químicas y extractos de productos naturales. La mayoría de los trabajos han sido con el nauplio salido del cascarón, aunque con los huevos también se ha estudiado. Se hace una gráfica de cantidad de nauplios vivos vs. tiempo

Extracto--->artemia salina— (positivo) --->búsqueda del principio activo ---> líneas celulares tumulares – (positivo) ---> ensayos farmacológicos en animales superiores – (positivas) ---> fases clínicas

ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA

Antimicrobiano: sustancia obtenida a partir de microorganismos y por síntesis, capaz de actuar sobre los microorganismos (bacterias, hongos o levaduras) inhibiendo su crecimiento o destruyéndolos completamente

Quimioterapéutico: producto de síntesis, posee la propiedad de inhibir el crecimiento o destruir los microorganismos Antibiótico: sustancia producida por el metabolismo de organismos vivos principalmente por hongos inferiores y

baterías. Bacteriostático: inhibe la multiplicación de los hongos Bactericida: destruye los organismos

BACTERIAS: son organismos celulares, sin núcleo (procariontes). Hacen parte del reino mónera. Presentan ADN distribuido por el citoplasma. Tipos morfológicos: cocos, diplococos, estreptococos, estafilococos, bacilos, vibroides, espirilos. Clasificación según TINCION DE GRAM: gram positivas: se quedan teñidas con cristales violeta después de lavar (poseen capa peptidoglicano) y gram negativas: no quedan teñidas (no poseen segunda capa lipídica externa)

TINCION DE GRAM1. Tinción con cristal violeta (violeta de metilo)2. Fijación con solución de yodo3. Extracción con alcohol u otro solvente (decoloración)4. Positivas: quedan teñidas (violetas). Negativas: quedan sin teñir (rosadas)

Bajo las condiciones adecuadas, la actividad (potencia) de los antibióticos puede demostrarse por su efecto inhibidor sobre los microorganismos

Concentración mínima inhibitoria (MIC): cantidad más pequeña del agente que se necesita para inhibir el crecimiento de un organismo control

DETERMINACION DE ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA

Método de difusión con sensidiscos impregnados (método del antibiograma Disco-Plata). Se presenta un halo de inhibición (medido en mm) proporcional a la eficiencia del antimicrobiano. Condiciones: medio de cultivo (agar-agar Muller Hilton), pH del medio (7,2-7,4), almacenamiento (2-8°C), usar dentro de los siguientes 7 días, sensidiscos se deben guardar a 4°C.Solo se determina le eficiencia y la actividad pero no el MIC

Método de dilución: macrodilución y microdilución

MECANISMO DE ACCIÓN DE LOS ANTIMICROBIANOS Inhibición de la síntesis de peptidoglucanos Inhibición de la síntesis proteica Inhibición de la síntesis de ADN y ARNm Inhibición de la síntesis de ácidos nucleicos Lesión directa del ADN Lesión directa de ácidos nucleicos y proteínas Destructuración de la membrana externa Permeabilización de la membrana citoplasmática

ACTIVIDAD ANTIOXIDANTE

Antioxidante: toda sustancia capaz de inhibir las reacciones promovidas por oxígeno o peróxidos. Biológicamente (sustancia natural o sintética que disminuyen y previenen el deterioro por acción del oxígeno del aire), medicina (compuestos que retardan el envejecimiento), antioxidante dietario (reacciona con las especies reactivas)

MECANISMOS DE LA ACTIVIDAD ANTIOXIDANTE

Supresión de las especies reactivas con oxígeno (ERO) No Enzimático Supresión de las especies reactivas con nitrógeno (ERN) No Enzimático Supresión de hidroperóxidos orgánicos No Enzimático Inhibición de enzimas involucradas indirectamente en los procesos oxidativos Enzimático Atrapamiento de radicales libres-quelatación de iones metálicos Químico

Especies reactivas: oxígeno singlete, anión superóxido, radical peroxilo (peroxidación lipídica), peróxido de hidrogeno, radical hidroxilo (oxidación de ADN y de proteínas), aminas, óxido nitroso, peroxinitrilo (nitrosación de proteínas)

Radicales libres: son especies muy reactivas, las reacciones radicalarias son muy rápidas

Antioxidante (HONGOS): compuesto que presenta capacidad de atrapamiento de radicales libres produciendo efecto protector a los daños ocasionados por la presencia de ellos dentro del organismo (ej.: manzanas, hongos)

Efectos de los procesos oxidativos en el organismo: decaimiento del sistema inmune, canceres, envejecimiento, enfermedades degenerativas.

METODOS PARA DETERMINACION DE ACTIVIDAD ANTIOXIDANTE

ORAC (Oxygen Radical Absorbance Capacity): se basa en la medición de fluorescencia de una molécula. A la molécula patrón de fluorescencia se adiciona compuesto que produzca radicales libres (TROLOX-el grupo hidroxilo genera radicales libres) y se grafica fluorescencia en función del tiempo. Luego se hace una nueva gráfica pero ya con los compuestos antioxidantes a analizar.

Método DPPH (2,2-difenil-1-picrilhidazilo): se basa en la reacción Redox del DPPH. El DPPH en su forma oxidada es de color violeta, al reaccionar con una molécula generadora de radicales libres, se reduce al DPPH-H de color amarillo y se forma un radical libre. Se mide la absorbancia a longitud de onda de 517 nm y se hace una curva de calibración.

ESTRUCTURA-FUNCION EN MACROHONGOS

METODOS DE SEPARACION Y PURIFICACION